Phân tích chi phí hiệu quả của erlotinib trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tại bệnh viện k

z BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHAN TƠ ĐÌNH TRUNG PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA ERLOTINIB TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI – 2021 z BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHAN TƠ ĐÌNH TRUNG PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA ERLOTINIB TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: TỔ CHỨC QUẢN LÝ DƯỢC MÃ SỐ: 8720412 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương TS.BS Đỗ Hùng Kiên HÀ NỘI – 2021 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Hương, người Thầy dành nhiều thời gian tâm huyết để dìu dắt, định hướng, truyền đạt cho nhiều kiến thức kinh nghiệm quý giá suốt quãng thời gian thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS.BS Đỗ Hùng Kiên – Trưởng khoa Nội 1, nhận xét, góp ý tạo điều kiện thuận lợi q trình tơi thực đề tài bệnh viện K Tân Triều Tơi xin tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Quý Thầy Cô chuyên ngành Tổ chức Quản lý Dược dày công giảng dạy truyền đạt cho kinh nghiệm kiến thức quý báu trình làm đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn DS.Thu, DS.Tần, DS Hiệp, BS.Hoài cán y tế bệnh viện K Tân Triều tận tình giúp đỡ tơi thời gian nghiên cứu Quý bệnh viện Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám hiệu, Phòng Sau đại học trường Đại học Dược Hà Nội quan tâm, điều kiện cho tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè thân thiết ln động viên ủng hộ tơi vượt qua khó khăn vất vả suốt thời gian học tập nghiên cứu Một lần xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2021 Học viên Phan Tơ Đình Trung MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Cơ sở lý luận liên quan đến ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.2 Phân loại ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.3 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.2 Cơ sở lý luận liên quan đến Erlotinib 1.2.1 Đôi nét Erlotinib thuốc ức chế tyrosine kinase 1.2.2 Cơ chế tác dụng Erlotinib 10 1.3 Cơ sở lý luận phương pháp chi phí-hiệu 11 1.3.1 Các phương pháp nghiên cứu kinh tế dược 11 1.3.2 Đối tượng nghiên cứu kinh tế dược 13 1.3.3 Mơ hình hóa kinh tế dược 17 1.4 Tổng quan nghiên cứu liên quan chi phí hiệu 18 Erlotinib 1.4.1 Các nghiên cứu nước 18 1.4.2 Các nghiên cứu giới 19 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.2 Quần thể nghiên cứu 21 2.2.1 Quần thể nghiên cứu thực địa 21 2.2.2 Quần thể nghiên cứu tổng quan hệ thống 22 2.3 Phương pháp nghiên cứu 22 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.3.2 Các bước tiến hành nghiên cứu 23 2.3.3 Mơ hình nghiên cứu 24 2.3.4 Tham số đầu vào cho mơ hình kỹ thuật thu thập 25 2.3.5 Xử lý số liệu biểu diễn kết 30 2.3.6 Đạo đức nghiên cứu 30 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 31 3.1 Xác định thông số đầu vào mô hình 31 3.1.1 Xác suất dịch chuyển trạng thái bệnh 31 3.1.2 Kết ước tính chi phí 34 3.1.3 Kết ước tính hiệu 38 3.2 Phân tích chi phí – hiệu phác đồ erlotinib đơn độc so với 40 phác đồ erlotinib sau hóa trị điều trị UTPKTBN 3.2.1 Phân tích 40 3.2.2 Phân tích tính bất định 43 CHƯƠNG BÀN LUẬN 51 4.1 Bàn luận mơ hình đánh giá chi phí – hiệu phác đồ 51 Erlotinib đơn độc Erlotinib sau hóa trị liệu 4.1.1 Lựa chọn mơ hình đặc điểm mơ hình 51 4.1.2 Các tham số đầu vào mơ hình 53 4.2 Bàn luận hiệu kinh tế phác đồ Erlotinib đơn độc so với 58 phác đồ Erlotinib sau hóa trị liệu 4.2.1 Kết phân tích 58 4.2.2 Kết phân tích tính bất định 59 4.3 Hạn chế đóng góp đề tài 61 4.3.1 Hạn chế đề tài 61 4.3.2 Đóng góp đề tài 61 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ASCO Hội Ung thư học Lâm sàng Mỹ CLVT Chụp cắt lớp vi tính EGFR Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì GLOBOCAN Tổ chức ung thư giới MRI Chụp cộng hưởng từ hạt nhân NCCN Mạng lưới ung thư giới NSPQ Nội soi phế quản OS Thời gian sống thêm toàn PFS Thời gian sống thêm không bệnh RECIST Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặ c TKI Ức chế Tyrosine Kinase TNM Xếp loại TNM UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ VEGF Yếu tố phát triển nội mạc mạch máu VEGFR Thụ thể yếu tố phát triển nội mạc mạch máu DANH MỤC CÁC BẢNG, BIỂU Bảng 1.1 Phân loại TNM cho ung thư phổi theo IASLC lần Bảng 1.2 Đánh giá giai đoạn bệnh Bảng 2.1 Các tham số đầu vào cần thu thập/ước tính cho mơ hình 26 Bảng 2.2 Kỹ thuật PICOs xác định từ khóa 29 Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân UTPKTBN nghiên cứu 31 Bảng 3.2 Tổng hợp xác suất chuyển đổi trạng thái 34 Bảng 3.3 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu chi phí 34 Bảng 3.4 Cấu phần chi phí trực tiếp y tế tháng 36 Bảng 3.5 Chi phí trực tiếp ngồi y tế chi phí gián tiếp tháng Bảng 3.6 Chỉ số thỏa dụng trạng thái bệnh mô hình 37 40 Bảng 3.7 Chi phí hiệu phác đồ điều trị từ quan điểm xã hội 41 Bảng 3.8 Chi phí hiệu phác đồ điều trị từ quan điểm quan chi trả 43 Bảng 3.9 Xác suất đạt chi phí – hiệu theo mức ngưỡng chi trả từ quan điểm xã hội 44 Bảng 3.10 Xác suất đạt chi phí – hiệu theo mức ngưỡng chi trả từ quan điểm quan chi trả 46 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cơ chế tác dụng thuốc EGFR TKI 10 Hình 2.1 Mơ hình Markov mơ tiến triển bệnh lý UTBKTBN 24 Hình 2.2 Mơ hình định 24 Hình 3.1 Sơ đồ sàng lọc tìm kiếm nghiên cứu nhằm xác định xác suất dịch chuyển 32 Hình 3.2 Sơ đồ sàng lọc tìm kiếm nghiên cứu nhằm xác định thỏa dụng phác đồ 39 Hình 3.3 Mặt phẳng chi phí – hiệu quan điểm xã hội 41 Hình 3.4 Biểu đồ Scatter Plot so sánh phác đồ từ quan điểm xã hội 44 Hình 3.5 Đường cong chấp nhận chi phí – hiệu từ quan điểm xã hội 45 Hình 3.6 Biểu đồ Scatter Plot so sánh phác đồ từ quan điểm quan chi trả 47 Hình 3.7 Đường cong chấp nhận chi phí – hiệu từ quan điểm quan chi trả 48 Hình 3.8 Biểu đồ Tornado số ICER so sánh phác đồ Erlotinib đơn độc với Erlotinib sau hóa trị liệu quan điểm xã hội 49 Hình 3.9 Biểu đồ Tornado số ICER so sánh phác đồ Erlotinib đơn độc với Erlotinib sau hóa trị liệu quan điểm quan chi trả 50 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong ung thư thường gặp Theo GLOBOCAN 2018, năm 2018 có 2.093.876 người mắc (chiếm 11.6%) 1.761.007 (chiếm 18.4%) người tử vong ung thư phổi Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán điều trị tỷ lệ sống thêm năm với bệnh nhân ung thư phổi chiếm - 17% tùy theo giai đoạn khác biệt khu vực Tại Việt Nam, tỷ lệ tử vong hàng năm UTP 20.710 ca chiếm 19,2% số ca tử vong ung thư nói chung.