1.3.3.1. Mối liên hệ giữa NĐ và tác dụng
Vuyk và cộng sự [133] nhận thấy, nếu truyền liên tục propofol cho BN có ASA I bằng bơm điện, với NĐ thuốc trong máu khởi đầu là 0,5 µg/ml, sau đó cứ 12 phút lại tăng lên 0,5 µg/ml cho đến khi BN mất tri giác, thì:
+ NĐ mất phản xạ giác mạc thấp hơn NĐ mất tri giác. + NĐ mất phản xạ mi mắt ở 50% BN là 2,07 µg/ml. + NĐ để gây mê là 3 – 4 µg/ml.
+ NĐ để mất các phản xạ khi đặt NKQ là 5-7 µg/ml.
+ NĐ để mất tất cả các phản xạ có phối hợp thuốc mê hô hấp và pethidine (mổ lớn) là 4 µg/ml.
+ Nhìn chung, NĐ có hiệu lực của thuốc là 1,5-5,0 µg/ml huyết tương (từ an thần đến gây mê).
18
1.3.3.2. Cơ chế tác dụng
- Tác dụng trên thần kinh trung ương
Propofol chủ yếu gây ngủ, làm mất tri giác nhanh và ngắn, mê êm và hiệu quả. Thời gian đạt được sự khởi mê trung bình là từ 30-40 giây.
Tác dụng gây ngủ hiệp đồng với nhóm á phiện, benzodiazepines và các thuốc mê bốc hơi khác. Propofol làm nhanh đạt tác dụng đỉnh của thuốc giãn cơ.
- Tác dụng trên tim mạch
Trên người khỏe mạnh, khởi mê với liều thông thường luôn gây giảm HA 20-30%, chủ yếu là HA tâm thu. Mức giảm phụ thuộc vào tuổi: giảm chừng 10% ở trẻ em và người trẻ; 25-30% ở BN dưới 55 tuổi, và khoảng 35% ở BN trên 55 tuổi. Propofol chủ yếu gây tụt HA khi khởi mê, khi tiêm nhắc lại hay truyền liên tục thì không.
Đôi khi có chậm nhịp xoang, nhưng chỉ ở mức < 10% so với mức nền.
- Tác dụng trên hô hấp
Propofol gây ức chế hô hấp, làm giảm tần số thở và thể tích khí lưu thông. Ngừng thở xảy ra ở khoảng 50% các trường hợp (dao động từ 25- 100%), nhưng thường xuyên và kéo dài khi phối hợp với các thuốc tiền mê. Sau khi ngừng thở, hô hấp trở lại gần như bình thường.
- Các tác dụng khác
+ Đau nơi tiêm thuốc, chủ yếu ở các tĩnh mạch nhỏ, khi bơm nhanh [94]. Có nhiều nghiên cứu sử dụng lidocaine và hoặc paracetamol để ngăn ngừa tác dụng phụ này [41], [45], [84], [86]. Riêng Ahmad S. và cộng sự [30] lại dùng dexamethason và lidocain. Kim K. và cộng sự [87] nhấn mạnh vai trò của garô tĩnh mạch khi sử dụng lidocaine.
+ Cử động bất thường trong gây mê. + Rất hiếm gặp nôn, run sau gây mê.
19