Được làm từ tuần thai từ 15-22. Định lượng các sản phẩm của thai cĩ trong huyết thanh mẹ thường hay sử dụng test bộ ba (triple test bao gồm AFP, hCG, uE3) hoặc bốn test (quadruple test bao gồm AFP, hCG, uE3 và InhibinA). Sử dụng hCG tồn phần hoặc βhCG tự do vì những chất này trong huyết thanh mẹ cĩ độ chính xác cao và kết quả sàng lọc tương tự như nhau. Cĩ thể thêm inhibin A vào trong ba test tạo thành bốn test.
* Sàng lọc ở ba tháng giữa cĩ những ưu điểm sau:
+ Sàng lọc cĩ kết quả tốt tỷ lệ phát hiện 76% với 5% dương tính giả nếu sử
dụng bốn test sàng lọc ở huyết thanh và đã được thực tiễn chấp nhận [36],[39]. + Nồng độ AFP trong ba tháng giữa cho phép sàng lọc cả những thai dị
tật ống thần kinh (thai vơ sọ, nứt đốt sống hở) mà điều này khơng thể làm
được trong ba tháng đầu.
+ Test chẩn đốn (chọc ối) cũng cĩ thể tiến hành một cách thuận lợi. Ngày nay sử dụng phần mềm máy tính (Prisca) hiệu chỉnh tuần thai, tuổi của mẹ, nồng độ của các chất được định lượng trong huyết thanh mẹ, cân nặng, chủng tộc, bệnh tiểu đường, hút thuốc lá, tiền sử sản khoa…vv. Người ta thấy ngưỡng nguy cơ cao cho thai Down là 1/250, cho thai Trisomy 18 là 1/100, cho thai bị dị tật ống thần kinh thường là nĩ phụ thuộc chính vào nồng
độ AFP khi nồng độ AFP ≥ 2,5 MoM.
Nếu thấy nồng độ AFP và uE3 giảm, βhCG tăng thì phải nghĩ đến thai cĩ nguy cơ cao mắc hội chứng Down với ngưỡng sàng lọc là 1/250. Cịn nếu sử dụng test bộ bốn mà thấy nồng độ AFP và uE3 giảm, Inhibin A tăng, βhCG tăng thì cũng nghĩđến thai cĩ nguy cơ cao mắc hội chứng Down.
Đánh giá nguy cơ cao với thai hội chứng Edwards cĩ thể xác định qua test sàng lọc bộ ba (triple test: AFP, hCG, uE3). Ở những thai hội chứng Edwards thì kết quả cả AFP, hCG, uE3đều giảm với ngưỡng sàng cho thai cĩ nguy cơ cao mắc hội chứng Edwards là 1/100.
Sự phối hợp giữa các test sàng lọc sẽ làm tăng tỷ lệ phát hiện các thai cĩ nguy cơ cao sinh con dị tật bẩm sinh đồng thời sẽ làm giảm tỷ lệ dương tính giả.
Nếu chỉ dựa vào tuổi thai phụđể sàng lọc các thai cĩ nguy cơ cao sinh con bị dị tật bẩm sinh thì sẽ cĩ rất nhiều các thai phụ phải tham gia vào chọc hút dịch ối nhưng nếu các thai phụ này được thực hiện các test sàng lọc bằng
định lượng AFP, βhCG, uE3ở huyết thanh mẹ thì số các thai phụ phải tham gia chọc ối sẽ giảm đi như vậy sẽ càng làm giảm bớt những rủi ro khơng cần thiết cho mẹ và cho thai, giảm đáng kể những chi phí khơng những về kinh tế về thời gian chờ đợi kết quả, những nỗi lo phấp phỏng của thai phụ và gia đình mà nĩ cịn mang lại lợi ích to lớn đĩ là tránh những thủ thuật khơng cần thiết cĩ thể ảnh hưởng đến quá trình phát triển bình thường của thai nhi và mẹ.
Theo nghiên cứu của Hồng Thị Ngọc Lan (2005)[6] sự kết hợp giữa các test sàng lọc để phát hiện tỷ lệ thai Down kết quả là giảm 78,79% thai phụ ≥ 35 tuổi khơng phải thực hiện các test xâm phạm thai.
Theo Giovanni C và cs (2005)[35], nếu kết hợp giữa các test sàng lọc sẽ giảm 94% thai phụở tuổi 35 và giảm 50% thai phụở tuổi 40 - 41 phải thực hiện các test xâm phạm thai.
Theo V Zournatzi, A Daniilidis và cộng sự [51]. Kết hợp các test sàng lọc AFP, βhCG, uE3 kết hợp với tuổi của các bà mẹ và siêu âm thai thì tỷ lệ