Nghiên cứu nồng độ SERP5, RBP4, IL 18 huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN VIẾT DŨNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ SFRP5, RBP4, IL-18 HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y NGUYỄN VIẾT DŨNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ SFRP5, RBP4, IL-18 HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9.72.01.07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đoàn Văn Đệ GS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn HÀ NỘI – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa cơng bố Nếu có điều sai tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm TÁC GIẢ Nguyễn Viết Dũng LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân y quan chức tạo điều kiện thuận lợi cho học tập thực luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn PGS.TS Đồn Văn Đệ GS.TS Nguyễn Lĩnh Toàn, thầy tận tụy dành thời gian quý báu hướng dẫn, giúp đỡ tơi q trình thực hồn chỉnh luận án Tôi xin cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga Chủ nhiệm Bộ môn Khớp - Nội Tiết, PGS.TS Nguyễn Minh Núi PGS.TS Nguyễn Ngọc Châu, Phó Chủ nhiệm Bộ môn Khớp Nội tiết - Học Viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi, tận tình giúp đỡ tơi thực đề tài hồn chỉnh luận án Tôi xin cảm ơn Ban Giám đốc khoa, phòng Bệnh viện Nội tiết Nghệ An, Ban Bảo vệ, chăm sóc sức khỏe cán tỉnh Thái Nguyên, Bộ môn: Khớp Nội tiết, Bộ môn Sinh lý bệnh - Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi thời gian thực đề tài Nhân dịp xin chân thành cảm ơn lãnh đạo Bệnh viện Phục hồi chức tỉnh Thái Nguyên, bạn bè, đồng nghiệp, bệnh nhân nghiên cứu ủng hộ, động viên, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin giành tình cảm biết ơn sâu sắc tới gia đình, bố mẹ vợ động viên, giúp đỡ trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận án Hà Nội, tháng 11 năm 2021 NCS Nguyễn Viết Dũng MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ1 CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN TÀI LIỆU3 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG3 1.1.1 Khái niệm ĐTĐ, chẩn đoán phân loại ĐTĐ3 1.1.2 Dịch tễ học bệnh đái tháo đường 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 27 1.1.4 Các yếu tố nguy đái tháo đường týp 211 1.2 TỔNG QUAN VỀ SFRP5, RBP4, IL-1812 1.2.1 SFRP512 1.2.2 RBP420 1.2.3 IL-18.24 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ SFRP5, RBP4, IL-18 Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2.31 1.3.1 Tình hình nghiên cứu SFRP5, RBP4, IL-18 giới31 1.3.2.Tình hình nghiên cứu adipokine SFRP5, RBP4, IL-18 Việt Nam 35 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU37 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU37 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu nghiên cứu37 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ38 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu39 2.2.2 Phương pháp thu thập số liệu39 2.2.3 Phương tiện, kỹ thuật tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 40 2.2.4 Xử lý số liệu52 2.3.5 Đạo đức nghiên cứu54 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU56 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU56 3.2 SỰ BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ SFRP5, RBP4, IL-18 HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2.61 3.3 MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ SFRP5, IL18 VÀ RBP4 HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP 266 CHƯƠNG BÀN LUẬN86 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA CÁC ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU.86 4.2 SỰ BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ SFRP5, IL-18, RBP4 HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP 2.95 4.2.1 Sự biến đổi nồng độ SFRP5 bệnh nhân ĐTĐ týp 2.95 4.2.2 Sự biến đổi nồng độ RBP4 bệnh nhân ĐTĐ týp 2.97 4.2.3 Sự biến đổi nồng độ IL-18 bệnh nhân ĐTĐ týp 2.98 4.3 MỐI LIÊN QUAN CỦA NỒNG ĐỘ SFRP5, IL-18, RBP4 HUYẾT THANH VỚI TÌNH TRẠNG KHÁNG INSULIN VÀ MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN ĐTĐ TÝP 101 4.3.1 Mối liên quan nồng độ SFRP5 huyết với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tình trạng khàng insilin bệnh nhân ĐTĐ týp 2.101 4.3.2 Mối liên quan nồng độ RBP4 huyết với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tình trạng khàng insilin bệnh nhân ĐTĐ týp 113 4.3.3 Mối liên quan nồng độ IL-18 huyết với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tình trạng khàng insilin bệnh nhân ĐTĐ týp 2.121 4.3.4 Mối liên quan adipokine SFRP5, RBP4, IL-18.129 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA LUẬN ÁN.130 KẾT LUẬN131 KIẾN NGHỊ133 DANH MỤC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ134 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ ADA: American Diabetes Association (Hiệp hội đái tháo đường AIS: BMI : Hoa kỳ) Acute ischemic stroke (đột quỵ thiếu máu cục cấp tính) Body Mass Index (chỉ số khối thể) BN: Bệnh nhân CAMKII: Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (Ca2 + / 10 16 17 ĐTĐ: HA: HATT: HATTr: protein kinase II phụ thuộc calmodulin) Đái tháo đường Huyết áp Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trương 18 HCCH: Hội chứng chuyển hóa¸ 19 HDL-C: High density lipoprotein - cholesterol (Lipoprotein HOMA-IR: -cholesterol có tỷ trọng cao), Homeostasis Model Assessment - Insulin Resistance (Chỉ IDF: số kháng insulin) International Diabetes Federation (Liên đoàn đái tháo 22 IFG: đường quốc tế) Impaired fasting glucose (Rối loạn glucose máu lúc đói) 23 IGT: Impaired glucose tolerance (Rối loạn dung nạp glucose) 24 IL-18: Interlekin 18 25 JNK C-jun N-terminal kinase(C-jun N-terminal kinase) 27 28 KTCBP LDL-C: Khơng thừa cân, béo phì Low density lipoprotein - cholesterol (Lipoprotein - 20 21 cholesterol tỷ trọng thấp) 29 34 OGTT: Oral glucose tolerance test (nghiệm pháp dung nạp glucose PPAR: đường uống) Peoxisomol proliferator - activated receptor gamma (thụ cảm thể nhân - gama) TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 35 PPAR-α: Peroxisome proliferator activated receptor-α-dependent 39 40 41 42 43 44 46 50 51 52 53 54 55 56 QUICKI: (thụ cảm thể nhân - alpha) Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (Chỉ số nhạy RBP4: RLGM: ROC: SFRP5: TCBP TG: THA: TNF-α: VB: VM: WHO: WHR: WNT5A cảm insulin) Retinol - binding protein Rối loạn glucose máu Receiver Operating Characteristic curve Secreted frizzled related protein Thừa cân, béo phì Triglycerid Tăng huyết áp Tumor necrosis factor-alpha (yếu tố hoại tử khối u - alpha) Vịng bụng (vịng eo) Vịng mơng (vịng hơng) World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) Waist Hip Ratio (tỷ số eo - hông) Wingless-type family member 5A DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Các yếu tố nguy bị ĐTĐ týp (IDF -2007)12 2.1 Bảng đánh giá BMI theo tiêu chuẩn phân loại Hiệp hội ĐTĐ châu Á - Thái Bình Dương năm 2000 42 2.2 Bảng phân độ THA theo khuyến cáo Hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam 2015 43 2.3 Chẩn đoán rối loạn lipid máu theo Bộ Y tế Việt Nam 45 2.