LÊ THỊ THU TRANG PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH sử DỤNG LINEZOLID TRÊN BỆNH NHÂN NHI tại BỆNH VIỆN NHI THANH hóa LUẬN văn dƣợc sĩ CHUYÊN KHOA cấp i

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ THỊ THU TRANG PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG LINEZOLID TRÊN BỆNH NHÂN NHI TẠI BỆNH VIỆN NHI THANH HÓA LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUY G H: DƢ C V DƢ C ÂM S G MÃ SỐ: CK 60720405 gƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Hoàng Anh Nơi thực hiện: Trƣờng ĐH Dƣợc Hà Nội Bệnh viện Nhi Thanh Hóa Thời gian thực hiện: tháng 07 đến tháng 11/2020 HÀ NỘI – 2020 LỜI CẢM ƠN ời đầu tiên, với tất kính trọng u mến, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh – Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, thầy ngƣời sát định hƣớng cho từ bắt đầu làm khóa luận, thầy ln bảo tận tình, tạo điều kiện thuận lợi động viên giúp tơi hồn thành luận văn Thầy ln gƣơng mẫu mực cho học tập noi theo Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến DS Nguyễn Hoàng Anh ThS.DS Nguyễn Thị Tuyến – chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, ngƣời trực tiếp hƣớng dẫn tơi suốt q trình làm khóa luận, ngƣời giúp đỡ nhiều suốt q trình xử lý số liệu hồn thiện đề tài Anh, chị ngƣời bảo, tạo điều kiện động viên tơi lúc khó khăn để tơi hồn thành nghiên cứu cách tốt Tôi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, thầy cô giáo Bộ môn Dƣợc lý – Dƣợc lâm sàng trƣờng Đại học Dƣợc Hà ội, nhƣ Ban Giám đốc, tập thể khoa Dƣợc, phòng Kế hoạch tổng hợp bệnh viện hi Thanh Hóa tạo điều kiện thuận lợi cho tơi, giúp đỡ nhiệt tình suốt trình học tập thực đề tài Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới ngƣời thân gia đình ngƣời bạn động viên giúp đỡ sống học tập Hà Nội, ngày 22 tháng 12 năm 2020 Sinh viên Lê Thị Thu Trang MỤC LỤC LỜI CẢM Ơ ĐẶT VẤ ĐỀ Chƣơng TỔ G QUA 1.1 Đại cƣơng kháng sinh linezolid 1.1.1 Cấu trúc hoá học chế tác dụng 1.1.2 Dƣợc động học 1.1.3 Phổ tác dụng 1.1.5 Chỉ định, liều dùng cách dùng 1.1.6 Tác dụng không mong muốn linezolid 1.1.7 Tƣơng tác với linezolid 11 1.2 Vai trò kháng sinh linezolid điều trị nhiễm khuẩn nặng nhiễm khuẩn bệnh viện 12 1.2.1 Vi khuẩn Gram dƣơng nhiễm khuẩn nặng nhiễm khuẩn bệnh viện 12 1.2.2 Vai trò kháng sinh linezolid điều trị nhiễm khuẩn nặng nhiễm khuẩn bệnh viện gây vi khuẩn Gram (+) 15 1.3 Sử dụng kháng sinh linezolid trẻ em 17 Chƣơng ĐỐI TƢ G V PHƢƠ G PHÁP GHI CỨU 20 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 20 2.1.1 Đối tƣợng nghiên cứu mục tiêu 20 2.1.2 Đối tƣợng nghiên cứu mục tiêu 20 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Phƣơng pháp nghiên cứu mục tiêu 20 2.2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu mục tiêu 21 Chƣơng KẾT QUẢ GHI CỨU 26 3.1 Phân tích tình hình tiêu thụ linezolid 26 3.1.1 Tình hình tiêu thụ linezolid khoa có sử dụng tồn viện 26 3.1.2 Xu hƣớng tiêu thụ linezolid khoa sử dụng bệnh viện 28 3.2 Phân tích đặc điểm sử dụng linezolid 29 3.