Phân tích thực trạng sử dụng thuốc trong điều trị vô sinh bằng phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm tại bệnh viện phụ sản hà nội

BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO m BỘ Y Tế B m TRƯờ n G Đ Ạ I HỌC DƯỢC H À n ộ I • • • • PHẠM THỊ HẰNG PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG sử DỤNG THUỐC TRONG đIềUTRỊ Vô SINH BẰNG PHươNG PHÁP THụ TINH TRONG ỐNG NGHIệMTẠI BệNH VIệN PHỤ SẢN HÀ NộI ■ ■ LUẬN VĂN THẠC s ĩ ■ ■ Dược HỌC ■ ■ Chuyên ngành: Dược LÝ - Dược LÂM SÀNG Mõ SỐ: 60.73.05 N gười hướng dẫn khoa học: PGS.TS HOÀNG THỊ KIM HUYềN Th.s TÔ MINH HƯƠNG - , ''v aỏyýx Ità JVỘÍ - 2009 90 LỜI CẲM ƠN! Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, nhận hướng dẫn tận tình thầy giảo Trường Đại Học Dược Hà Nội, giúp đỡ Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội gia đình, bạn bè Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành gửi lời cảm ơn tới: - PGS TS Hoàng Thị Kim Huyền —Chủ nhiệm Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội - Ths.BS Tô Minh Hương - Phó Giám Đốc, Trưởng Khoa H ỗ Trợ Sinh Sản Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Là người thầy tận tình hướng dẫn, bảo tơi trình học tập, nghiên cứu đê hồn thành luận văn Tôi xỉn chân thành cảm ơn Ban Giám Hiệu, phòng Đào Tạo sau đại học, TltS Phan Quỳnh Lan thầy cô môn Dược Lâm Sàng Trường Đại học Dược Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ, đỏng góp ỷ kiến cho tơi thực luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc, Khoa Dược, Bác sĩ cán khoa H ỗ Trợ Sinh Sản Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội tạo điều kiện cho trình thu thập số liệu nghiên cívu đê hồn thành luận văn Cuối tơi xỉn bày tỏ lòng biết ơn tới tất người thân gia đình, bạn bè đồng nghiệp động viên, ủng hộ tơi suốt q trình học tập Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng 11 năm 2009 Phạm Thị Hằng MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIế T TẮT DANH MỤC HÌNH, BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỐNG QUAN .3 1.1 VÔ sinh 1.1.1 Định nghĩa vô sinh 1.1.2 Phân loại vô sinh 1.1.4 Nguyên nhân vô sinh 1.2 Sinh lý hệ sinh dục n ữ 1.2.1 Chức buồng trứng 1.2.2 Sự điều hoà tiết hormon sinh dục - tuyến yên - đồi 1.3 Các phương pháp hỗ trợ sinh sản 1.3.1 Thụ tinh nhân tạo .7 1.3.2 Liệu Pháp hormon 1.3.3 Liệu pháp ngoại khoa 1.4 Thụ tinh ống nghiệm .7 1.4.1 Định n g h ĩa 1.4.2 Các định thụ tinh ống nghiệm 1.4.3 Các bước thực IV F 10 1.5 Kích thích buồng trứng IVF 11 1.5.1 Các thuốc sử dụng phác đồ KTBT IVF 12 1.5.2 Tình hình sử dụng thuốc KTBT IVF Thế Giới 14 1.5.3 Những đáp ứng bất thường KTBT 18 1.5.4 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết KTBT .18 1.6 Một số đặc điểm thuốc sử dụng KTBT Việt N am 20 1.6.1 Các thuốc nhóm GnRHa .20 1.6.2 Các thuốc nhóm GnRHanta 22 1.6.3 Follice Stimulating Hormon tái tổ hợp 23 CHƯƠNG 2: Đố I TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên c ú n 26 2.2.1 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 26 2.2.2 Phân nhóm nghiên cứu 26 2.2.3 Các tiêu đánh g iá .27 2.2.4 Mơ tả q trình nghiên c ứ u 27 2.3 Xử lý kết nghiên cứu 29 CHƯƠNG 3: Kế T QUẢ NGHIÊN c ứ u .30 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân 30 3.1.1 Tuổi bệnh nhân 30 3.1.2 Loại vô sinh 31 3.1.3 Nguyên nhân vô sinh .33 3.1.4 Thời gian vô sinh 34 3.1.5 Số lần IVF 35 3.