[26] Theo phân loại tổ chức y tế giới WHO, UTP chia thành hai nhóm dựa đặc điểm mô bệnh học ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) chiếm 85 - 90% ung thư phổi tế bào nhỏ Hai thể mô bệnh học khác phương pháp điều trị tiên lượng bệnh Trong luận văn đề cập đến UTPKTBN Trong năm gần đây, y học phát nhiều đích phân tử bệnh học tiềm ung thư phổi, thúc đẩy đời dược phẩm giúp ức chế hoạt động chúng, kéo dài thời gian sống nâng cao chất lượng sống người bệnh, chất ức chế hoạt chất tyrosine kinase (tyrosine kinase inhibitors - TKI) thụ thể yếu tố phát triển biểu mô (epidermal growth factor recepter - EGFR), gọi liệu pháp điều trị nhắm trúng đích Erlotinib thuốc nhóm TKI chứng minh đem lại lợi ích sống cịn cho bệnh nhân UTPKTBN Các thử nghiệm lâm sàng với Erlotinib bệnh nhân UTPKTBN cho kết đầy triển vọng, với đối tượng thất bại với hố trị trước Trên bệnh nhân có đột biến EGFR, PFS OS cải thiện đáng kể điều trị bước hai với Erlotinib Nhờ hiệu độ an toàn chứng minh, Erlotinib định điều trị UTPKTBN có đột biến EGFR nhạy cảm nhiều nước giới, có Việt Nam Tại Việt Nam vài năm gần đây, ngày có nhiều bệnh nhân KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận 1.1 Xây dựng mô hình đánh giá chi phí – hiệu Erlotinib điều trị UTPKTBN - Mơ hình Markov xây dựng gồm trạng thái: Ổn định, tiến triển tử vong Mơ hình có chu kỳ tháng thời gian chạy mơ hình 10 năm - Bằng phương pháp tổng quan hệ thống, tham số xác suất chuyển đổi trạng thái số thỏa dụng ghi nhận từ nghiên cứu giới - Tham số chi phí ước tính thơng qua nghiên cứu thực địa bệnh viện K Nghiên cứu đứng quan điểm quan chi trả xã hội tất cấu phần chi phí gồm: chi phí trực tiếp y tế từ góc nhìn quan chi trả, chi phí trực tiếp y tế từ góc nhìn xã hội, chi phí trực tiếp ngồi y tế chi phí gián tiếp thu thập 1.2 Đánh giá chi phí – hiệu Erlotinib điều trị UTPKTBN - Với ngưỡng chi trả ba lần GDP Việt Nam dựa khuyến cáo WHO (tương ứng khoảng 190 triệu VNĐ), phác đồ Erlotinib không đạt chi phí – hiệu quan điểm xã hội đạt chi phí – hiệu quan điểm quan chi trả Kết phân tích độ nhạy xác suất khẳng định tính xác kết - Kết phân tích độ nhạy chiều cho thấy, chi phí hai phác đồ ảnh hưởng lớn đến số ICER Kiến nghị Dựa vào kết phân tích chi phí – hiệu quả, đề tài xin đưa kiến nghị sau: 64 - Đối với Bộ Y Tế, khuyến nghị mở rộng việc sử dụng thuốc generic, đàm phán giá cho thuốc biệt dược gốc thuốc generic tăng mức toán BHYT Erlotinib Bên cạnh đó, cần mở rộng việc phân phối thuốc đến tuyến tỉnh, kêu gọi chương trình hỗ trợ bệnh nhân chi phí ngồi y tế nhằm làm giảm gánh nặng kinh tế cho người bệnh - Đối với nhà nghiên cứu, cần thực nghiên cứu phân tích ngưỡng chi trả riêng cho Việt Nam, thuốc có chi phí điều trị cao để làm sở cho việc đưa kết luận hiệu kinh tế thuốc 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt Bộ Y Tế (2018), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, Ban hành kèm định số 4825/QĐ-BYT ngày 06/08/2018 Bộ trưởng Bộ Y Tế Bộ Y Tế (2018), Thông tư 30/2018/TT-BYT danh mục tỷ lệ, điều kiện tốn thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ chất đánh dấu thuộc phạm vi thừa hưởng người tham gia bảo hiểm y tế Bộ trưởng Bộ Y Tế ban hành Bộ Y Tế (2019), Hướng dẫn chuẩn bị báo cáo phân tích kinh tế dược, Vụ bảo hiểm y tế Bộ Y Tế (2020), Thông tư 01/2020/TT-BYT việc sửa đổi, bổ sung thông tư số 30/2018/tt-byt ngày 30 tháng 10 năm 2018 Bộ trưởng Bộ Y Tế ban hành danh mục tỷ lệ, điều kiện toán thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ chất đánh dấu thuộc phạm vi hưởng người tham gia bảo hiểm y tế Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn (2010), “Tình hình mắc ung thư Việt Nam 2004-2008 qua số liệu vùng”, Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1/2010 Đỗ Quyết, Đặng Đức Cảnh (2003), “Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh ung thư phổi nguyên phát phim X-quang chụp cắt lớp vi tính xoắn ốc”, Y học lâm sàng, số 17, tr 250 -257 Hồ Mai Anh (2010), Khảo sát tình hình sử dụng hóa chất điều trị ung thư phổi trung tâm y học hạt nhân ung bướu bệnh viện Bạch Mai, Luận văn thạc sỹ dược học chuyên nghành dược lý – dược lâm sàng, Đại học Dược Hà Nội Hồng Bích Thủy, Ngô Thảo Nguyên, Nguyễn Thị Thu Thủy (2016), “Phân tích chi phí – hiệu erlotinib so với gemcitabine/carboplatin điều trị bước ung thư phổi không tế bào nhỏ có đột biến EGFR giai đoạn tiến xa Việt Nam từ góc nhìn quan bảo hiểm y tế”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, phụ tập 20, số 2, tr.50-55 Kiều Thị Tuyết Mai, Nguyễn Phương Chi, Phan Thị Thúy, Nguyễn Thanh Bình (2019), “Đánh giá chất lượng sống bệnh nhân đái tháo đường típ địa bàn tỉnh Bắc Ninh”, Tạp chí Nghiên cứu Dược thơng tin thuốc, tập 10 (2), trang 33-39 10 Lê Tuấn Anh, Nguyễn Ngọc Bảo Hồng (2013), “Đặc điểm chẩn đốn điều trị 1158 bệnh nhân ung thư phổi”, Y học lâm sàng, số 17, tr 96 -99 11 Ngô Quý Châu (2008) Ung thư phổi, Nhà xuất Y học Hà Nội 12 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010) Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học Hà Nội, Hà Nội, 13 Nguyễn Minh Hà, Trần Vân Khánh, Tạ Thành Văn CS (2014), Erlotinib bước bệnh nhân ung thư phổi khơng tế bào nhỏ giai đoạn muộn có đột biến gen EGFR, Tạp chí nghiên cứu y học Phụ trương 91, 7-14 14 Nguyễn Thanh Hoa (2019), Đánh giá kết điều trị bước thuốc Erlotinib bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ bệnh viện K, Luận văn Thạc sĩ Y học chuyên ngành Ung thư, Đại học Y Hà Nội 15 Nguyễn Thị Thanh Mai (2015), Phân tích tình hình sử dụng thuốc đánh giá chất lượng sống bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Trung tâm y học hạt nhân ung bướu bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sỹ Dược học chuyên ngành Dược lý Dược Lâm Sàng, Đại học Dược Hà Nội 16 Nguyễn Thị Thu Cúc, Nguyễn Thị Thu Thủy, Nguyễn Thanh Bình (2017), “So sánh chi phí hiệu nilotinib điều trị bước bạch cầu mạn dòng tủy góc nhìn từ nghiên cứu cơng bố”, Tạp chí Y học Việt Nam, 460 (1), pp.203-206 17 Tổng cục thống kê, Tỷ lệ lượt người khám chữa bệnh ngoại trú 12 tháng qua chia theo loại sở y tế, thành thị nơng thơn, nhóm thu nhập, giới tính, nhóm tuổi dân tộc 