NGUYỄN THỊ HƢỜNG KHẢO sát HOẠT ĐỘNG CHUẨN bị và THỰC HIỆN THUỐC điều TRỊ UNG THƢ tại BỆNH VIỆN UNG bƣớu TỈNH THANH hóa LUẬN văn dƣợc sĩ CHUYÊN KHOA cấp i

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HƢỜNG NGUYỄN THỊ HƢỜNG KHẢO SÁT HOẠT ĐỘNG CHUẨN BỊ VÀ THỰC HIỆN THUỐC ĐIỀU TRỊ KHẢO SÁTTHƢ HOẠT ĐỘNG CHUẨN BỊ VÀ UNG TẠI BỆNH VIỆN THỰC HIỆN THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƢ UNG BƢỚU TỈNH THANH HÓA TẠI BỆNH VIỆN UNG BƢỚU THANH HÓA LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: CK 60 72 04 05 HÀ NỘI 2020 Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Thành Hải Nơi thực đề tài: Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội Bệnh viện Ung bƣớu tỉnh Thanh Hóa Thời gian thực hiện: tháng 07 đến tháng 11/2020 HÀ NỘI 2020 Lời cảm ơn Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Thành Hải – Giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng, Trường đại học Dược Hà Nội người trực tiếp hướng dẫn tơi hồn thành khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS Nguyễn Hữu Duy – Giảng viên môn Dược lâm sàng giúp đỡ tơi q trình hồn thiện khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban lãnh đạo bệnh viện, Ban chủ nhiệm khoa Dược, Ban chủ nhiệm tập thể cán nhân viên khoa Hóa trị nội ung bướu – Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa, thời gian qua quan tâm, dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện tốt suốt thời gian tơi thực khóa luận Tơi xin chân thành cảm ơn đồng nghiệp Dược sĩ lâm sàng – Khoa Dược, Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình thu thập xử lý số liệu khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Đảng ủy, Ban giám hiệu, Phịng đào tạo mơn, phịng ban khác Trường Đại học Dược Hà Nội tạo điều kiện cho tơi q trình học tập hồn thành khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến gia đình, người thân bạn bè tơi, người ln bên, ủng hộ chia sẻ khó khăn, động viên tơi thực hồn thành khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 27 tháng 11 năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Hƣờng MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh Ung thư 1.2 Một số khái niệm liên quan tới thuốc điều trị ung thư 1.3 Tổng quan sai sót liên quan đến thuốc điều trị ung thư 1.3.1 Giới thiệu sai sót liên quan đến thuốc 1.3.2 Sai sót liên quan đến giai đoạn chuẩn bị thực thuốc 1.4 Kỹ thuật xác định sai sót liên quan đến chuẩn bị thực thuốc 1.5 Nguy phơi nhiễm với thuốc độc hại .10 1.5.1 Phơi nhiễm nghề nghiệp với thuốc độc hại .11 1.5.2 Ảnh hưởng phơi nhiễm với thuốc độc hại .12 1.6 Các biện pháp thực hành an tồn quy trình chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư 13 1.6.1 Biện pháp phòng tránh phơi nhiễm với thuốc độc hại 13 1.6.2 Kỹ thuật vô khuẩn 18 1.6.3 Tiêu chuẩn thực hành quy trình chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư .19 1.7 Hoạt động chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa 19 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu .22 2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu .24 2.3.1 Khảo sát đặc điểm sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư điều dưỡng 24 2.3.2 Khảo sát đặc điểm thực kỹ thuật vô khuẩn biện pháp bảo hộ lao động quy trình chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư điều dưỡng .26 2.4 Xử lý số liệu nghiên cứu .27 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .30 3.1 Đặc điểm sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư bệnh nhân điều dưỡng Bệnh viện Ung bướu Tỉnh Thanh Hoá 30 3.1.1 Đặc điểm chung 30 3.1.2 Tỉ lệ quan sát có sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc 35 3.1.3 Phân loại quan sát theo số lượng sai lệch 36 3.1.4 Đặc điểm loại sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc 36 3.1.5 Xác định yếu tố ảnh hưởng đến tỉ lệ sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc 40 3.2 Đặc điểm thực kỹ thuật vô khuẩn biện pháp bảo hộ lao động quy trình chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư 44 3.2.1 Đặc điểm thực kỹ thuật vô khuẩn quy trình chuẩn bị thực thuốc 44 3.2.2 Đặc điểm thực biện pháp bảo hộ lao động quy trình chuẩn bị thực thuốc 45 CHƢƠNG BÀN LUẬN 48 4.1 Bàn luận phương pháp nghiên cứu 48 4.2 Bàn luận sai lệch giai đoạn chuẩn bị thực thuốc .49 4.2.1 Bàn luận sai lệch giai đoạn chuẩn bị thuốc .49 4.2.2 Bàn luận sai lệch giai đoạn thực thuốc 55 4.2.3 Bàn luận yếu tố ảnh hưởng đến tỉ lệ sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc điều dưỡng 61 4.3 Bàn luận vấn đề thực kỹ thuật vô khuẩn biện pháp bảo hộ lao động 64 4.3.1 Bàn luận vấn đề thực kỹ thuật vô khuẩn 64 4.3.2 Bàn luận vấn đề thực biện pháp bảo hộ lao động 66 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .70 Kết luận 70 Đề xuất 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC Phụ lục Các thao tác nhân viên y tế dẫn đến phơi nhiễm với thuốc độc hại Phụ lục Trang phục bảo hộ khuyến cáo sử dụng Phụ lục Các khuyến cáo cần thực quy trình cung cấp thuốc độc hại nhằm hạn chế phơi nhiễm Phụ lục Một số khuyến cáo thực kỹ thuật vô khuẩn thực hành tiêm truyền Phụ lục Tiêu chuẩn thực hành giai đoạn chuẩn bị thuốc điều trị ung thư theo hướng dẫn Bộ Y tế 2019 Phụ lục Tiêu chuẩn thực hành giai đoạn thực thuốc điều trị ung thư theo hướng dẫn Bộ Y tế 2019 Phụ lục Mẫu phiếu thu thập thông tin giai đoạn chuẩn bị thuốc Phụ lục Mẫu phiếu thu thập thông tin giai đoạn thực thuốc Phụ lục Bảng khuyến cáo cách sử dụng thuốc điều trị ung thư Phụ lục 10 Phân loại sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc Phụ lục 11 Các thuốc sai thể tích dung mơi pha lỗng so với khuyến cáo Phụ lục 12 Các QS có sai lệch sử dụng loại bơm tiêm chia vạch không phù hợp để định lượng liều dạng dung dịch theo thể tích Phụ lục 13 Các cặp thuốc dùng có nguy tương kỵ DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ASHP Hội dược sĩ Mỹ (American Society of Health-System Pharmacists) BCCA Cơ quan ung thư British Columbia (British Columbia Cancer Agency) BMA Mơ hình trung bình Bayes (Bayesian Model Averaging) BSA Diện tích bề mặt thể (Body surface area) BSC Tủ an toàn sinh học (Biological safety cabinet) CAPhO CI CSTD HD ICD10 ISMP Hội Ung thư Dược Canada (Canada Association of Pharmacy in Oncology) Khoảng