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 29 3.2.2 Đặc điểm xét nghiệm vi sinh mẫu nghiên cứu 31 3.2.3 Đặc điểm sử dụng linezolid 33 3.2.4 Khảo sát biến cố bất lợi thời gian sử dụng linezolid 36 3.2.5 Tƣơng tác thuốc với linezolid 37 Chƣơng B UẬN 39 4.1 Tình hình sử dụng linezolid 39 4.2 Đặc điểm sử dụng linezolid 40 4.2.1 Đặc điểm bệnh nhân 40 4.2.2 Đặc điểm vi khuẩn 42 4.2.3 Về phác đồ linezolid 43 4.2.4 Về liều dùng linezolid 43 4.2.5 Về tác dụng không mong muốn huyết học 44 4.2.6 Về tƣơng tác thuốc với linezolid 45 4.3 Hạn chế nghiên cứu 46 KẾT LUẬN 47 KIẾN NGHỊ 49 T I IỆU THAM KHẢO V PHỤ LỤC 50 PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔ G TI BỆ H Á DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT AUC Area under the curve – Diện tích dƣới đƣờng cong BCTT Bạch cầu trung tính CYP 450 Cytochrom 450 CoNS Coagulase – negative staphylococci – Tụ cầu không sinh coagulase DOT Days of therapy – gày điều trị kháng sinh trung bình FDA Food and Drug Administration - Cơ quan quản lý Thực phẩm Dƣợc phẩm Hoa Kỳ HGB Hemoglobin (G/L) HSCC Hồi sức cấp cứu KS Kháng sinh MAO Monoamin oxidase MIC Minimal inhibitory concentration - ồng độ ức chế tối thiểu MRSA Methicilin - resistant Staphylococcus aureus - Tụ cầu vàng đề kháng với methicilin MSSA Methicilin - sensitive Staphylococcus aureus - Tụ cầu vàng nhạy cảm methicilin NEU Số lƣợng bạch cầu trung tính tuyệt đối (× 109 tế bào/ ) PAE Post Antibiotic Effect - Tác dụng hậu kháng sinh PLT Số lƣợng tiểu cầu (× 109 tế bào/ ) SSRI Selective serotonin re-uptake inhibitor – chất ức chế tái thu hồi chọn lọc serotonin SNRI Serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor- chất ức chế tái thu hồi không chọn lọc serotonin TTT Tƣơng tác thuốc VRSA Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus - Tụ cầu vàng kháng vancomycin WHO World Health Organization- Tổ chức Y tế Thế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Liều thời gian dùng linezolid ngƣời lớn trẻ em Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 30 Bảng 3.2 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu 31 Bảng 3.3 Tỷ lệ nhạy cảm số vi khuẩn với kháng sinh thử 32 Bảng 3.4 Các loại phác đồ trƣớc sử dụng linezolid 33 Bảng 3.5 Đặc điểm phác đồ chứa linezolid 34 Bảng 3.6 ý thay đổi sang phác đồ linezolid 34 Bảng 3.7 Các nhóm kháng sinh phối hợp với linezolid điều trị 35 Bảng 3.8 Các loại phác đồ kháng sinh thay chứa linezolid 35 Bảng 3.9 Đặc điểm liều dùng linezolid 36 Bảng 3.10 Đặc điểm bệnh nhân gặp biến cố bất lợi huyết học thời gian điều trị linezolid 37 Bảng 3.11 Đặc điểm tƣơng tác thuốc với linezolid 38 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo liên quan cấu trúc tác dụng linezolid Hình 1.2 Cơ chế tác dụng linezolid Hình 1.3 Cơ chế đề kháng linezolid vi khuẩn Hình 3.1 Mức độ tiêu thụ linezolid khoa lâm sàng toàn viện 26 giai đoạn từ tháng 1/2019 đến tháng 8/2020 26 Hình 3.2 Mức độ tiêu thụ linezolid theo năm khoa lâm sàng toàn viện giai đoạn từ tháng 1/2019 đến tháng 8/2020 27 Hình 3.3 Mức độ tiêu thụ linezolid theo tháng khoa lâm sàng toàn viện giai đoạn từ tháng 1/2019 đến tháng 8/2020 28 Hình 3.4 Xu hƣớng tiêu thụ linezolid khoa lâm sàng toàn viện 29 ĐẶT VẤN ĐỀ Việc sử dụng kháng sinh rộng rãi chƣa hợp lý làm gia tăng tình trạng nhiễm khuẩn nặng, đặc biệt nhiễm khuẩn bệnh viện vi khuẩn đa kháng thuốc Trong đó, S aureus kháng methicilin (MRSA) Enterococcus kháng vancomycin vi khuẩn Gram (+) đáng ý [36], [44] Các nhiễm khuẩn bệnh viện gây vi khuẩn kháng thuốc thƣờng nhiễm khuẩn nặng, khó điều trị với tỷ lệ biến chứng tử vong cao thách thức nhà lâm sàng [44] Hiện nay, vancomycin thuốc đƣợc ƣu tiên lựa chọn cho bệnh nhiễm khuẩn Staphylococcus aureus kháng methicilin (MRSA) Enterococcus kháng ampicilin Tuy nhiên, việc sử dụng rộng rãi vancomycin điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện vi khuẩn Gram (+) làm gia tăng tỷ lệ vi khuẩn đề kháng với kháng