Phân tích thực trạng sử dụng linezolid tại bệnh viện bạch mai

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM HƯƠNG GIANG PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI PHẠM HƯƠNG GIANG Mã sinh viên: 1601177 PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Tuyến ThS Bùi Thị Ngọc Thực Nơi thực hiện: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Bệnh viện Bạch Mai HÀ NỘI - 2021 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ThS Nguyễn Thị Tuyến, Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia ThS Bùi Thị Ngọc Thực, Tổ trưởng, Đơn vị Dược lâm sàng – Thông tin thuốc, Khoa Dược – Bệnh viện Bạch Mai, hai người chị ln giúp đỡ tơi tận tình từ ngày làm khóa luận tạo điều kiện tốt cho tơi hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, Phó Trưởng Khoa Dược Bệnh viện Bạch Mai, người thầy định hướng cho lời khuyên quý báu suốt thời gian qua Tôi xin chân thành cảm ơn DS Nguyễn Hoàng Anh, Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, DS Trần Lê Vương Đại, Dược sĩ lâm sàng, Khoa Dược – Bệnh viện Bạch Mai, hai người anh hướng dẫn hỗ trợ q trình thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn đến bạn Võ Thị Thùy, Lương Thu Hà, em Nguyễn Thị Quyên bạn tổ em cộng tác viên Trung tâm DI&ADR hỗ trợ, giúp đỡ động viên suốt thời gian nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện, ban lãnh đạo khoa Dược phòng Kế hoạch Tổng hợp - Bệnh viện Bạch Mai, Dược sĩ đơn vị Dược lâm sàng – Thông tin thuốc tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám hiệu, thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội toàn thể cán làm việc Trung tâm DI&ADR Quốc gia Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình bạn bè tôi, người bên động viên giúp đỡ công việc sống Hà Nội, ngày 07 tháng 06 năm 2021 SINH VIÊN Phạm Hương Giang MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan linezolid 1.1.1 Cấu trúc hóa học 1.1.2 Đặc tính dược lực học linezolid 1.1.3 Đặc tính dược động học linezolid 1.1.4 Mối quan hệ dược động học dược lực học (PK/PD) linezolid 10 1.1.5 Chỉ định, liều dùng, cách dùng 11 1.1.5 Tương tác thuốc 12 1.1.6 Tác dụng không mong muốn .13 1.1.7 Vai trò linezolid điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện gây vi khuẩn Gram dương 13 1.2 Giám sát sử dụng kháng sinh 16 1.2.1 Phân tích tiêu thụ kháng sinh 16 1.2.2 Phân tích chuyên sâu vấn đề liên quan đến sử dụng kháng sinh 17 1.3 Vài nét Bệnh viện Bạch Mai chương trình quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 20 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 20 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 21 2.3 Phương pháp xử lý liệu 29 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Phân tích tình hình sử dụng linezolid thông qua mức độ xu hướng tiêu thụ kháng sinh Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016 – 2020 30 3.1.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh tồn viện, có linezolid, giai đoạn 2016 – 2020 30 3.1.2 Mức độ xu hướng tiêu thụ linezolid theo dạng dùng theo đơn vị lâm sàng giai đoạn 2016 – 2020 32 3.2 Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai 34 3.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu .34 3.2.2 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu 37 3.2.3 Phân tích sử dụng linezolid 38 3.2.4 Tương tác thuốc với linezolid 42 3.2.5 Biến cố bất lợi xuất trình sử dụng linezolid 43 CHƯƠNG BÀN LUẬN 45 4.1 Phân tích tình hình sử dụng linezolid thông qua mức độ xu hướng tiêu thụ kháng sinh Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016 – 2020 .45 4.1.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh tồn viện, có linezolid, giai đoạn 2016 – 2020 45 4.1.2 Mức độ xu hướng tiêu thụ linezolid theo dạng dùng theo đơn vị lâm sàng giai đoạn 2016 – 2020 47 4.2 Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai 48 4.