Phân tích thực trạng sử dụng thuốc kích thích buồng trứng trong điều trị vô sinh bằng phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm với phác đồ GnRH đối vận tại bệnh viện chuyên khoa nam học và hiếm muộn hà nội

` BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ TRỌNG TÂM PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG PHƢƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM VỚI PHÁC ĐỒ GnRH ĐỐI VẬN TẠI BỆNH VIỆN CHUYÊN KHOA NAM HỌC VÀ HIẾM MUỘN HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ TRỌNG TÂM PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG PHƢƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM VỚI PHÁC ĐỒ GnRH ĐỐI VẬN TẠI BỆNH VIỆN CHUYÊN KHOA NAM HỌC VÀ HIẾM MUỘN HÀ NỘI LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ- DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thanh Tùng Nơi thực đề tài: Bệnh Viện Chuyên Khoa Nam Học Hiếm Muộn Hà Nội Thời gian thực hiện: từ 8/2017 đến 02/2018 HÀ NỘI 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều hỗ trợ, đóng góp ý kiến giúp đỡ nhiệt tình thầy cơ, gia đình bạn bè Với tình cảm chân thành lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin phép gửi lời cảm ơn đến TS Nguyễn Thanh Tùng – Phó Giám Đốc Trung Tâm Đào Tạo Nghiên Cứu Công Nghệ Phơi, Học Viện Qn Y – người thầy dìu dắt tận tâm, truyền đạt cho nhiều kinh nghiệm nghề nghiệp, kiến thức chuyên môn phương pháp nghiên cứu khoa học suốt trình học tập nghiên cứu luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Hiệu, Phòng Đào Tạo Sau Đại Học thầy cô môn Dược Lý – Dược Lâm Sàng, Trường Đại Học Dược Hà Nội nhiệt tình giúp đỡ đóng góp ý kiến cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi xin cảm ơn Ban Giám Đốc bệnh viện tập thể cán nhân viên Bệnh Viện Chuyên Khoa Nam Học & Hiếm Muộn Hà Nội, Bệnh Viện Chuyên Khoa Nam Học & Hiếm Muộn Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho trình thu thập số liệu nghiên cứu để hồn thành tốt luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới cha mẹ, anh chị em gia đình, bạn bè đồng nghiệp tôi, người động viên, chia sẻ với ủng hộ suốt trình học tập nghiên cứu luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 04 tháng 04 năm 2018 Lê Trọng Tâm MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ……………………………………………………………………… CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN……………………………………………………… 1.1 Vô sinh……………………………………………………………………… 1.1.1.Định nghĩa vô sinh…………………………………………………… 1.1.2 Phân loại vô sinh……………………………………………………… 1.1.3 Một số thống kê vô sinh………………………………………… 1.1.4 Nguyên nhân vô sinh………………………………………………… 1.2 Sinh lý hệ sinh dục nữ………………………………………………… 1.2.1 Chức buồng trứng………………………………………… 1.2.2 Sự điều hòa tiết hormon sinh dục – tuyến yên – vùng đồi… 1.3 Sự phát triển nang noãn trƣởng thành nang noãn…………… 1.3.1 Sự phát triển nang noãn……………………………………………… 1.3.2 Sự trưởng thành nang nỗn……………………………………… 1.3.3 Mối liên quan kích thước nang noãn trưởng thành nang noãn…………………………………………………………………… 1.3.4 Theo dõi phát triển nang nỗn kích thích buồng trứng……… 1.3.5 Các phương pháp theo dõi phát triển nang noãn………………… 1.4 Thụ tinh ống nghiệm……………………………………………… 1.4.1 Định nghĩa…………………………………………………………… 1.4.2 Các bước tiến hành thụ tinh ống nghiệm……………………… 1.4.3 Kỹ thuật tiêm tinh trùng vào bào tương noãn (ICSI) 1.4.4 Các định thụ tinh ống nghiệm 8 8 1.5 Một số thuốc sử dụng phác đồ kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm………………………………………………………………… 1.5.1 Clomiphen citrat (CC) ……………………………………………… 1.5.2 Aromatase inhibitor (AI) …………………………………………… 1.5.3 Human Menopausal Gonadotropins (HMG)………………………… 1.5.4 GnRH đồng vận……………………………………………………… 1.5.5 GnRH đối vận………………………………………………………… 1.5.6 FSH tái tổ hợp (Recombinant Follicle Stimulating Hormone)……… 11 11 11 12 12 12 14 1.5.7 Human Chorionic Gonadotropin (hCG)……………………………… 15 1.5.8 LH tái tổ hợp (Lutropin alpha- Luveris)……………………………… 15 1.6 Một số phác đồ kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm…… 16 1.6.1 Phác đồ dùng clomiphen citrat (CC)………………………………… 16 1.6.2 Phác đồ sử dụng Aromatase inhibitor (AI)…….