Phân tích chi phí hiệu quả của phác đồ letrozole kết hợp palbociclib so với phác đồ letrozole đơn độc trong điều trị ung thư vú tại việt nam

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN KIM PHƢỢNG PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ LETROZOLE KẾT HỢP PALBOCICLIB SO VỚI PHÁC ĐỒ LETROZOLE ĐƠN ĐỘC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ VÚ TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN KIM PHƢỢNG PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ LETROZOLE KẾT HỢP PALBOCICLIB SO VỚI PHÁC ĐỒ LETROZOLE ĐƠN ĐỘC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ VÚ TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH TỔ CHỨC – QUẢN LÝ DƢỢC MÃ SỐ 8720412 Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS TS Nguyễn Thanh Bình HÀ NỘI 2021 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới q thầy, Ban giám hiệu tồn thể giảng viên trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội tận tình giảng dạy tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ em suốt thời gian em theo học chƣơng trình đào tạo Thạc sĩ Dƣợc học khóa Cao học 24 Với lòng biết ơn sâu sắc nhất, em xin gửi lời cảm ơn tới GS.TS Nguyễn Thanh Bình – Chủ tịch Hội đồng trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội thu nhận, hƣớng dẫn em tận tình nhƣ góp ý nhiều nội dung quý báu từ nghiên cứu đề tài đến hoàn thành luận văn Em xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành tới NCS Kiều Thị Tuyết Mai – Giảng viên môn Quản lý Kinh tế Dƣợc nhƣ thầy mơn nhiệt tình bảo, giúp đỡ tạo điều kiện trình thực luận văn Cuối cùng, xin cảm ơn bố mẹ, anh chị bé Milo yêu thƣơng, bên động viên, ủng hộ vô điều kiện định con, làm điểm tựa vững để vững bƣớc chặng đƣờng học tập khơng khó khăn thử thách Do thời gian làm nghiên cứu có hạn nhƣ kiến thức thân cịn hạn chế, luận văn khơng tránh khỏi thiếu sót Em mong nhận đƣợc góp ý từ q thầy với ngƣời quan tâm để nội dung luận văn đƣợc hoàn thiện Hà Nội, ngày 12 tháng 04 năm 2021 Học viên Nguyễn Kim Phƣợng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ DANH MỤC BẢNG, BIỂU MẪU ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN VỀ CÁC VẤN ĐỀ NGHIÊN CỨU 1.1 Tổng quan bệnh ung thƣ vú 1.1.1 Định nghĩa dịch tễ học ung thƣ vú 1.1.2 Nguyên nhân yếu tố nguy ung thƣ vú 1.1.3 Phân loại ung thƣ vú 1.1.4 Điều trị ung thƣ vú 1.2 Gánh nặng bệnh tật gánh nặng kinh tế ung thƣ vú 11 1.2.1 Gánh nặng bệnh tật 11 1.2.2 Gánh nặng kinh tế 12 1.3 Vị trí palbociclib điều trị ung thƣ vú 13 1.3.1 Cơ chế tác dụng palbociclib 13 1.3.2 Hiệu điều trị 14 1.3.3 Biến cố bất lợi nghiêm trọng giảm bạch cầu đa nhân trung tính 15 1.4 Nghiên cứu phân tích chi phí – hiệu palbociclib tiến hành 16 1.4.1 Mơ hình nghiên cứu 16 1.4.2 Chế độ dùng thuốc 17 1.4.3 Kết phân tích chi phí – hiệu 17 1.5 Chính sách quy định tốn cho nhóm thuốc điều trị ung thƣ vú dùng 18 1.6 Tính cấp thiết đề tài 19 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 21 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.2.2 Quan điểm phân tích 21 2.2.3 Phác đồ đánh giá phác đồ so sánh 21 2.2.4 Mơ hình định 22 2.2.5 Các tham số đầu vào mơ hình phƣơng pháp thu thập liệu 24 2.2.6 Mẫu nghiên cứu 31 2.2.7 Điều chỉnh chiết khấu liệu đầu vào 32 2.2.8 Điều