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán HCCH NCEP ATP III 46 44 Li Y., Rankin S.A., Sinner D., et al (2008) Sfrp5 coordinates foregut specification and morphogenesis by antagonizing both canonical and noncanonical Wnt11 signaling Genes Dev., 22(21): 3050-3063 45 Kwon H., Pessin J.E (2013) Adipokines mediate inflammation and insulin resistance Front Endocrinol (Lausanne)., 71(4):1-13 46 Teliewubai J., Bai B., Zhou Y., et al (2018) Association of asymptomatic target organ damage with secreted frizzled related protein in the elderly: the Northern Shanghai Study Clinical Interventions in Aging., 13:389-395 47 Yun Kyung Cho., Yu Mi Kang., Seung Eun Lee., et al (2018) Effect of SFRP5 (Secreted Frizzled–Related Protein 5) on the WNT5A (WinglessType Family Member 5A)-Induced Endothelial Dysfunction and Its Relevance With Arterial Stiffness in Human Subjects Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology., 38:1358-1367 48 Yin C., Chu H., Li H., et al (2017) Plasma Sfrp5 and adiponectin levels in relation to blood pressure among obese children J Hum Hypertens., 31:284-291 49 Miyoshi T., Doi M., Usui S., et al (2014) Low serum level of secreted frizzled-related protein 5, an anti-inflammatory adipokine, is associated with coronary artery disease Atherosclerosis., 233:454-459 50 Binbin Guan., Wenyi Li., Fengying Li., et al (2016) Sfrp5 mediates glucose-induced proliferation in rat pancreatic β-cells Journal of Endocrinology., 73–83 51 Rulifson I.C., Majeti J.Z., Xiong Y., et al (2014) Inhibition of secreted frizzled-related protein improves glucose metabolism Am J Physiol Endocrinol Metab., 307:1144–1152 52 Di Wang., Yaping Zhang., Chengxing Shen., et al (2020) Research update on the association between SFRP5, an anti‐inflammatory adipokine, with obesity, type diabetes mellitus and coronary heart disease J Cell Mol Med., 24(5): 2730-2735 53 Ouchi N., et al (2010) SFRP-5 and WNT-5a Science., 32:454-457 54 Ehrlund A., Mejhert N., Lorente -Cebrian S., et al (2013) Characterization of the Wnt inhibitors secreted frizzled-related proteins (SFRPs) in human adipose tissue J Clin Endocrinol., 98:503–508 55 Carstensen-Kirberg M., Kannenberg J.M., Huth C., et al (2017) Inverse associations between serum levels of secreted frizzled-related protein-5 (SFRP5) and multiple cardiometabolic risk factors: KORA F4 study Cardiovasc Diabetol., 109(16): 1-10 56 Alykhan Motani., Zhulun Wang., Marion Conn., et al (2009) Identification and characterization of a non-retinoid ligand for Retinol-binding protein which lowers serum Retinol-binding protein levels in vivo J Biol Chem., 284(12): 7673-7680 57 Ingelsson E., Sundström J., Melhus H., et al (2009) Circulating retinolbinding protein 4, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in elderly Atherosclerosis., 206:239-244 58 Hermsdorff H.H., Zulet M.A., Puchau B., et al (2010) Central adiposity rather than total adiposity measurements are specifically involved in the inflammatory status from healthy young adults Inflammation., 34:161-170 59 Bobbert T., Raila J., Schwarz F., et al (2010) Relation between retinol, retinol-binding protein 4, transthyretin and carotid intima media thickness Atherosclerosis., 213(2): 549-551 60 Sasaki M., Otani T., Kawakami M., et al (2010) Elevation of plasma retinol-binding protein and reduction of plasma adiponectin in subjects with cerebral infarction Metabolism., 59:527-532 61 Yan-yan Zhu., Jian-long Zhang., Li Liu., et al (2018) Evaluation of serum retinol-binding protein-4 levels as a biomarker of poor short-term prognosis in ischemic stroke Biosci Rep., 38(5): 1-11 62 Xuechen Chen., Tianran Shen., Qing Li., et al (2017) Retinol Binding Protein-4 Levels and Non-alcoholic Fatty Liver Disease: A communitybased cross-sectional study Scientific Reports., 7(45100): 1-8 63 Cioffi C.L., Dobri N., Freeman E.E., et al (2014) Design, synthesis, and evaluation of nonretinoid retinol binding protein antagonists for the potential treatment of atrophic age-related macular degeneration and Stargardt disease Journal of Medicinal Chemistry., 57(18): 7731-7757 64 Radu R.A., Han Y., Bui T.V., et al (2005) Reductions in serum vitamin A arrest accumulation of toxic retinal fluorophores: a potential therapy for treatment of lipofuscin-based