…………………… 16 1.6.3 Phác đồ clomiphen citrat + Gonadotropin…………………………… 16 1.6.4 Phác đồ gonadotropin đơn thuần……………………………………… 16 1.6.5 Phác đồ GnRH đồng vận…………………………………………… 1.6.6 Phác đồ GnRH đối vận……………………………………………… 1.7 Các đáp ứng bất thƣờng buồng trứng kích thích buồng trứng 1.7.1 Đáp ứng với KTBT……………………………………………… 1.7.2 Hiện tượng kích buồng trứng…………………………………… 17 19 21 21 22 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU……………… 24 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu……………………………………………………… 24 2.1.1 Bệnh nhân….………………………………………………………… 24 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn………………………………………………… 24 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ…………………………………………………… 24 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu………………………………………………… 24 2.2.1 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu…………………………………… 24 2.2.2 Các tiêu đánh giá………………………………………………… 2.2.3 Mơ tả q trình nghiên cứu…………………………………………… 2.2.4 Các tiêu liên quan đến nghiên cứu……………………………… 2.2.5 Xử lý kết nghiên cứu…………………………………………… 24 25 28 30 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU………………………………………… 31 3.1 Một số đặc điểm bệnh nhân………….……………………………… 31 3.1.1 Phân nhóm bệnh nhân………………………………………………… 31 3.1.2 Tuổi bệnh nhân……………………………………………………… 31 3.1.3 Phân loại vô sinh……………………………………………………… 32 3.1.4 Nguyên nhân vô sinh………………………………………………… 32 3.1.5 Thời gian vô sinh……………………………………………………… 33 3.1.6 Chỉ số FSH…………………………………………………………… 33 3.1.7 Chỉ số AMH………………………………………………………… 34 3.1.8 Chỉ số AFC…………………………………………………………… 34 3.1.9 Chỉ số BMI…………………………………………………………… 35 3.2 Đặc điểm sử dụng thuốc…………………………………………………… 36 3.2.1 Số ngày dùng GnRH đối vận trung bình……………………………… 36 3.2.2 Chế phẩm FSH sử dụng……………………………………………… 3.2.3 Liều FSH ban đầu…………………………………………………… 36 37 3.2.4 Tổng liều FSH…………………………………………………….… 3.2.5 Số ngày kích thích buồng trứng……………………………………… 3.2.6 Thuốc gây trưởng thành noãn………………………………………… 37 38 39 3.3 Kết kích thích buồng trứng GnRH đối vận……………… 39 3.3.1 Nồng độ E2 vào ngày tiêm hCG……………………………………… 39 3.3.2 Số noãn thu được……………………………………………………… 40 3.3.3 Phân loại noãn………………………………………………………… 41 3.3.4 Số phôi thu được……………………………………………………… 42 3.3.5 Phân loại phôi ngày tuổi…………………………………………… 3.3.6 Tác dụng không mong muốn………………………………………… 42 43 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN………………………………………………………… 45 4.1 Bàn luận đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu…………………………… 45 4.1.1 Phân nhóm bệnh nhân………………………………………………… 45 4.1.2 Tuổi bệnh nhân……………………………………………………… 45 4.1.3 Phân loại vô sinh……………………………………………………… 4.1.4 Nguyên nhân vô sinh………………………………………………… 4.1.5 Thời gian vô sinh……………………………………………………… 4.1.6 Chỉ số FSH…………………………………………………………… 4.1.7 Chỉ số AMH………………………………………………………… 4.1.8 Chỉ số AFC…………………………………………………………… 4.1.9 Chỉ số BMI…………………………………………………………… 4.2 Bàn luận theo đặc điểm sử dụng thuốc…………………………………… 4.2.1 Số ngày dùng GnRH đối vận trung bình……………………………… 4.2.2 Chế phẩm FSH sử dụng……………………………………………… 4.2.3 Liều FSH ban đầu…………………………………………………… 4.2.4 Tổng liều FSH………………………………………………………… 4.2.5 Số ngày kích thích buồng trứng……………………………………… 4.2.6 Thuốc gây trưởng thành noãn………………………………………… 46 47 48 50 50 51 52 53 53 54 55 56 57 58 4.3 Bàn luận theo kết kích thích buồng trứng GnRH đối vận…… 58 4.3.1 Nồng độ E2 vào ngày gây trưởng thành noãn………………………… 58 4.3.2 Số noãn thu phân loại nỗn………………………………… 59 4.3.3 Số phơi thu phân loại phôi…………………………………… 60 4.3.4.Tác dụng không mong muốn………………………………………… 61 KẾT LUẬN ………………………………………………………………………… 64 Đặc điểm bệnh nhân đặc điểm sử dụng thuốc…………………… Kết điều trị tác dụng không mong muốn………………………… KIẾN NGHỊ ……………………………………………………………………… TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 64 65 66 CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFC Antral Follicle Count – Tổng số nang thứ cấp AMH Anti – Mullerian Hormone Anta Antagonist Protocol – Phác đồ Antagonist BMI BTDN CC Chỉ số khối lượng thể (Body mass index) Buồng trứng đa nang Clomiphene citrate CK Chu kỳ CKKN Chu kỳ kinh nguyệt DTBT Dự trữ buồng trứng E2 Estradiol FSH Hormon kích