LÝ HOÀNG VINH PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH sử DỤNG THUỐC TRONG điều TRỊ UNG THƢ PHỔI KHÔNG tế bào NHỎ tại BỆNH VIỆN UNG bƣớu TỈNH THANH hóa LUẬN văn dƣợc sĩ CHUYÊN KHOA cấp i

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÝ HỒNG VINH PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƢỚU TỈNH THANH HÓA LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: MÃ SỐ: Dược lý Dược lâm sàng CK 60 72 04 05 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Liên Hƣơng Nơi thực hiện: Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: Tháng 07/2020 đến tháng 12/2020 HÀ NỘI, 2020 LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập hồn thành luận văn tốt nghiệp, tơi nhận hướng dẫn, bảo, giúp đỡ quý báu thầy cô, đồng nghiệp, anh chị bạn bè Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho suốt q trình học tập hồn thành luận văn PGS TS Nguyễn Thị Liên Hƣơng – Nguyên Trưởng môn Dược lâm sàng Trường Đại học Dược Hà Nội hết lịng hướng dẫn, động viên tận tình bảo cho tơi q trình hồn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo toàn cán y tế làm việc Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hoá giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi đóng góp ý kiến q báu cho tơi q trình học tập thu thập số liệu sở để tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, cho tơi bày tỏ lịng biết ơn vơ hạn tới gia đình hết lịng u thương giúp đỡ công tác học tập để tơi hồn thành luận văn Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Học viên Lý Hoàng Vinh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƢƠNG I TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng bệnh ung thƣ phổi ung thƣ phổi không tế bào nhỏ 1.1.1 Dịch tễ 1.1.2 Các yếu tố liên quan đến chế bệnh sinh 1.1.3 Chẩn đoán 1.2 Các phƣơng pháp điều trị bệnh ung thƣ phổi không tế bào nhỏ .9 1.2.1 Phẫu thuật 1.2.2 Xạ trị 10 1.2.3 Hóa trị 10 1.2.4 Điều trị đích 11 1.3 Điều trị ung thƣ phổi khơng tế bào nhỏ hóa chất 11 1.3.1 Một số hóa chất thường dùng phác đồ điều trị Ung thư phổi không tế bào nhỏ Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hoá 11 1.3.2 Một số phác đồ hoá chất sử dụng điều trị UTPKTBN Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hoá .14 1.4 Các biến cố bất lợi thuốc (ADE) thƣờng gặp sử dụng hóa trị liệu ung thƣ 16 1.4.1 Tổng quan biến cố bất lợi thuốc (ADE) 16 1.4.2 Một số ADE thường gặp sử dụng hóa trị liệu ung thư 16 1.5 GIỚI THIỆU VỀ BỆNH VIỆN UNG BƢỚU TỈNH THANH HÓA 19 1.5.1 Lịch sử hình thành phát triển 19 1.5.2 Khoa Dược bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa 19 CHƢƠNG II ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 21 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu .21 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: 21 2.2.2 Quy trình thu thập bệnh nhân liệu nghiên cứu: 21 2.3 Nội dung nghiên cứu 23 2.3.1 Phân tích đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc bệnh nhân Ung thư phổi không tế bào nhỏ .23 2.3.2 Phân tích đặc điểm sử dụng hóa chất 24 2.4 Phƣơng pháp phân tích xử lý số liệu .26 CHƢƠNG III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Phân tích đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc bệnh nhân .27 3.1.1 Phân tích đặc điểm bệnh nhân 27 3.1.2 Phân tích đặc điểm sử dụng thuốc .31 3.2 Phân tích đặc điểm sử dụng hoá chất 34 3.2.1 Phân tích liều dùng hoá chất 34 3.2.2 Phân tích cách dùng hố chất 35 3.2.3 Phân tích biến cố bất lợi thuốc bệnh nhân .36 CHƢƠNG IV BÀN LUẬN .40 4.