tin cậy (Confidence Inteval) Thiết bị chuyển thuốc hệ thống kín (Closed-system drug-transfer devices) Thuốc độ hại (Hazardous drugs) Phân loại bệnh tật quốc tế (International Classification of Diseases) Viện thực hành an toàn thuốc Hoa Kỳ (Institute for Safe Medication Practices) Hiệp hội quốc tế Uỷ ban tiêu chuẩn Dược học Ung thư ISOPP (International Society of Oncology Pharmacy Practitioners Standards Committe) MEs Sai sót liên quan đến thuốc (Medication errors) Hội đồng điều phối quốc gia Hoa Kỳ báo cáo phịng tránh sai sót NCCMREP liên quan đến thuốc (The National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention) NIOSH Viện an toàn lao động sức khỏe quốc gia Mỹ (National Institute for Occupational Safety and Health) OR Tỉ suất chênh (Odds Ratio) PPE Trang bị bảo hộ (Personal protective equipment) QS Quan sát SD Độ lệch chuẩn (Standard deviation) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Thứ tự phân cấp bảo vệ phơi nhiễm 14 Bảng 1.2 Quy trình kê đơn, cấp phát, chuẩn bị thực thuốc điều trị ung thư Bệnh viện Ung bướu Thanh Hóa .20 Bảng 2.1 Phân hạng yếu tố đưa vào mơ hình BMA 29 Bảng 3.1 Đặc điểm nhân học bệnh nhân 30 Bảng 3.2 Đặc điểm chẩn đoán bệnh nhân theo phân loại ICD10 30 Bảng 3.3 Đặc điểm điều dưỡng 31 Bảng 3.4 Đặc điểm nhóm thuốc hoạt chất điều trị ung thư 32 Bảng 3.5 Đặc điểm dạng bào chế thuốc quan sát .33 Bảng 3.6 Đặc điểm cách dùng thuốc điều trị ung thư quan sát 33 Bảng 3.7 Tỉ lệ quan sát có sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc 35 Bảng 3.8 Phân loại QS theo số lượng sai lệch 36 Bảng 3.9 Tỉ lệ loại sai lệch chuẩn bị thực thuốc .37 Bảng 3.10 Tỉ lệ sai lệch giai đoạn chuẩn bị thuốc 38 Bảng 3.11 Tỉ lệ sai lệch giai đoạn thực thuốc 39 Bảng 3.12 Kết phân tích BMA lựa chọn mơ hình hồi quy logistic đa biến giai đoạn chuẩn bị thuốc 41 Bảng 3.13 Mơ hình hồi quy logistic đa biến đánh giá ảnh hưởng yếu tố nguy đến tỉ lệ sai lệch giai đoạn chuẩn bị thuốc 42 Bảng 3.14 Kết phân tích BMA lựa chọn mơ hình hồi quy logistic đa biến giai đoạn thực thuốc 43 Bảng 3.15 Mơ hình hồi quy logistic đa biến đánh giá ảnh hưởng yếu tố nguy đến tỉ lệ sai lệch giai đoạn thực thuốc 44 Bảng 3.16 Tỉ lệ không thực kỹ thuật vơ khuẩn quy trình 44 chuẩn bị thực thuốc 44 Bảng 4.1 So sánh tỉ lệ loại sai lệch giai đoạn thực thuốc nghiên cứu 56 Bảng 4.2 So sánh yếu tố ảnh hưởng đến tỉ lệ sai lệch giai đoạn nghiên cứu 61 Bảng 4.3 So sánh tỉ lệ thực loại thao tác vô khuẩn giai đoạn chuẩn bị thực thuốc nghiên cứu .64 Bảng 4.4 So sánh tỉ lệ thực biện pháp bảo hộ lao động giai đoạn chuẩn bị thực thuốc nghiên cứu 66 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 3.1 Tỉ lệ thực biện pháp bảo hộ lao động 46 Hình 3.2 Tỉ lệ thực biện pháp bảo hộ lao động giai đoạn thực thuốc 46 Hình 4.1 Tỉ lệ loại sai lệch giai đoạn chuẩn bị thuốc .50 ĐẶT VẤN ĐỀ Sai sót thuốc (MEs) dạng sai sót y tế phổ biến chủ đề nhiều nghiên cứu giới MEs gây hại cho bệnh nhân, sử dụng không hiệu phác đồ điều trị, tăng chi phí chăm sóc sức khỏe, tăng số ngày nằm viện chí gây tử vong cho bệnh nhân [11], [12] Theo ước tính Viện Y học Mỹ (2007), sai sót thuốc