thích nang nỗn (Follicle stimulating Hormone) rFSH Hormon kích thích nang nỗn tái tổ hợp (Recombinant Follicle stimulating Hormone) GnRH Hormon giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormone) GnRH đồng Chất tương tự giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing vận Hormone agonist) GnRH vận đối Chất đối kháng giải phóng Gonadotropin (Gonadotropin Releasing Hormon antagonist) hCG human Chorionic Gonadotropin HCQKƯBT Hội chứng kích ứng buồng trứng HMG Human menopausal gonadotropin HTSS Hỗ trợ sinh sản ICSI Bơm tinh trùng vào bào tương trứng (Intracytoplasmic Sperm Injection) IVF Thụ tinh ống nghiệm(In Vitro Fertilization) KTBT Kích thích buồng trứng LH Hormon hồng thể hố (Lutenezing Hormone) LNMTC Lạc nội mạc tử cung QKBT Quá kích buồng trứng TCLT Tiêu chuẩn loại trừ TVTC Tắc vòi tử cung DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tỉ lệ mang thai theo độ tuổi…………………………………………… Bảng 2.1 Phân loại phôi ngày tuổi……………………………………………… 29 Bảng 2.2 Phân loại hội chứng q kích buồng trứng…………………………… 29 Bảng 3.1 Phân nhóm bệnh nhân………………………………………………… 31 Bảng 3.2 Nhóm tuổi……………………………………………………………… 31 Bảng 3.3 Phân loại vô sinh……………………………………………………… 32 Bảng 3.4 Nguyên nhân vô sinh…………………………………………………… 32 Bảng 3.5 Thời gian vô sinh……………………………………………………… 33 Bảng 3.6 Chỉ số FSH ngày chu kỳ……………………………………………… 33 Bảng 3.7 Chỉ số AMH…………………………………………………………… 34 Bảng 3.8 Chỉ AFC………………………………………………………………… 35 Bảng 3.9 Chỉ số BMI……………………………………………………………… 35 Bảng 3.10 Số ngày dùng GnRH đối vận trung bình……………………………… 36 Bảng 3.11 Chế phẩm FSH sử dụng……………………………………………… 36 Bảng 3.12 Liều FSH Ban đầu…………………………………………………… 37 Bảng 3.13 Tổng liều FSH…………….………………………………………… Bảng 3.14 Số ngày kích thích buồng trứng……………………………………… Bảng 3.15 Thuốc gây trưởng thành noãn………………………………………… Bảng 3.16 Nống độ E2 ngày tiêm hCG…………………………………………… Bảng 3.17 Số noãn thu được……………………………………………………… Bảng 3.18 Phân loại nỗn………………………………………………………… Bảng 3.19 Số phơi thu được……………………………………………………… 38 38 39 40 40 41 42 Bảng 3.20 Phân loại phôi ngày tuổi…………………………………………… Bảng 3.21 Tỉ lệ bệnh nhân kích buồng trứng ……………………………… Bảng 3.22 Phân loại mức độ kích buồng trứng……………………………… Bảng 3.23 Một số tác dụng không mong muốn khác…………………………… 42 43 43 44 DANH MỤC SƠ ĐỒ - HÌNH ẢNH Trang Hình 1.1 Kỹ thuật tiêm tinh trùng vào bào tương noãn………………………… Sơ đồ 1.1 Phác đồ ngắn GnRH đồng vận………………………………………… 18 Sơ đồ 1.2 Phác đồ dài GnRH đồng vận ………………………………………… 19 Sơ đồ 1.3 Phác GnRH đối vận ………………………………………………… 20 Sơ đồ 2.1 Sơ đồ Nghiên cứu……………………………………………………… 27 Hình 2.1 Sơ đồ minh họa hình thái nỗn………………………………………… 28 22 Vũ Thị Minh Phƣơng (2011), “Hiệu GnRHagonist gây trưởng thành noãn chu kỳ sử dụng antagonist có nguy q kích buồng trứng”, Kỹ Thuật hỗ trợ sinh sản thành tựu triển vọng, tr245-252 23 Nguyễn Thị Ngọc Phƣợng (2013), “Kích thích buồng trứng điều trị vô sinh”, Nội tiết sinh sản, NXB Y học, TP HCM.Tr 328-335 24 Trịnh Thế Sơn, Lê Hoàng, Phạm Thúy Nga (2015), “Nghiên cứu mối liên quan Tuổi, BMI, loại vô sinh, FSH, hCG thụ tinh ống nghiệm sử dụng phác đồ GnRH antagonist”, Tạp chí Y Dược học quân số 2, Tr 106-110 25 Trịnh Thế Sơn - Lê Hoàng - Vũ Văn Tâm ( 2014 ), ‟‟Nghiên cứu mối liên quan hormon FSH, LH, PRL estradiol, progesteron, AMH bệnh nhân vơ sinh ngun phát‟‟, Tạp chí y – dược học quân sự, Số - 2014, tr 58 26 Vũ Văn Tâm (2016) „‟Khởi động trưởng thành noãn thụ tinh ống nghiệm GnRH đồng vận thay hCG bệnh viện phụ sản Hải Phòng‟‟, Tạp chí Y Dược Học Quân Sự, 8, 62-67 27 Phùng Huy Tân (2004), “Hội chứng kích buồng trứng”, Tạp chí sinh sản sức khỏe, số 5, tr 28 Cao Ngọc Thành, Lê Minh Tâm, Nguyễn Thị Diễm Thư cộng (2014), Kết ứng dụng kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm bệnh viện Đại Học Y Dược Huế, Tạp Chí Phụ Sản 12(3)/2014, 88-94 29 Nguyễn Xuân Huy (2004) Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện phụ sản trung ương năm 2003 Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp 2, trường Đại học Y Hà Nội 3-52 30 Luyện Hằng Thu (2014), “Đánh giá hiệu phác đồ antagonist kích thích buồng trứng làm IVF bệnh viện Phụ sản Hà