3. Nội dung nghiên cứu
1.3.2. Thành phần hóa học của cây Lá khôi
Loài Ardisia gigantifolia có phần thân, rễ đã được sử dụng từ lâu để điều trị 35 các bệnh thấp khớp, đau cơ, đau xương hay đau do chấn thương. Bốn tritecpenoid saponin kiểu oleane được phân lập từ thân rễ loài này được thử hoạt tính gây độc tế bào, kết quả cho thấy 3 trong 4 hợp chất thể hiện hoạt tính gây độc tế bào lên các dòng tế bào ung thư thử nghiệm là NCI-H460, SF-268, MCF-7 và HepG2 [83]. Một hợp chất có khung coumarin được phân lập từ phần thân rễ cũng cho thấy hoạt tính gây độc tế bào mạnh lên các dòng tế bào ung thư PC-3 và A549 [75]. Một dẫn xuất resorcinol được phân lập từ phần thân rễ chỉ ra hoạt tính gây độc tế bào mạnh lên các dòng tế bào PC-3, EMT6, A549, HeLa, RM-1 và SGC7901 [61].
Bằng các phản ứng hóa học đặc trưng đã xác định được nhóm chất chính trong lá cây Lá khôi là tannin pyrogallic. Hàm lượng polyphenol tổng số trong cao chiết nước và cao chiết cồn 80% từ lá cây Lá khôi lần lượt là 5,03±0,05% và 8,09±0,11%, trong khi hàm lượng tannin tổng số tương ứng là 0,85±0,04% và 0,52±0,01%. Cao chiết nước và chiết cồn 80% từ lá cây Lá khôi gây độc yếu trên các dòng tế bào ung thư thử nghiệm SK-LU-1, MCF-7, Hela, AGS, và SK- Mel-2. Cao chiết nước Lá khôi thể hiện tác dụng dọn gốc tự do SOD và ức chế xanthin oxidase trung bình yếu trong khi cao chiết cồn lá cây Lá khôi không thể hiện tác dụng này ở liều thử nghiệm trên in vitro [12].
Theo tác giả Nguyễn Hoàng Anh và cộng sự cũng đã nghiên cứu về thành phần hóa học của hai loài Ardisia silvestris và Ardisia gigantifolia vào năm 1996, trong đó công bố đã tìm thấy hai dẫn xuất resocinol là 2-methyl-5- (Z-nonadec-14-enyl)resorcinol và 5-(Z-nonadec14-enyl)resorcinol. Ngoài ra, từ lá của loài A. silvestris, một số sterol như 38 stigmasterol, spinasterol là hàm lượng chính, còn có 24-methylenecholesterol, stigmast-22-en-3β-ol, 22- dihydrospinasterol cùng một số các hợp chất tritecpen khác lanost-8-en-3β-ol, taraxerol, lano-sterol, β-amyrin, 24-methylenelanost-8-en3β-ol và 24- methylenecycloartanol đã được tìm thấy [39].
Bốn hợp chất triterpenoid saponin mới (1-4) đã được phân lập từ thân rễ của Ardisia gigantifolia. Các cấu trúc của chúng được làm sáng tỏ bằng phương pháp nghiên cứu quang phổ C-NMR, bao gồm kỹ thuật 2D-NMR. Các hoạt động gây độc tế bào của saponin 1-4 được báo cáo đối với ba dòng tế bào ung thư ở người, gồm tế bào ung thư cổ tử cung Hela, các tế bào ung thư bàng quang EJ và tế bào ung thư dạ dày BCG-823 ở người [57].
Một saponin triterpenoid mới, có tên 3-O-β-d-glucopyranosyl- (1 → 3) -β-d-xylopyranosyl- (1 → 2) - [α-l-rhamnopyranosyl- (1 → 3)] -- d- glucopyranosyl- (1 → 4) - [β-d-glucopyranosyl- (1 → 2)] - α-l- arabinopyranosyl-3β, 16α, 28,30-tetrahydroxy-olean-12-ene (1) với bốn
triterpenoids đã biết (2-5), được phân lập từ thân rễ của Ardisia gigantifolia. Cấu trúc của chúng đã được làm sáng tỏ bằng phương pháp quang phổ. Các hợp chất 1-4 cho thấy hoạt động gây độc tế bào chống lại các dòng tế bào Hela, EJ, BCG và HepG-2. Tỷ lệ tế bào apoptotic sớm sau khi điều trị bằng một saponin triterpenoid đã tăng đáng kể so với các tế bào đối chứng (p <0,05) [54].
Mười bảy 13,28-epoxy triterpenoid saponin thu được từ Ardisia gigantifolia đã được đánh giá các hoạt động chống tăng sinh của chúng trên các tế bào MCF-7. Phân tích mối quan hệ cấu trúc - hoạt động chỉ ra rằng nhóm CH3 tại C-30, bốn đơn vị sacaride có L-rhamnose tại R6 trong các đơn vị đường rất quan trọng đối với hoạt động gây độc tế bào trên MCF-7. Các hợp chất 1, 2, 6, 7, 12 và 14 đã được chọn để xác định hoạt động chống tăng sinh trên ba dòng tế bào ung thư vú khác (T47D, MDA-MB-231 và SK-BR-3) [52].
Trong quá trình phân lập định hướng hoạt tính kháng lao của dịch chiết CHCl3 từ phần lá và thân của loài Ardisia gigantifolia, đã phân lập được hai dẫn xuất alkylresorcinol là 5- (8Z-heptadecenyl) resorcinol (1) và 5- (8Z- pentadecenyl) resorcinol (2) cùng với đó là 15 dẫn xuất khác đã được tổng hợp từ các hợp chất tự nhiên. Những hợp chất này (gồm cả tách chiết từ thiên nhiên và tổng hợp) sau đó được đánh giá hoạt tính chống lao thực hiện trên vi khuẩn lao Mycobacterium H37 RV, một loại vi khuẩn gây ra bệnh lao ở người. Kết quả hai dẫn xuất resorcinol (1) và (2) thể hiện hoạt tính chống lao với các giá trị MIC lần lượt là 34,4; 79,2 μM trong phương pháp MABA và 91,7; 168,3 μM trong phương pháp Lora [14].