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 36 3.2.1 Số ngày dùng GnRHa 36 3.2.2 Chế phẩm FSHr sử dụng 37 3.2.3 Liều FSH ban đầu 38 3.2.4 Tổng liều F S H 39 3.2.5 Số ngày kích thích buồng trứ ng 40 3.3 Kết thụ tinh ống nghiệm 41 3.3.1 Nồng độ E2 vào ngày tiêm h C G 41 3.3.2 Số noãn thu 42 3.3.3 Số phôi thu 44 3.3.4 Kết có thai lâm sàng 46 3.4 Một sổ đặc điếm khác tùng phác đồ k tb t 47 3.4.1 Tổng số mũi tiêm 47 3.4.2 Thời gian điều trị 48 3.4.3 Tác dụng không mong muốn 49 3.4.4 Chi phí th u ố c 50 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 51 4.1 Một số đặc điểm bệnh nhân 51 4.1.1 Tuổi bệnh nhân 51 4.1.3 Nguyên nhân vô sinh .53 4.1.4 Thời gian vô sinh 54 4.1.5 Số lần IVF .54 4.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 55 4.2.1 Số ngày dùng GnRHa 55 4.2.2 FSH sử dụng 55 4.2.3 Liều FSH ban đầu 56 4.2.4 Số ngày kích thích buồng trứ ng 57 4.2.5 Tổng liều F S H 58 4.3 Kết thụ tinh ống nghiệm .58 4.3.1 Nồng độ E2 ngày tiêm hC G 58 4.3.2 Số nang thu 59 4.3.3 Số phôi thu 60 4.3.4 Kết có thai lâm sàng 60 4.4 Một số đặc điểm khác phác đồ 61 4.4.1 Tổng số mũi tiêm, thời gian điều trị 61 4.4.2 Tác dụng không mong muốn 62 4.4.3 Chi phí th u ố c 63 Kế T LUẬN VÀ KIế N NGHỊ 64 KẾT L U Ậ N 64 KIẾN N G H Ị 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC FSH Hormon kích thích nang nỗn (Follicle stimulating Hormon) FSHr Hormon kich thích nang noãn tái tổ hợp (Recombinant Follicle stimulating Hormon) GnRH Hormon giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormon) GnRHa Chất tương tự giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormon agonis) GnRHanta Chất đối kháng giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormon anta agonis) hCG human Chorionic Gonadotropin ICSI Bơm tinh trùng vào bào tương trứng (Intracytoplasmic Sperm Injection) IUI Bơm tinh trung vào buồng tử cung (Intra Ưnterine Insermination) IVF Thụ tinh ống nghiệm (In Vitro Fertilization) LH Hormon hồng thê hố (Lutenezing Hormon) BTDN Buồng trứng đa nang BMI Chỉ số khối lượng thể (Body mass index) cc Clomifen citrat CRNN Chưa rõ nguyên nhân CK Chu kỳ CKCP Chu kỳ chuyển phơi E2 Estradiol KTBT Kích thích buồng trứng LNMTC Lạc nội mạc tử cung NP Nguyên phát PSTƯ Phụ Sản Trung ơng QKBT Quá kích buồng trứng TP Thứ phát TVTC Tắc vòi tử cung TLS Thai lâm sàng Hĩnh 2.1 Sơ đồ phác đồ dài KTBT với GnRH a 28 Hình 2.2 Sơ đồ phác đồ ngắn KTBT với GnRHa .29 Hình 3.3 Biểu đồ phân bố nhóm tu ổ i 31 Hình 3.4 Biểu đồ phân loại vô sinh 32 Hĩnh 3.5 Biểu đồ phân loại nguyên nhân vô sinh 33 Hình 3.ố Biểu đồ thời gian vơ sin h 36 Hĩnh 3.7 Biểu đồ số lần IV F 36 Hình 3.8 Biểu đồ liều FSH ban đ ầ u 39 Hình 3.9 Biểu dồ tổng liều FSH 40 Hình 3.10 Biểu đồ số noãn thu 44 Hình 3.11 Biểu đồ số phơi thu đư ợc 45 Hình 3.12 Biểu đồ tỷ lệ bệnh nhân có thailâm sà n g 47 Hĩnh 3.13 Biểu đồ tổng số mũi tiêm 48 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tu ổ i 30 Bảng 3.2 Phân loại vô sinh 32 Bảng 3.3 Phân loại nguyên nhân vô sinh 33 Bảng 3.4 Số năm vô sinh 34 Bảng 3.5 Số lần IV F 35 Bảng 3.6 Số ngày dùng GnRHa trung bình 37 Bảng 3.7 Chế phẩm FSHr sử dụng 37 Bảng 3.8 Liều FSH ban đ ầu 38 Bảng 3.9 Tổng liều FSH 39 Bảng 3.10 Số ngày kích thích buồng trứng .41 Bảng 3.11 nồng độ E2 vào ngày tiêm hCG 42 Bảng 3.12 Số noãn thu đư ợc .43 Bảng 3.13 Số phôi thu 44 Bảng 3.14 Kết có thai lâm sàng 46 Bảng 3.15 Tổng số mũi tiêm 47 Bảng 3.16 Thời gian điều trị trung bình .49 Bảng 3.17 Tác dụng không mong m uốn 49 Bảng 3.18 Chi phí tiền thuốc trung bình c a 50 ĐẶT VẤN ĐÈ Những nghiên cứu gần cho thấy tỉ lệ cặp vợ chồng vơ sinh có khuynh hướng tăng dần Vô sinh cặp vợ chồng tuổi sinh sản Thế Giới 14% - 20%, Việt Nam theo thống kê dân số năm 1980 tỉ lệ vô sinh - 10%, đến tỉ lệ tăng cao nhiều, theo thống kê Tổ Chức Y Te Thế Giới, giới có khoảng 60 - 80 triệu cặp vợ chồng tuổi sinh đẻ có vấn đề muộn [1] Cùng với tiến khoa học, nhiều phương pháp hỗ trợ sinh sản đời mang lại khả sinh cho nhiều gia đình muộn Trong kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm ( IVF) đánh dấu bước tiến vượt bậc y học Năm 1966, lần bác sĩ người Mỹ nhà khoa học R.G.Ewards người Anh công bố trường họp lấy trứng người qua phẫu thuật nội soi thành công Năm 1978, bé gái Louise Brouwn chào đời Anh, em bé giới đời từ kỹ thuật IVF - tượng toàn cầu, đánh dấu bước đầu cho phát triển IVF người Từ đến kỹ thuật IVF áp dụng rộng rãi nhiều nước Hiện giới có khoảng 500.000 chu kỳ IVF thực năm có 100.000 em bé chào đời từ kỹ thuật năm Tổng số em bé IVF đời giới đến đạt số 1,1 triệu ngày tăng nhanh Đối với ngành y tế nước ta, khoảng thập kỷ trước, muộn - vơ sinh vấn đề khoa học mẻ Nhưng vòng vài năm trở lại đây, điều trị vô sinh trở thành vấn đề gây ý ngành toàn xã hội đạt thành công đáng ke từ bước đầu Ngày 30/4/1998 cặp song sinh IVF Việt Nam đời bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ Hiện kỹ thuật IVF nhân rộng nhiều nơi bệnh viện Phụ Sản Trung ương, Phụ Sản Hà Nội, bệnh viện Hải Phòng, bệnh viện Thanh Hóa 4.3.3 Số phơi thu Số phơi thu trung bình 101 bệnh nhân nhóm I 6,1 ± 3,7 nhóm II 4,7 ± 4,1 phôi Kết số phôi thu nhóm I tương đương với số kết nghiên cứu bệnh viên Phụ Sản Trung Ương : theo nghiên cứu Trần Thị Thanh Hà năm 2004 6,35 ± 3,2 phôi, nghiên cứu Vũ Minh Ngọc năm 2006 6,7 ± ,9 phôi, nghiên cứu Bạch Huy Anh 6,2 ± 3,6 [1] Số phơi thu nhóm II tương đương với kết nghiên cún Nguyễn Xuân Hợi bệnh viện PSTƯ 4,8 ± 3,5 phôi [6] Số phơi thu bệnh nhân nhóm II thấp nhóm I số nỗn chọc hút thấp Theo nghiên cứu Vương Thị Ngọc Lan Bệnh Viện Từ Dũ số phơi trung bình thu nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ dài 6,8 ± 4,9 nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ ngắn với GnRHanta lại cho số phơi trung bình cao ( 7,9 ± 5,3 p h ô i) [9] So sánh với kết số phôi thu số nghiên cứu khác giới kết nghiên cứu thấp không nhiều: nghiên cứu Hoomans (năm 1999) 83 bệnh nhân thu trung bình 6,5 phơi Một nghiên cứu khác Frydmon 258 bệnh nhân số phơi trung bình thu 6,5 ± 4,2 [32] Như kết số phôi thu nghiên cứu gần tương đương với nghiên cứu nước giới 4.3.4 Kết có thai lâm sàng Trong số 101 bệnh nhân định phác đồ dài có 31 bệnh nhân có TLS, tỷ lệ TLS/ chu kỳ KTBT 30,7 %, tỷ lệ TLS/ chu kỳ chuyển phôi 31,6 % bệnh nhân có nhiều thai Có 15 bệnh nhân có TLS tổng số 65 chu kỳ KTBT theo phác đồ ngắn, tỷ lệ TLS/ chu kỳ KTBT nhóm II 23,1 % tỷ lệ TLS/ chu kỳ chuyển phôi 24,3 % Tỷ lệ có thai lâm sàng bệnh nhân nhóm I cao nhóm II có ý nghĩa thống kê Kết họp lý bệnh nhân nhóm II đối tượng đáp ứng với KTBT, số nỗn thu thấp hơn, số phơi thu Kết có TLS/ CKCP nghiên cứu tương đương với kết nghiên cứu nhóm bệnh nhân thực IVF theo phác đồ dài bệnh viện PSTƯ năm 2004 31,5 % [ 5], bệnh viện Từ Dũ năm 2003 31,2 %, Đan Mạch (năm 2003) 30,8 % Nhưng theo nghiên cứu Bệnh Viện PSTƯ năm 2006 kết cao (34,8 %), nghiên cứu bệnh nhân chuyển nhiều phơi/ CKCP nên tỷ lệ có thai cao đồng thời tỷ lệ > 3thai/ thai lâm sàng cao ( 20,5 % bệnh nhân có > thai/ thai lâm sàng) [15] Còn nghiên cứu bệnh nhân sử dụng phác đồ ngắn bệnh viện PSTƯ kết TLS/ CKCP 23,4 % (năm 2007) tương tự nghiên cứu [6] 4.4 Một số đặc điểm khác phác đồ 4.4.1 Tổng số mũi tiêm, thời gian điều trị Bệnh nhân thực KTBT theo phác đồ dài: tổng số mũi tiêm trung bình 34,2 ± 3,1 mũi thời gian điều trị trung bình 23,3 ± 2,2 ngày Bệnh nhân KTBT theo phác đồ ngắn: tổng số mũi tiêm trung bình 20,4 ± 2,8 thời gian điều trị trung bình 10,9 ± 2,5 ngày Đối với bệnh nhân điều trị theo phác đồ dài tống số mũi