gây thương tích cho 1,5 triệu người tiêu tốn 3,5 tỷ USD để điều trị hàng năm Hoa Kỳ [37] Người ta ước tính quốc gia, khoảng 6-7% trường hợp nhập viện dường liên quan đến thuốc, với hai phần ba số coi tránh sai sót thuốc [59] Trên toàn cầu, tác động kinh tế MEs ước tính 42 tỷ USD năm [60] Hóa trị sử dụng phần phương pháp tiếp cận đa phương thức để điều trị ung thư Trong nhiều thập kỷ, liệu pháp điều trị ung thư, đặc biệt hóa trị liệu ví dụ điển hình thuốc điều trị rủi ro cao, dễ mắc sai sót q trình điều trị Trong nghiên cứu an toàn thuốc đơn vị điều trị hóa trị liệu, sai sót liên quan đến thuốc chiếm tỷ lệ 3% khoảng phần ba nghiêm trọng [34] Một nghiên cứu tiền cứu kéo dài năm thực nhằm xác định sai sót thuốc xảy trình điều trị hóa chất bệnh nhân ung thư bệnh viện đại học Pháp rằng, 13,4% sai sót tránh dẫn đến thương tật tạm thời 2,6% tổn thương vĩnh viễn, 2,6% ảnh hưởng đến tiên lượng sống bệnh nhân, tránh bốn đến tám trường hợp tử vong [51] Sai sót quy trình dùng thuốc xảy thời điểm giai đoạn thực hành lâm sàng Trong đó, chuẩn bị thực thuốc cơng việc có nguy sai sót cao công việc thực hành điều dưỡng [39] Trên giới, có nhiều nghiên cứu sai sót giai đoạn chuẩn bị thực thuốc nói chung, thuốc điều trị ung thư nói riêng nhằm xác định tỉ lệ sai sót, nguyên nhân yếu tố ảnh hưởng đến sai sót, từ đề xuất biện pháp để giảm thiểu sai sót trình chuẩn bị thực thuốc cho bệnh nhân [28] Ở Việt Nam, vấn đề sai sót y tế sai sót liên quan đến thuốc giai đoạn Phụ lục Mẫu phiếu thu thập thông tin giai đoạn chuẩn bị thuốc Mẫu phiếu quan sát giai đoạn chuẩn bị thuốc Thứ… Ngày: …./…./2020 Bệnh nhân:…………………… ……………Giường:…………………Buồng: ……………………Mã BN:………………… Điều dưỡng pha chế: 1/………………………; Găng Khẩu trang  Mũ  Kính Rửa tay trước Rửa tay sau Điều dưỡng pha chế: 2/………………………; Găng Khẩu trang Mũ Áo Kính DM pha lỗng Số lượng DM hồn ngun Tên thuốc/Biệt dược, thuốc (V,m) Loại V(ml) TT V(ml) Loại dạng bào chế B P P P B P B P B: Kim cũ Rửa tay trước Rửa tay sau  Áo Chạm tay Bơm P: PC/Tủ hút  B: Chạm tay Bao as Thay găng rớt HC Bỏ HC Không tan  Rớt HC HC hỏng Lau rót HC  Bơm tiêm cũ Bao as Thay găng rớt HC V bơm tiêm…… Ghi …………………………… Chạm tay Bơm PC/Tủ hút  Bơm tiêm cũ Không để thẳng bơm tiêm, pit tong, Lắc…………………… Kim cũ P: HC hỏng  V bơm tiêm…… Ghi …………………………… PC/Tủ hút B: Rớt HC Lau rót HC Bơm  Không tan  Không để thẳng bơm tiêm, pit tong, Lắc…………………… Kim cũ P: Bỏ HC Bỏ HC Không tan  Rớt HC HC hỏng Lau rót HC  Bơm tiêm cũ Bao as Thay găng rớt HC Không để thẳng bơm tiêm, pit tong, Lắc…………………… V bơm tiêm…… Ghi …………………………… Phụ lục Mẫu phiếu thu thập thông tin giai đoạn thực thuốc Mẫu phiếu quan sát giai đoạn thực thuốc Thứ….Ngày… /…./2020 Bệnh nhân:…………………… Tuổi: …Giới:….