chỉnh nửa chu kỳ mơ hình 32 2.2.9 Xử lý phân tích liệu 32 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 35 3.1 Lựa chọn mơ hình xác định liệu đầu vào mơ hình 35 3.1.1 Lụa chọn mơ hình 35 3.1.2 Kết liệu đầu vào mơ hình 39 3.2 Kết phân tích chi phí – hiệu 45 3.2.1 Kết từ phân tích 45 3.2.2 Kết từ phân tích độ nhạy 48 Chƣơng BÀN LUẬN 52 4.1 Bàn luận liệu đƣa vào mơ hình 53 4.1.1 Dữ liệu hiệu điều trị 53 4.1.2 Dữ liệu độ an toàn 55 4.1.3 Dữ liệu chi phí 56 4.1.4 Dữ liệu số thỏa dụng 57 4.2 Bàn luận mơ hình nghiên cứu 57 4.3 Bàn luận kết phân tích CP- HQ palbociclib nghiên cứu59 4.4 Ƣu nhƣợc điểm nghiên cứu 62 4.4.1 Ƣu điểm 62 4.4.2 Nhƣợc điểm 62 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AI Ức chế aromatase Aromatase inhibitor BHYT Bảo hiểm y tế CBR Clinical benefit response Đáp ứng có lợi lâm sàng CDK4/6 Cyclin – dependent kinase 4/6 Kinase phụ thuộc cyclin CI Confidence interval Khoảng tin cậy CP – HQ DCIS Chi phí – hiệu Ung thƣ biểu mô ống dẫn sữa Ductal Carcinoma In-Situ chỗ ER Estrogen receptor FDA U.S Food Thụ thể estrogen and Drug Cục quản lý Thực phẩm Administration Dƣợc phẩm Hoa Kỳ FUL Fulvestrant Fulvestrant GDP Gross Domestic Product Tổng sản phẩm quốc nội HER2 Human epidermal growth Thụ thể yếu tố phát triển biểu factor receptor mô HR Hormone receptor Thụ thể nội tiết HTA Health Technology Assessment Đánh giá công nghệ y tế IARC International Agency Research on Cancer ICER IDC Incremental cost for Cơ quan Nghiên cứu Ung thƣ Quốc tế – Tỉ số chi phí – hiệu gia effectiveness ratio tăng Invasive Ductal Carcinoma Ung thƣ biểu mô ống dẫn sữa xâm lấn LCIS Lobular Carcinoma In-Situ Ung thƣ biểu mô tiểu thuỳ chỗ LET Letrozole Letrozole LY Life year gained Số năm sống tăng thêm OS Overall survival Thời gian sống thêm toàn PAL Palbociclib Palbociclib PFS Progression – free survival Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển PR Progesterone receptor Thụ thể progesteron QALY Quality – adjusted life year Số năm sống điều chỉnh theo chất lƣợng sống RIB Ribociclib Ribociclib SE Standard Error Sai số chuẩn TNLS Thử nghiệm lâm sàng UTV Ung thƣ vú WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình Trang Hình 1.1: Sơ đồ điều trị ung thƣ vú di xa với HER2 âm tính 10 Hình 2.2: Mơ hình mơ tiến triển bệnh ung thƣ vú 22 Hình 2.3: Đƣờng Kaplan – Meier TNLS PALOMA-1 25 Hình 2.4: Đƣờng Kaplan – Meier TNLS PALOMA-2 26 Hình 3.5: Mơ hình mơ tiến triển bệnh ung thƣ vú 38 Hình 3.6: Mơ hình Weibull biểu diễn phƣơng trình sống sót tham số 40 Hình 3.7: Biểu đồ Tornado phân tích độ nhạy 49 Hình 3.8: Biểu đồ phân tán chi phí – hiệu 50 Hình 3.9: Biểu đồ chấp nhận chi phí – hiệu dựa vào ngƣỡng chi trả 51 DANH MỤC BẢNG, BIỂU MẪU Bảng Trang Bảng 1.1: Các mơ hình nghiên cứu chi phí hiệu phác đồ sử 17 dụng LET + PAL so với phác đồ dùng LET đơn độc Bảng 1.2: Kết phân tích chi phí – hiệu sử dụng LET + PAL 18 so với LET đơn độc điều trị ung thƣ vú Bảng 2.3: Hƣớng dẫn liều điều trị palbociclib letrozole 22 Bảng 2.4: Biểu mẫu thu thập liệu hiệu điều trị 26 Bảng 2.5: Biểu mẫu thu thập liệu độ an toàn 27 Bảng 2.6: Biểu mẫu thu thập liệu chi phí 30 Bảng 2.7: Biểu mẫu thu thập liệu số thỏa dụng 31 Bảng 3.8: Kết tổng quan hệ thống mô hình phân tích chi phí 36 – hiệu sử dụng