tiêm tống số ngày điều trị nhiều bệnh nhân điều trị theo phác đồ ngắn Trong nghiên cứu bệnh viện PSTƯ, tổng số mũi triêm trung bình phác đồ dài 34,1 ± 2,6 thời gian điều trị 23,6 ± 2,0, kết giống với nghiên cứu chúng tơi Còn nghiên cứu bệnh viên Từ Dũ: tổng số mũi tiêm 35,3 ± 2,8 thời gian điều trị 24,9 ±1,1 [9],[15] Nghiên cún phác đồ ngắn, tổng số ngày điều trị trung bình 11,1 ± 1,2 kết nghiên cứu bệnh viện Từ Dũ; số ngày điều trị 9,5 ± 0,8 ngày tổng số mũi tiêm 10,6 ± 2,3 mũi kết nghiên cứu bệnh viện PSTƯ [6],[9] Phác đồ dài bên cạnh ưu điểm vượt trội xem phác đồ có thời gian điều trị dài với số mũi tiêm nhiều so với phác đồ khác IVF Theo nghiên cứu Vương thị Ngọc Lan, so sánh phác đồ dài sử dung GnRHa phác đồ ngắn với GnRHanta KTBT phác đồ ngắn tiết kiệm thời gian điều trị phác đồ dài trung bình 13 ngày thời gian KTBT hon khoảng ngày [9] 4.4.2 Tác dụng không mong muốn Qua theo dõi 101 bệnh nhân nhóm I 65 bệnh nhân nhóm II, nhận thấy tác dụng không mong muốn gặp phải nhiều tím, sưng đau chỗ tiêm, chủ yếu gặp bệnh nhân nhóm I, có số mũi tiêm nhiều > mũi ( 14,8%), nhóm II tỷ lệ thấp (10,2 %) có số mũi tiêm Tác dụng QKBT gặp 4,9 % bệnh nhân nhóm I 3,1 % bệnh nhân nhóm II, thấp nghiên cứu bệnh viện PSTƯ (8,7 %) khơng có ý nghĩa thống kê tương đương với nghiên cứu bệnh viện Từ Dũ ( 4,6 % ) [9] Nhóm bệnh nhân I có trường họp xuất dấu hiệu nóng bừng (bốc hỏa) khô âm đạo ức chế tuyến yên với GnRHa ngày thứ 10 11, sau bệnh nhân xét nghiệm nội tiết sớm dự định kết có LH < IU/ml E2 < 50 pg/ml chuyển thuốc để KTBT ngày hơm sau Khơng có bệnh nhân bị mẩn, ngứa hay sốc phản vệ Như qua kết nhận thấy quan tâm đến số tác dụng phụ dùng thuốc giúp biết đáp ứng với thuốc bệnh nhân Phát sớm dấu hiệu chưa có xét nghiệm nội tiết giúp có hướng xử trí kịp thời để điều trị đạt kết tốt nhất, tốn it thời gian tiền đồng thời giảm tác dụng không mong muốn 4.4.3 Chi p h ỉ thuốc Trong nghiên cứu chúng tôi, hai nhóm bệnh nhân chi phí tiền thuốc điều trị tương đương Mặc dù bệnh nhân nhóm II có thời gian dùng thuốc GnRHa, thời gian KTBT ngắn nhóm I liều dùng FSH nhóm II cao phí tổng tiền thuốc hai nhóm khác không nhiều Theo nghiên cứu Vương thị ngọc Lan nhóm bệnh nhân sử dụng phác đồ ngắn tiết kiệm phác đồ dài 13 ngày tiêm thuốc 200 - 250 IU FSHr [9], phác đồ ngắn tiết kiệm chi phí Tuy nhiên nghiên cứu chúng tơi, nhóm phác đồ ngắn sử dụng cho bệnh nhân có nguy đáp ứng với KTBT phí cho thuốc FSHr tăng lên KÉT LUẬN VÀ KIÉN NGHỊ KẾT LUẬN Trong thời gian nghiên cứu năm viện Phụ Sản Hà Nội Có 166 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu, 101 bệnh nhân thuộc nhóm I 65 bệnh nhân thuộc nhóm II Chúng đưa số kết luận sau: 1.1 Đặc• điểm bệnh nhân đặc• điểm sử dụng thuốc từngo • • o phác đồ: • Đặc điếm bệnh nhân: - Tuổi trung bình bệnh nhân nhóm I: 30,2 ± 3,4, tuổi trung bình bệnh nhân nhóm II: 33,8 ± 4,3- Sự khác biệt độ tuổi trung bình hai nhóm có ý nghĩa thống kê - Loại vô sinh: Tỷ lệ loại vô sinh nguyên phát thứ phát hai nhóm khác khơng có ý nghĩa - Ngun nhân vơ sinh: TVTC chiếm đa số (trên 60%) hai nhóm bệnh nhân - Thời gian vơ sinh trung bình: 4,6 ± 3,6 năm nhóm I 4,8 ± 3,4 năm nhóm II, hai nhóm khác khơng có ý nghĩa - Số lần làm IVF: tỷ lệ bệnh nhân làm IVF lần I chiếm đại đa số hai nhóm (92,1% nhóm I 81,5 % nhóm I I ) •Đ ặc điểm sử dụng thuốc: - Số ngày dùng GnRHa: Nhóm I: 23,2 ± 1,7 ngày; nhóm II: 9,2 ± 1,9 ngày Số ngày dùng thuốc nhóm I dài nhóm II có ý nghĩa - Liều FSHr ban đầu nhóm I (183,7 ± 28 IU) dài nhóm II (245,3 ± 86 IU) có ý nghĩa thống kê - Số ngày KTBT: nhóm I (10,2 ± 0,9 ngày) dài nhóm II (8,9 ± 0,7 ngày) có ý nghĩa -T liều FSHr