- Phương pháp lai tại chỗ: Lai tại chỗ (In situ hybridization ISH) là phương
1.3.1. Nghiên cứu nước ngoà
Hsiao C.C. và cộng sự 2018 [77] nghiên cứu giá trị nồng độ IgG và IgE huyết tương trong chẩn đoán HCTH thay đổi tối thiểu trước khi thực hiện sinh
thiết thận. Nghiên cứu được thực hiện trên 142 bệnh nhân có HCTH trong đó có 38 bệnh nhân chiếm 26,8% HCTH thay đổi tối thiểu và 104 bệnh nhân HCTH không do thay đổi tối thiểu. Tuổi trung bình trong nghiên cứu là 42,1 tuổi, 57,7% là nữ, nồng độ Hb trung bình là 129 g/l, nồng độ ure trung bình là 19,6 mg/dl, creatinine là 0,93 mg/dl, protein là 5,1 g/l, protein niệu 8,7 g/24 giờ, có 2,1% bệnh nhân tiểu máu. Nồng độ IgA trung bình là 287,6 mg/dl, IgG là 681,2 mg/dl và IgM là 187 mg/dl. Nhóm bệnh nhân HCTH do thay đổi tối thiểu có tuổi trung bình thấp hơn, nồng độ Hb cao hơn, protein niệu 24 giờ nhiều hơn, nồng độ IgG thấp hơn nhóm bệnh nhân HCTH không do thay đổi tối thiểu có ý nghĩa, p< 0,01. Tuổi, Hb, nồng độ protein niệu 24 giờ và IgG có giá trị chẩn đoán HCTH thay đổi tối thiểu có ý nghĩa, p< 0,01. Phân tích đa biến cho thấy: tuổi, giới nam, nồng độ Hb, protein niệu 24 giờ và IgG < 450 mg/dl có giá trị tiên lượng độc lập kết hợp HCTH thay đổi tối thiểu.
Siji A. và cộng sự năm 2018 [78] nghiên cứu đặc điểm gen ở bệnh nhi Ấn độ có HCTH kháng corticosteroid. Nghiên cứu thực hiện trên 25 trẻ, có 72% bệnh nhi nam và 28% bệnh nhi nữ. Tuổi trung bình khi phát hiện HCTH là 2,5 tuổi, trong đó có 12% bệnh nhi phát hiện trong thời điểm trẻ 4-12 tháng, 64% bệnh nhi trong độ tuổi 13 tháng đến 05 năm, 16% bệnh nhi từ 06 đến 12 tuổi và 8% tuổi từ 13 đến 18 tuổi. Chức năng thận biến đổi như sau: 16% bệnh nhi bệnh thận mạn tính giai đoạn 2-4, 20% bệnh thận mạn tính giai đoạn cuối.
Chaves M.M.S. và cộng sự năm 2018 [79] nghiên cứu nồng độ Angiopoietin-2 ở 65 bệnh nhân HCTH. Đánh giá đặc điểm bệnh nhân và lâm sàng cho thấy: tuổi trung bình là 38,1 tuổi, tỷ lệ nam/nữ là 28/37, tổn thương mô bệnh học có 32 bệnh nhân xơ cứng cầu thận ổ đoạn và HCTH thay đổi tối thiểu, 18 bệnh nhân viêm cầu thận màng, 9 bệnh nhân bệnh thận IgA và 4 bệnh nhân viêm cầu thận màng tăng sinh. Nồng độ ure trung bình là 43,4 mg/dl, creatinine là 1,1 mg/dl, MLCT trung bình là 87,3 ml/phút, cholesterol toàn phần là 297,6 mg/dl, LDL-c là 181,4 mg/dl, HDL-c là 56,2 mg/dl, triglycerid là 261,3 mg/dl, protein niệu 24 giờ là 5,9 g.
Nghiên cứu của Iwabuchi Y. và cộng sự năm 2018 trên đối tượng bệnh nhân HCTH phụ thuộc corticosteroid [80]. Mẫu nghiên cứu gồm 51 bệnh nhân trong đó có 32 trẻ em tuổi phát bệnh trung bình là 8,6 tuổi và 19 người lớn tuổi trung bình phát bệnh là 30,6 tuổi, tất cả đều là HCTH thay đổi tối thiểu. Nhóm trẻ em có BMI trung bình là 22,5, albumin máu trung bình là 3,84 g/dl, creatinine 0,69 mg/dl, MLCT là 117 ml/phút, LDL-c là 121 mg/dl, HDL-c là 95,5 mg/dl, Triglycerid là 121 mg/dl, BC là 9,4 G/l, lympho 1,4 G/l, nồng độ IgA trung bình là 227 mg/dl, IgG là 777 mg/dl, IgM là 131 mg/dl. Nhóm bệnh nhân người lớn có BMI 21,9, albumin máu trung bình là 3,6 g/dl, creatinine 0,80 mg/dl, MLCT là 85,2 ml/phút, LDL-c là 142 mg/dl, HDL-c là 84,7 mg/dl, Triglycerid là 165 mg/dl, BC là 9,8 G/l, lympho 1,2 G/l, nồng độ IgA trung bình là 159 mg/dl, IgG là 649 mg/dl, IgM là 124 mg/dl. Chỉ thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về MLCT giữa 2 nhóm bệnh nhi và người lớn.