sinh [13], [36],[58] goài vancomycin, nhóm kháng sinh có tác dụng chủng Gram (+) đa kháng thuốc đƣợc sử dụng lâm sàng năm gần oxazolidinon với đại diện linezolid Đây kháng sinh tổng hợp có tác dụng chống lại nhiều loại vi khuẩn Gr (+) hiếu khí bao gồm Enterococci kháng vancomycin Staphylococcus aureus kháng methicilin [18] Linezolid đƣợc cấp phép định điều trị nhiễm khuẩn da, mô mềm nhiễm khuẩn đƣờng hô hấp vi khuẩn Gr (+) Tuy kháng sinh nhƣng gần xu hƣớng sử dụng linezolid số bệnh viện giới bắt đầu gia tăng đáng kể kéo theo xuất chủng vi khuẩn đề kháng kháng sinh tăng theo [32], [56], [67] Đây mối lo ngại chung bệnh viện Vì việc tối ƣu hóa sử dụng linezolid để vừa đảm bảo hiệu điều trị, vừa an toàn nhƣ giảm thiểu đề kháng vấn đề cần thiết cấp thiết Bệnh viện hi Thanh Hóa bệnh viện hạng I chuyên khoa tuyến cuối tỉnh điều trị bệnh cho trẻ em dƣới 16 tuổi Tại bệnh viện, linezolid bắt đầu đƣợc đƣa vào sử dụng từ năm 2019 Để mang lại nhìn tổng quát vấn đề sử dụng kháng sinh linezolid đối tƣợng đặc biệt nhi khoa bệnh viện hi Thanh Hóa, chúng tơi thực đề tài nghiên cứu: ―Phân tích tình hình sử dụng linezolid bệnh nhân nhi bệnh viện hi Thanh Hóa‖ với mục tiêu sau: Phân tích tình hình tiêu thụ linezolid bệnh nhân nhi bệnh viện Nhi Thanh Hóa Phân tích đặc điểm sử dụng linezolid bệnh nhân nhi mẫu nghiên cứu Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng kháng sinh linezolid 1.1.1 Cấu trúc hoá học chế tác dụng Linezolid kháng sinh nhóm oxazolidinon có nguồn gốc tổng hợp, cấu trúc đơn giản trọng lƣợng phân tử tƣơng đối thấp với trung tâm lập thể (Hình 1.1) [45] Cơ chế tác dụng đƣợc biết đến linezolid ức chế tổng hợp protein vi khuẩn cách cách gắn vào vùng V gen rAR thuộc tiểu phần 23S tiểu đơn vị 50S ribosom vi khuẩn [19],[50] Cấu trúc không gian linezolid cho thấy gắn vào vị trí A tiểu đơn vị 50S, linezolid làm thay đổi hình dạng làm rối loạn vị trí gắn tAR [46] Vì vậy, thuốc ngăn cản việc hình thành phức hợp ribosom khởi đầu 70S hồn chỉnh mà thành phần khơng thể thiếu trình dịch mã (Hình 1.2) [84] Cơ chế khác với kháng sinh ức chế tổng hợp protein trƣớc nhƣ chloramphenicol, macrolid, lincosamid tetracyclin - xảy trình đọc mã mAR nhƣng ngăn cản việc kéo dài chuỗi peptid [49] Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo liên quan cấu trúc tác dụng linezolid Sự khác biệt chế tác dụng có ý nghĩa quan trọng: Thứ nhất, linezolid có tác dụng đặc biệt việc ngăn cản hình thành độc tố tụ cầu liên cầu khuẩn nhƣ: coagulase, haemolysins protein A Thứ hai, đích tác dụng linezolid khác với thuốc khác khơng bị 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 Hiramatsu K (2001), "Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus: a new model of antibiotic resistance", Lancet Infect Dis, 1(3), pp 147155 Inweregbu Ken, Dave Jayshree, et al (2005), "Nosocomial infections", Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain, 5, pp 1417 Islinger F., Dehghanyar P., et al (2006), "The effect of food on plasma and tissue concentrations of linezolid after multiple doses", Int J Antimicrob Agents, 27(2), pp 108-112 John Dotis Elias Iosifidis, Maria Ioannidou, Emmanuel Roilides (2010), "Use of linezolid in pediatrics: a critical review", International Journal of Infectious Diseases (14), pp 638–648 Jones R N., Low D E., et al (1999), "Epidemiologic trends in nosocomial and community-acquired infections due to antibioticresistant gram-positive bacteria: the role of streptogramins and other