sử dụng nhóm I (1988,7 ± 423,8 IU) nhóm II (2256,8 ± 679,0 IU) có ý nghĩa 1.2 Kết điều trị tác dụng không mong muốn -N ồng độ E2 ngày tiêm hCG: nhóm I: 2531,5 ± 1511,3 pg/ml; nhóm II: 2545,8 ± 1221,6 pg/ml nồng độ E2 hai nhóm tương đương - Số nỗn thu được: nhóm I (9,2 ± 4,8) nhiều nhóm II ( 6,3 ± 5,4) - Số phơi thu được: nhóm I ( 6,1 ± 3,7 phơi) nhiều nhóm II (4,7 ± 4,1 phơi) - Tỷ lệ có thai lâm sàng: nhóm 1(31,6%) nhiều nhóm n ( 24,3%)có ý nghĩa - Thời gian điều trị tống số mũi tiêm bệnh nhân nhóm I nhiều nhóm II có ý nghĩa - Chi phí tiền thuốc trung bình cho q trình điều trị hai nhóm khác khơng có ý nghĩa - Tác dụng không mong muốn: gặp phải nhiều tím, sưng đau chỗ tiêm, gặp chủ yếu bệnh nhân nhóm I có số mũi tiêm nhiều 35 mũi KIẾN NGHỊ Trong thời gian nghiên cứu năm Bệnh Viện Phụ Sản Hà Nội, chúng tơi có kết cho thấy vào hoạt động Bệnh Viện thu số kết tương đương với trung tâm lớn nước số trung tâm Thế Giới Trong nghiên cứu này, thấy bệnh viện sử dụng phác đồ dài với GnRHa cho bệnh nhân thông thường phác đồ ngắn với GnRHa cho bệnh nhân có nguy đáp ứng với KTBT Trong nhiều nghiên cứu gần cho thấy việc sử dụng GnRHanta IVF có hiệu tốt về: chất lượng nỗn, tỷ lệ thụ tinh, chất lượng phôi, tỷ lệ làm tổ tỷ lệ có thai tốt cho bệnh nhân thơng thường bệnh nhân đáp ứng mà có số ưu điểm như: thời gian điều trị ngắn, chi phí điều trị giảm Vì Bệnh Viện nên nghiên cứu đưa vào sử dụng phác đồ điều trị với GnRHanta Bên cạnh cần có thêm nghiên cứu so sánh hiệu phác đồ điều trị viện TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bạch Huy Anh (2004■), Hiệu kích thích buồng trứng phác đồ dài với gonadotropin tái tố hợp không tái to hợp thụ tinh ong nghiệm, Luận văn thạc sĩ Y Khoa Bộ môn sinh lý học Trường Đại học Y Hà Nội( 2002), Sinh ỉỷ học, nhà xuất Y Học, tr 62-48 Nguyễn Hữu Chấn, Nguyễn Nghiêm Luật, Hồng Bích Ngọc, Nguyễn Thị Hà, Vũ Thị Phương (2001), Hoá Sinh, Nhà xuất Y Học Hà Nội, tr 4381,119-164 Trịnh Bỉnh Dy, Phạm Thị Minh Đức, Phùng Xuân Bình, Lê Thu Liên, Hoàng Thế Long (2002), Sinh lỷ học, tập II, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr 43-51,62-68, 119-164 Trần Thị Thanh Hà (2004), So sảnh hiệu Follitropin alpha follitropin beta điều trị vô sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, Luận văn Thạc sĩ Dược Học Nguyễn Xuân Hợi (2007), ” Đánh giá hiệu antagonist agonist bệnh nhân TTTON có nguy đáp ứng với kích thích buồng trứng”, Tạp chí Phụ Sản (3-4/2007) tr 215-219 Lưu thị Hồng, Lê Thị Thanh Vân (2003), Các phương pháp hỗ trợ sinh sản, chẩn đốn điều trị vơ sinh,NXB Y Học, tr 173-187 Nguyễn Xuân Huy (2004), Nghiên cứu kết TTTON BV PSTƯnăm 2003, luận văn tôt nghiệp bác sĩ chuyên khoa II, Đại học Y Hà Nội Vương Thị Ngọc Lan (2004),” Hiệu Ganirelix KTBT làm TTTON”, Tạp chí sức khỏe sinh sản số 10 Nguyễn Khắc Liêu(1999), Đại cương vô sinh, Bài giảng sản phụ khoa, Bộ môn Phụ sản Trường Đại Học Y Hà Nội 11 Nguyễn Khắc Liêu (2002), Vơ sinh, chẩn đốn điều trị , Nhà xuất Y học, tr 26-31, 113-120 12 Trần Thị Phương Mai, Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Nguyễn Song Nguyên, Hồ Mạnh Tường, Vương thị Ngọc Lan (2002), Hiếm muộn - Vô sinh kỹ thuật hô trợ sinh sản 13 Nguyễn Đức Mạnh (1998), nghiên cứu tình hình tắc vòi trứng 1000 bệnh nhân vơ sinh viện BVSKBMVTSS, luận văn thạc sỹ y học, Đại Học Y Hà Nội Tr 37-48 14 Nghị định phủ sinh theo phương pháp khoa học (2003 15 Vũ Minh Ngọc (2006/, đảnh giá kết phác đồ dài kích thích thích buồng trứng thụ tỉnh ong nghiệm Bệnh viện Phụ Sản Trung Ương, luận văn thạc sĩ y học 16 Nguyễn Song Nguyên(1999), Các phương pháp hỗ trợ sinh sản, muộn, vô sinh