Nội”, Đề cương Luận văn Thạc sỹ Y học 31 Nguyễn Viết Tiến (2002), Phác đồ điều trị thực lỹ thuật hỗ trợ sinh sản, Bài Giảng sản phụ khoa 32 Nguyễn Viết Tiến (2003), “ Kích thích buồng trứng‟‟, “ Tình hình ứng dụng số phương pháp HTSS Viện BVBMTSS”, Chẩn đốn điều trị vơ sinh, Viện BVBMTSS, NXB y học, tr 203-216 33 Nguyễn Viết Tiến, Nguyễn Thị Ngọc Phƣợng cs (2012), “Đồng thuận đánh giá phân loại nỗn, phơi hỗ trợ sinh sản”, Hội phụ sản khoa sinh đẻ có kế hoạch Việt Nam (VINAGOFPA), Chi hội y học sinh sản Việt Nam (VSRM) 34 Mai Thế Trạch (1999), Nội Tiết đại cương, Nhà xuất Thành Phố Hồ Chí Minh, tr 29-49 35 Nguyễn Thanh Tùng (2011),“Nghiên cứu hình thái cấu trúc hợp tử giai đoạn tiền nhân phôi hai ngày tuổi bệnh nhân thụ tinh ống nghiệm” Luận án Tiến Sỹ Y học 36 Hồ Mạnh Tƣờng (2002), Các phác đồ kích thích buồng trứng hỗ trợ sinh sản, Thời Y Dược học, VII(5), tr 272 – 280 21 – y khoa 37 Hồ Mạnh Tƣờng – Đặng Quang Vinh – Vƣơng Thị Ngọc Lan (2011), Thụ tinh ống nghiệm, NXB giáo dục Việt Nam, Tr.123-124; 155-156; 355 38 Hồ Mạnh Tƣờng CS (2000), “Thụ tinh ống nghiệm: tiêm tinh trùng vào bào tương trứng”, thời y học, (số V), tr.114-118 39 Hồ Mạnh Tƣờng, Vƣơng Thị Ngọc Lan (2002), Thụ tinh nhân tạo, NXB y học tr 4159; 66 -72 40 Trần Đình Vĩnh, Thái Xuân Ánh (2014), „‟Nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm điều trị vô sinh bệnh viện Phụ Sản Nhi – Đà Nẵng‟‟, Tạp Chí Phụ Sản, 12(3), Tr 95 – 97 41 Nguyễn Thị Xiêm (1997), Nội tiết học sinh sản người, nhà xuất Y B TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH 42 Alpha Sccientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special interest Group of Embryology ( 2011), “The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: preceedings of an expert meeting”, Hum Reprod, 26, 1270-1283 43 An-Cong Wang , Ying Wang , Feng-Xia Wu , Dong-Yi Zhu (2017), „‟Assessing predictors for the success of GnRH antagonist protocol in reproductive women in IVF/ICSI - in fresh cycles‟‟, Biomed Rep 2017 Nov; 7(5): 482–486 44 Balen A, Michelmore K (2002), " What is polycystic ovary syndrome? Are national view important ?", Hum Reprod, 17(9), pp 2219-27 45 Benadiva CA, Davis O, Kligman I, et al (1995), " Clomiphene citrate and hMG: an alternative stimulation protocol for selected failed in vitro fertilization patients", J Assist Reprod Genet, 12 (1), pp 8-12 46 Chang CC1, Hsieh YY, Hsu KH, Lin CS (2011),‟‟ Effects of α and β recombinant FSH (Gonal-F, Puregon) and progesterone upon human endometrial cell proliferation in-vitro: a preliminary study‟‟, Gynecol Endocrinol 27(2):110-6 47 Cole Moreton (2007), “World‟s first test-tube baby Louis Brown has a child of her own”, The Independent, London 48 Copperman, A B., & Benadiva, C (2013) Optimal usage of the GnRH antagonists: a review of the literature Reproductive Biology and Endocrinology : RB&E, 11, 20 49 Depalo R, Lorusso F, Palmisano M, Bassi E, Totaro I, Vacca M et al.( 2009), Follicular growth and oocyte maturation in GnRH agonist and antagonist protocols for in vitro fertilisation and embryo transfer, Gynecol Endocrinol, ;25(5):328–334 50 Diedrich K., Diedrich C., Santos E., et al (1994), “Suppression of the endogenous luteinizing hormone surge by the gonadotrophin-releasing hormone antagonist Cetrorelix during ovarian stimulation”, Hum Reprod, 9(5):788-91 51 Engel J.B., Rieger L., et al (2007), “The GnRH antagonist cetrorelix: established indications and future potential”, Expert Rev Obstet Gynecol, 2:431-440 52 Ellinions MT.