newer compounds", Diagn Microbiol Infect Dis, 33(2), pp 101-112 Kalil A C., Klompas M., et al (2013), "Treatment of hospital-acquired pneumonia with linezolid or vancomycin: a systematic review and meta-analysis", BMJ Open, 3(10), pp e003912 Kalil A C., Murthy M H., et al (2010), "Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis", Crit Care Med, 38(9), pp 1802-8 Kaplan Sheldon L (2003), "Linezolid for the treatment of methicillinresistant Staphylococcus aureus infections in children", Pediatr Infect Dis J 2014;, (22), pp 85-178 Kaur D C., Chate S S (2015), "Study of antibiotic resistance pattern in methicillin resistant Staphylococcus aureus with special reference to newer antibiotic", J Glob Infect Dis, 7(2), pp 78-84 Khan Hassan Ahmed, Ahmad Aftab, et al (2015), "Nosocomial infections and their control strategies", Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 5(7), pp 509-514 Leach K L., Brickner S J., et al (2011), "Linezolid, the first oxazolidinone antibacterial agent", Ann N Y Acad Sci, 1222, pp 49-54 Lee C R., Lee J H., et al (2015), "Quantitative proteomic view associated with resistance to clinically important antibiotics in Grampositive bacteria: a systematic review", Front Microbiol, 6, pp 828 Lin Samantha K (2017), "Characterization of Vancomycin Reactions and Linezolid Utilization in the Pediatric Population", American Academy of Allergy, pp 2213-2198 Liu C., Bayer A., et al (2011), "Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin- 53 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children: executive summary", Clin Infect Dis, 52(3), pp 285-292 Livermore D M (2003), "Linezolid in vitro: mechanism and antibacterial spectrum", J Antimicrob Chemother, 51 Suppl 2, pp ii9ii16 Long K S., Vester B (2012), "Resistance to linezolid caused by modifications at its binding site on the ribosome", Antimicrob Agents Chemother, 56(2), pp 603-12 MacGowan A P (2003), "Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of linezolid in healthy volunteers and patients with Grampositive infections", J Antimicrob Chemother, 51 Suppl 2, pp ii17-25 Meissner H Cody (2003), "Hematologic effects of linezolid in young children", Pediatr Infect Dis J, 2003, 22, pp 92-186 Meka V G., Gold H S (2004), "Antimicrobial resistance to linezolid", Clin Infect Dis, 39(7), pp 1010-5 Mendes R E., Hogan P A., et al (2016), "Surveillance for linezolid resistance via the Zyvox(R) Annual Appraisal of Potency and Spectrum (ZAAPS) programme (2014): evolving resistance mechanisms with stable susceptibility rates", J Antimicrob Chemother, pp Metaxas E I., Falagas M E (2009), "Update on the safety of linezolid", Expert Opin Drug Saf, 8(4), pp 485-91 Meyer E., Schwab F., et al (2011), "Increasing consumption of MRSAactive drugs without increasing MRSA in German ICUs", Intensive Care Med, 37, pp 1628–1632 Michael Emmett MD; (Apr 06, 2020.), "Causes of lactic acidosis", Official reprint from UpToDate, pp Nannini E., Murray B E., et al (2010), "Resistance or decreased susceptibility to glycopeptides, daptomycin, and linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus", Curr Opin Pharmacol, 10(5), pp 516-21 Narita M., Tsuji B T., et al (2007), "Linezolid-associated peripheral and optic neuropathy, lactic acidosis, and serotonin syndrome", Pharmacotherapy, 27(8), pp 1189-97 Nuri Bayram M.D., Associate professo (2017), "Linezolid-related adverse effects in clinical practice in