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc bệnh nhân .40 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân 40 4.1.2 Bàn luận đặc điểm sử dụng thuốc 42 4.2 Phân tích đặc điểm sử dụng hố chất 45 4.2.1 Phân tích liều dùng hố chất 45 4.2.2 Phân tích cách dùng hố chất 45 4.2.3 Phân tích biến cố bất lợi thuốc bệnh nhân UTBKTBN 47 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .49 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADE Biến cố bất lợi thuốc (Adverse drug events) AIS Ung thư biểu mô tuyến chỗ (Adenocarcinoma in situ) ALAT Alanin amino transferase ASAT Aspartat amino transferase BCTT Bạch cầu trung tính BN Bệnh nhân BSA Diện tích bề mặt thể (Body surface area) CTCAE Tiêu chí chung cho phản ứng bất lợi (Commom Terminology Criteria for Adverse Events) DNA Deoxyribonucleicacid ĐHDHN Đại học Dược Hà Nội ESMO Hiệp hội ung thư lâm sàng châu Âu (European Society for Medical Oncology) FDA Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration) G-CFS Yếu tố kích thích bạch cầu hạt (Granulocyte Colony Stimulating Factors) HGB Hemoglobin HPV Human papilloma virus IACR Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agency for Research on Cancer) IASLC Hội Nghiên cứu Ung thư Phổi Thế giới (The International Association for the Study of Lung Cancer) ME Sai sót sử dụng thuốc (Medication errors) MRI Chụp cộng hưởng từ (Magnetic resonance imaging) NCCN Mạng lưới ung thư quốc gia Mỹ (National Comprehensive Cancer Network) NEUT Bạch cầu trung tính (Neutrophil) PLT Tiểu cầu (Platelet Count) RNA Axit ribonucleic TDKMM Tác dụng không mong muốn TNM Hệ thống phân chia giai đoạn TNM (Tumor Node Metastasis) UT Ung Thư UTBM Ung thư biểu mô UTP Ung thư phổi UTPKTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN Ung thư phổi tế bào nhỏ VATs Phẫu thuật qua nội soi hình video WBC Bạch cầu (White Blood Cell) WHO Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC BẢNG Bảng Đặc điểm bệnh nhân theo tuổi giới tính 27 Bảng Đặc điểm bệnh nhân phân loại theo giai đoạn bệnh 28 Bảng 3 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu theo tình trạng di 29 Bảng Tỷ lệ bệnh nhân theo phương pháp điều trị UTPKTBN thực trước đợt điều trị nghiên cứu 30 Bảng Tần suất sử dụng phác đồ hóa chất điều trị UTPKTBN theo số bệnh nhân số đợt điều trị 31 Bảng Các thuốc dùng đồng thời 33 Bảng So sánh liều dùng thực tế với liều lý thuyết 34 Bảng Tỷ lệ phù hợp thể tích dung mơi pha truyền hố chất 35 Bảng Tỷ lệ phù hợp thời gian truyền hoá chất 36 Bảng 10 Tỷ lệ số BN số đợt điều trị gặp ADE 37 Bảng 11 Phân độ độc tính ADE 38 Bảng 12 Tỷ lệ phù hợp phác đồ kiểm sốt nơn 39 DANH MỤC HÌNH Hình Quy trình thu thập thơng tin phân tích bệnh án nghiên cứu 22 Hình Biểu đồ tỷ lệ bệnh nhân nghiên cứu theo phân loại mô bệnh học 28 Hình Tần suất sử dụng hoá chất điều trị ung thư 32 DANH SÁCH PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN PHỤ LỤC CÁC GIÁ TRỊ BÌNH THƯỜNG CỦA CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ KIỂM SỐT NƠN TRONG HỐ TRỊ PHỤ LỤC PHÂN LOẠI ĐỘC TÍNH HĨA CHẤT CHỐNG UNG THƯ THEO CTCAE (Version 5.0) PHỤ LỤC HIỆU CHỈNH LIỀU CÁC THUỐC PHỤ LỤC 6: BẢNG DANH SÁCH BỆNH NHÂN ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh lý ác tính phổ biến, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh ung thư giới Ung thư phổi trở thành mối lo ngại đe dọa sức khỏe, phát triển toàn cầu Theo thống kê quan nghiên cứu ung thư quốc tế (IARC) năm 2020, giới có khoảng 2,2 triệu người mắc, 65% nam 35% nữ; 1,79 triệu trường hợp chết bệnh Tại Việt Nam, số liệu theo thứ tự tương ứng 26 nghìn người mắc gần 24 nghìn người tử vong, khoảng 85% trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ [4], [29] Hiện nay, chẩn đốn điều trị UTPKTBN có nhiều tiến với đa dạng kỹ thuật chẩn đoán phương pháp điều trị Về chẩn đốn, chẩn đốn nhanh sớm thơng qua kỹ thuật chẩn đốn hình ảnh, nội soi, siêu âm, chụp cắt lớp, sinh thiết… Trong điều trị UTP, phẫu thuật phương pháp ưu tiên giai đoạn sớm Tuy nhiên, phần lớn bệnh nhân UTP nhập viện giai đoạn muộn, không định phẫu thuật [10] Tại tuyến điều trị tỉnh có nguồn lực hạn chế, việc chưa đủ điều kiện để thực chẩn đoán sinh học phân tử giá thành cao thuốc điều trị đích rào cản tiếp cận điều trị Với hiệu chứng minh, điều trị hóa chất đóng vai trị quan trọng điều trị bổ trợ, ngăn chặn tái phát di UTP đặc biệt UTPKTBN giai đoạn muộn không phẫu thuật Bên cạnh hiệu đem lại điều trị, chất lượng sống bệnh nhân cần lưu ý, đặc biệt liên quan đến đặc tính an tồn biến cố bất lợi (ADE) điển hình hóa trị liệu Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa bệnh viện với 450 giường bệnh, đà phát triển với nhiều dịch vụ, kỹ thuật để đáp ứng với lượng bệnh nhân ngày tăng với đa dạng mơ hình bệnh tật Với tỉ lệ nhập viện cao bệnh ác tính điều trị hóa trị liệu, việc sử dụng thuốc an toàn, hợp lý, hiệu quả, khắc phục dự phịng ADE hóa trị điều trị UTPKTBN vô cần thiết Tuy nhiên bệnh viện thành lập đội ngũ nhân viên y tế non trẻ, việc sử dụng thuốc điều trị chưa giám sát chặt chẽ Vì vậy, đề tài: “Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị ung thư TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y tế (2015), Quyết định số 2033/QĐ-BYT ngày 29 tháng năm 2015 việc ban hành “Dược thư quốc gia Việt Nam, lần xuất thứ hai”, Hà Nội Bộ Y tế (2016), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư, Nhà xuất y học Bộ Y tế (2018), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh ung thư thường gặp, Hà Nội Bộ Y tế (2018), Quyết định số 4825/QĐ-BYT ngày 06 tháng năm 2018 Bộ Y tế việc ban hành tài liệu chuyên mơn “Hướng dẫn chẩn đốn điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ”, Hà Nội Bộ Y tế (2018), Thông tư số 30/2018/TT-BYT danh mục tỷ lệ, điều kiện tốn thuốc hóa dược, sinh phẩm, thuốc phóng xạ chất đánh dấu thuộc phạm vi hưởng người tham gia bảo hiểm y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2019), Quyết định số 3809/QĐ-BYT ngày 27/8/2019 việc Hướng dẫn thực hành Dược lâm sàng cho Dược sĩ số bệnh không lây nhiễm, Hà Nội Bộ Y tế (2020), Quyết định số 1514/QĐ-BYT ngày 01 tháng 04 năm 2020 Bộ trưởng Bộ Y tế việc ban hành “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh ung bướu” Ngô Quý Châu (2011), Bệnh hô hấp, Nhà xuất y học Nguyễn Bá Đức (2004), Ung thư phổi, Nhà xuất y học 10 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn Nguyễn Tuyết Mai (2010), Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất y học Hà Nội 11 Nguyễn Thị Thanh Mai (2015), Phân tích