retinal diseases Investigative Ophthalmology & Visual Science., 46(12): 4393-4401 65 Moraes-Vieira P.M., Yore M.M., Dwyer P.M., et al (2014) RBP4 activates antigen-presenting cells, leading to adipose tissue inflammation and systemic insulin resistance Cell Metabolism., 19(3): 512-526 66 Kawaguchi R., Yu J., Honda J., et al (2007) A membrane receptor for retinol binding protein mediates cellular uptake of vitamin A Science., 315:820-825 67 Nair A.K., Sugunan D., Kumar H., et al (2010) Case–control analysis of SNPs in GLUT4, RBP4 and STRA6: association of SNPs in STRA6 with type diabetes in a South Indian population PloS ONE., 7(5): e11444 68 Tamori Y., Sakaue H., Kasuga M (2006) RBP4, an unexpected adipokine Nat Med., 12:30-31 69 Yang Q., Graham T.E., Mody N., et al (2005) Serum retinol binding protein contributes to insulin resistance in obesity and type diabetes Nature., 436:356-362 70 Vendrell J., Broch M., Ricart W., Richart C., et al (2007) Circulating retinol-binding protein-4, insulin sensitivity, insulin secretion, and insulin disposition index in obese and nonobese subjects Diabetes Care., 30:18021806 71 Craig R.L., Chu W.S., Elbein S.C (2007) Retinol binding protein as a candidate gene for type diabetes and prediabetic intermediate traits Mol Genet Metab., 90:338-344 72 Gerdes N., Sukhova G.K., Libby P., et al (2002) Expression of interleukin (IL)-18 and functional IL-18 receptor on human vascular endothelial cells, smooth muscle cells, and macrophages: implications for atherogenesis J Exp Med., 195: 245-257 73 Koubun Yasuda., Kenji Nakanishi., et Hiroko Tsutsui (2019) Interleukin18 in Health and Disease Int J Mol Sci., 20(3): 1-54 74 Gilles Kaplanski (2018) Interleukin- 18: Biological properties and role in disease pathogenesis Immunological Reviews., 281:138–153 75 Skurk T., Kolb H., Muller-Scholze S., et al (2005) The proatherogenic cytokine interleukin-18 is secreted by human adipocytes Eur J Endocrinol., 152: 863-868 76 Kato Z., Jee J., Shikano H., et al (2003) The structure and binding mode of interleukin-18 Nat.Struct.Biol., 10:966-971 77 Marius Trøseid, Ingebjørg Seljeflot, Harald Arnesen (2010) The role of interleukin-18 in the metabolic syndrome Cardiovascular Diabetology., 9: 1-8 78 Bruun J.M., Stallknecht B., Helge J.W., et al (2007) Interleukin-18 in plasma and adipose tissue: effects of obesity, insulin resistance, and weight loss Eur J Endocrinol., 157:465-471 79 Troseid M., Lappegard K.T., Mollnes T.E., et al (2009) The effect of exercise on serum levels of interleukin-18 and components of the metabolic syndrome Metab Syndr Relat Disord., 7:579-584 80 Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Bickel C., et al (2008) Impact of inflammatory markers on cardiovascular mortality in patients with metabolic syndrome Eur J Cardiovasc Prev Rehabil., 15:278-284 81 Troseid M., Seljeflot I., Hjerkinn E.M (2009) Interleukin-18 is a strong predictor of cardiovascular events in elderly men with the metabolic syndrome: synergistic effect of inflammation and hyperglycemia Diabetes Care., 32:486-492 82 Everett B.M., Bansal S., Rifai N., et al (2009) Interleukin-18 and the risk of future cardiovascular disease among initially healthy women Atherosclerosis., 202: 282-288 83 Koenig W., Khuseyinova N., Baumert J., et al (2006) Increased concentrations of C-reactive protein and IL-6 but not IL-18 are independently associated with incident coronary events in middle-aged men and women: results from the Monica/Kora Augsburg case-cohort study, 1984-2002 Arterioscler Thromb Vasc Biol., 26:2745-2751 84 Zirlik A., Abdullah S.M., Gerdes N., et al (2007) Interleukin-18, the metabolic syndrome, and subclinical atherosclerosis: results from the Dallas Heart Study Arterioscler Thromb Vasc Biol., 