children", Original article, 155(5), pp 470-475 O'Driscoll T., Crank C W (2015), "Vancomycin-resistant enterococcal infections: epidemiology, clinical manifestations, and optimal management", Infect Drug Resist, 8, pp 217-30 54 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 Orrick J J., Johns T., et al (2002), "Thrombocytopenia secondary to linezolid administration: what is the risk?", Clin Infect Dis, 35(3), pp 348-349 Paolo A Di , Malacarne P., et al (2010), "Pharmacological issues of linezolid: an updated critical review", Clin Pharmacokinet, 49(7), pp 439-447 Patel N., Pai M P., et al (2011), "Vancomycin: we can't get there from here", Clin Infect Dis, 52(8), pp 969-974 Prelog A Simon & E Müllenborn & M (2012), "Use of linezolid in neonatal and pediatric inpatient facilities—results of a retrospective multicenter survey", Eur J Clin Microbiol Infect Dis, (31), pp 1435– 1442 Raad, II, Hanna H A., et al (2004), "Clinical-use-associated decrease in susceptibility of vancomycin-resistant Enterococcus faecium to linezolid: a comparison with quinupristin-dalfopristin", Antimicrob Agents Chemother, 48(9), pp 3583-3585 Ramírez E., Gomez-Gil R., et al (2013), "Improving linezolid use decreases the incidence of resistance among Gram-positive microorganisms", Int J Antimicrob Agents, 41(2), pp 174-178 Rybak M J (2006), "The pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of vancomycin", Clin Infect Dis, 42 Suppl 1, pp S35-S39 Sazdanovic P., Jankovic S M., et al (2016), "Pharmacokinetics of linezolid in critically ill patients", Expert Opin Drug Metab Toxicol, pp 1-6 Scheetz M H., Knechtel S A., et al (2008), "Increasing incidence of linezolid-intermediate or -resistant, vancomycin-resistant Enterococcus faecium strains parallels increasing linezolid consumption", Antimicrob Agents Chemother, 52(6), pp 2256-2259 Si-Chan Li a Qi Ye, a Hua Xu,a Long Zhang,b Yang Wanga (2019), "Population Pharmacokinetics and Dosing Optimization of Linezolid in Pediatric Patients", Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 63(4), pp e02387-18 Stefani Stefania, Bongiorno Dafne, et al (2010), "Linezolid resistance in staphylococci", Pharmaceuticals, 3(7), pp 1988-2006 Tovo Silvia Garazzino * and Pier-Angelo (2011), "Clinical experience with linezolid in infants and children", J Antimicrob Chemother, 66(4), pp 23-41 Vardakas K Z., Kioumis I., et al (2009), "Association of pharmacokinetic and pharmacodynamic aspects of linezolid with infection outcome", Curr Drug Metab, 10(1), pp 2-12 55 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 Vinh Donald C., Rubinstein Ethan "Linezolid: a review of safety and tolerability", Journal of Infection, 59, pp S59-S74 Walker S., Dresser L., et al (2006), "An assessment of linezolid utilization in selected canadian provinces", Can J Infect Dis Med Microbiol, 17(3), pp 177-182 Walkey A J., O'Donnell M R., et al (2011), "Linezolid vs glycopeptide antibiotics for the treatment of suspected methicillinresistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a metaanalysis of randomized controlled trials", Chest, 139(5), pp 1148-1455 Wang Y., Zou Y., et al (2015), "Linezolid versus vancomycin for the treatment of suspected methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a systematic review employing meta-analysis", Eur J Clin Pharmacol, 71(1), pp 107-15 Welshman I R., Sisson T A., et al (2001), "Linezolid absolute bioavailability and the effect of