palbociclib điều trị ung thƣ vú Bảng 3.9: Dữ liệu hiệu đƣa vào mơ hình 40 Bảng 3.10: Dữ liệu an tồn đƣa vào mơ hình 41 Bảng 3.11: Dữ liệu chi phí thu thập 42 Bảng 3.12: Kết liệu chi phí đƣa vào mơ hình 44 Bảng 3.13: Dữ liệu chất lƣợng sống đƣa vào mơ hình 45 Bảng 3.14: Dữ liệu khác đƣa vào mơ hình 45 Bảng 3.15: Bảng so sánh ICER ngƣỡng chi trả 46 Bảng 3.16: Kết phân tích phân tích độ nhạy xác suất 47 nhƣ quan tâm xã hội, từ cân nhắc áp dụng mơ hình chia sẻ rủi ro phù hợp 4.4 Ƣu nhƣợc điểm nghiên cứu 4.4.1 Ưu điểm Đây nghiên cứu HTA Việt Nam phân tích chi phí hiệu thuốc palbociclib có sử dụng phƣơng pháp đánh giá đại Nghiên cứu đánh giá chi phí – hiệu thuốc dựa vào kĩ thuật mơ hình hóa Thay mơ hình chuyển dịch trạng thái trƣớc hay dùng (nhƣ mô hình Markov, bán Markov,…) nghiên cứu sử dụng mơ hình sống cịn chuyển dịch phần Đây mơ hình tƣơng đối đơn giản trực quan Ƣu điểm mơ hình ƣớc tính đƣợc số lƣợng ngƣời trạng thái khác trực tiếp đƣờng cong tồn không loại trừ lẫn đƣợc mơ phịng độc lập Các đƣờng sống cịn mơ thời gian sống toàn thời gian sống thêm khơng tiến triển xây dựng đƣợc độc lập từ RCT tài liệu công bố 4.4.2 Nhược điểm Do đối tƣợng thuốc chƣa có số đăng ký Việt Nam, nhƣ điều kiện thời gian thực nghiên cứu hạn chế, nên chƣa thể xác định đƣợc nhóm bệnh nhân sử dụng thuốc thực tế, dẫn tới việc chƣa thu thập đƣợc liệu đời thực mà sử dụng liệu từ thử nghiệm lâm sàng y văn thay khác Tuy hạn chế liệu, nhƣng nghiên cứu này, liệu đƣợc thu thập đƣa vào sử dụng lấy từ nguồn đáng tin cậy phạm vi tìm kiếm, kết dùng định hƣớng cho quan hoạch định liên quan 62 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Nghiên cứu thực thu đƣợc kết luận sau: Đã lựa chọn, phát triển chạy thử nghiệm thành cơng mơ hình phân tích chi phí – hiệu phác đồ letrozole kết hợp palbociclib so với phác đồ letrozole đơn độc điều trị ung thƣ vú Việt Nam với nhóm liệu đầu vào bao gồm: liệu hiệu điều trị, liệu độ an tồn, liệu chi phí liệu số thỏa dụng Mơ hình gồm trạng thái mơ đƣợc tiến trình bệnh lý có điều chỉnh phù hợp với bệnh trạng Việt Nam Kết phân tích chi phí – hiệu nhƣ sau: phối hợp thêm palbociclib vào phác đồ điều trị ung thƣ vú tiến xa, di có HR dƣơng tính, HER2 âm tính sử dụng letrozole, bệnh nhân tăng 0,31 năm sống 0,44 năm sống điều chỉnh theo chất lƣợng, với chi phí gia tăng tỷ 555 triệu đồng (1.555.652.836 đồng) Chỉ số chi phí – hiệu gia tăng (ICER) tỷ 497 triệu đồng/ QALY (3.497.766.157 đồng/ QALY) Với ngƣỡng chi trả Việt Nam 188,37 triệu đồng phối hợp palbociclib + letrozole đƣợc cho khơng đạt chi phí hiệu so với đơn trị letrozole Tuy nhiên kết cịn bao gồm tính khơng chắn tham số đầu vào quan trọng KIẾN NGHỊ Nghiên cứu đƣa kết dùng làm tài liệu tham khảo cho quan hoạch định sách nghiên cứu sau đánh giá chi phí hiệu phác đồ sử dụng palbociclib điều trị ung thƣ vú Việt Nam Từ kết thu đƣợc, kiến nghị tiến hành nghiên cứu đánh giá tỉ lệ mắc, tỉ suất mắc ung thƣ vú giai đoạn tiến xa, di căn, 63 có HR dƣơng tính, HER2 âm tính Việt Nam nhƣ nghiên cứu quần thể để theo dõi tình hình sử dụng nguồn lực y tế điều trị bệnh Thêm nữa, cân nhắc chi trả cho thuốc tiên tiến cho chi phí cao (nhƣ palbociclib), ngồi số ICER, cịn xem xét tới yếu tố khác nhƣ tính cơng bằng, khả thay thuốc gánh nặng bệnh tật