Zhu H. và cộng sự 2018 [81] đã thực hiện nghiên cứu trên 798 bệnh nhân HCTH trong đó có 47 bệnh nhân HCTH thay đổi tối thiểu và 751 bệnh nhân HCTH do các loại viêm cầu thận khác. Ở nhóm bệnh nhân HCTH thay đổi tối thiểu 22/47 bệnh nhân có tuổi từ 40 trở lên, 30/47 là nam, 7 BN có tăng huyết áp, BMI trung bình là 25, nồng độ albumin trung bình là 22,68 g/l, protein toàn phần là 43,32 g/l, creatinine là 82,25 µmol/l, cholesterol toàn phần là 8,81 mmol/l, TG là 2,35 mmol/l, HDL-c là 1,74 mmol/l, LDL-c là 6,31 mmol/l, IgA là 220,47 mg/dl, IgM là 142,22 mg/dl. Trong khi nhóm bệnh nhân HCTH do viêm cầu thận khác có các chỉ số là 394/751 bệnh nhân có tuổi từ 40 trở lên, 457/751 là nam, 363 BN có tăng huyết áp, BMI trung bình là 25,45, nồng độ albumin trung bình là 33,94 g/l, protein toàn phần là 58,33 g/l, creatinine là 104,31 µmol/l, cholesterol toàn phần là 5,72 mmol/l, TG là 2,22 mmol/l, HDL-c là 1,26 mmol/l, LDL-c là 3,81 mmol/l, IgA là 259,46 mg/dl, IgM là 111,43 mg/dl. Khi so sánh nhận thấy nhóm HCTH do viêm cầu thận có tỷ lệ THA, nồng độ protein toàn phần, albumin, creatinine máu và IgA cao hơn, tuy nhiên nồng độ cholesterol toàn phần, HDL và LDL thấp hơn nhóm bệnh nhân HCTH do thay đổi tối thiểu có ý nghĩa, p< 0,01.
Năm 2018, Dumas De La Roque C. và cộng sự [82] đã nghiên cứu trên các bệnh nhân HCTH do bệnh cầu thận xơ cứng ổ đoạn và do bệnh cầu thận thay đổi tối thiểu với số lượng bệnh nhân là 68 và 97 để tìm các yếu tố tiên lượng bệnh. Nhóm HCTH thay đổi tối thiểu có tuổi trung bình là 47 tuổi, trong đó 34% bệnh nhân tuổi từ 60 trở lên, 26,8% bệnh nhân tuổi < 30, tỷ lệ nam/nữ 55/42, chỉ số BMI là 27, tỷ lệ BN THA chiếm 48,8% trong đó: 35,5% bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, 21,7% bệnh nhân < 30 tuổi THA và 53,3% BN THA ở tuổi 30 -59, MLCT trung bình là 79 ml/phút, phân bố theo BTMT như sau: giai đoạn 1: 36,8%, giai đoạn 2: 28,7%, giai đoạn 3: 26,5%, giai đoạn 4: 3,4% và 4,6% là giai đoạn 5, protein niệu trung bình là 6,5 g/24 giờ, albumin máu trung bình là 21 g/l trong đó < 30 g/l là 88,2% và có tới 42,3% bệnh nhân có albumin máu < 20 g/l, cholesterone trung bình là 3,7 mg/dl, TG trung bình là 1,9 g/l. Các chỉ số này ở nhóm bệnh nhân HCTH do xơ cứng cầu thận ổ đoạn lần lượt là: tuổi trung bình là 57 tuổi, trong đó 38,2% bệnh nhân tuổi từ 60 trở lên, 13,2% bệnh nhân tuổi < 30, tỷ lệ nam/nữ: 48/20, chỉ số BMI là 29, tỷ lệ THA là 46,3% trong đó: 80% bệnh nhân từ 60 tuổi trở lên, 33,3% bệnh nhân < 30 tuổi THA và 25% BN THA ở tuổi 30 -59, MLCT trung bình là 42,5 ml/phút, phân bố theo BTMT như sau: giai đoạn 1: 6,2%, giai đoạn 2: 12,5%, giai đoạn 3: 51,6%, giai đoạn 4: 28,1% và 1,6% là giai đoạn 5, protein niệu trung bình là 6,0 g/24 giờ, albumin máu trung bình là 29 g/l trong đó < 30 g/l là 51,2% và có 13,9% bệnh nhân có albumin máu < 20 g/l, cholesterone trung bình là 2,6 mg/dl, TG trung bình là 2,0 g/l. Nhóm bệnh nhân HCTH do xơ cứng cầu thận ổ đoạn có tuổi trung bình cao hơn, MLCT thấp hơn, albumin máu cao hơn nhóm bệnh nhân HCTH thay đổi tối thiểu có ý nghĩa, p< 0,01.