tình hình sử dụng thuốc đánh giá chất lượng sống bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai, Luận văn thạc sĩ dược học, Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 12 Trần Nhân Thắng (2012), Tổng hợp phân tích báo cáo ADR bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2006-2008, Tạp chí Dược học, Vol 434 13 Trần Nhân Thắng (2012), Tổng hợp thẩm định báo cáo bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2009-2011, Tạp chí Y học thực hành Tiếng Anh 14 Abratt, R P., and Hart, G J (2006), "10-year update on chemotherapy for nonsmall cell lung cancer", Ann Oncol, 17 Suppl 5, v33-36 15 Alici, S., Coskun, U., Alkis, N., Sevinc, A., Dane, F., Gumus, M., Ozkan, M., Kaya, A O., Celenkoglu, G., Buyukberber, S., Altunbas, M., Benekli, M., and Anatolian Society of Medical, Oncology (2009), "Vinorelbine in combination with carboplatin followed by single-agent consolidation therapy for unresectable localized or metastatic non-small-cell lung carcinomas", Asian Pac J Cancer Prev, 10(6), 1051-1055 16 Azzoli C G, S Baker, Jr., S Temin, W Pao, T Aliff, J Brahmer, D H Johnson, J L.Laskin, G Masters, D Milton, L Nordquist, D G Pfister, S Piantadosi, J H Schiller, R Smith, T J Smith, J R Strawan, D Trent, G Giaccone, (2009), "American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline update on chemotherapy for stage IV nonsmall-cell lung cancer", J Clin Oncol, 27 6251 -66 17 Camerini, A., Valsuani, C., Mazzoni, F., Siclari, O., Puccetti, C., Donati, S., Rondini, M., Tartarelli, G., Puccinelli, P., Di Costanzo, F., and Amoroso, D (2010), "Phase II trial of single-agent oral vinorelbine in elderly (> or =70 years) patients with advanced non-small-cell lung cancer and poor performance status", Ann Oncol, 21(6), 1290-1295 18 Cancer Institute NSW, https://www.eviq.org.au/ truy cập ngày, trang web 19 Ciuleanu, T., Stelmakh, L., Cicenas, S., Miliauskas, S., Grigorescu, A C., Hillenbach, C., Johannsdottir, H K., Klughammer, B., and Gonzalez, E E (2012), "Efficacy and safety of erlotinib versus chemotherapy in second-line treatment of patients with advanced, non-small-cell lung cancer with poor prognosis (TITAN): a randomised multicentre, openlabel, phase study", Lancet Oncol, 13(3), 300-308 20 Coleman RE (2006), "Clinical features of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity", Clin Cancer Res 21 Duma, N., Santana-Davila, R Molina, J R (2019), "Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment", Mayo Clin Proc 94(8), tr 1623-1640 22 ElixhauserA, Owens p (2007), "Adverse Drug Events in U.S Hospitals", HCUP Statistical Brief #29 Agency for Healthcare Research and Quality, Rockville 23 European society for medical oncology (2016), MASCC and ESMO Consensus Guidelines for the Prevention of Chemotherapy and Radiotherapy-Induced Nausea and Vomiting: ESMO Clinical Practice Guidelines Retrieved 24 Gonzalez-Gonzalez c et al (2013), Strategies to Improve Adverse Drug Reaction Reporting: A Critical and Systematic Review Drug S af 25 Gridelli, C., Manegold, C., Mali, P., Reck, M., Portalone, L., Castelnau, O., Stahel, R., Betticher, D., Pless, M., Pons, J T., Aubert, D., Burillon, J P., Parlier, Y., and De Marinis, F (2004), "Oral vinorelbine given as monotherapy to advanced, elderly NSCLC patients: a multicentre phase II