kỹ thuật ho trợ sinh sản, NXB TP HCM, tr 265-269 17 Nguyễn Viết Tiến (2002), Phác đồ điều trị thực lỹ thuật hỗ trợ sinh sản, Bài Giảng sản phụ khoa 18 Mai Thế Trạch (1999), Nội Tiết đại cưong, Nhà xuất Thành Phố Hồ Chí Minh, tr 29-49 19 Lê Đức Trình, 1998, Nội tiết đại cương, Nhà xuất Y học Hà Nội, tr 31-45, 100- 103, 133 - 190 20 Thụ Tỉnh nhân tạo, Nhà xuất Y học, 2002, tr 51 -74 21 Hồ Mạnh Tường (2002), Các phác đồ kích thích buồng trứng hỗ trợ sinh sản, Thời Y Dược học, VII(5), tr 272 - 280 22 Hồ Mạnh Tường CS(2000), ‘Thụ tinh ống nghiệm ”, Tạp chí y họcTPHCM , tr 17-19 23 Hồ Mạnh Tường c s (2000), “Thụ tinh ống nghiệm: tiêm tinh trùng vào bào tương trứng ”, thời y học, (số V), tr.l 14-118 24 Nguyễn Đức Vy (2000), Chẩn đốn điều trị vơ sinh, Viện BVBMTSS, tr 50 - 55 25 Nguyễn Thị Xiêm (1997), Nội tiết học sinh sản người, nhà xuất Y học Hà Nội, tr 11 - 15 26 Nguyễn Thị Xiêm, Lê Thị Phương Lan (2002), Vô sinh, Nhà xuất Y Học Hà Nội, tr 291 -3 27 Keila Loh Kia Ee(2006), Vơ sinh chương trình IVF, báo cáo hội nghị khoa học Hỗ trợ sinh sản, TP Hồ Chí Minh TIẾNG ANH 28 Ellinions MT.(1998), “Infertility a clinical Guide for the Intermists”, Med clin N.Am, p 82 29 Hornstein M.D., Schust D.(1998), Infertility, Novak’s Gynecologynl2 th Edition-Jonathan s Berek, Eli Y Adasi Paula A Hillard, 27 pp 915 -962 30 Hugues JN et al (1995), “ Efficacy and safety o f rFSH (Puregon) in Infertile women pituitary- suppressed with triptorelin undergoing invitro fertilization: A prospective, randomised”, Human Reproduction, Vol 10, pp 3102-3106 31 Hugues JN et al (2002), “Improvement in consistency of response to ovarian stimulation with recombinant human follicle stimulating hormone resulting from a new method for calibrating the therapeutic preparation” Human Reproduction, Vol.6, (No 2), pp 185 - 190 32 Hugues JN et al (2004), “Article improvement in consistency of response to ovarian stimulation with l'FSH resalting from new method for calibrating the therapeutic preparation”, Human Reproduction, Vol 14, (No 11), pp 2709-2715 33 Paulsmer R.J Sauer M v, Lobo R.A (1994), “Three hundred cycles of oocyte donation at the university of Southern California, assessing the effect o f age and infertility dianosis of pregnancy and implantation rates”, Assissted reproduction 34 Paul F.K., et al (1995), “Stalite invitro fertilization”, The Oregon experience —American jornal o f obtetrics and gynecology, pp 1823-1829 35 Popovic B., Loft A., Alindhard, S.Baanbsboll, Andersson A and Nyboe Andersen (2003), “A prospective study of predictive factors of ovarian respon in standard IVF/ICSI patients treated with recombinant FSH A suggestion for a recombinant FSH dosage normogram”, Human Reproduction, Vol 18, pp 781- 787 36 Popovic B., et al (2004), “Impact of recombinant FSH dose adjustments on ovarian response in the second treatment cycle with IVF or ISCI in standard patients treated with 150 IU/day during the first cycle” Acta Obset Gynecoscand, (2004 Sep); pp 838- 842 37 Principles and practice o f Assisted Human Reproduction (1995),Wb Sauders Company, pp 233-284 38 Qublan HS, Malkawi HY, tahat YA, Areidah s, Nusair B, Khreisat BM, A1 - Quraan G (2005), “ invitro fertilization treatment: factor affecting its result and outcome” JO bstet Gynaecol 2005 Oct, pp 689-693 39 Ravhon A., Henrietta lawrie, Adrian Ellenbogen, Stuart Lavery (2000), “A prospective, randomized controlled trial comparing the efficacy of recombinant follicle-stimulating hormone in three different in vitro fertilization protocol” , fertility and sterility Vol 73, (No.5) 40 Salha o , Data