Dùng những loại ức chế miễn dịch được băn luận trong bệnh cầu thận nguyín phât đưa đến HCTH.
* Nhóm Alkyl hóa :
- Cơ chế tâc dụng: lă những thuốc tổng hợp tâc dụng lín pha G1 vă M trong chu kỳ phđn băo nhờ quâ trình gắn đôi base nitơ của AND. Kết quả thuốc lăm rối loạn tổng hợp acide nhđn protein vă hô hấp tế băo, dẫn đến lăm ngừng phât triển vă nhđn lín của câc tế băo ung thư.
- Cấu trúc hóa học: Dựa văo cấu trúc hóa học câc thuốc được chia thănh 6 nhóm:
. Dẩn xuất Dicloethylamin: Gồm cyclophosphamide, Bendamustin, Clorambucide, Mephalan, Meclothamin đều có công thức chung:
Cl - (CH2)2 Cl - (CH2)2
- Dẫn xuất ethylenimin : Triaziquon - Dẫn xuất acide sulfon : Busulfan
- Dẫn xuất Nitorure : Carmustin - Dẫn xuất triazen : Dacarbizin - Dẫn xuất Cis - diamindicloplatin : Cisphatin
* Cyclophosphamide (Endoxan) lă thuốc được hay dùng nhiều nhất, dược động học của chúng vừa có tâc dụng chống ung thư vừa có tâc dụng ức chế hệ miển dịch. Trong cơ thể cyclophosphamide được chuyển hóa qua Cyt - P. 450 tạo thănh chất chuyển hóa có tâc dụng [17][60][64]. Uống sau một giờ, nồng độ thuốc đạt tối đa trong mâu. Khi tiím tĩnh mạch thời gian bân hủy khoảng 6- 7 giờ. Hai tâc dụng ức chế miễn dịch lă trín lympho B vă T, chúng loại bỏ những khâng thể vă đưa đến dung nạp dần với một số khâng nguyín hoặc động trín miễn dịch trung gian tế băo. Tâc dụng của cyclophosphamide trín ung thư: nó tâc động qua lại trực tiếp trín ADN bằng câch hình thănh những cầu nối cộng hóa trị với những chất nền ưa nhđn bởi những tâc động qua lại giữa những gốc alkyl hóa. Điều năy kĩo theo những thay đổi hóa học sđu hoặc lă enzyme của ADN như thể hình thănh cầu nối trong mẫu ADN. Hậu quả lă ức chế sự sao chĩp ADN góp phần văo phâ hủy tế băo[23][48][60]. cyclophosphamide đi qua dược hăng răo mâu nêo, ít chuyển hóa (20%) điều năy giải thích lợi thế của nó trong việc điều trị ung thư nêo.
* Liều dùng của cyclophosphamide :
Trong điều trị hội chứng thận hư lă 1mg - 2mg/kg/ngăy ở người lớn vă 75mg/m² cơ thể/ngăy ở trẻ em. Suy thận hay suy gan nặng đòi hỏi phải giảm liều giảm 25% liều khi bilirubin huyết thanh từ 3,1 - 5mg/100ml vă giảm liều 50% khi độ lọc cầu thận dưới 10ml/phút [19][53][59][60].
* Thận trọng trong lúc dùng:
Trước khi điều trị cần loại trừ câc bệnh lý tắc nghẽn đường tiểu, viím băng quan, nhiểm trùng, cần thận trọng ở bệnh nhđn có hệ miển dịch yếu vă suy gan hoặc suy thận nặng. Chỉ định lăm công thức mâu đều đặn trong quâ
trình điều trị, câch 5 đến 7 ngăy khi bắt đầu điều trị vă câch 2 ngăy khi bạch cầu < 3000/mm³. Kiểm tra mỗi 2 tuần 1 lần thường đủ trong quâ trình điều trị lđu dăi [19]
* Tương tâc thuốc:
Tăng tâc dụng hạ đường huyết của sulfonyl urea, tăng tâc dụng ức chế tuỷ khi dùng đồng thời với Allopurinol, giảm đâp ứng với vacin chủng ngừa cúm khi dùng đồng thời với Endoxan, dùng đồng thời với chcloramphenicole lăm kĩo dăi thời gian bân huỷ Endoxan.