trial", Eur J Cancer, 40(16), 2424-2431 26 Grossi, F., Bennouna, J., Havel, L., Hochmair, M., and Almodovar, T (2016), "Oral vinorelbine plus cisplatin versus pemetrexed plus cisplatin as first-line treatment of advanced non-squamous non-small-cell lung cancer: cost minimization analysis in 12 European countries", Curr Med Res Opin, 32(9), 1577-1584 27 Guetz, S., Tufman, A., von Pawel, J., Rittmeyer, A., Borgmeier, A., Ferre, P., Edlich, B., and Huber, R M (2017), "Metronomic treatment of advanced non- small-cell lung cancer with daily oral vinorelbine - a Phase I trial", Onco Targets Ther, 10, 1081-1089 28 Hofman M., Ryan J L., et al (2007), "Cancer-related fatigue: the scale of the problem", Oncologist, 1, pp 4-10 29 International Agency for research on cancer (Retrieved 10/2020), truy cập ngày, trang web https://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-cancers 30 King, Paul D Perry, Michael C (2001), "Hepatotoxicity of chemotherapy", The oncologist, tr 162-176 31 Mosteller, RD (1987), "Simplified calculation of body surface area", N Engl J Med 317, tr 1098 32 Network National Comprehensive Cancer 2019 NCCN clinical practice guidelines in oncology Antiemesis Version (2019) 33 NSClC Meta- Analyses Collaborative Group (2008), "Chemotherapy in addition to supportive care improves survival in advanced non-small-cell lung cancer: a systematic Review and meta- analysis of individual patient data from 16 randomized controlled trials", J Clin Oncol 4617-25 34 Office of the Surgeon General (US); Office on Smoking and Health (2004), The Health Consequences of Smoking, A Report of the Surgeon General, Atlanta GA 35 Priestman, Terrence (2012), "Cancer chemotherapy in clinical practice", Springer Science & Business Media 36 Rodgers, George M (2008), "Managing patients with chemotherapyinduced anemia", Adv Stud Med (10), tr 346-51 37 Roland T, Skeel and Neil A, Lachant (2007), Handbook of cancer chemotherapy, Lippincott Williams and Wilkins 38 Schiller j H, D Harrington, C P Belani, C Langer, A Sandler, J Zhu, D H.Johnson , (2002), "Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer", N Engl J Med 92-8 39 U.S Department Of Health And Human Services (2017), "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0" 40 US National Cancer Institute (2010), Common Terminology Criteria fo r Adverse Events - CTCAE, Version 4.0, May 28, 2009 41 Waller p.c (2010), An introduction to Pharmacovigilance The John Wiley & Sons Publishers,, tr 1-43 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN Thuộc đề tài “Phân tích tình hình sử dụng thuốc bệnh nhân UTP KTBN Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hố” Lần dùng hóa chất thứ: I Thông tin bệnh nhân 1.1 Họ tên 1.2 Tuổi Giới tính: Nam Nữ 1.3 Nghề nghiệp 1.4 Chiều cao (m) Cân nặng (kg) 1.5 Mã số bệnh nhân Mã bệnh án 1.6 Địa 1.7 Ngày nhập viện Số điện thoại Ngày xuất viện 1.8 Chẩn đoán ung thư 1.9 Giai đoạn … (T: Biểu mô tuyến N: M: Biểu mô vảy Khác ) 1.10 Cơ quan di căn: 1.11 Các phương pháp sử dụng để điều trị ung thư: - Phẫu thuật: Có - Xạ trị Có - Hóa trị Có Khơng Khơng Khơng 1.12 Bệnh mắc kèm, tiền sử bệnh 1.13 Lý vào viện II Thông tin thuốc điều trị 2.1 Phác đồ hóa chất Ngày dùng Diện tích da (m2) Ngày kết thúc STT Thuốc, Ngày hóa dùng chất Liều dùng thực tế mg/ngày Liều tính tốn cho