27:2043-2049 85 Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A., et al (2001) Expression of interleukin-18 in human atherosclerotic plaques and relation to plaque instability Circulation., 104: 1598-1603 86 Mallat Z., Corbaz A., Scoazec A (2010) Interleukin-18/interleukin-18 binding protein signaling modulates atherosclerotic lesion development and stability Circ Res., 89:41-45 87 Leon M.L., Zuckerman S (2005) Gamma interferon: a central mediator in atherosclerosis Inflamm Res., 54:395-411 88 Nooijer R., Thusen J.H., Verkleij C.J., et al (2004) Overexpression of IL-18 decreases intimal collagen content and promotes a vulnerable plaque phenotýpe in apolipoprotein-E-deficient mice Arterioscler Thromb Vasc Biol., 24:2313-2319 89 Woldbaek P.R., Tonnessen T., Henriksen U.L., et al (2003) Increased cardiac IL-18 mRNA, pro-IL-18 and plasma IL-18 after myocardial infarction in the mouse; a potential role in cardiac dysfunction Cardiovasc Res., 59:122-131 90 Tiret L., Godefroy T., Lubos E., et al (2005) Genetic analysis of the interleukin-18 system highlights the role of the interleukin -18 gene in cardiovascular disease Circulation., 112:643-650 91 Mallat Z., Henry P., Fressonnet R., et al (2002) Increased plasma concentrations of interleukin-18 in acute coronary syndromes Heart., 88:467-469 92 Straczkowski M., Kowalska I., Nikolajuk A., et al (2007) Increased serum interleukin-18 concentration is associated with hypoadiponectinemia in obesity, independently of insulin resistance Int J Obes (Lond)., 31:221225 93 Simon W Rabkin (2009) The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease Nature Reviews Cardiology., 6(3): 192-199 94 Oikawa Y., Shimada A., Kasuga A., et al (2003) Systemic administration of IL-18 promotes diabetes development in young nonobese diabetic mice J Immunol., 171:5865-5875 95 He Zhuang., Junwei Han., Liang Cheng., et al (2019) Positive Causal Influence of IL-18 Levels on the Risk of T2DM: A Mendelian Randomization Study Front Genet., 10(295): 1-9 96 Xiaoyan He., Huijuan Ma (2020) Correlation Between Circulating Levels of Secreted Frizzled-Related Protein and Type Diabetic Patients and Subjects with Impaired-Glucose Regulation., Dovepress., Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity:Targets and Therapy.,13: 1243-1250 97 Baoxin Li., Qi Yao., Shuqin Guo., et al (2018) Type diabetes with hypertensive patients results in changes to features of adipocytokines: Leptin, Irisin, LGR4, and Sfrp5 Clinical and Experimental Hypertension, 41(7), 645-650 98 Graham TE, Yang Q, Bluher M (2006) Retinol-binding protein and insulin resistance in lean, obese, and diabetic subjects New England Journal of Medicine., 354:2552-2563 99 Yeli Wang., Liang Sun., Xu Lin., et al (2019) Retinol binding protein and risk of type diabetes in Singapore Chinese men and women: a nested case-control study Nutrition & Metabolism., 16(3): 1-11 100 Yeste D., Vendrell J., Tomasini R., et al (2010) Retinol-binding protein levels in obese children and dolescents with glucose intolerance Hormone Research in Pediatrics., 73:335-340 101 Santoro N., Perrone L., Cirillo G., et al (2009) Variations of retinol binding protein levels are not associated with changes in insulin resistance during puberty Journal of Endocrinological Investigation., 32:411-414 102 Tan M I., Hisana A N., Ridwan A., Fitri L L., Fajar P A (2020) Diabetes and Retinol-Binding Protein (RBP4): The Study of Free and Exosomal RBP4 in Blood Plasma and Urine of Patients., Biomed Pharmacol J., 13(2): 693-699 103 Li Zhang., Yan-Li Cheng., Shuai Xue., and Zhong-Gao Xu (2020) The Role of Circulating RBP4 in the Type Diabetes Patients with Kidney Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis., Hindawi.,pages: 1-12 104 Qi Q., Yu Z., Ye