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 48 4.2.2 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu 50 4.2.3 Phân tích sử dụng linezolid 51 4.2.4 Tương tác thuốc với linezolid 55 4.2.5 Biến cố bất lợi xuất trình sử dụng linezolid 56 4.3 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu .57 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO CÁC PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AUC Diện tích đường cong (Area under the curve) BYT Bộ Y tế CAP Viêm phổi cộng đồng (Community - acquired pneumonia) CAV/VVHD Thẩm tách tĩnh mạch/động mạch – tĩnh mạch liên tục (Continuous arteriovenous or veno-venous haemodialysis) Clcr Độ thải creatinin (Clearance creatinin) CLSI Viện Chuẩn thức Lâm sàng Xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and Laboratory Standards Institute) Cmax Nồng độ đỉnh Cmin Nồng độ đáy CNTT Công nghệ thông tin CoNS Tụ cầu vàng không sinh coagulase (Coagulase-negative staphylococci) CVVH Lọc máu liên tục qua đường tĩnh mạch – tĩnh mạch (Continuous Venovenous Hemofiltration) CVVHDF Lọc thẩm tách máu liên tục qua đường tĩnh mạch – tĩnh mạch (Continuous Venovenous Hemodiafiltration) CYP450 Cytochrome P450 DDD Liều xác định hàng ngày (Defined Daily Dose) DOT Số ngày sử dụng kháng sinh bệnh nhân cụ thể (Days of therapy) EMA Cơ quan quản lý thuốc Châu Âu (European Medicines Agency) EUCAST Ủy ban Thử độ nhạy cảm kháng sinh Châu Âu (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) FDA Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Adminitration) GISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian với glycopeptid (Glycopeptideintermediate Staphylococcus aureus) HA-IAI Nhiễm khuẩn ổ bụng mắc phải bệnh viện (Hospital-acquired intraabdominal infection) HAP Viêm phổi bệnh viện (Hospital acquired pneumonia) HD Thẩm tách máu (Hemodialysis) HGB Hemoglobin (G/L) HSTC Hồi sức tích cực IDSA Hiệp hội Bệnh Truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Disease Society of America) INR Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (International Normalized Ratio) LOT Số ngày sử dụng kháng sinh bệnh nhân cụ thể (Length of therapy) MAOI Chất ức chế monoamine oxidase (Monoamine oxidase inhibitor) MDLS Miễn dịch lâm sàng MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) MRCNS Tụ cầu coagulase âm tính kháng methicillin (Methicillin – resistant Coagulase - Negative Staphylococci) MRSA Tụ cầu vàng đề kháng methicillin (Methicillin – resistant Staphylococcus aureus) MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm methicillin (Methicillin – susceptible Staphylococcus aureus) NEU Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (× 109 tế bào/ L) non-NRTI Thuốc ức chế men chép ngược không nucleotid (Non – nucleoside reverse transcriptase inhibitors) PAE Tác dụng hậu kháng sinh (Post Antibiotic Effect) PK/PD Dược động học/dược lực học (Pharmacokinetics/Pharmacodynamics) PLT Số lượng tiểu cầu (× 109 tế bào/ L) QĐ Quyết định QLSDKS Quản lý sử dụng kháng sinh SLED Thẩm tách trì hiệu thấp (Sustained low efficiency dialysis) SSRI Ức chế thu hồi chọn lọc serotonin (Selective serotonin reuptake inhibitors) TT Trung tâm VAP Viêm phổi thở máy (Ventilator - acquired pneumonia) VISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian với vancomycin (Vancomycinintermediate Staphylococcus aureus) VRE Enterococcus đề kháng vancomycin (Vancomycin - resistant - resistant Enterococcus) VRSA Tụ cầu vàng đề kháng vancomycin (Vancomycin Staphylococcus aureus) WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) YHHN Y học hạt nhân DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Điểm gãy nhạy cảm theo giá trị MIC linezolid với số vi khuẩn .6 Bảng 2.1 Độ nhạy cảm theo giá trị MIC số chủng Gram dương với vancomycin linezolid 25 Bảng 2.2 Tiêu chí đánh giá sở xây dựng tiêu chí .26 Bảng 3.1 Xu hướng tiêu thụ linezolid, teicoplanin, vancomycin toàn viện giai đoạn 2016-2020 .32 Bảng 3.2 Mức độ xu hướng tiêu thụ linezolid 10 Khoa lâm sàng, Trung tâm Viện trực thuộc Bệnh viện Bạch Mai tiêu thụ nhiều toàn viện giai đoạn 2016 – 2020 33 Bảng 3.3 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 35 Bảng 3.4 Các trường hợp bệnh nhân sử dụng linezolid mẫu nghiên cứu 36 Bảng 3.5 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu .37 Bảng 3.6 Đặc điểm định linezolid mẫu nghiên cứu 39 Bảng 3.7 Các loại phác đồ, liều dùng, cách dùng, thời gian sử dụng linezolid 40 Bảng 3.8 Đánh giá định linezolid 41 Bảng 3.9 Tương tác thuốc với linezolid .42 Bảng 3.10 Biến cố bất lợi xuất trình sử dụng linezolid 43 Bảng 4.1 Chỉ định chưa đề cập tờ hướng dẫn sử dụng (off-label) số nghiên cứu 52 ... tơi thực đề tài ? ?Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh viện Bạch Mai? ?? với mục tiêu: Phân tích tình hình sử dụng linezolid thơng qua mức độ xu hướng tiêu thụ kháng sinh Bệnh viện Bạch Mai. .. 2016 – 2020 Phân tích tính phù hợp sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 11/2019 – 12/2019 Kết hy vọng cung cấp hình ảnh sử dụng linezolid Bệnh viện Bạch Mai Từ đó,... sinh viên: 1601177 PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Tuyến ThS Bùi Thị Ngọc Thực Nơi thực hiện: Trung