…Giường:……Buồng: ……Mã BN:………Chẩn đoán:…………………………………………… Điều dưỡng thực 1/………………………………………2/………………………………………Buồng……………………… Số lượng thuốc B Tên thuốc / Biệt dược Đường dùng/ Thời điểm Y B Y Tốc độ truyền Tb truyền thường B (g/p) B: Y: B: Y: B: Y: Y bđ (Tg → kt Tg ) Lưu ý TH Tb truyền tự động B (g/p) Y (ml/h)  Rửa tay trước Găng Khẩu trang Mũ Bọt khí HC hỏng Tráng dây truyền trước  Cắm, xả dây truyền  Truyền hết thuốc Tráng dây truyền sau Hủy vỏ  Bỏ găng  Chạm  Rửa tay sau  Rửa tay trước Găng Khẩu trang Mũ Bọt khí HC hỏng Tráng dây truyền trước  Cắm, xả dây truyền  Truyền hết thuốc Tráng dây truyền sau Hủy vỏ  Bỏ găng  Chạm  Rửa tay sau  Rửa tay trước Găng Khẩu trang Mũ Bọt khí HC hỏng Tráng dây truyền trước  Cắm, xả dây truyền  Truyền hết thuốc Tráng dây truyền sau Hủy vỏ  Bỏ găng  Chạm  Rửa tay sau Thuốc/Dm truyền thời điểm Phụ lục Bảng khuyến cáo cách sử dụng thuốc điều trị ung thƣ STT Hoạt chất/dạng Tên thuốc bào chế Đƣờng dùng Cyclophosphami d Bột để pha dung Endoxan dịch tiêm truyền 200 mg, 500 mg Pha loãng với Tốc độ Tƣơng kỵ với Natri bicarbonat, mesna, 5- fluorouracil, acid amin chưa lưu huỳnh (methionin, cystein) − 300 - 500 ml NaCl 0,9% glucose ≥ 15 phút Có 5% [3], [21] để đạt thể truyền liên 0,3 - 0,5 mg/ml [3], tục 24 [5] [5] Truyền tĩnh mạch − Natri bicarbonat, 1-2 giờ, Thời gian 5- Fluorouracil, 200 - 1000 ml NaCl truyền - Paclitaxel [54], 0,9% [21] giảm độc tính thận Glucose 5%, đường tiêu hóa [5] mesna [21] Truyền tĩnh mạch Lọ 200 mg: 10ml NaCl 0,9% Lọ 500 mg: 25ml NaCl 0,9% [13] Carboplatin Dung dịch đậm Carboplatin Truyền đặc để pha sindan, tĩnh truyền tĩnh mạch Bocartin 150 mạch 150mg/15ml Cisplatin DBL Dung dịch pha Cisplatin truyền tĩnh mạch injection 50mg/50ml Hoàn nguyên với 100 - 500 ml NaCl 0,9%, ringer 30 – 120 phút glucose 5% [21] Ghi Dung dịch sau pha chế cần bao tránh ánh sáng [13] Không sử dụng dụng cụ pha truyền thuốc có chứa nhơm [5] Dung dịch sau pha chế cần bao tránh ánh sáng [13] Không sử dụng dụng cụ pha truyền thuốc có chứa nhơm [5] Hồn ngun: thêm dung mơi vào cần lắc mạnh để hịa tan Nếu thuốc chưa hịa tan hồn tồn, nên dựng đứng lọ vài phút Để giảm nguy tác dụng phụ theo tốc độ truyền (sưng mặt, đau đầu, nghẹt mũi): truyền chậm cyclophosphamid [5] Docetaxel Dung dịch đậm đặc pha truyền tĩnh mạch 80mg/4ml 80mg/8ml Taxotere; Docetaxel "Ebewe"; Bestdocel Truyền tĩnh mạch Truyền tĩnh mạch Doxorubicin dạng liposome 20mg/10ml Doxorubicin Doxorubicin Dung dịch để pha Truyền bidiphar 10 truyền tĩnh mạch tĩnh Doxorubicin 10mg/5ml, mạch bidiphar 50 50mg/25ml Chemodox − 250 ml NaCl 0,9% glucose 5% để đạt 0,3 - 0,74 mg/ml Nếu liều docetaxel >190 mg: tính tốn thể tích dung dịch pha lỗng để dung dịch cuối có nồng độ < 0,74 mg/mL [5] − Khởi đầu nên truyền với tốc độ ≤ 1mg/phút để giảm nguy xảy phản ứng liên quan đến Liều 0,4 mg/ml kết tủa cần loại bỏ, nồng độ mg/ml kết tủa vịng phút 30 phút [13] Dung dịch sau pha không làm lạnh 30 - 60 phút [13] Irinotecan HCL, xảy kết tinh [5] Không truyền lâu Methylpresnisolon Tránh pha >40mg/ml 60 phút làm tăng độc , Pemetrexed [13] thuốc khơng tính thuốc [5] hịa tan hồn tồn [3], [21] 11 Tiêm da Goserelin acetat Mẫu cấy phóng Zoladex 3,6 thành − thích châm mg bụng bơm tiêm trước, rốn 12 Ifosfamid Bột pha dung Holoxan dịch tiêm truyền 1g 13 Irinotecan HCL Dung dịch đậm đặc pha truyền 40mg/2ml 100mg/5ml Truyền tĩnh mạch Irinotecan bidiphar Truyền 100mg/5ml tĩnh Irinotecan mạch bidiphar 40mg/2ml − − Ringer glucose 5% NaCl 0,9% nước cất pha tiêm để dung dịch có nồng độ 0,6 - 20 