ảnh hƣởng giá thuốc tới ngân sách chi tiêu y tế hàng năm Từ đƣa giải pháp nhằm đàm phán giá, tăng khả tiếp cận thuốc từ phía ngƣời bệnh 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Bộ Y tế - Cục Quản lý Dƣợc (2013), Quyết định 262/QĐ-QLD định việc ban hành danh mục 19 thuốc nước (thuốc điều trị ung thư đăng ký lần đầu - số đăng ký có hiệu lực 02 năm) cấp số đăng ký lưu hành việt nam - đợt 83 Bộ Y tế (2020), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Ung thư vú (Ban hành kèm theo Quyết định số 3128/QĐ-BYT ngày 17/07/2020) Bộ Y tế (2018), Thông tư 30/2018/TT-BYT ban hành danh mục tỷ lệ, điều kiện toán thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ chất đánh dấu thuộc phạm vi hưởng người tham gia bảo hiểm y tế Bộ Y tế (2020), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bướu (Ban hành kèm theo Quyết định số 1514/QĐ-BYT ngày 01/4/2020) Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh lý Huyết học (Ban hành kèm theo Quyết định số 1494/QĐ-BYT ngày 22/04/2015 Bộ Y tế) Bộ Y tế (2019), Thông tư 13/2019/TT-BYT sửa đổi, bổ sung số điều thông tư số 39/2018/TT-BYT ngày 30 tháng 11 năm 2018 trưởng y tế quy định thống giá dịch vụ khám bệnh, chữa bệnh bảo hiểm y tế bệnh viện hạng toàn quốc hướng dẫn áp dụng giá, tốn chi phí khám bệnh, chữa bệnh số trường hợp Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn sử dụng kháng sinh (Ban hành kèm theo Quyết định số 708/QĐ-BYT ngày 02/3/2015) Đại học Y dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh (2017), Bài giảng Phụ khoa NXB Y học Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch (2011), Bài giảng Ung bướu học NXB Y học 10 Hoàng Thy Nhạc Vũ (2020), "Hiệu palbociclib kết hợp với letrozole/fulvestrant điều trị ung thƣ vú di căn/tiến xa: tổng quan kết nghiên cứu giai đoạn 2015-2019", Y Học TP Hồ Chí Minh, 24(3), pp 85-93 TÀI LIỆU TIẾNG ANH 11 Allaire, B T., et al (2016), "Medical care costs of breast cancer in privately insured women aged 18–44 years", American journal of preventive medicine, 50(2), pp 270-277 12 Campbell, J D and Ramsey, S D (2009), "The costs of treating breast cancer in the US", Pharmacoeconomics, 27(3), pp 199-209 13 Cristofanilli, M., et al (2016), "Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase randomised controlled trial", The Lancet Oncology, 17(4), pp 425-439 14 Diéras, V., et al., Abstract P4-22-07: Long-term safety of palbociclib in combination with endocrine therapy in treatment-naive and previously treated women with HR+ HER2–advanced breast cancer: A pooled analysis from randomized phase and studies 2017, AACR 15 Finn, R S., et al (2015), "The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase study", The lancet oncology, 16(1), pp 25-35 16 Finn, R S., et al (2016), "Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer", New England journal of medicine, 375(20), pp 1925-1936 17 Galve-Calvo, E., et al (2018), "Cost-effectiveness analysis of ribociclib versus palbociclib in the first-line treatment of HR+/HER2− advanced or metastatic breast cancer in Spain", ClinicoEconomics and outcomes research: CEOR, 10, pp 773 18 Giuliani, J and Bonetti, A (2019), "Palbociclib or Ribociclib in First-Line Treatment in Patients With Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Receptor 2–Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer? A Perspective Based on Pharmacologic Costs", Clinical breast cancer, 19(4), pp e519-e521 19 Hoang Lan, N., et al (2013), "Cost of treatment for breast cancer in central Vietnam", Global health action, 6(1), pp 18872 20 Kim, E S and Scott, L J (2017), "Palbociclib: a review in HR-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer", Targeted oncology, 12(3), pp 373-383 21 Kimura, M., Usami, E., and Yoshimura, T (2019), "Cost-effectiveness and safety of palbociclib and everolimus for treating advanced and recurrent breast cancer", Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences, 74(12), pp 763-766 22 Mamiya, H., et al (2017), "Cost-effectiveness of palbociclib in hormone receptor-positive advanced breast cancer", Annals of Oncology, 28(8), pp 18251831 23 Matter-Walstra, K., et al (2016), "Palbociclib as a first-line treatment in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer not costeffective with current pricing: a health economic analysis of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK)", Breast cancer research and treatment, 158(1), pp 51-57 24 Mistry, R., et al (2018), "Cost-effectiveness of ribociclib plus letrozole versus palbociclib plus letrozole and letrozole monotherapy in the first-line treatment of postmenopausal women with HR+/HER2-advanced or metastatic breast cancer: a US payer perspective", Journal of managed care & specialty pharmacy, 24(6), pp 514-523 25 Naimark, D M., Bott, M., and Krahn, M (2008), "The half-cycle correction explained: two alternative pedagogical approaches", Medical Decision Making, 28(5), pp 706-712 26 Raphael, J., et al (2017), "Palbociclib in hormone receptor positive advanced breast cancer: a cost-utility analysis", European Journal of Cancer, 85, pp 146-154 27 Rugo, H., et al (2019), "Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up", Breast cancer research and treatment, 174(3), pp 719-729 28 Suri, G., et al (2019), "Cost-effectiveness analysis of ribociclib plus letrozole versus palbociclib plus letrozole in the United Kingdom", Journal of Health Economics and Outcomes Research, 6(2), pp 20 29 Woods B, S M., Sideris E, Palmer S., Partitioned survival analysis: a critical review of the approach and application to decision modelling in health care [abstract no 4K-1], in Society for Medical Decision Making: 6th Biennial European Conference 2016: London p 12-14 Jun 30 Zhang, B and Long, E F (2019), "Cost-effectiveness analysis of palbociclib or ribociclib in the treatment of advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer", Breast cancer research and treatment, 175(3), pp 775-779 31 Zhang, Y., et al (2019), "Cost-Effectiveness Analysis of Adding Palbociclib as a Second-Line Endocrine Therapy for HR+/HER2–Metastatic Breast Cancer From the US and Chinese Perspectives", Clinical therapeutics, 41(6), pp 1175-1185 TÀI LIỆU TRUY CẬP TỪ INTERNET 32 American Cancer Society Truy cập ngày, from http://www.cancer.org 33 American Cancer Society Breast Cancer Facts & Figures 2019-2020 Truy cập ngày 13/03/2021, from https://www.cancer.org/research/cancer-factsstatistics/breast-cancer-facts-figures.html 