(1998), “Infertility a clinical Guide for the Intermists”, Med clin N.Am, p 82 53 Erickson GF (1996), “Physiology basic of ovlulation induction”, Semin Reprod Endocrinol, 14 (4), pp 28797 54 E Tsakos A, Tolikas Angelos Daniilidis , B Asimakopoulos (2014).,‟‟Predictive value of anti-muăllerian hormone, follicle-stimulating hormone and antral follicle count on the outcome of ovarian stimulation in women following GnRH-antagonist protocol for IVF/ET‟‟., Arch Gynecol Obstet.;290(6):1249-53 55 Felberbaum RE, Diedrich K (2003), “Gonadotrophin-releasing hormone antagonists: will they replace the agonists?”, Reprod Biomed Online, 6(1) : 43-53 56 Gillies P.S., Faulds D., et al (2000), “Ganirelix”, Drugs, 59:107-111 57 Griesinger G , Schultze-Mosgau Một , Dafopoulos K , Schroeder Một , Schroer Một , von Otte S , Hornung D , Diedrich K , Felberbaum R ( 2005), „‟ Recombinant luteinizing hormone supplementation to recombinant follicle-stimulating hormone induced ovarian hyperstimulation in the GnRH-antagonist multiple-dose protocol., „‟ Hum Reprod 2005 Jan;19(1):90-5 58 Helle Ejdrup Bredkjær, Peter Humaidan, Lars Grabow W et al (2010) 1,500 IU human chorionic gonadotropin administered at oocyte retrieval rescues the luteal phase when gonadotropin-releasing hormone agonist is used for ovulation induction: a prospective, randomized, controlled study, Fertility and Sterility Vol 93, No 3, February, 847-854 59 Hugues JN et al (2004), “Article improvement in consistency of response to ovarian stimulation with rFSH resalting from new method for calibrating the therapeutic preparation”, Human Reproduction, Vol.14, (No 11), pp 2709 2715 60 Human Reproduction (2017), „‟ A mild ovarian stimulation strategy in women with poor ovarian reserve undergoing IVF: a multicenter randomized non-inferiority trial‟‟, Pages 112–118 61 Humaidan Peter, Kol S, Papanikolaou EG(2011) “GnRHagonist for triggering of final oocyte maturation: time for a change of practice?”Human Reproductive Update 2011; 17 (4): 510 – 514 62 Keila Loh Kia Ee (2006), „‟Vơ sinh chương trình IVF‟‟, báo cáo hội nghị khoa học Hỗ trợ sinh sản, TP Hồ Chí Minh 63 Kolibianakis E.M, Schultze-Mosgau A, Schroer A et al (2005) A lower ongoing pregnancy rate can be expected when GnRH agonist is used for triggering final oocyte maturation instead of hCG in patients undergoing IVF with GnRH antagonists Human Reproduction Vol.20, No.10 pp 2887–2892 64 Ficicioglu C , Cenksoy PO , Yildirim G , Kaspar C (2014), „‟ Which cut-off value of serum anti-Müllerian hormone level can predict poor ovarian reserve, poor ovarian response to stimulation and in vitro fertilization success? A prospective data analysis‟‟, Gynecol Endocrinol , 30 (5): 372-6 65 Lai, Q., Zhang, H., Zhu, G., Li, Y., Jin, L., He, L., … Wang, C.-Y (2013) Comparison of the GnRH agonist and antagonist protocol on the same patients in assisted reproduction during controlled ovarian stimulation cycles International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 6(9), 1903–1910 66 Leroy I., d‟Acremont M., et al (1994), “A single injection of a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist (Cetrorelix) postpones the luteinizing hormone (LH) surge: further evidence for the role of GnRH during the LH surge”, Fertil Steril, 62(3):461-7 67 Loutradis D, ElsheikhA,, Kallianidis K, et al (2004),” Result of controlled ovarian stimulation for Art in poor responders according to the short protocol using different gonadotrophins combination”, Arch Gynecol Obstet, 270 ( 4), pp 223-6 68 Nichols JE, Crane MM, Higdon HL, et al (2003), “Extremes of body mass index reduce in vitro fertilization pregnancy rates”, Fertil Steril, 79 (3), pp 645-7 69 Paolo Turchi (2014), “Prevalence, Definition, and Classification of Infertility”, Clinical Management of Male Infertility, 5-11 70 Principles and practice of Assisted Human Reproduction (1995),Wb Sauders Company, pp 233-284 71 Porter RN, Smith W, Craft IL, Abdulwahid NA, Jacobs HS (1984), “Induction of ovulation for in-vitro fertilisation using buserelin and gonadotropins”, Lancet, 2(8414):1284–5 72 Qublan HS, Malkawi HY, tahat YA, Areidah S, Nusair B, Khreisat BM, Al – Quraan G (2005), “ invitro fertilization treatment: factor affecting its result and outcome” J Obstet Gynaecol 2005 Oct, pp 689-693 73 Rev Bras Ginecol Obstet vol.32 no.11 Rio de Janeiro Nov (2010), „‟Impact of body mass index on in vitro fertilization outcomes‟‟ Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia 74 Rizk B, Rizk CB, Nawar MG, Garcia – Velsaco JA, Sallam HN (2010) “Ultrasonography in the prediction and management of ovarian hyperstimulation syndrome” in Rizk B, editor Ultrasonography in reproductive medicine and infertility Cambridge, United Kingdom: Cambridge University Press: 299 – 312 75 Rombauts, L (2007) Is there a recommended maximum starting dose of FSH in IVF? Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 24(8), 343–349 76 Seard, M A and Jones H.W.J (1992), “ Indication of in vitrofertilization; chaging trends; the Norfolk experience”, Annals of Mediane Singapore 77 Saith RR, Srinivasan A, Michie D, et al (1998), “ Relationships between the developmental potential of human in – vitro fertilization embryos and features describing the embryo, oocyte and follicle”, Hum ReprodUpdate, 4(2),pp.121-34 78 Shin Yong Moon, Seung‐Yup Ku, Sun Mie Kim, Byung Chul Jee, Chang Suk Suh, Young Min Choi, Jung Gu Kim, Seok Hyun Kim (2005), „‟Clinical efficacy of the gonadotropin releasing hormone antagonist, ganirelix, in Korean women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization and embryo transfer with recombinant follicle stimulating hormone‟‟, The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research , Volume31, Issue3, Pages 227-235 79 Sismanoglu, H.I.Tekin, H F Erden et al (2009) Ovulation triggering with GnRH agonist vs hCG in the same egg donor population undergoing donor oocyte cycles with GnRH antagonis t: a prospective rando mized cross-over trial, J Assist Reprod Genet, No 26, 251 – 256 80 Smith S, Pfeifer SM, Collins JA (2003) Diagnosis and management of female infertility JAMA; 290(13), pp 1767-1770 81 Sampson JA (1925).Endometrial Carcinoma of the ovary, arising in endometrial tissue in that orga Arch Surg; (10), pp 1-72 82 Simona Casano ( 2012), „‟ MILD ovarian stimulation with GnRH-antagonist vs long protocol with low dose FSH for non-PCO high responders undergoing IVF: a prospective, randomized study including thawing cycles‟‟., J Assist Reprod Genet 2012 Dec; 29(12): 1343–1351 83 Trouson A.O and Gandner D.K (2000), Handbook of Invitro Fertilization, CRC USA, pp 39-57 84 Triwitayakorn A, Suwajaakorn S, Pruksananonda K, et al (2000), “Correlation between human follicular diameter and oocyte outcomes in an ICSI program”, J Assist Reprod Genet, 20 (4), pp.143-7 85 Tulppala, M., Aho, M., Tuuri, T., Vilska, S., Foudila, T., Hakala-Ala-Pietila, T et al (1999), „‟ Comparison of two recombinant follicle-stimulating hormone preparations in in-vitro fertilization: a randomized clinical study‟‟ Hum Reprod; 14: 2709–2715 86 Ulug U, Bahceci M (2010), “Does the estrodiol level on the day of human chorionic gonadotrophin have an impact on pregnancy rates in patients treated with rec-FSH/GnRH antagonist ?”, Hum Reprod, 25(3), pp 809 10; author reply 810 87 Vivian Rittenberg, Srividya Seshadri, Sesh K Sunkara, Sviatlana Sobaleva, Eugene Oteng-Ntim, Tarek El-Toukhy,(2011) „‟Effect of body mass index on IVF treatment outcome: an updated systematic review and meta-analysis „‟ Volum 23, Issue 4, Page 421 –439 88 Wikland M1, Bergh C, Borg K, Hillensjö T, Howles CM, Knutsson A, Nilsson L, Wood M.(2001) „‟ A prospective, randomized comparison of two starting doses of recombinant FSH in combination with cetrorelix in women undergoing ovarian stimulation for IVF/ICSI‟‟, Hum Reprod.;16(8):1676-81 89 Weissman A, Gotlieb L, Casper RF(1999),”the detrimental effect of increased endometrial thickness on implantation and pregnancy rates and outcome in an in vitro fertilization program “ Fertil Steril ;71:147–149 90 Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M (2010), “Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology”, The Cochrane Library, Issue 11 91 Zhang, D., Zhu, Y., Gao, H., Zhou, B., Zhang, R., Wang, T., Ding, G., Qu, F., Huang, H., and Lu, (2010).Overweight and obesity negatively affect the outcomes of ovarian stimulation and in vitro fertilisation: a cohort study of 2628 Chinese women Gynecol Endocrinol.; 26: 325–332) Phiếu thu thập thông tin bệnh nhân Đế tài: “Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị vơ sinh phƣơng pháp thụ tinh ống nghiệm với phác đồ kích thích buồng trứng GnRH đối vận Bệnh viện Chuyên Khoa Nam Học Hiếm Muộn Hà Nội” Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân - Bệnh nhân có khối u: u buồng trứng, u xơ tử cung lớn … - Bệnh nhân có bệnh liên quan đến nội tiết: bệnh tuyến giáp, đái tháo đường - Các bệnh nhân bất thường mặt tinh thần: tiền sử động kinh, tâm thần - Bệnh nhân cho noãn - Vô sinh nguyên nhân người chồng như: tinh trùng yếu, tinh trùng ít, tinh trùng bất thường hình thái I Hành chính: Họ tên: ……………………………………………Năm sinh………………… Địa chỉ: ………………………………………………………………………… II Đặc điểm bệnh nhân Chỉ số BMI: Chiều Cao: ………… (m) Cân nặng: …………(Kg) Loại vô sinh A Nguyên phát ( VS1) B Thứ phát (VS2) Nguyên nhân vô sinh do: A Vòi tử cung B Buồng trứng đa nang C Lạc nội mạc tử cung D Chưa rõ nguyên nhân Thời gian vô sinh: ……….năm 5.Xét nghiệm nội tiết ngày CK xét nghiệm AMH A FSH:………… mIU/ml B LH…………….mIU/ml C E2:…………pmol/l D AMH: ……… ng/ml Số nang noãn thứ cấp buồng trứng AFC (nang nỗn): III Đặc điểm sử dụng thuốc nhóm bệnh nhân Số ngày dùng GnRH đối vận(Ngày) A ganirelix(Orgalutran):……………… B cetrorelix (Cetrotide):…………… Chế phẩm FSH sử dụng A Folitropin alpha (Gonal-F) B Folitropin beta (Puregon) C.uFSH: ( Menopur; IVFM; Menogon)……………………………………………… Liều FSH ban đầu( IU/ngày) A Folitropin alpha (Gonal-F):…………… B Folitropin beta (Puregon):………… C.uFSH:……………………………………………………………………………… 6.Tổng liều rFSH (IU)…………………………… uFSH (IU):……………… …… Số ngày kích thích buồng trứng:…………….… (ngày) Liều hCG gây trƣởng thành nỗn:……….(IU) Hoặc Dipherelin (0,1mg):………ống IV Kết kích thích buồng trứng với phác đồ GnRH đối vận Nồng độ E2 vào ngày gây trƣởng thành noãn(pmol/L ng/l): ………………… Số noãn thu đƣợc sau chọc hút: ………… ( Noãn) Số lƣợng noãn sau phân loại (noãn) A Noãn GV:………… B Noãn MI:……… … C Noãn MII: …… Số phôi ngày thu đƣợc:………… ( phôi ) Số phôi ngày tuổi sau phân loại (phơi) A Tốt:……… B Trung bình:……… C Trung bình:……… V Tác dụng khơng mong muốn Bệnh nhân q kích buồng trứng A Có B Khơng Phân loại q kích buồng trứng có A Nhẹ B Vừa C Nặng D Rất nặng 3.Một số tác dụng không mong muốn khác Tác dụng khơng mong muốn Có Khơng Tím, sưng, đau chỗ tiêm Nổi mẩn, ngứa Đau đầu Mất ngủ Sốc phản vệ Hà nội: ngày15 thán 8.năm 2017 Người lập Lê Trọng Tâm PHỤ LỤC I DANH SACH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 Họ tên Vũ Kim T Tạ Minh T Nguyễn Thị Thanh H Trần Thị H Nguyễn Thị L Chu Thị L Vũ Thị Thu P Bùi Thị H Nguyễn Thị H Bùi Thị T Trần Thị H Nguyễn Thu Tr Lưu Thị D Nguyễn Thị Tuyết T Trần Thanh Thanh T Nguyễn Thị P Nguyễn Thị Ng Cao Thị H Tứ Thị H Đỗ Thị Việt H Lê Thị Thanh H Chu Thị Đ Nguyễn Thị T Đoàn Thị Ngọc L Nguyễn Thị Thu H Phạm Thị Th Phạm Thị O Trương Thị H Lê Thị Y Nguyễn Thị Ngọc A Phạm Thị Th Nguyễn Thị Giang Th Đinh Thị Phương Th Trần Thị Bích L Cao Thị L Vũ Thị Ng Nguyễn Thị Ng Lê Thị H Mã bệnh nhân 30134 30141 30165 30182 30198 30211 30234 30245 30251 30275 30289 30306 30315 30323 30341 30359 30368 30380 30386 30398 30416 30437 30441 30458 30464 30481 30513 30519 30527 30539 30545 30562 30573 30586 30597 30603 30619 30627 Năm sinh 1984 1982 1984 1985 1980 1973 1980 1985 1989 1979 1977 1980 1986 1978 1994 1986 1978 1991 1987 1982 1987 1993 1985 1969 1978 1983 1983 1975 1975 1976 1981 1981 1978 1981 1974 1974 1989 1973 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 Nguyễn Thị Ngọc B Phùng Thị V Phan Thị Ng Nguyễn Thị H Trần Thị H Hoàng Thị H Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị D Vũ Thị Th Nguyễn Thị H Cao Thị L Nguyễn Thị Nh Lý Mai H Vũ Thị Ngọc H Nguyễn Thị H Đàm Phương Th Đồng Thị H Nguyễn Thị H Ngơ Thùy D Phạm Thị Bích Ng Lê Thị L Lý Thị Th Vũ Thị Hồng Nh Trịnh Thị T Lê Thành Mai H Hà Thị Thu Ph Trương Thị M Trần Thúy Ng Nguyễn Thị Hải A Trần Thị Th Nguyễn Thị T Lâm Thị Thúy Ph Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Th Phạm Thị Th Lê Thị D Đặng Thị Thùy Tr Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Hoa Q Đỗ Thị H Hoàng Thị Diệu Nh Dư Thị X Mai Thị H Trần Thị H 30635 30651 30662 30674 30685 30702 30719 30728 30734 30754 30769 30776 30791 30803 30814 30826 30827 30835 30844 30853 30871 30887 30894 30913 30925 30938 30945 30956 30961 30975 30988 30994 31005 31016 31029 31035 31051 31072 31085 31098 31113 31126 31138 31154 1981 1990 