I. Đáp ứng tạo kháng thể
2. Sự sắp xếp các gen mã cho kháng thê trên tế bào mầm
Sự tổng hợp các vùng thay đổi của chuối nặng và chuỗi nhẹ ở vị trí kết hợp kháng nguyên diễn ra qua sự phối hợp của những gene Immunglobulin của tế bào lympho trong khi phát triển từ tế bào mầm đến tế bào B chín.
Những gene cần cho sự sản xuất kháng thể được khu trú trên 3 nhiễm sắc thể khác nhau: - Gene tổng hợp chuỗi nặng (H) nằm trên nhiễm sắc thể số 14.
- Gene tổng hợp chuỗi nhẹ (L) typ kappa nằm trên nhiễm sắc thể số 2. - Gene tổng hợp chuỗi nhẹ (55 L) typ lamda nằm trên nhiễm sắc thể số 22.
Hình 5.1. Sự tổng hợp của chuổi nhẹ kháng thể
(Vùng thay đổi của chuổi L được mã hóa bởi hai đoạn gen)
Vùng thay đổi của chuỗi nhẹ L sẽ được mã qua 2 đoạn DNA tách biệt, hai đoạn nầy tập trung trong tế bào B qua sự sắp xếp DNA. Đoạn đầu tiên mã 95 hoặc 96 axit amin đầu tiên của chuỗi nhẹ và được coi là đoạn V (Variable). Đoạn DNA thứ 2 mã khoảng 12-14 axit amin cuối cùng của vùng thay đổi và có tên là đoạn gen J (Joining).
Vùng thay đổi của chuỗi nặng được khóa trong 3 đoạn gene rời. Bổ sung vào những đoạn V và J có một đoạn gene thứ 3 mã các axit amin giữa những đoạn Vh và Jh, đoạn bổ sung nầy gọi là đoạn gen D (diversity ) .
Có nhiều gene cho các đoạn thay đổi . Đối với chuỗi L kappa thì có khoảng 250 đoạn Vk và 4 đoạn Jk hoạt động. Đối với chuỗi nặng thì lớn hơn nhiều nhưng chưa xác định được chắc chắn , ước tính khoảng từ 200 - 1000 đoạn Vh, khoảng 12-15 đối với Dh và 4-6 đối với Jh. Mỗi gene V luôn có chuỗi L (leader ) đi trước.
Đối với phần hằng định của Immunglobulin cua mỗi lớp hoặc lớp phụ thì có một gene hằng định C (constant).
Sự hình thành một gene hoạt động chịu trách nhiệm cho sự tổng hợp một kháng thể đặc hiệu diễn ra qua sự tái phối gene như H.1 và H.2.
Hình 5.2. Sự tổng hợp của chuổi nặng kháng thể
(Vùng thay đổi của chuổi H được mã hóa bởi ba đoạn gen)
Sự tái phối hợp ngẫu nhiên của những đoạn V với 15 đoạn Dh và 4 - 6 đoạn Jh cho ta một khả năng phối hợp theo tính toán là khoảng 109 đến 1011
- Locus chuỗi nặng trên nhiễm sắc thể 14:
5’ - L1 - Vh1 - // - Ln - VHn - // - Dh1 - // - DHn - J 1, 2, 3 ,4 ,5 ,6 - Cµ - Cδ - Cγ3 - Cγ1 - Cε2 - Cα1 - Cγ2 - Cγ4 - Cε1 - Cα2 - 3’
(trong đó có khoảng 200 -1000 gen mã cho Vh, 15 gen cho D và 4 gen J)
- Locus chuỗi nhẹ typ kappa trên nhiễm sắc thể 2:
Sự tái phối hợp gen chuỗi L tương ứng với sự tái phối hợp chuỗi H, bắt đầu bằng sự sắp xếp locus chuỗi kappa qua sự tái phối hợp của một trong nhiều đoạn gen V với 1 trong 5 đoạn gen J .
5’ - L1 - Vκ1 - // - Ln - Vκn - // - Jκ1 ,2 , 3 , 4 ,5 - Cκ - 3’
- Locus chuỗi nhẹ typ lamda trên nhiễm sắc thể số 22 :
5’ - L1 - Vλ1 - // - Ln- Vλn - // - Jλ1 Cλ1 - Jλ2 Cλ2 - Jλ3 Cλ3 - Jλ4 Cλ4 - Jλ5 Cλ5 - Jλ6 Cλ6 - 3’ ( Trong đó khoảng 200 gen mã cho vùng V lamda )