mg/ml 25 ml nước 30 - 120 phút [8], (250 ml cất pha tiêm liều cao pha lít truyền NaCl 0,9% [21] 24 [21] Glucose 5%, để truyền lâu 1-2 pha 500 ml; liều cao pha với lít [23]) − 250 - 500 ml NaCl 0,9% để dung 30 - 90 phút [8] dịch 0,12 – 2,8 mg/ml [13] Hoàn nguyên: thêm nước cất pha tiêm vào lắc mạnh lọ phút thuốc khơng hịa tan hồn tồn nên dựng đứng lọ thuốc vài phút [21] Gemcitabin; Pemetrexed [13] Làm đông lạnh lọ thuốc dung dịch sau pha lỗng làm kết tủa thuốc tránh đông lạnh [21] 14 Oxaliplatin Dung dịch đậm đặc pha truyền tĩnh mạch 100mg/20ml Eloxatin, Lyoxatin, Oxaliplatin hospira Truyền tĩnh mạch − 15 Paclitaxel Dung dịch đậm đặc pha truyền tĩnh mạch 100mg/16,7ml Pataxel, Canpaxel 100 Truyền tĩnh mạch − 16 Không sử dụng dụng cụ pha, truyền thuốc có 5- Fluorouracil - giờ, tăng thời gian chứa nhơm có khả 250 - 500 ml Natri bicarbonat truyền oxaliplatin từ phân hủy dẫn chất Glucose 5% để đạt Calcium folinat lên có platin [5] nồng độ ≥ 0,2 NaCl hay dung thể giảm thiểu Khơng pha lỗng mg/ml [5] dịch chưa ion độc tính cấp [5] NaCl 0,9% loại clorid [13], [54] dung dịch có chứa ion Cl- [8], [21] Dung dịch Paclitaxel NaCl 0,9% phải truyềnbằng glucose % để Methylprednisolon ≥3 [5], [13] dây truyền có gắn màng dung dịch 0,3 - 1,2 [13] lọc với lỗ lọc < 0,22 mg/ml [5] micron [5] Tiêm tĩnh Không tiêm bắp, mạch, ≥50 ml NaCl 0,9% Vincristin Tiêm phút Natri bicarbonate tiêm da tiêm Dung dịch tiêm Vincran truyền − glucose 5% Truyền - 10 phút [21] [6] vào nội tủy sống [13], 1mg/1ml tĩnh mạch [21] [21] [21] Các tài liệu tham khảo: Theo thứ tự ưu tiên hướng dẫn pha truyền số thuốc điều trị ung thư khoa Dược bệnh viện [8], Bộ Y Tế (2019), Hướng dẫn thực hành Dược lâm sàng cho Dược sĩ số bệnh không lây nhiễm [5], tờ hướng th dẫn sử dụng thuốc sử dụng hai khoa nghiên cứu, Australian Injectable drugs handbook [21], AHFS Drug th Information 2018 [13], Dược thư quốc gia Việt Nam 2015 [3], Martindale 38 [54] Phụ lục 10 Phân loại sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc STT Tên sai lệch Mô tả sai lệch Giai đoạn chuẩn bị thuốc Sai thuốc Chuẩn bị thuốc định [11] Thuốc định không chuẩn bị [11] Chúng không ghi nhận trường hợp sau sai lệch bỏ lỡ Bỏ lỡ thuốc thuốc: bệnh nhân không đến, khoa dược hết thuốc, bệnh nhân có bất thường xét nghiệm máu (thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu) thể trạng suy kiệt, bác sĩ yêu cầu dừng chuẩn bị thuốc [16] Lượng thuốc phân liều cho bệnh nhân khác với liều thuốc định [11], , bao gồm tính sai thể tích dung dịch Sai liều thuốc Đối với thuốc tiêm giới hạn đánh giá sai liều nhỏ hay lớn 10% so với lượng thuốc bác sĩ định [16], [28] Liều thuốc khơng chuẩn bị xác lỗi chuẩn bị [11], bao gồm thuốc không hịa tan hồn tồn, dung dịch Sai liều lỗi chuẩn bị thuốc khơng lấy xác theo thể tích, rút thuốc dạng dung dịch khỏi lọ khơng hết, rớt hóa chất thuốc dạng dung dịch, sử dụng loại bơm tiêm chia vạch không phù hợp, không để thẳng bơm tiêm không đẩy pit tong lên vạch rút thuốc Sai thêm liều Bệnh nhân dùng thêm liều thuốc vượt tổng mức liều định bác sĩ dùng thêm liều thuốc bác sĩ dừng định [11] Sai dạng Sử dụng dạng