BN mg/ngày Cách dùng Loại dung mơi pha, thể tích Thời gian truyền 2.1 STT Các thuốc dùng trình truyền hóa chất Cách dùng Tên thuốc Ngày dùng Liều dùng III Thông tin ADE xảy bệnh nhân hƣớng xử trí 3.1 ADE xuất thời gian điều trị nội trú 3.1.1 Các ADE Chỉ số Loại XN Chỉ số bình Ngày Ngày Phân độ độc tính thƣờng (RBC) (T/l) (HGB) (G/l) (HCT) (L/L) (WBC) (G/l) (Neut) (G/l) PLT (G/l) Enzyme ASAT (U/l) gan ALAT (U/l) Huyết học Thận Creatinin (µmol/l) PHỤ LỤC CÁC GIÁ TRỊ BÌNH THƢỜNG CỦA CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG XÉT NGHIỆM HOÁ SINH MÁU Tên Trị số Tên Trị số xét nghiệm bình thƣờng xét nghiệm bình thƣờng Nồng độ creatinin huyết Nam: 62- 120 mol/L Nữ : 53- 100 mol/L AST (GOT)  37 U/L- 370 C ALT (GPT)  40 U/L- 370 C XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC Chỉ số bình thƣờng Số lượng HC: nam (4,0-5,8 x1012/l) Chỉ số bình thƣờng Số lượng BC (4-10 x 109/l) nữ (3,9-5,4 x1012/l) Huyết sắc tố (HGB): nam (140-160 g/l) Thành phần bạch cầu (%): nữ (125-145 g/l) Hematocrit: nam (0,38-0,50 l/l) nữ (0,35-0,47 l/l) - Đoạn trung tính - Đoạn ưa axít MCV (83-92 fl) - Đoạn ưa bazơ MCH (27-32 pg) - Mono MCHC (320-356 g/l) - Lympho Hồng cầu lưới (0,1-0,5 %) - Tế bào bất thường Số lượng tiểu cầu (150-400 x 109/l) PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ KIỂM SỐT NƠN TRONG HỐ TRỊ Mức độ Ngày Ngày 2,3,4 Phác đồ hoá chất Thuốc ung thƣ đƣờng tiêm Thuốc kháng NK-1* + Kháng 5-HT3 + Dexamethason Olanzapin + Palonosetron + Dexamethason Thuốc kháng NK-1 + Kháng 5-HT3 + Dexamethason + Olanzapin Nguy cao (>90%) Thuốc kháng 5-HT3 + Dexamethason Nguy trung bình (>30-90%) Nguy thấp (1030%) Nguy thấp (5 ULN -20 ULN >20 ULN - > ULN-1,5 x ULN > 1,5 - 3,0 x ULN > 3,0 - 6,0 x ULN >6,0 x ULN - Thiếu máu HGB < LLN 100g/L Giảm bạch cầu Giảm bạch cầu trung tính Gan Thận Tăng creatinin Ghi chú: giới hạn theo phụ lục tài liệu tham khảo [6], [7], [39] PHỤ LỤC HIỆU CHỈNH LIỀU CÁC THUỐC [6] Thuốc Paclitaxel Docetaxel Cisplatin Carboplatin Vinorelbin BCTT  x 109/l: Chống định Tiểu cầu  100 x 109/l: chống định BCTT < 1,5 x 109/l: chống định Tiểu cầu < 75 x 109/l: chống định ADE Hệ tạo máu Gan Thận BCTT < 1,5 x 109/l: chống định AST, ALT > 10xULN bilirubin >5xULN: chống định Khơng có thơng tin hiệu chỉnh liều tài liệu tham khảo Khơng có thơng tin hiệu chỉnh liều tài liệu tham khảo Khơng có thơng tin hiệu chỉnh liều tài liệu tham khảo ALT, AST >1,5xULN ALP >2,5xULN: 75 mg/m2 - Bilirubin huyết >ULN ALT, AST >3,5xULN ALP > 6xULN: không nên sử dụng Khơng có thơng tin hiệu chỉnh liều tài liệu tham khảo Khơng có thơng tin hiệu chỉnh liều tài liệu tham khảo Bilirubin (2,1-3 mg dl): Giảm 50 % liều bình thường - Bilirubin >3 mg dl: Giảm 75% liều bình thường Khơng có thơng tin hiệu chỉnh liều tài liệu tham khảo - Clcr >50: không cần giảm liều - Clcr (10-50 ): Giảm 25% liều bình thường - Clcr < 10 : Giảm 50% liều bình thường - Clcr > 60: Khơng cần hiệu chỉnh liều - Clcr (41-60): 250 mg/m2 - Clcr (20-40): 200 mg/m2 - Clcr < 20: Chống định Không có thơng tin hiệu chỉnh liều tài liệu tham khảo PHỤ LỤC 6: BẢNG DANH SÁCH BỆNH NHÂN Giai TT Mã bệnh án Họ tên Giới Tuổi Phân loại ung Phân loại đoạn Phân loại theo tính (năm) thƣ theoTNM ung mơ bệnh học thƣ KHT00012854 Hồng Cơng D Nam 65 UTPKTBN T3N3M1 UTBM tuyến KHT00011536 Lê Thị H Nữ 56 UTPKTBN T3N1M1 UTBM tuyến