* Dạng trình băy: Viín bao Endoxan để điều trị liín tục hăm lượng 50mg.
* Tâc dụng phụ của cylophosphamide:
- Rụng tóc: Thường hay gặp vă hồi phục, nó xảy ra trong 30% trường hợp 3 tuần đầu của sự điều trị.
- Giảm bạch cầu: Thường gặp đa số hồi phục xuất hiện từ tuần đầu hay tuần thứ hai khi điều trị liều cao, tuy nhiín công thức bạch cầu sẽ trở lại bình thường trong những ngăy ngưng điều trị sau đó.
- Nhiễm trùng đa số lă đường hô hấp trín[19][60].
- Một số tâc dụng phụ khâc có thể xảy ra khi dùng liều cao Cylophosphamide mục đích chống ung thư có thể gặp nhưng hiếm xảy ra như sau: Thiếu mâu, loạn sản tủy, nôn, buồn nôn, tiíu chảy, viím băng quan xuất huyết, vô sinh ở nam giới, văng da, viím gan tiíu tế băo, viím phổi kẻ, nhiễm độc tim, viím đại trăng chảy mâu, mờ mắt, liều cao có thể gđy độc cho thận[19][48][60].
* Những chống chỉ định của cylophosphamide:
Có thai, giảm bạch cầu dưới mức cho phĩp, giảm tiểu cầu, loạn sản tủy, suy gan nặng, nhiễm trùng nặng, tiểu mâu [19][48].
Văo những năm 1960, người ta đê ứng dụng cyclophosphamide trong việc điều trị bệnh lupus ban đỏ, đê thấy cải thiện rõ. Đầu những năm 1970
người ta đê thấy sự sống còn sau 5 năm lă từ 25 % đến 90% [59]. Không có một sự nghiín cứu chuẩn năo, điều khó khăn đê được tìm kiếm đến sự cđn bằng giữa câi lợi vă câi hại của những thuốc có tâc dụng độc.
Ở những bệnh nhđn có nguy cơ cao, có nghĩa lă lupus thể III vă IV thì người ta thích cho cyclophosphamide. Khả năng hướng đến suy thận trong thời gian 10 năm lă 10% so với kết hợp với Prednisolone vă cyclophosphamide, 40% với kết hợp giữa Prednisolone vă Azathioprine, vă 80% với Prednisolone duy nhất [59].
Sự theo dõi điều trị phải tính đến những dấu hiệu ngoăi thận, thông thường kiểm tra nhanh chóng vă phải lăm bình thừơng hóa những dữ kiện sinh hóa, tỉ lệ bổ thể huyết thanh, vă khâng thể khâng ADN .
Sự cải thiện của bệnh đê được níu ra, bởi sự giảm đặc tính viím: giảm hồng cầu niệu, cặn nước tiểu, sự giảm protein niệu vă sự quay trở lại của crĩatinin mâu. Sự tâi phât được thông bâo sau nhiều tuần bởi tâi xuất hiện hồng cầu niệu, protein niệu nhiều cũng như creatinine mâu tăng. Trong 3/4 trường hợp sự tâi phât của lupus có biểu hiện HCTH được níu ra lă có sự gia tăng khâng thể khâng AND, mức độ thấp của bỗ thể huyết thanh nhất lă C3, tỉ lệ C4 còn thấp trong giai đoạn thoâi lui hoăn toăn [42].
Ở người lớn với HCTH thể thương tổn tối thiểu, sự điều trị corticoide liều cơ bản lă Prednisonlon 1mg/kg/ngăy thường được thực hiện trong vòng 8 tuần. Trong trường hợp không đâp ứng hoặc tâi phât thường xuyín, hoặc phụ thuộc với corticoide, cylophosphamide 1 đến 2mg/kg/ngăy có thể thử lăm trong thời gian từ 3 đến 6 thâng đặc biệt nếu bệnh nhđn có triệu chứng, hoặc bệnh nhđn có nguy cơ tiến triển bệnh thận ( gia đình, cao huyết âp, thuốc lâ, suy thận, protein niệu nhiều ).
(adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});