1976 1989 1982 1974 1976 1969 1981 1987 1974 1981 1974 1983 1986 1987 1991 1992 1985 1979 1983 1978 1995 1991 1985 1988 1987 1985 1990 1986 1988 1983 1984 1988 1987 1980 1986 1990 1990 1986 1995 1983 1988 1985 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 Nguyễn Thị Th Nguyễn Vân Kh Nguyễn Thị L Lê Thị Thu H Nguyễn Thị Thu H Trần Thị Mai H Lương Bảo Y Hà Thị Nh Bùi Thị Th Nguyễn Thị Th Đoan Thị Th Phạm Thị Th Nguyễn Thị Kh Hoàng Thị T Nguyễn Thi Th Phạm Thị L Nguyễn Thị H Dương Thị Phương M Vũ Thị Thu H Đỗ Thị L Trương Thị Th Đinh Thị Th Ngô Thị V Lưu Thị H Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị Tr Hà Thị V Ngô Thị L Phạm Thị Th Đặng Ngoc Thu Tr Dương Thị Y Lê Thị Th Nguyễn Thị K Đào Thi Nh Vũ Thị H Đỗ Thị Hồng Nh Trần Thị Ng Phạm Thị B Hoàng Phương M Dương Thị L Nguyễn Thị L Trần Thị L Nông Thị H Nguyễn Thị H 31182 31197 31202 31214 31238 31243 31259 31277 31284 31305 31319 31328 31338 31353 31367 31388 31391 31405 31427 31433 31451 31469 31475 31476 31483 31501 31519 31537 31546 31558 31579 31583 31592 31610 31617 31625 31634 31642 31655 31671 31684 31687 31698 31712 1987 1986 1991 1982 1989 1989 1984 1987 1986 1987 1987 1987 1992 1986 1981 1986 1987 1985 1983 1985 1985 1989 1990 1991 1979 1989 1977 1986 1979 1989 1984 1989 1989 1989 1985 1987 1978 1989 1989 1992 1990 1984 1988 1989 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 Lê Thi C Văn Thị Th Nguyễn Thị Thu Tr Ngô Thị M Nguyễn Thị Th Phạm Thị Y Mai Thị Th Nguyễn Phương Th Dương Thị H Nguyễn Thị Thùy L Giáp Thị Y Trương Ánh T Nguyễn Thị Thu H Đặng Thị Ngọc B Vũ Thị Ngọc H Nguyễn Thị Kim D Dương Thị Thu Tr Phạm Thị X Truong Thị B Hà Thị Thu Th Bùi Thị H Mai Thị H Phạm Mai L Trần Thị Ph Nguyễn Tố Ng Đỗ Thị Ph Vũ Thị Th Hoàng Thị M Nguyễn Thị Kh Nguyễn Thị Thu H Phạm Thị Phương Y Nguyễn Lê Nh Trương Thị Ng Trần Thị Đ Nguyễn Thị Ngọc L Nguyễn Thị Yến L Đỗ Thị Bích H Trịnh Thị Th Lê Thị H Nguyễn Thị Cẩm Nh Nguyễn Thị L Tạ Thị L Nguyễn Thị Thanh Ng Đoàn Thị Thu H 31723 31729 31741 31758 31766 31768 31774 31786 31802 31811 31825 31849 31862 31872 31883 31900 31915 31921 31945 31964 31973 31984 31997 32006 32017 32025 32041 32059 32073 32098 32115 32132 32156 32187 32204 32239 32250 32263 32274 32297 32301 32328 32350 32381 1990 1989 1992 1984 1992 1994 1991 1985 1990 1991 1992 1987 1996 1977 1983 1977 1990 1986 1985 1990 1989 1990 1978 1977 1980 1988 1990 1992 1990 1992 1977 1985 1982 1985 1987 1986 1981 1983 1987 1990 1990 1988 1992 1986 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 Trần Thị H Nguyễn Thị X Lâm Thị Th Phan Thị Thu H Vũ Phương Th Nguyễn Thị H Hoàng Thị Thảo L Vũ Thị Phương Th Nguyễn Quỳnh L Trần Thị Khánh H Lường Thị Th Hoàng Thị Th Hứa Thị Th Phạm Thị Hoa H Ngô Thị T Cát Thanh T Nguyễn Thị A Mai Thị Thanh H Đoàn Thị L Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Phương A Nguyễn Thị Lan A Đỗ Thị Kim H Nguyễn Thị M Hoàng Thị V Trần Thị T Trần Thị Q Trần Thị Đ Phạm Thị Hương Gi Phạm Thị Tương V Hà Thị Thu Ph Vũ Thị H Hoàng Thị H 32395 32403 32409 32417 32433 32459 32464 32473 32491 32506 32518 32549 32571 32581 32594 32610 32627 32634 32653 32660 32681 32697 32709 32724 32735 32746 32759 32768 32781 32795 32801 32803 32812 1986 1988 1989 1980 1989 1982 1990 1988 1983 1992 1982 1984 1979 1980 1987 1992 1989 1988 1991 1982 1983 1991 1978 1990 1993 1992 1988 1985 1983 1980 1982 1988 1983 Hà nội ngày 12/4/2018 Xác nhận Bệnh Viện Chuyên Khoa Nam Học Hiếm Muộn Hà Nội ... kích thích buồng trứng phác đồ GnRH đối vận, tiến hành đề tài nghiên cứu Phân tích thực trạng sử dụng thuốc điều trị vô sinh phƣơng pháp thụ tinh ống nghiệm với phác đồ kích thích buồng trứng GnRH. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI LÊ TRỌNG TÂM PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG THUỐC KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG PHƢƠNG PHÁP THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM VỚI PHÁC... giá thực trạng sử dụng thuốc phác đồ kích thích buồng trứng sử dụng GnRH đối vận Việt Nam Vì vậy, để góp phần đánh giá thực trạng sử dụng thuốc, tác dụng không mong muốn kết điều trị đạt sau kích