X., et al (2007) Elevated retinol-binding protein levels ar associated with metabolic syndrome in Chinese people Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism., 92:4827-4834 105 Wu Y., Li H., Loos R.J., et al (2009) RBP4 variants are significantly associated with plasma RBP4 levels and hypertrigly- ceridemia risk in Chinese Hans Journal of Lipid Research., 50:1479-1486 106 Yoshimasa Aso., Ki-Ichi Okumura., Kohzo Takebayashi., et al (2003) Relationships of Plasma interleukin-18 Concentrations to Hyperhomocysteinemia and Carotid Intimal-Media Wall Thickness in Patients With Type Diabetes Diabetes Care., 26(9): 2622-2627 107 Fischer C.P., Perstrup L.B., Berntsen A., et al (2005) Elevated plasma interleukin-18 is a marker of insulin-resistance in type diabetic and nondiabetic humans Clin Immunol., 117:152-160 108 Fujita T., Ogihara N., Kamura Y., et al (2010) Interleukin-18 contributes more closely to the progression of diabetic nephropathy than other diabetic complications Acta Diabetol., 49(2): 111-117 109 Hivert M.F., Sun Q., Shrader P., et al (2009) Circulating IL-18 and the risk of týpe diabetes in women Diabetologia., 52:2101-2108 110 ZilverschoonG.R.C , TackC.J , JoostenL.A.B , et al (2008) Interleukin18 resistance in patients with obesity and type diabetes mellitus International Journal of Obesity., 32:1407-1414 111 Nguyễn Văn Hoàn (2018) Nghiên cứu nồng độ leptin, MCP-1 huyết bệnh nhân đái tháo đường týp Luận án Tiến sĩ y học, Học viện Quân Y, Hà Nội 112 ADA (2012) Standards of Medical Care in Diabetes—2012 Diabetes Care 2012, 35:S11-S63 113 Nguyễn Thy Khuê Mai Thế Trạch (2003) Bệnh đái tháo đường, trong: Nội tiết học đại cương, Nhà xuất TP HCM: 335 - 400 114 Cho N.H., Whiting D., Forouhi N et al (2015)“Chapter 1”, “Chapter 2, “Chapter 3”, In:Diabetes Atlas Seventh edition, International Diabetes Federation Press 115 Hội Tim Mạch học Quốc gia Việt Nam (2015) Khuyến cáo chẩn đoán điều trị tăng huyết áp, Hà Nội 116 Grant R.W., Donner T.W., Fradkin J.E et al (2015) Standards of Medical Care in Diabetes Diabetes Care 38: S1-S94 117 Bộ Y tế (2014).Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Hóa sinh, Nhà xuất Y học, Hà Nội 118 Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., et al (1985) Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man Diabetologia., 28(7): 412-419 119 Katz A., Nambi S.S., Mather K., et al (2000) Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans The Journal Clinical Endocrinology & Metabolism., 85(7): 2402-2410 120 Nguyễn Thị Xuyên, Lương Ngọc Khuê, Thái Hồng Quang cộng (2014) Rối loạn chuyển hóa lipid máu, trong: Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh Nội tiết - Chuyển hóa Nhà xuất Y học, Hà Nội: 255-265 121 Huỳnh Ngọc Linh, Nguyễn Thành Trung, Trần Quang Khóa (2016) Đặc điểm rối loạn lipid máu yếu tố liên quan người từ 35 tuổi trở lên tỉnh Cà Mau năm 2015 Tạp chí Y học dự phòng.,4 (177): 39 122 Arregui M., Buijsse B., Fritsche A., et al (2014) Adiponectin and Risk of Stroke Prospective Study and Meta-Analysis Stroke., 45:10-17 123 Amato M C., Giordano C., Galia M., et al (2010) Visceral adoposity index Diabestes Care., 33:920-922 124 Stępień M., Stępień A., Wlazet R N., et al (2014) Predictors of Insulin Resistance in Patients with Obesity: A Pilot Study Angiology., 65(1): 2230 125 Bergman R.N., Stefanovski D., Buchanan T.A., et al (2011) A better index of body adiposity Obesity., 19(5): 1083-1089 126 Cloud-Clone Corp (2013) Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Secreted Frizzled Related Protein (SFRP5), 127 Cloud-Clone Corp (2013) Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Retinol Binding Protein 4, Plasma (RBP4, 128 Cloud-Clone Corp (2013) Enzyme-linked Immunosorbent Assay Kit For Interleukin 18 (IL18),