Nghiên cứu của Youssef D.M. và cộng sự (2011) trên 2 nhóm: 27 bệnh nhi HCTH trong đó có 16 bệnh nhi kháng corticosteroids tuổi trung bình là 12,3 tuổi, 11 bệnh nhi nhạy với corticosteroids tuổi trung bình là 11,6 tuổi, so với 20 trẻ em khoẻ mạnh tuổi trung bình là 12,1 tuổi. Kết quả thấy nồng độ IgA, IgG và IgM huyết tương nhóm khoẻ mạnh lần lượt là 2,4; 11,8 và 1,5 g/l
còn nhóm bệnh nồng độ IgA, IgG thấp hơn có ý nghĩa, nồng độ IgM cao hơn chưa thấy có ý nghĩa thống kê [83].
Anis S. và cộng sự năm 2017 [84] cũng đã thực hiện một nghiên cứu và trả lời cho câu hỏi có thể sử dụng các globulin miễn dịch để chẩn đoán viêm cầu thận. Nghiên cứu thực hiện trên 38 đối tượng gồm 25 bệnh nhân viêm cầu thận mạn tính tuổi trung bình là 31,6 tuổi có 60% bệnh nhân suy chức năng thận, so với 13 người khoẻ mạnh làm chứng tương đương tuổi và giới. Nồng độ IgA trung bình nhóm bệnh là 2,7 ± 1,14 g/l cao hơn nhóm chứng là 1,9 ± 0,6 g/l có ý nghĩa thống kê, p< 0,01. Nồng độ IgG nhóm bệnh là 13,2 ± 5,6 g/l, thấp hơn nhóm chứng là 14,8 ± 2,1 g/l không có ý nghĩa thống kê. Nồng độ IgM nhóm bệnh là 2,0 ± 2,1 g/l cao hơn nhóm chứng là 1,2 ± 0,5 g/l có ý nghĩa thống kê với p< 0,05. Tuy nhiên, nồng độ IgA, IgG và IgM không liên quan đến tình trạng suy thận, mức thải protein niệu và dạng tổn thương thận cấp và mạn tính.
Bên cạnh đó, ở bệnh nhân viêm cầu thận, một số dấu ấn sinh học huyết tương và nước tiểu được sử dụng để đánh giá tình trạng hoạt động của bệnh, tuy nhiên lượng protein niệu luôn được sử dụng đánh giá đáng ứng điều trị [85],[86], [87]. Nồng độ các globulin miễn dịch trong huyết tương cũng đã được được nghiên cứu như là dấu ấn sinh học tiềm năng dự đoán hoạt động hoặc tiến triển của bệnh ở những bệnh nhân này. IgA huyết tương cao là thường thấy trong bệnh thận IgA. IgG thấp trong hội chứng thận hư có thể là do mất qua nước tiểu hoặc suy giảm tế bào B trưởng thành để sản xuất IgG. Tương tự, nồng độ IgM cao được cho là liên quan đến hội chứng thận hư kháng steroid, nhưng vai trò chính xác của chúng trong sinh bệnh học chưa được biết đến [88],[89],[90].
Globulin miễn dịch huyết tương và nước tiểu đã được xem xét như dấu ấn sinh học tiềm năng để dự đoán hoạt động của bệnh viêm cầu thận. Trong một nghiên cứu của Roy và cộng sự [87], IgG huyết tương thấp và IgM cao, cùng với giảm tỷ lệ IgG/IgM được cho là yếu tố dự báo của HCTH kháng steroids. Tuỳ từng thể bệnh các globulin miễn dịch có ý nghĩa riêng trong tiên
lượng đáp ứng steroid với bệnh nhân bệnh cầu thận mạn tính nguyên phát có hoặc không có HCTH [91],[92],[93].