bào chế khác so với dạng bào chế kê đơn bào chế bác sĩ [11] Chuẩn bị loại thuốc hết hạn sử dụng tính chất vật lý/hóa học dạng bào chế bị thay đổi hay dùng thuốc Thuốc có khơng bảo quản cẩn thận điều kiện thích hợp nên nguy bị dạng bào chế bị thay đổi [11], bao gồm thuốc nhạy cảm với ánh hỏng sáng không tránh sáng sau pha loãng Các thuốc nghiên cứu sau pha loãng cần phải bao tránh ánh sáng bao gồm epirubicin, doxorubicin, carboplatin, cisplatin Kỹ thuật chuẩn bị thuốc khơng quy trình hay bỏ lỡ thao tác chuẩn bị thuốc so với khuyến cáo sử dụng thuốc Phụ lục [49] Sai kỹ thuật chuẩn bị thuốc bao gồm sai loại dung mơi hồn ngun, sai loại dung mơi pha lỗng, sai thể tích dung mơi hồn ngun sai thể tích dung mơi pha loãng so với định đơn thuốc bác sĩ khuyến cáo, nguy tương kỵ thuốc dung môi trộn cùng, sai kỹ thuật lắc so với khuyến cáo [49] Sai kỹ thuật chuẩn bị Sai dung mơi hồn ngun dung mơi pha lỗng ghi nhận khi: - Nếu bác sĩ định dung môi pha: điều dưỡng dùng dung môi khác dung môi định - Nếu bác sĩ không định dung môi pha: điều dưỡng dùng dung môi khác dung môi khuyến cáo Phụ lục Sai thể tích dung mơi hồn ngun dung mơi pha loãng ghi nhận [9]: - Nếu bác sĩ định thể tích dung mơi: điều dưỡng lấy nhiều 15% thể tích định - Nếu bác sĩ khơng định thể tích dung mơi: điều dưỡng lấy nhiều 15% thể tích khuyến cáo Phụ lục Lỗi sai chuẩn bị khác Bất kỳ sai lệch khác giai đoạn chuẩn bị không thuộc lỗi sai [49] Trong nghiên cứu này, ghi nhận trường hợp không dán nhãn cho sản phẩm chuẩn bị Giai đoạn thực thuốc Liều thuốc không dùng cho bệnh nhân [11] Sai lệch 10 Bỏ lỡ thuốc loại trừ khi: bệnh nhân từ chối dùng thuốc bác sĩ cho dừng thực thuốc nhận thấy chống định [16] Sai thời 11 điểm thực thuốc Xảy bệnh nhân không dùng liều thuốc khoảng thời gian sai khác 30 phút so với thời điểm bác sĩ định thực thuốc [11] Sai lệch khơng tính bác sĩ khơng định thời điểm thực thuốc Sử dụng quy trình khơng thích hợp kỹ thuật khơng thực thuốc [11], bao gồm thực thuốc có bọt Sai kỹ thuật 12 thực thuốc khí dây truyền; không truyền hết thuốc; không tráng dây truyền trước sau lần thực thuốc; nguy tương kỵ với thuốc dung môi tiêm truyền thời điểm Nguy tương kỵ tính có thơng tin tương kỵ khuyến cáo Phụ lục Nguy tương kỵ khơng tính có tráng rửa hai liều thực thuốc Sai tốc độ thực thuốc ghi nhận [28]: - Nếu bác sĩ định tốc độ thực thuốc: điều dưỡng thực sai khác 10% tốc độ định 13 Sai tốc độ - Nếu bác sĩ không định tốc độ thực thuốc: điều thực dưỡng thực sai khác 10% tốc độ khuyến cáo thuốc Phụ lục Đối với liều bolus: Lỗi tốc độ xác định thời gian truyền thuốc ngắn phút lâu phút so với định bác sĩ [49] Sai đường dùng ghi nhận [11], [16]: 14 Sai đường dùng - Nếu bác sĩ định đường dùng: điều dưỡng thực đường dùng khác với định bác sĩ - Nếu bác sĩ không định đường dùng: điều dưỡng thực đường dùng khác với khuyến cáo Phụ lục Bất kỳ sai lệch khác giai đoạn thực thuốc 15 Lỗi sai thực khác không thuộc lỗi sai [49], bao gồm sai thiết bị thực thuốc so với định, sai lệch thực thuốc có nguy bị hỏng (thay đổi màu sắc, vẩn đục), thực thuốc sai bệnh nhân, sai thứ tự thực thuốc so với định Các tài