T., Shama V (2001), “Influence o f body mass Index and self - administration of hCG in the outcome of IVF cycle: aprospective cohort study”, Human Fertility, (1), pp 37-42 41 Seard, M A and Jones H.W.J (1992), “ Indication of in vitro fertilization; chaging trends; the Norfolk experience”, Annals o f Mediane Singapore 42 Serna J, Garcia - Velasco JA (2005), “ Effect of repeaded assisted reproduction techniques on the ovarian response”, Curr Opin Obstet Gynecol.2005 Jun; 17(3), pp.233- 236 43 The European and Midle East Orgalutran Study Group (2001), “Comparable Clinical outcom Using the GnRH antagonist Ganirelix or a long protocol o f GnRH agonist Triptoreline for the prevention of premature LH Surges in Women undergoing Ovarian Stimulation”, Human Reproduction, (No 15), pp 16-644 44 Trouson A o and Gandner D.K Fertilization, CRC USA, pp 39-57 (2000), Handbook o f Invitro PHỤ LỤC HÒ S DƯỢC LÂM SÀNG Họ tên: Năm sinh: Nguyên nhân vô sinh: Phân loại vô sinh: số hồ sơ: Phác đồ KTBT: Phác đồ dài ' Nguyên phát ' Thứ phát ' Phác đồ ngắn dùng GnRHa ' Phác đồ ngắn dùng GnRHanta Ngày BT Siêu âm (P) BT (T) NM TC BT (P) BT (T) NM BT TC (P) BT (T) Bác sĩ e2 Nội tiêt LH FSH Diphereline 3,75 Dipherelin 0,1 Suprefact Orgalutran Cetrotide Puregon Gonal F Ngày chọc trứng: So Phôi.* Định lượng beta hCG Ket thai Số trứng •Số phơi chuyển NM TC BT (P) BT (T) NM TC BT (P) BT (T) NM TC DANH SÁCH BỆNH NHÂN TT Số h SO' Họ Tên Tuổi TT Số h SO' Họ Tên Tuổi 0705/108 Nguyễn Thị Huệ 31 33 0710/151 Lê Bích Thảo 34 0705/1010 Hiến thị Kim Phượng 29 34 0710/143 Nguyễn Thị Trung 27 *> J 0708/127 Trần Thị Bích Thuỷ 32 35 0761/163 Phạm Thị Hoa 27 0708/125 Phạm Thị Nga 31 36 0710/153 Ngô Thị Thanh Hà 34 0611/67 38 37 0612/69 Bùi Thị Huệ 0706/119 Lê Thanh Hoa 28 38 0711/160 Trịnh Thị Việt 35 0707/121 Nguyễn Thị Loan 27 39 0708/139 Trần Thị Hải Yến 34 0708/133 Nguyên Thị Dịu iJ 40 0701/172 Nguyễn Thúy Vinh 27 25 41 0711/162 Lê Hoàng Minh 34 98/207 Đõ Thị Thảo Vũ Thị Nhánh Trần Thị Hằng i J 31 10 0704/100 Hoàng Thị Thương JJ 42 0801/01 11 0704/101 Nguyễn Thị Bích Liên 34 43 0609/39 Nguyễn Thị Hải 32 12 0706/120 Dương Thuỷ Ngọc 26 44 0710/146 Hoàng Thị Hằng 34 13 0707/127 Hoàng Thị Yến 29 45 0610/45 14 0707/124 Ní>uyễn Việt Lan 34 46 0711/164 Hà Kim Huế 29 15 0708/185 Tạ Thị Thu Hiền 25 47 0708/135 Phùng Phương Liên 29 16 0705/112 Đỗ Thị Thảo 40 48 0708/150 Cao Thúy Huyền 25 49 0711/157 Hoàng thị Hồng Thoa 30 Đặng Thị Thanh Dương Thị Chình 37 33 17 708/25 18 0703/90 Nguyễn Thị Tươi 35 50 0708/133 Nguyễn Thị Dịu 34 19 0612/60 38 51 0711/155 Ngô Thị Kim Chinh 29 20 0708/136 Ngô thị Vân Anh 28 52 0710/152 Võ Thị Phương Lâm 34 21 0701/81 35 53 0801/03 22 0707/125 Nguyễn Thị Thu Hà 38 54 0705/107 Phạm Thị Xuân Ngọc 36 23 0708/126 Phạm Thu Hằng 22 55 0801/05 Lê Thị Thu Hiền 28 24 0809/143 Nạuyễn Nha Trang 25 56 0803/21 Nguyễn Thu Hương 34 25 0807/132 Nguyễn Thị Thanh Hà 34 57 0711/165 Nguyễn Thị Tuyết 26 0707/123 Hoàng Thị Tuyết Thar 26 58 0801/11 Nguyễn thị Thu Trang 25 27 6612/68 33 59 0801/10 Nguyễn Thị Dậu 34 28 0710/144 Vũ Thị Hoàn 27 60 0801/12 Trần Thị Lợi 29 0711/161 Đỗ Thị Qui 30 61 0801/14 Vũ Thị Thư 30 0709/140 Lẽ Thị Thủy 32 62 0804/31 Dương Thị Loan 31 0710/150 Nguyễn Thị Thủy 24 63 0803/17 Lê Thị Hường 32 0704/104 Nguyễn Thị Cộng 34 64 0803/19 Trần Thị Hường Đỗ Thị Vân Trần Thị Hoà Lê Hương Giang Đỗ Thanh Thúy 37 28 31 37 32 37 ÍỸ Í eẽt * í& pH •V T nỗi TT SỐ ho so- Đinh Thị Hường 22 99 0801/07 Lê Thị Sao 41 100 0807/64 Hoàng Thị Hiền 0806/87 Nguyễn Thị Thu 41 67 0803/23 Trần Thị Thu Hiền 29 101 0809/54 Lê Thị Thúy 27 68 0803/15 Phạm Tuyết Chinh 30 102 