food on oral bioavailability", Biopharm Drug Dispos, 22(3), pp 91-97 Wisplinghoff H., Bischoff T., et al (2004), "Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study", Clin Infect Dis, 39(3), pp 309-17 Witte W., Cuny C., et al (2008), "Emergence and spread of antibioticresistant Gram-positive bacterial pathogens", Int J Med Microbiol, 298(5-6), pp 365-77 World Health Organization (2002), Prevention of hospital-acquired infections : A Practical Guide Ziglam H M., Elliott I., et al (2005), "Clinical audit of linezolid use in a large teaching hospital", J Antimicrob Chemother, 56(2), pp 423-426 Zyvox (linezolid 600mg) "Summary of Product Characteristics", Pharmacia Limited, United Kingdom, pp 56 PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH ÁN Khoa:…………………………Mã lƣu trữ: ………………………………… I THÔNG TIN BN (tên):…………………………………………………… Giới tính Tuổi (tháng): …………….Cân nặng (kg):……………… Ngày NV: …/…/….Ngày RV: …/.…/….Thời gian nằm viện: ngày Bệnh chính: ………………………………………………………………… Bệnh mắc kèm:……………………………………………………………… Kết sau điều trị: ……………………………………………………… Xét nghiệm 6.1 Vi sinh (KSĐ có) XN ni cấy vi khuẩn Bệnh phẩm Tên VK phân lập BP1:…… BP2:…… 6.2 Huyết học gày RBC HGB HCT PLT WBC NEU (%) 6.3 XN Hóa sinh gày CRP PCT Lactate II ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG THUỐC Thời gian điều trị: Thời gian điều trị KS BĐ- KT Thời gian điều trị Số ngày điều trị linezolid linezolid BĐ- KT … ngày Đặc điểm linezolid sử dụng: Tên thuốc, hàm lƣợng Đƣờng dùng Liều lần (mg/kg) Số lần dùng/ ngày Bệnh nhân có phải thay sang phác đồ linezolid hay khơng: Có Khơng Phác đồ kháng sinh trƣớc dùng linezolid: Lý thay sang phác đồ linezolid (do bệnh nhân không cải thiện, có kết KSĐ, hết thuốc, lý khác,…): Kháng sinh phối hợp linezolid: STT Tên thuốc (hoạt chất, hàm Đƣờng lƣợng) dùng Ngày BĐ- KT Các thuốc dùng đồng thời với linezolid: Tên thuốc (hoạt chất, hàm lƣợng) STT Đƣờng dùng Các thuốc xảy tương tác với linezolid: Tên thuốc (hoạt chất, hàm lƣợng) STT Đƣờng dùng ADR với linezolid: Các ADR thƣờng gặp Táo bón, đau bụng, buồn nơn, nơn, đau đầu, rối loạn vị giác Tiêu chảy viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh ổi mẩn đỏ, ngứa, mày đay Shock phản vệ hiễm toan lactic Ức chế tủy xƣơng Có Khơng PHỤ LỤC 2: NHĨM KHÁNG SINH PHỐI HỢP Nhóm Kháng sinh Penicillin Beta lactam Cephalosporin Carbapenem Aminosid Amikacin Quinolon Ciprofloxacin Polymycin Colistin Phosphonic Fosfomycin Amoxicillin/clavulanic acid Ticarcilin/clavulanic acid Ceftriaxone Cefoperazon/sulbactam Meropenem Imipenem/cilastatin PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN HỒI CỨU BỆNH ÁN STT Họ tên ê Tuấn M guyễn Phƣơng A Đỗ Thùy guyễn Hữu Đ Giàng A C ê Thị inh A ê Hữu Q Giới Mã lƣu tính trữ Ngày vào Nam 10283 8/4/20 27/4/20 ữ 18261 2/7/20 16/7/20 ữ 10405 28/3/20 16/4/20 Nam 16294 18/4/19 7/5/19 Nam 15032 14/5/20 16/6/20 ữ 17144 17/6/20 17/7/20 Nam 50381 16/11/19 25/11/19 Ngày Hoàng Kim B Nam 54813 18/12/19 30/12/19 Phạm Phƣơng ữ 10086 6/1/20 26/1/20 10 ê Duy M Nam 50078 23/11/19 20/12/19 11 Đỗ Xuân Ch Nam 54624 16/12/19 25/12/19 12 guyễn Văn H Nam 54320 15/12/19 28/12/19 13 guyễn Hữu Minh Đ Nam 45057 27/10/19 20/11/19 14 gân Tiến Đ Nam 24857 8/8/20 17/8/20 15 Đặng Phúc Nam 11040 9/4/20 6/5/20 16 ê Anh V Nam 50212 29/10/19 28/11/19 17 guyễn Thế am P Nam 50037 15/10/19 28/10/19 18 guyễn Đức H Nam 10259 10/2/20 16/2/20 ữ 10185 9/2/20 18/2/20 Nam 51128 20/11/19 23/12/19 ữ 53673 19/12/19 26/12/19 19 20 21 Trần Gia H ƣu Văn Ch Bùi gọc Minh Ch 22 ô Tuấn K Nam 51054 28/11/19 23/12/19 23 ê Đình Đ Nam 54781 18/12/19 30/12/19 24 Đào Cơng Đ Nam 53716 13/12/19 25/12/19 25 Trịnh Thị Hoài T ữ 26245 19/8/20 28/8/20 CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự – Hạnh phúc BÁO CÁO SỬA CHỮA LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I Kính gửi: - Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp DSCK cấp I - Phòng Sau đại học Trƣờng đại học Dƣợc Hà ội Họ tên học viên: ê Thị Thu Trang Tên đề tài: Phân tích tình hình sử dụng linezolid bệnh nhân nhi bệnh viện Nhi Thanh Hóa Chuyên ngành: Dƣợc lý Dƣợc lâm sàng Mã số: CK 60720405 Đã bảo vệ luận văn tốt nghiệp DSCK cấp I vào hồi 10 30 phút ngày 28 tháng năm 2021 Thanh Hóa theo Quyết định số 111/QĐ-DH ngày 03 tháng năm 2021 Hiệu trƣởng Trƣờng Đại học Dƣợc Hà ội NỘI DUNG SỬA CHỮA, HOÀN CHỈNH Những nội dung đƣợc sửa chữa theo yêu cầu Hội đồng TT Trƣớc sửa chữa Sắp xếp lại thứ tự số mục phần tổng quan Cụ thể: 1.1.2 Cơ chế đề kháng với linezolid 1.1.4 Chỉ định, liều dùng cách dùng 1.1.5 Dƣợc động học Khơng có Sau sửa chữa hồn chỉnh Đã xếp lại theo yêu cầu: 1.1.2 Dƣợc động học 1.1.4 Cơ chế đề kháng với linezolid 1.1.5 Chỉ định, liều dùng cách dùng 1.1.6 Tác dụng không mong muốn linezolid Khơng có 1.1.7 Tƣơng tác với linezolid 1.3 Tác dụng không mong muốn Bỏ TT Trƣớc sửa chữa linezolid 1.4 Tƣơng tác với linezolid Sau sửa chữa hoàn chỉnh Bỏ Lƣợc bớt số nội dung rời rạc, Đã lƣợc bớt theo yêu cầu: không cần thiết phần tổng quan: 1.5 hiễm khuẩn nặng thƣờng gặp Bỏ trẻ em vấn đề sử dụng thuốc trẻ em 1.5.1 Trẻ em đối tƣợng đặc biệt 1.5.2 Sử dụng thuốc trẻ Bỏ 1.3 Sử dụng kháng sinh em linezolid trẻ em Phần đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu: - Bỏ sơ đồ nghiên cứu - Mục 2.1.1 Đối tƣợng nghiên cứu mục tiêu 1: Tiêu chuẩn lựa chọn: Số ngày sử dụng linezolid từ phần mềm quản lý thuốc Khoa Dƣợc số ngày nằm viện bệnh nhân khoa lâm sàng toàn viện từ phần mềm quản lý phòng Kế hoạch tổng hợp giai đoạn từ tháng 1/2019 đến tháng 8/2020 - Mục 2.2.1.1 Thiết kế nghiên cứu: ghiên cứu hồi cứu phân tích định lƣợng dựa số ngày điều trị DOT/100 ngày nằm viện kháng sinh linezolid khoa lâm sàng toàn viện giai đoạn từ - Đã bỏ sơ đồ nghiên cứu theo yêu cầu - Từ liệu quản lý phần mềm sử dụng bệnh viện truy xuất số ngày điều trị linezolid số ngày nằm viện bệnh nhân khoa lâm sàng toàn viện giai đoạn từ tháng 1/2019 đến tháng 8/2020 - ghiên cứu hồi cứu phân tích định lƣợng dựa số ngày điều trị DOT/1000 ngày nằm viện kháng sinh linezolid khoa lâm sàng toàn viện giai đoạn từ tháng 1/2019 đến tháng 8/2020 Trƣớc sửa chữa TT Sau sửa chữa hoàn chỉnh tháng 1/2019 đến tháng 8/2020 - Mục 2.2.1.4 Tiêu chí đánh giá: - Số ngày điều trị DOT đƣợc Số ngày điều trị DOT đƣợc tính tính theo 1000 ngày nằm viện theo 100 ngày nằm viện - Mục 2.2.2.4 Tiêu chí đánh - Sửa lại đề mục thành: Đánh giá biến cố gây nhiễm giá: Đánh giá ADR gây nhiễm toan toan lactic lactic Phần kết nghiên cứu: - Mục 3.1.1: Kết mức độ tiêu thụ linezolid đƣợc đặc trƣng số ngày điều trị DOT/100 ngày nằm viện khoa có sử dụng linezolid tồn viện - Tính lại DOT/1000 ngày nằm viện vẽ lại hình 3.1; 3.2; 3.3 - Kết mức độ tiêu thụ linezolid đƣợc đặc trƣng số ngày điều trị DOT/1000 ngày nằm viện khoa có sử dụng linezolid tồn viện - Đã tính vẽ lại hình theo u cầu - Số ngày điều trị linezolid trung bình tồn viện DOT/1000 ngày nằm viện Trong khoa HSCC có số ngày điều trị linezolid cao với khoảng DOT/1000 ngày