34 Bộ Y tế - Cục Quản lý Dƣợc Tổng hợp KQTT năm 2019 đơn vị báo cáo đến ngày 30/01/2020 thực theo Thông tƣ số 11/2016/TT-BYT Truy cập ngày 25/03/2021, from https://dav.gov.vn/tong-hop-kqtt-nam-2019cua-cac-don-vi-bao-cao-den-ngay-30012020-thuc-hien-theo-thong-tu-so112016tt-byt-n2774.html 35 FDA Palbociclib (Ibrance) Truy cập ngày 06/03/2021, from https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/207103s008lbl.pdf 36 International Agency for Research on Cancer GLOBOCAN 2020 Truy cập ngày 13/03/2021, from http://gco.iarc.fr 37 National Cancer Institute Truy cập ngày, from http://www.cancer.gov 38 The World Bank GDP per capita (current US$) - Vietnam 2019 Truy cập ngày 20/08/2020, from https://data.worldbank.org/indicator/NY.GDP.PCAP.CD?locations=VN 39 Tổng cục Thống kê Việt Nam Chỉ số giá tiêu dùng Truy cập ngày 06/03/2021, from https://www.gso.gov.vn/en/homepage/ PHỤ LỤC Bảng biến số, tham số cần thu thập Tên biến Giải thích biến Giá Cơ sở trị liệu Tham số hiệu  thời gian sống tồn bộ/ Tham số phƣơng trình mơ Biến letrozole TNLS trạng thái sống cịn dạng mơ hình Weibull mơ số  thời gian sống tồn bộ/ trạng thái sống thêm tồn Biến nhóm dùng letrozole dạng letrozole đơn độc số TNLS  thời gian sống tồn bộ/ Tham số phƣơng trình mơ Biến TNLS letrozole + palbociclib trạng thái sống dạng mơ hình Weibull mơ số  thời gian sống toàn bộ/ trạng thái sống thêm toàn Biến nhóm dùng letrozole dạng letrozole + palbociclib phối hợp palbociclib số TNLS  thời gian sống bệnh Tham số phƣơng trình mơ Biến TNLS khơng tiến triển/ letrozole trạng thái sống cịn dạng mơ hình Weibull mô số  thời gian sống bệnh trạng thái sống bệnh khơng Biến tiến triển nhóm dùng dạng không tiến triển/ letrozole letrozole đơn độc số TNLS  thời gian sống bệnh Tham số phƣơng trình mơ Biến TNLS không tiến triển/ letrozole + trạng thái sống cịn dạng palbociclib mơ hình Weibull mơ số  thời gian sống bệnh trạng thái sống bệnh khơng Biến tiến triển nhóm dùng dạng khơng tiến triển/ letrozole + letrozole phối hợp palbociclib palbociclib TNLS số Tham số an toàn Tỉ lệ giảm bạch cầu đa Tỉ lệ xuất biến cố bất lợi Biến TNLS nhân trung tính nghiêm giảm bạch cầu đa nhân trung dạng trọng/ letrozole palbociclib + tính nghiêm trọng dùng số phác đồ letrozole + palbociclib Tỉ lệ giảm bạch cầu đa Tỉ lệ xuất biến cố bất lợi Biến TNLS nhân trung tính nghiêm giảm bạch cầu đa nhân trung dạng trọng/ letrozole tính nghiêm trọng dùng số phác đồ letrozole dơn độc Chi phí (theo chu kì – hàng tháng) Chi phí thuốc palbociclib Chi phí thuốc palbociclib Biến Nhà giá nhà cung cấp đƣa cung cấp dạng số Chi phí thuốc letrozole Chi phí thuốc lấy theo kết Biến Bảng Chi phí thuốc fulvestrant trúng thầu năm 2019 dạng tổng hợp sở y tế kết Chi phí thuốc filgrastim số Chi phí thuốc moxifloxacin trúng Chi phí thuốc amoxicillin – thầu năm acid clavulanic 2019 sở y tế Chi phí khám Chi phí cho 01 lần khám bệnh Biến Thơng tƣ Chi phí tiêm bắp Chi phí cho 01 lần làm thủ dạng số thuật tiêm bắp bệnh viện 13/2019/ Chi phí ngày giƣờng TT-BYT Chi phí cho 01 ngày nằm viện, gồm tiền giƣờng Chi phí điều trị giai Tổng chi phí điều trị trung Biến Bảng đoạn khơng tiến triển bình tháng cho 01 bệnh nhân dạng tổng hợp trạng thái không tiến triển kết số Chi phí điều trị