Thuốc kháng sinh là những chất hữu cơ có cấu tạo hố học phức tạp, phần lớn trong số đó lúc ñầu do xạ khuẩn, vi khuẩn và nấm sản sinh ra. Với các nồng độ thấp đã có tác dụng ức chế hay tiêu diệt sự sinh trưởng và phát triển của vi sinh vật gây bệnh, nhưng không hay rất ít gây độc cho người, gia súc, gia cầm.
Kháng sinh có thể làm thay đổi hình dạng, ức chế sự tổng hợp Protein, kìm hãm sự tạo vách của vi khuẩn. Ngược lại một số vi khuẩn có thể kháng với kháng
sinh, thường do chúng ñã tạo ñược các Enzym huỷ kháng sinh. Kháng sinh kìm
khuẩn sẽ ức chế sự phát triển của vi khuẩn. Kháng sinh diệt khuẩn sẽ huỷ hoại vĩnh viễn ñược vi khuẩn.
Kháng sinh ñược phân loại theo nguồn gốc, theo hoạt phổ kháng khuẩn, theo mức ñộ tác dụng, theo cấu trúc hố học. Trong đó cách phân loại theo cấu trúc hố học được sử dụng rộng rãi nhất vì hoạt phổ, mức độ, cơ chế tác dụng và cấu trúc hố học gắn bó chặt chẽ với nhau. Với cơ sở này, các loại kháng sinh được phân làm các nhóm sau.
-Nhóm β-lactamin: Trong cấu trúc hố học của nhóm này có một liên kết β-
Lactamin. Liên kết này rất yếu, dễ bị ñứt bởi men Penicillinaza và từ đó hoạt tính kháng sinh cũng giảm theo.
Cơ chế tác dụng của kháng sinh thuộc nhóm này là tác dụng vào các quá trình cấu tạo nên vách tế bào vi khuẩn, các quá trình sinh tổng hợp nên các cấu tử của màng vi khuẩn, cụ thể là nó cản trở sự lắp ráp axit Diaminopimelic, cản trở sự tiếp nhận Lizin. Như vậy β-lactamin là nhóm kháng sinh vừa có tác dụng kìm khuẩn, vừa có tác dụng diệt khuẩn.
Nhóm này được phân thành hai phân nhóm chính: Penicilline và
Cephalosporin (Hồng Tích Huyền, 1997); (Hồng Thị Kim Huyền, 2001).
- Nhóm Aminoglycosid (Aminosid): Trong cấu trúc phân tử của kháng sinh
thuộc nhóm này có đường đính theo nhóm Amin. Kích thước phân tử của nhóm này khá lớn, phân tử lượng trung bình 500-800. Do đó khó hấp thu qua niêm mạc ruột
Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội – Luận văn thạc sỹ khoa học Nông nghiệp ……………………… 23 vào máu. Bởi vậy cho uống có tác dụng điều trị bệnh nhiễm trùng ñường ruột rất tốt nhưng nhiễm trùng máu hoặc các bộ phận khác của cơ thể thì phải tiêm.
Cơ chế tác dụng của kháng sinh thuộc nhóm này là diệt khuẩn, ức chế sợ tổng
hợp Protein của vi khuẩn ở mức Riboxom. Ngồi ra cịn các cơ chế khác nhau như:
thay đổi tính thấm màng, hơ hấp tế bào, đến DNA của vi khuẩn.
- Nhóm Chloramphenicol: Kháng sinh có hoạt phổ rộng tác dụng trên cả vi
khuẩn Gram (-) và Gram (+).
Thuốc có tác dụng ức chế sự tổng hợp Protein của vi khuẩn và hệ thống các tế bào tự do. Tuy nhiên hiện nay các kháng sinh thuộc nhóm này đã bị hạn chế sử dụng, 1 số cấm sử dụng do có khả năng gắn cả vào tiểu phần 70s của Riboxom ở trẻ sơ sinh gây còi cọc, chậm lớn, suy tuỷ không hồi phục ở gia súc non.
- Nhóm Tetracycline: Những chất có cấu tạo 4 vịng Benzen, chỉ khác nhau ở
các gốc gắn vào vòng.
Cơ chế tác dụng của kháng sinh thuộc nhóm này là ức chế sự tổng hợp Protein vi khuẩn gắn vào tiểu phần 30s, bao vây sự kết hợp của Amino-acylt RNA vào vị trí nhận ở phức hợp Riboxom mRNA . Tác dụng kìm khuẩn.