2016 P 167-168 18 Trần Thị Thu Hà, Nguyễn Thị Thu Thủy, Phạm Đình Luyến (2016), “Phân tích chi phí – hiệu bevacizumab phối hợp với carboplatin/paclitaxel so với paclitaxel/carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn Việt Nam”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, phụ tập 20, số 2, tr.24-30 19 Trần Vân Khánh, Tạ Minh Hiếu, Trần Huy Thịnh cs (2011), “Đột biến EGFR, KRAS ung thư liệu pháp điều trị đích”, Tạp chí Nghiên cứu Y học 20 Vũ Hữu Khiêm (2017), Đánh giá kết điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ phác đồ hoá - xạ trị với kỹ thuật PET/CT mô phỏng, Luận án Tiến sỹ Y học chuyên ngành Ung thư, Đại học Y Hà Nội Tài liệu tiếng Anh 21 Aaronson N K., Ahmedzai S., Bergman B., Bullinger M., Cull A., Duez N J., Filiberti A., Flechtner H., Fleishman S B., de Haes J C., et al (2001) "The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology" J Natl Cancer Inst, 85 (5), 365-76 22 Albain K.S., Belani C.P., Bonomi P et al (2006) PIONEER: A Phase III Randomized Trial of Paclitaxel Poliglumex Versus Paclitaxel in Chemotherapy-Naive Women with Advanced-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer and Performance Status of Clinical Lung Cancer, 7(6), 417–419 23 American Cancer Society (2014), Targeted therapies for nonsmall cell lung cancer 24 Arora A., Scholar E M (2005), "Role of tyrosine kinase inhibitors in cancer therapy" J Pharmacol Exp Ther, 315 (3), 971-9 25 Balabanova D., McKee M (2002), “Understanding informal payments for health care: the example of Bulgaria”, Health Policy, 62(3), pp 24373 26 Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I cộng (2018), “Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries”, CA Cancer J Clin, 68(6), 394–424 27 Caicun Zhou, Yi-Long Wu (2011),” Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802): a multicentre, open-label, randomised, phase study”, The Lancet Oncol 2011;12:73542 28 Chouaid C., Crequit P., Borget I., Vergnenegre A (2015), “ Economic evaluation of first-line and maintenance treatments for advanced nonsmall cell lung cancer: a systematic review”, Clinico econ, Outcomes Res CEOR 7, 9–15 (2015) 29 Chouaid C., Le Caer H., Corre R., Crequit J., Locher C., Falchero L., Dujon C., Berard H., Monnet I., Vergnenegre A (2013), “Cost analysis of erlotinib versus chemotherapy for first-line treatment of non-small-cell lung cancer in frail elderly patients participating in a prospective phase study (GFPC 0505)”, Clin Lung Cancer 14(2), 103–107 30 Eisenhauer E., Therasse P., Bogaerts G Et al (2009), “New responses evalutation criteria in solid tumors: Revised RECIST guildline (version 1.1)” , European Journal of cancer, 45, 228 – 247 31 Federico C., Tudor C., Lilia S et al (2010), “Erlotinib as maintenance treatment in advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, randomised, placebo-controlled phase study”, Lancet Oncol, (11), 51229 32 G Chen, J.Feng, C.Zhou et al (2013), “Quality of life (QoL) analyses from OPTIMAL (CTONG-0802), a phase III, randomised, open-label study of first-line erlotinib versus chemotherapy in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC)”, Annals of Oncology, (24), 1615–1622 33 Janette G., Adrian B., Angela B et al (2015), “Erlotinib and gefitinib for treating non-small cell lung cancer that has progressed following prior chemotherapy (review of NICE technology appraisals 162 and 175): a systematic review and economic evaluation”, Health Technol Assess, 19(47):1–134 34 Khan I., Morris S., Hackshaw A., Lee S.