0807/05 Nguyễn Thị Hồng Toan 24 69 0804/33 Lưu Ngọc Liên 34 103 0807/67 Tô Thị Hằng 32 70 0804/27 Lè Thu Huyền 32 104 0010/49 Bùi Thị Thúy Phương 39 71 0805/43 Ngô Thanh Hoa 26 105 0807/61 Tạ Thị Vân Oanh 36 72 0803/16 Phạm Thị Kim Ngân 22 106 0804/25 Nguyễn Thị Huệ 29 73 0803/13 Lê Thị Thắm 31 107 0805/44 Nguyễn Thi Hướng 24 ^r Họ Tên Tuổi 0803/42 Trần Thu Huyền 31 108 0801/06 Nguyễn Thị Phương 35 75 0804/56 Nguyễn Phương Châm 36 109 0806/47 Cao Thị Hiên 28 76 0708/134 Nguyễn Thu Hà 34 110 0703/89 Nguyễn Thị Kim Oanh 24 77 0803/24 Nguyễn Thị Thẳm 24 111 0807/63 Nguyễn Thị Minh 32 78 0803/16 Nguyễn Mai Khanh 27 112 0808/74 Đào Thu Hải 28 79 0604/13 Đặng thị Thu Hoàn 32 113 0808/73 Trẩn Phương Lan 22 80 0804/37 Bùi Hoàng Giang 114 0604/04 Đinh Phương Lan 24 81 0804/33 Nguyễn Thị Ngân 35 115 0806/49 Trần Thu Hà 32 82 0804/30 Đinh Thị Thanh Hoa 29 116 0807/67 Lương Bích Liên 26 83 0708/137 Phạm Thu Hằng 33 117 0808/72 Cao Kim Chi 26 84 0804/32 Vũ Ngọc Điệp 30 118 0710/149 Nguyễn Thị Chung 27 ! 85 0804/56 Phạm Thị Phương 23 119 0808/71 Nguyễn thị Huyền 31 86 0761/151 Nguyễn Thị Loan 29 120 0612/64 Nguyễn Anh Nga 28 87 0805/69 Nguyễn Thị Hà 35 121 0803/22 Quách Thị Nga 32 88 0805/45 Ngô thị Hiền 24 122 0809/79 Nguyễn Thanh Huyền 31 89 0805/46 Níụiyễn cẩm Tú 29 123 0807/59 Nguyễn Tố Yến 29 ! 90 0804/34 Phạm Thị Linh 30 124 0805/40 Nguyễn Thị Minh 24 91 0701/72 Nhữ Mai Phương 28 125 0808/70 Tạ Thị Thu Hà 26 92 0711/154 Tạ Hoa Dung 33 126 0809/75 Bùi Thị Bích Thủy 24 93 0807/60 Nguyễn Thị Tuyết 27 127 0809/80 Ngô Tuyết Mai 28 94 0705/116 Phạm Thị Hương 38 128 0809/82 31 95 0805/41 Dương Thị Hợi 25 129 0708/134 Nguyễn thị Hà 31 96 0806/53 Nguyễn Thị Minh Târr 26 130 0807/66 Nguyễn Thị Dẩn 25 97 0806/55 Nguyễn Bích Lan 30 131 0809/78 Đặng Ngọc Thu 24 98 0803/14 Đỗ Thị Thu Hà 29 132 0809/76 Ngô Hồng Vân 28 TT Số 65 0804/26 66 h SO' Họ Tên Nguyễn Thu Thủy 34 Họ Tên Tuổi Tuổi TT Số Trần Thúy Nga 23 150 0811/96 0810/87 Hoàng Diễm Hương 25 151 0812/104 Hoàng Thị Chi 135 0810/86 Phạm Thị Thư Hiền 28 152 0812/106 Nguyễn Thị Mai 136 0811/86 Trần Quỳnh Hoa 31 153 0811/98 Trần Quỳnh Mai 22 137 0809/81 Bùi Hồng Giang 36 154 0901/01 Hoàng Hải Yến 26 138 0804/34 Phạm Thị Lý Linh 31 155 0811/91 Lê Thị Kim Ngân 23 139 0803/14 Đỗ Thị Thu Trà 34 156 0812/110 Cao Kim Anh 140 0809/84 N 141 0708/135 Nguyễn Phương Liên 34 158 0902/03 Thái Nguyệt Ánh 25 142 0803/16 35 159 0902/05 Nguyễn Thị Hà Lan 24 143 0812/103 Trần Thị Chấn 25 160 0812/107 Trần Thu Hà 22 144 0810/89 Nguyễn Hoài Hương 23 161 0806/49 Lê Thu Huyền 31 145 0811/94 Bùi Thị thu Hương 27 162 0902/66 146 0811/95 Nguyễn Thị Thu 36 163 0902/09 Hoàng Thu Hằng 35 147 0810/88 Trịnh thị Thơm 164 0705/115 Trần Thanh Hằng 31 148 0604/11 Cao Hồng Linh 32 165 0902/08 28 149 0812/102 Lê Thị Kim Liên 28 166 0812/111 Vũ Thị Hoàn 133 0811/90 134 SO' Họ Tên Nguyễn Mai Khanh h SO' Mai Thu Hiền 29 31 Nguyễn Thu Hằng Phan Thanh Trà 26 Hà Iiội ngày d tháng AL- năm 2009 ^oi Số h L*J TT ... cứu: Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị vô sinh phương pháp thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Hà N ộ ĩ Mục tiêu nghiên cứu là: Phần tích số đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc. .. hiệu điều trị phương pháp IVF Bệnh viện Phụ Sản Hà Nội Vì vậy, để góp phần đánh giá việc sử dụng thuốc, phác đồ kích thích buồng trứng lựa chọn điều trị kết thực phương pháp IVF viện, tiến hành... cặp song sinh IVF Việt Nam đời bệnh viện Phụ Sản Từ Dũ Hiện kỹ thuật IVF nhân rộng nhiều nơi bệnh viện Phụ Sản Trung ương, Phụ Sản Hà Nội, bệnh viện Hải Phòng, bệnh viện Thanh Hóa Sự tiến lĩnh