- Nhóm Polipeptid: Trong cấu trúc gồm các Polipeptid.
Cơ chế tác dụng của kháng sinh thuộc nhóm này là gắn vào lớp Phospholipid ở
màng vi khuẩn, làm các lớp màng của tế bào bị mất phương hướng. Do vậy, chức năng làm hàng rào cản màng bị phá huỷ, cân bằng thẩm thấu thay ñổi, các thành phần trong tế bào thoát ra làm vi khuẩn chết. Hoạt phổ kháng khuẩn rộng, tuy nhiên khi sử dụng cần đề phịng độc với thận và suy hơ hấp.
- Nhóm Macrolid: Nhóm kháng sinh có cấu trúc Aglycon, nhân Lacton,
vòng gồm 12-19 Carbon.
Macrolid là nhóm kháng sinh vừa có tác dụng kìm khuẩn nhưng cũng có tác dụng diệt khuẩn với các chủng cầu khuẩn Gram (+) gây bệnh viêm nội tâm mạc, nhiễm huyết cầu. Nhóm Macrolid cịn ñối kháng với nhóm β-lactamin và các kháng
Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội – Luận văn thạc sỹ khoa học Nơng nghiệp ……………………… 24 sinh kìm khuẩn khác. Thuốc ức chế tổng hợp Protein gắn vào tiểu phần 50s Riboxom của vi sinh vật nhưng lại hiệp đồng với nhóm Tetracyclin.
Macrolid cịn tạo ra “thời kỳ nghỉ của vi khuẩn”. Sau khi tiếp xúc vài giờ với thuốc, Macrolid sẽ tích luỹ trong nguyên sinh chất của vi khuẩn. Lúc này vi khuẩn sẽ không tiếp tục phát triển ñược nên mất khả năng gây bệnh.
- Nhóm Sulphamid: Những loại thuốc hố học trị liệu, bao gồm 1 nhóm có
gốc chung là Para-Amino-Benzen-Sulfonamid.
Cơ chế tác động của nhóm này là cạnh tranh hố học do cấu trúc hố học và kích thước phân tử của chúng gần giống với PABA, do đó cạnh tranh với PABA ảnh hưởng đến q trình tổng hợp acid Forlic (chất cần thiết cho quá trình phát triển của
vi khuẩn). Nhóm này đối kháng với Novocain, tham gia vào phản ứng Axetyl hoá
khi cho uống nên dễ gây sỏi thận.
- Nhóm Quinolon: Các kháng sinh loại quinolon gồm một nhóm thuốc có cấu
trúc chung là dẫn xuất của Acid 1,4-Dihidro-4-Oxo-3-Quinolon Cacboxylic.
Cũng như các vi sinh vật khác, vi khuẩn cũng có khả năng thích nghi với các điều kiện sống, chính vì thế, việc sử dụng kháng sinh kéo dài và khơng đúng cách đã tạo cho vi khuẩn có khả năng kháng thuốc. Theo Bùi Thị Tho (2009), ñể phát huy tác dụng của kháng sinh trong ñiều trị, hạn chế các tác hại của thuốc, ngăn cản hiện tượng kháng thuốc cần tuân thủ nghiêm ngặt các nguyên tắc sau.
- Chỉ sử dụng kháng sinh khi ñã xác ñịnh căn nguyên gây bệnh là vi khuẩn hoặc trong trường hợp có nguy cơ nhiễm khuẩn cao (phẫu thuật).
- Phải biết lựa chọn kháng sinh hợp lý.
- Phải nắm vững nguyên tắc khi cần thiết phải sử dụng phối hợp kháng sinh. - Phải sử dụng kháng sinh ñúng thời gian và đủ liệu trình.
- Cho thuốc sớm và dùng liều cao ngay từ ñầu.
Vậy nắm vững nguyên tắc khi sử dụng kháng sinh sẽ giúp cho q trình điều trị lâm sàng trong việc lựa chọn và phối hợp kháng sinh khi kê ñơn. ðồng thời cũng góp phần khơng nhỏ vào việc nâng cao hiệu quả sử dụng và tiết kiệm thuốc.
Trường ðại học Nông nghiệp Hà Nội – Luận văn thạc sỹ khoa học Nông nghiệp ……………………… 25