-M (2015), “Cost-effectiveness of first-line erlotinib in patients with advanced non-small-cell lung cancer unsuitable for chemotherapy”, BMJ Open 5(7), e006733 35 Lee V.W., Schwander B., Lee V.H (2014), “ Effectiveness and costeffectiveness of erlotinib versus gefitinib in first-line treatment of epidermal growth factor receptor-activating mutation-positive non-smallcell lung cancer patients in Hong Kong”, Hong Kong Med J 20(3), 178– 186 36 Lv F., Yu K., Gao W., Yu S (2017), “Cost-utility of erlotinib combined with bevacizumab versus bevacizumab alone after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of advanced nonsmall-cell lung cancer”, J Chin Pharm Sci, 26(6), 447–454 37 Matsuda A., Yamaoka K., Tango T (2012) "Quality of life in advanced non-small cell lung cancer patients receiving palliative chemotherapy: A meta-analysis of randomized controlled trials" Exp Ther Med, (1), 134140 38 Mok T., Wu Y.-l., Au J.S.-k., et al., (2010), “Efficacy and safety of erlotinib in 1242 East/South-East Asian patients with advanced nonsmall cell lung cancer”, Journal of Thoracic Oncology 5(10), 1609-1615 39 Nicolson M., Dahle‐Smith A., (2011), “NSCLC: novel targeted therapies offer hope for the future”, Future Prescriber 12(3), 6-9 40 Nguyen CTT., Petrelli F., Scuri S., Nguyen BT., Grappasonni I., “A systematic review of pharmacoeconomic evaluations of erlotinib in the first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer”, Eur J Health Econ 2016;20(5):763–777 41 Park K., Yu C., Kim S (2016), “First-Line Erlotinib Therapy Until and Beyond Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Progression in Asian Patients With Epidermal Growth Factor Receptor MutationPositive Non-Small-Cell Lung Cancer: The ASPIRATION Study”, JAMA oncol,2, 305- 310 42 Paz‐Ares L., Soulières D., Moecks J et al (2014)., “Pooled analysis of clinical outcome for EGFR TKI-treated patients with EGFR mutationpositive NSCLC”, J Cell Mol Med, 18(8), 1519–1539 43 Schremser K., Rogowski W.H., Adler-Reichel S., Tufman A.L., Huber R.M., Stollenwerk B (2015), “Cost-effectiveness of an individualized first-line treatment strategy offering erlotinib based on EGFR mutation testing in advanced lung adenocarcinoma patients in Germany”, Pharmacoeconomics, 33(11), 1215–1228 44 Ting J., Ho P.T., Xiang P., Sugay A., Abdel-Sattar M., Wilson L (2015), “Cost-effectiveness and value of information of erlotinib, afatinib, and cisplatin-pemetrexed for first-line treatment of advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer in the United States”, Value Health 18(6), 774–782 45 Vergnenegre A., Massuti B., de Marinis F., Carcereny E., Felip E., Do P., Sanchez J.M., Paz-Arez L., Chouaid C., Rosell R (2016), “Economic analysis of first-line treatment with erlotinib in an