giai Tổng chi phí điều trị trung Biến trúng đoạn tiến triển bình tháng cho 01 bệnh nhân dạng thầu năm trạng thái tiến triển 2019 số Chi phí điều trị giảm bạch Tổng chi phí 01 đợt điều trị Biến cầu đa nhân trung tính biến cố bất lợi giảm bạch cầu dạng nghiêm trọng đa nhân trung tính nghiêm số y tế Thông tƣ 13/2019/ trọng dùng phác đồ điều TT-BYT trị Chi phí theo dõi bệnh sở Chi phí theo dõi bệnh trung Biến Dùng tài bình tháng suốt trình dạng liệu điều trị bệnh sẵn số có Chi phí điều trị hỗ trợ Chi phí trung bình tháng đỗi Biến Dùng tài với bệnh nhân trạng thài dạng liệu bệnh tiến triển, điều trị cho số sẵn có bệnh nhân có dấu hiệu ung thƣ tái phát Chất lượng sống – Thỏa dụng Chỉ số thỏa dụng giai đoạn Chỉ số thể chất lƣợng Biến bệnh không tiến triển sống bệnh nhân dạng liệu trạng thái không tiến triển sẵn số Chỉ số giảm thỏa dụng giai Chỉ số thể chất lƣợng Biến đoạn bệnh tiến triển sống bệnh nhân dạng trạng thái tiến triển số Chỉ số thỏa dụng giảm Chỉ số thể chất lƣợng Biến biến cố giảm bạch cầu đa sống bệnh nhân điều dạng nhân trung tính nghiêm có biến chứng giảm bạch cầu số trọng Dùng tài đa nhân trung tính nghiêm trọng có PHỤ LỤC Chiến lƣợc tìm kiếm MEDLINE qua giao diện tìm kiếm PubMed cho tổng quan kinh tế y tế kinh tế dƣợc Ngày tìm kiếm 20/01/2021 Trƣờng Thứ tự thơng tin bƣớc Chiến lƣợc tìm kiếm Kết #1 “breast neoplasms”[MeSH Terms] 298.832 #2 Breast 532.686 #3 cancer* 2.479.759 #4 neoplasm* 2.880.766 #5 tumor* 2.036.052 #6 carcinoma* 893.527 #7 #3 OR #4 OR #5 OR #6 4.408.290 #8 #2 AND #7 435.556 #9 #1 OR #8 435.567 #10 palbociclib 1.085 #11 Ibrance 1.085 #12 PD-0332991 1.103 #13 #10 OR #11 OR #12 1.103 #14 #9 AND #13 703 #15 Animals[MeSH Terms] 23.749.302 P AND I #16 Humans[MeSH Terms] 18.970.266 #17 #15 NOT #16 4.779.036 #18 #14 NOT #17 693 P I Kết thu đƣợc từ PubMed 693 ghi PHỤ LỤC Chiến lƣợc tìm kiếm Cochrane Library qua giao diện tìm kiếm Cochrane cho tổng quan kinh tế y tế kinh tế dƣợc Ngày tìm kiếm 20/01/2021 Trƣờng Thứ tự thông tin bƣớc P I Chiến lƣợc tìm kiếm Kết #1 MeSH descriptor:[Breast Neoplasms] explode all trees 13.161 #2 breast 49.971 #3 cancer* 186.153 #4 neoplasm* 80.364 #5 tumor* 67.823 #6 carcinoma* 42.251 #7 #3 OR #4 OR #5 OR #6 223.545 #8 #2 AND #7 39.473 #9 #1 OR #8 39.473 #10 palbociclib 381 #11 Ibrance 19 #12 PD-0332991 49 #13 #10 OR #11 OR #12 384 #9 AND #13 326 P AND I #14 Kết thu đƣợc từ Cochrane 326 ghi PHỤ LỤC Sơ đồ PRISMA tìm kiếm nghiên cứu chi phí – hiệu palbociclib phác đồ có sử dụng palbociclib điều trị ung thƣ vú ... DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN KIM PHƢỢNG PHÂN TÍCH CHI PHÍ – HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ LETROZOLE KẾT HỢP PALBOCICLIB SO VỚI PHÁC ĐỒ LETROZOLE ĐƠN ĐỘC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ VÚ TẠI VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC... đơn độc điều trị ung thƣ vú Việt Nam xác định liệu đầu vào mơ hình Phân tích chi phí – hiệu phác đồ letrozole phối hợp palbociclib so với phác đồ sử dụng letrozole đơn độc điều trị ung thƣ vú bệnh... đơn độc điều trị ung thư vú Việt Nam? ?? đƣợc thực nhằm mục tiêu: Lựa chọn, phát triển mô hình phân tích chi phí – hiệu phác đồ letrozole phối hợp palbociclib so với phác đồ sử dụng letrozole đơn độc