KHT00011849 Bùi Huy T Nam 57 UTPKTBN T4N3M1 UTBM tuyến KHT00011822 Bùi Văn C Nam 60 UTPKTBN T4N2M1 UTBM tuyến KHT00011418 Đinh Thị C Nữ 60 UTPKTBN T4N1M1 UTBM tuyến KHT00012113 Đinh Văn L Nam 64 UTPKTBN T3N0M1 UTBM tuyến KHT00013104 Đỗ Hỏa S Nam 51 UTPKTBN TxN2M0 UTBM tuyến KHT00011593 Đồng Văn Đ Nam 65 UTPKTBN T2N1M1 UTBM tuyến KHT00011446 Dương Thành Đ Nam 67 UTPKTBN T2N1M1 UTBM tuyến 10 KHT00011786 Lữ Trọng H Nam 75 UTPKTBN T4N1M1 UTBM tuyến 11 KHT00011296 Nguyễn Bá L Nam 60 UTPKTBN T3N1M1 UTBM tuyến 12 KHT00011463 Nguyễn Đức H Nam 61 UTPKTBN T3N2M1 UTBM vảy 13 KHT00011287 Nguyễn Duy T Nam 62 UTPKTBN T3N1M1 UTBM tuyến 14 KHT00011633 Nguyễn Văn H Nam 66 UTPKTBN T4N2M1 UTBM tuyến Giai TT Mã bệnh án Họ tên Giới Tuổi Phân loại ung Phân loại đoạn Phân loại theo tính (năm) thƣ theoTNM ung mô bệnh học thƣ 15 KHT00013208 Trịnh Ngọc T Nam 72 UTPKTBN T4N3M1 UTBM tuyến 16 KHT00011252 Nguyễn Hồng L Nam 70 UTPKTBN T4N1M1 UTBM tuyến 17 KHT00011278 Nguyễn Trọng B Nam 56 UTPKTBN T4N1M1 UTBM tuyến 18 KHT00011318 Bùi Văn T Nam 72 UTPKTBN T3N1M1 UTBM tuyến 19 KHT00011349 Lê Hữu H Nam 62 UTPKTBN T4N3M1 UTBM tuyến 20 KHT00011886 Hoàng Minh Đ Nam 70 UTPKTBN T4N1M1 UTBM tuyến 21 KHT00011389 Lê Đức H Nam 61 UTPKTBN T4N2M0 UTBM tuyến 22 KHT00011423 Đỗ Thị P Nữ 53 UTPKTBN T3N2M1 UTBM tuyến 23 KHT00011426 Nguyễn Xuân C Nam 70 UTPKTBN TXNXM1 UTBM tuyến 24 KHT00011438 Nguyễn Huy H Nam 50 UTPKTBN T4N2M0 UTBM vảy 25 KHT00011474 Trần Quang M Nam 68 UTPKTBN T3N2M1 UTBM tuyến 26 KHT00011504 Lê Hồng T Nam 61 UTPKTBN T4N1M1 UTBM tuyến 27 KHT00011545 Mạch Văn V Nam 56 UTPKTBN T4N2M1 UTBM tuyến 28 KHT00011571 Lê Ngọc T Nam 62 UTPKTBN T4N3M1 UTBM vảy 29 KHT00011666 Lê Công T Nam 72 UTPKTBN T3N1M1 UTBM tuyến Giai TT Mã bệnh án Họ tên Giới Tuổi Phân loại ung Phân loại đoạn Phân loại theo tính (năm) thƣ theoTNM ung mô bệnh học thƣ 30 KHT00011613 Nguyễn Quán M Nam 64 UTPKTBN T3N2M1 UTBM tuyến 31 KHT00012415 Ngân Quốc N Nam 65 UTPKTBN T1N3M1 UTBM tuyến 32 KHT00012537 Lưu Thị B Nữ 62 UTPKTBN T3N2M1 UTBM tuyến 33 KHT00012752 Nguyễn Thị H Nữ 66 UTPKTBN T3N2M1 UTBM tuyến 34 KHT00012757 Nguyễn Hùng M Nam 66 UTPKTBN T4N1M1 UTBM tuyến 35 KHT00012861 Thiều Xuân H Nam 64 UTPKTBN T3N2M1 UTBM tuyến 36 KHT00012917 Trịnh Thị M Nữ 55 UTPKTBN T3N2M1 UTBM tuyến 37 KHT00013215 Nguyễn Tài B Nam 62 UTPKTBN T3N2M0 UTBM tuyến 38 KHT00014222 Phạm Viết S Nam 60 UTPKTBN T4N3M1 UTBM tuyến 39 KHT00013137 Lê Công H Nam 68 UTPKTBN T3N1M1 UTBM tuyến BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÝ HỒNG VINH PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƢỚU TỈNH THANH HÓA LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I Hà Nội, 2020 ... v? ?i mục tiêu sau: Phân tích đặc ? ?i? ??m bệnh nhân đặc ? ?i? ??m sử dụng thuốc bệnh nhân Ung thư ph? ?i không tế bào nhỏ ? ?i? ??u trị hóa chất Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa Phân tích đặc ? ?i? ??m sử dụng hóa. .. viên y tế non trẻ, việc sử dụng thuốc ? ?i? ??u trị chưa giám sát chặt chẽ Vì vậy, đề t? ?i: ? ?Phân tích tình hình sử dụng thuốc ? ?i? ??u trị ung thư ph? ?i không tế bào nhỏ Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa? ??,... N3 M0 Giai đoạn IV Bất kỳ T Bất kỳ N M1 Giai đoạn IVA Bất kỳ T Bất kỳ N M1a,b Giai đoạn IVB Bất kỳ T Bất kỳ N M1c Giai đoạn II Giai đoạn III Giai đoạn IIIA Giai đoạn IIIB Giai đoạn IIIC 1.2 Các