liệu tham khảo: Phân loại sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc chủ yếu dựa cách phân loại Allan Backer [11], sau đối chiếu so sánh với nghiên cứu [9], [16], [28], [49] Phụ lục 11: Các thuốc sai thể tích dung mơi pha lỗng so với khuyến cáo Thể tích dung Tên thuốc/ tên hoạt chất mơi (ml), nồng độ pha lỗng điều dƣỡng chuẩn bị (mg/ml) Thể tích dung mơi (ml), nồng độ pha lỗng theo khuyến cáo (mg/ml) Số lƣợt xảy sai lệch Biluracil 500 mg/10ml 1000 300 – 500 11 (5-fluorouracil) Docetacel Nồng độ dung 80mg/4ml dịch cuối ≤ 0,27 80mg/8ml mg/ml Thể tích đủ để thu dung dịch có nồng độ 0,3 - 0,74 mg/ml Phụ lục 12 Các QS có sai lệch sử dụng loại bơm tiêm chia vạch không phù hợp để định lƣợng liều dạng dung dịch theo thể tích (55 QS) 18 QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 2,67 ml dung dịch Docetaxel ebewe QS dùng bơm 20 để lấy phẩn lẻ 1,33 ml dung dịch Bestdocel QS dùng bơm để lấy phần lẻ 1,33 1,5 ml dung dịch Bestdocel QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 16,67 12,5 3,75 ml dung dịch Doxorubicin bidiphar QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 7,5 ml dung dịch Bocartin QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 1,5 1,67 ml dung dịch Etoposid bidiphar QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 2,5 7,5 ml dung dịch Biluracil QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 7,5 12,5 ml dung dịch Endoxan QS dùng bơm 20 để lấy phẩn lẻ 0,33 0,5 ml dung dịch Vincran QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 5,57 ml dung dịch Pataxel QS dùng bơm 50 để lấy phần lẻ 11,1 ml dung dịch Pataxel QS dùng bơm 20 để lấy phần lẻ 1,33 ml dung dịch Taxotere QS dùng bơm để lấy phần lẻ 1,33 ml dùng dịch Taxotere Phụ lục 13 Các cặp thuốc dùng có nguy tƣơng kỵ Các cặp tƣơng kỵ Số lƣợt xảy Tỉ lệ (%) 5- fluorouracil Calci folinat 35 53,8 Oxaliplatin NaCl 0,9% (a) 28 43,1 Oxaliplatin 5-fluorouracil (b) 25 38,5 Oxaliplatin calci folinat (b) 1,5 Cisplatin 5- fluorouracil 3,1 Tổng 65 100,0 Ghi chú: (a) NaCl dung môi để tráng dây truyền trước, sau truyền oxaliplatin dung môi thuốc truyền đồng thời (b) Dung mơi pha lỗng NaCl 0,9%, (a) bao gồm (b), ghi nhận lượt nguy tương kỵ BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HƢỜNG KHẢO SÁT HOẠT ĐỘNG CHUẨN BỊ VÀ THỰC HIỆN THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƢ TẠI BỆNH VIỆN UNG BƢỚU TỈNH THANH HÓA LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2020 ... ? ?Khảo sát hoạt động chuẩn bị thực thuốc ? ?i? ??u trị ung thư Bệnh viện Ung bướu tỉnh Thanh Hóa? ?? v? ?i mục tiêu: Khảo sát đặc ? ?i? ??m sai lệch quy trình chuẩn bị thực thuốc ? ?i? ??u trị ung thư bệnh nhân ? ?i? ??u. .. ? ?i? ??u trị ung thƣ Bệnh viện Ung Bƣớu tỉnh Thanh Hóa T? ?i Bệnh viện Ung Bướu tỉnh Thanh Hóa, khoa Hóa trị n? ?i ung bướu (thuộc kh? ?i lâm sàng) chịu trách nhiệm sử dụng thuốc ? ?i? ??u trị ung thư cho bệnh. .. chuẩn bị thực thuốc ? ?i? ??u trị ung thư bệnh viện tóm tắt Bảng 1.2 19 Bảng 1.2 Quy trình kê đơn, cấp phát, chuẩn bị thực thuốc ? ?i? ??u trị ung thƣ Bệnh viện Ung bƣớu Thanh Hóa Đ? ?i tƣợng N? ?i dung thực thực