EGFR-mutated population with advanced NSCLC”, J Thorac Oncol 11(6), 801–807 46 Vergnenegre A., Ray J.A., Chouaid C., Grossi F., Bischoff H.G., Heigener D.F., Walzer S (2012), “Cross-market cost-effectiveness analysis of erlotinib as first-line maintenance treatment for patients with stable non-small cell lung cancer”, Clinicoecon, Outcomes Res CEOR 4, 31 47 Walleser S., Ray J., Bischoff H., Vergnenègre A., Rosery H., Chouaid C., Heigener D., de Castro Carpeño J., Tiseo M., Walzer S (2012), “Maintenance erlotinib in advanced nonsmall cell lung cancer: costeffectiveness in EGFR wild-type across Europe”, Clinicoecon Outcomes Res CEOR 4, 269 48 Wang S., Peng L., Li J., Zeng X., Ouyang L., Tan C., Lu Q (2013), “A trial-based cost-effectiveness analysis of erlotinib alone versus platinumbased doublet chemotherapy as first-line therapy for Eastern Asian nonsquamous non-small-cell lung cancer”, PLoS One 8(3), e55917 49 Wu Y.-L., Zhou C., Hu C.-P et al (2014), “Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced nonsmall-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase trial”, Lancet Oncol, 15(2), 213–222 Website 50 Authority The World’s Currency (2021) https://www.xe.com/currencyconverter/convert/?Amount=1&From=US D&To=VND 51 Bank The World (2021), “GDP per capital China”, https://data.worldbank.org/indicator/NY.GDP.PCAP.CD?locations=CN 52 Bank The World (2021), “GDP per capital Vietnam”, https://data.worldbank.org/indicator/NY.GDP.PCAP.CD?locations=VN PHỤ LỤC Phụ lục Phiếu vấn bệnh nhân Phần Thông tin Tên bệnh nhân Mã bệnh nhân Mã bệnh án Năm sinh Giới tính Nam Nữ Nơi anh,chị sinh sống (ghi rõ Nội thành quận/huyện/tỉnh) Ngoại thành khác Trình độ học vấn Cấp Cấp Cấp Cao đẳng/trung cấp Đại học 6.Sau đại học Khác Tình trạng nhân Độc thân Đã kết hôn Ly dị Nghề nghiệp anh Chị vòng năm trở lại đây? Tình trạng cơng việc Tồn thời gian Bán thời gian Khác: 10 Thu nhập trung bình tháng VNĐ/tháng Phần Chi phí 11 Anh chị có sử dụng BHYT khơng 12 Mức tốn BHYT Có Khơng 13 Gia đình, người thân có Có Người khơng? 14 Đi khám phương tiện Chi trả hết Khơng Loại phương tiện: Chi phí: VNĐ Đi bao xa tổng thời gian di Nơi xuất phát: chuyển Số km: Thời gian: 15 Số tiền chi trả cho việc di chuyển Có VNĐ/ người người Khơng chi trả 16 Chi phí gửi xe VNĐ 17 Số tiền chi trả cho việc ăn uống Có: VNĐ/ngày bệnh nhân Khơng chi trả 18 Số tiền chi trả cho việc ăn uống Có: VNĐ/ngày người Không chi trả 19 Số tiền chi trả thuê chỗ Có: VNĐ/ngày Khơng chi trả 20 Các chi phí phát sinh thêm khác Có: VNĐ/ngày Khơng chi trả thêm Chi phí gián tiếp 21 Bệnh nhân có bị thu nhập Có: VNĐ/tháng nghỉ việc, trừ lương không Không Mỗi tháng 22 Người có bị thu nhập Có: VNĐ/tháng nghỉ việc, trừ lương khơng Khơng Mỗi tháng 23 Bệnh nhân, người có làm Có hộ cơng việc khơng Khơng Nếu có, họ trả tiền 24 Trong q trình làm hộ, người làm Có: VNĐ/tháng hộ có bị thu nhập nghỉ việc Không không, Phụ lục 2: Tỷ lệ tử vong theo tuổi giới Việt Nam năm 2016 Tuổi Nữ Nam 15-19 0,000 0,001 20-24 0,000 0,002 25-29 0,001 0,002 30-34 0,001 0,002 35-39 0,001 0,003 40-44 0,001 0,004 45-49 0,002 0,005 50-54 0,003 0,008 55-59 0,005 0,012 60-64 0,008 0,017 65-69 0,013 0,027 