nằm viện - Đã tính lại theo yêu cầu kết xu hƣớng không thay đổi - Sửa lại kết sau điều trị: - hận xét hình 3.1: Số ngày điều trị linezolid trung bình tồn viện DOT/100 ngày nằm viện Trong khoa HSCC có số ngày điều trị linezolid cao với khoảng 11 DOT/100 ngày nằm viện - Tính lại xu hƣớng tiêu thụ theo DOT/1000 ngày nằm viện - Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân mẫu nghiên cứu: kết sau Khỏi: 15 (60) điều trị Khỏi: 20 (80) Phần bàn luận: TT Trƣớc sửa chữa Sau sửa chữa hồn chỉnh * Mục 4.1: tình hình sử dụng * Sửa lại thành: linezolid - Tiêu thụ trung bình tồn viện - Tiêu thụ trung bình tồn mức DOT/100 ngày nằm viện Kết viện mức DOT/1000 ngày cao nhiều so với nằm viện Kết thấp nghiên cứu giai đoạn 2003 – 2011 nhiều so với nghiên cứu giai 32 bệnh viện hi khoa Hoa Kỳ đoạn 2003 – 2011 32 bệnh viện hi khoa Hoa Kỳ với mức với mức tiêu thụ khoảng 14 – 67 tiêu thụ khoảng 14 – 67 DOT/10.000 ngày nằm viện DOT/10.000 ngày nằm viện - Trong Khoa Hồi sức cấp cứu có mức độ sử dụng linezolid lớn với khoảng DOT/1000 ngày nằm viện Các khoa khác cịn lại có mức độ sử dụng thấp nhiều với khoảng 2; 1; 0,5 DOT/1000 ngày nằm viện Khoa Hô hấp, Chấn thƣơng goại tổng hợp * Mục 4.2.5: tác dụng không * Sửa lại đề mục thành: mong muốn huyết học - Biến cố gây nhiễm toan lactic - ADR gây nhiễm toan lactic - Biến cố gây suy tủy - ADR gây suy tủy - Trong Khoa Hồi sức cấp cứu có mức độ sử dụng linezolid lớn với khoảng 11 DOT/100 ngày nằm viện Các khoa khác cịn lại có mức độ sử dụng thấp nhiều với khoảng 2; 1; 0,5 DOT/100 ngày nằm viện Khoa Hô hấp, Chấn thƣơng goại tổng hợp Phần kết luận: * Mức độ xu hƣớng tiêu thụ linezolid - Số ngày điều trị linezolid trung bình tồn viện DOT/100 ngày nằm viện Trong khoa HSCC có số ngày điều trị linezolid cao với khoảng 11 DOT/100 ngày nằm viện Mức độ sử dụng Sửa lại thành: * Tình hình tiêu thụ linezolid bệnh nhi bệnh viện - Số ngày điều trị linezolid trung bình tồn viện DOT/1000 ngày nằm viện Trong khoa HSCC có số ngày điều trị linezolid cao với khoảng DOT/1000 ngày TT Trƣớc sửa chữa Sau sửa chữa hoàn chỉnh khoa lại thấp nhiều, lần lƣợt 2; 1; 0,5 DOT/100 ngày nằm viện Khoa Hô hấp, Khoa Chấn thƣơng goại tổng hợp nằm viện Mức độ sử dụng khoa lại thấp nhiều, lần lƣợt 2; 1; 0,5 DOT/1000 ngày nằm viện Khoa Hô hấp, Khoa Chấn thƣơng goại tổng hợp * Đặc điểm sử dụng linezolid bệnh nhi mẫu nghiên cứu * Đặc điểm sử dụng linezolid Những nội dung xin bảo lƣu: Không có Hà Nội, ngày TẬP THỂ HƢỚNG DẪN tháng năm 2021 HỌC VIÊN Lê Thị Thu Trang Ý KIẾN CỦA HỘI ĐỒNG CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG THƢ KÝ HỘI ĐỒNG BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ THỊ THU TRANG PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG LINEZOLID TRÊN BỆNH NHÂN NHI TẠI BỆNH VIỆN NHI THANH HÓA LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI – 2020 ... t? ?i thực đề t? ?i nghiên cứu: ? ?Phân tích tình hình sử dụng linezolid bệnh nhân nhi bệnh viện hi Thanh Hóa? ?? v? ?i mục tiêu sau: Phân tích tình hình tiêu thụ linezolid bệnh nhân nhi bệnh viện Nhi Thanh. .. dƣ? ?i 16 tu? ?i T? ?i bệnh viện, linezolid bắt đầu đƣợc đƣa vào sử dụng từ năm 2019 Để mang l? ?i nhìn tổng quát vấn đề sử dụng kháng sinh linezolid đ? ?i tƣợng đặc biệt nhi khoa bệnh viện hi Thanh Hóa, ... 3.1.1 Tình hình tiêu thụ linezolid khoa có sử dụng tồn viện 26 3.1.2 Xu hƣớng tiêu thụ linezolid khoa sử dụng bệnh viện 28 3.2 Phân tích đặc ? ?i? ??m sử dụng linezolid 29 3.2.1 Đặc ? ?i? ??m chung