70-74 0,021 0,040 75-79 0,033 0,059 80-84 0,052 0,085 85+ 0,122 0,154 Phụ lục BẢNG TỔNG HỢP ĐẶC ĐIỂM CÁC NGHIÊN CỨU CHI PHÍ – HIỆU QUẢ CỦA ERLOTINIB TƯƠNG TỰ TRÊN THẾ GIỚI Quốc năm, giả gia, Quan Tác điểm Bệnh nhân Phác đồ so Nguồn Mơ hình sánh liệu Eueope – Cơ quan 64 tuổi, nhiều giai Điều trị chuẩn 2016 – bảo đoạn có đột biến Vergnenegre hiểm EGFR [45] EURTAC Chu kỳ Thời Chi phí gian mơ hình Hiệu Chiết Độ khấu nhạy Markov tháng năm Trực tiếp QALY 3% PSA tháng Suốt đời Trực tiếp QALY 3% PSA NA Trực tiếp OS, PFS, 3,5% QALY PSA USA-2015Ting [44] NA 61,5 tuổi, giai Cisplatin + EURTAAC, Markov đoạn tiến triển, có pemetrexed LUX-Lung đột biến EGFR UK-2015Khan [34] NA Giai đoạn IIIb-IV Germanny2015Schremser [43] Cơ quan Giai đoạn tiến Hóa trị liệu EURTAC bảo triển có đột biến tiêu chuẩn hiểm EGFR Chăm sóc tích NA cực + giả dược Markov tuần 10 năm Trực tiếp QALY 3% PSA, chiều OPTIMAL, IPASS, NEJGSG, WJTOG Markov tháng Suốt đời Trực tiếp PFS, QALY 3% PSA Cơ quan 59 tuổi, giai đoạn Carboplatin + OPTIMAL y tế tiến triển có đột gemcitabin biến EGFR Markov tuần 10 năm Trực tiếp PFS, QALY 3% PSA, chiều Hong Kong- Cơ quan 57 tuổi, giai đoạn Gefitinib 2014-Lee y tế tiến triển có đột [35] biến EGFR China-2013Wang [48] Real data NA Quốc năm, giả gia, Quan Tác điểm Bệnh nhân Phác đồ so Nguồn Mơ hình sánh liệu EuropeCơ quan Giai đoạn ổn định Chăm sóc tích SATURN 2012y tế có đột biến EGFR cực Walleser [47] quốc gia wild-tyoe Chu kỳ Thời Chi phí gian mơ hình Hiệu Chiết Độ khấu nhạy Sống tháng bán phần Suốt đời Trực tiếp LYG, PFS 3,5% PSA, chiều France-2013Chouaid [29] Bên thứ Trên 70 tuổi, giai Erlotinib sau GFPC 0505 đoạn IIIB IV hóa trị liệu Health1 tháng state transition NA Trực tiếp QALY 3,5% PSA, chiều France-2012Chouaid [28] Bên thứ 67 tuổi, giai đoạn Erlotinib sau GFPC 0504 tiến triển hóa trị liệu Health1 tháng state transition NA Trực tiếp PFS, OS 3,5% PSA Europe2012Vergnenegre [46] Cơ quan Nhiều giai đoạn y tế Sống tháng bán phần năm Trưc tiếp LYG, PFS, OS 3,5% PSA China-2017Fang [36] Cơ quan Giai y tế triển Markov 10 năm Trưc tiếp PFS, PS, NA QALY đoạn Chăm sóc tích SATURN cực tiến Bevacizumab ATLAS + Erlotinib so với Erlotinib đơn độc NA PSA, chiều QALY: Quality Adjusted Life Years – số sống điều chỉnh chất lượng sống, LYG: Life years gain – số năm sống gia tăng, PFS: Progressionfree survival – thời gian sống không tiến triển; OS: Overall survival: thời gian sống thêm tồn bộ, PSA: phân tích độ nhạy xác suất ... đến ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.1 Dịch tễ học ung thư phổi 1.1.2 Phân loại ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.1.3 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.2 Cơ sở lý luận liên quan đến Erlotinib. .. hình phân tích chi phí- hiệu điều trị ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Erlotinib bệnh viện K năm 2020 Phân tích chi phí – hiệu phác đồ Erlotinib đơn độc so với phác đồ Erlotinib sau hóa trị liệu điều. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHAN TƠ ĐÌNH TRUNG PHÂN TÍCH CHI PHÍ - HIỆU QUẢ CỦA ERLOTINIB TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN K LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC