VITAMIN VÀ CHẤT BỔ DƯỠNG

Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Chương 13 VITAMIN VÀ CHẤT BỔ DƯỠNG Mục tiêu: Trình bày đƣợc định nghĩa, vai trò tầm quan trọng vitamin sức khỏe ngƣời, tên gọi cách phân loại vitamin, tính chất chung nhóm vitamin Trình bày đƣợc nguồn gốc, điều chế, cấu tạo hóa học, tính chất lý hóa ứng dụng tính chất pha chế, bảo quản kiểm nghiệm vitamin B1, B2, B3, B6, B12, C, A, D, E, K, chất arginin hydroclorid, natri clorid, calci clorid, calci gluconat A VITAMIN SƠ LƢỢC LỊCH SỬ PHÁT HIỆN VÀ ĐỊNH NGHĨA VITAMIN Sự sinh trƣởng, phát triển bền vững thể sinh vật cần: - Vật chất sinh lƣợng, xây dựng cấu trúc: glucid, lipid, protein - Các nhân tố thiết yếu Vấn đề “các nhân tố thiết yếu” đƣợc đặt từ cuối kỷ 19, từ nhận xét: + Chế độ ăn thức ăn tinh làm vật nuôi giảm khả sinh sản, dễ mắc bệnh chết non (Lunin-1881) + Nuôi hạt ngũ cạo vỏ, chim nuôi mắc bệnh viêm đa thần kinh (Eijkman-1897) + Bệnh beri-beri tràn lan khu dân di cƣ, ăn ngũ cốc cũ mục (trƣớc năm 1910) Hopkins (Anh-1906), nâng tầm nhận xét rằng: “ Các nhân tố cần thiết khơng thể thay thế; thiếu hụt có liên quan đến nhiều bệnh” Funk (1911), chiết suất từ cám gạo chất base amin, có khả chữa bệnh beri-beri Funk gọi chất base amin "vitamin " Tiếp theo phát Funk, nhiều nhà khoa học thuộc nhiều nƣớc tham gia nghiên cứu, mở rộng sang các đối tƣợng khác; chất tƣơng tự vitamin đời với hiểu biết rõ rệt hoạt tính sinh học chất này; chứng bệnh khác thiếu vitamin đƣợc chữa khỏi Từ họ đƣa phán rằng: Khơng có vitamin thức ăn sinh bệnh "khơng vitamin" (avitaminose), với rối loạn khác theo loại vitamin nhanh chóng đƣợc khắc phục cấp đủ loại vitamin tƣơng ứng Những ngƣời có sống vật chất đầy đủ thƣờng mắc bệnh "khơng vitamin", nhƣng triệu chứng thiếu vitamin khơng đủ vitamin thức ăn biểu mờ nhạt Các nhà khoa học định nghĩa: "Vitamin chất hữu có cấu trúc khác nhau, hầu hết thể người động vật không tự tổng hợp được; với liều lượng thường nhỏ, lại nhân tố khơng thể thiếu để trì sống bền vững" Vai trò sinh học vitamin: Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Duy trì bền vững cấu trúc mô chức quan - Co-enzym chu trình chuyển hóa, trao đổi chất Nguồn cung cấp vitamin - Thiên nhiên: Mô động vật (gan cá biển); củ, quả, tƣơi sống - Thuốc vitamin: Sản xuất tổng hợp sinh học, hóa học PHÂN LOẠI: Theo khả tan vitamin nƣớc hay dầu béo - Vitamin tan dầu béo (liposoluble): Vitamin A, D, E K - Vitamin tan nƣớc (hydrosoluble): vitamin cịn lại Nhóm vitamin A: Tan dầu - Vitamin A1, A2, A3; vitamin A aldehyd; acid retinoic Caroten Nhóm vitamin B: Tan nƣớc Vitamin B1 = Thiamin Vitamin B2 = Riboflavin Vitamin B3 = Vitamin PP, niacin Vitamin B4 = Adenin (6-Aminopurine) Vitamin B5 = Acid pentothenic Vitamin B6 = pyridoxin, pyridoxal Vitamin B9, B11 = Acid folic Vitamin B12 = Cyanocobanlamin dẫn chất Nhóm vitamin C: Acid L-ascorbic, tan nƣớc Nhóm vitamin D: Tan dầu Vitamin: D2 = Ergocalciferol; D3 = Cholecalciferol D4-6; Các chất hoạt tính vitamin D trực tiếp: Calcifediol, calcitriol… Nhóm vitamin E: Các tocoferol (-, -, -, -): Tan dầu Vitamin H: Biotin, tan nƣớc Nhóm vitamin K: Các vitamin K thiên nhiên: Tan dầu - Vitamin K1 (phylloquinon, phytomenadion); K2 (farnoquinon) Các vitamin K tổng hợp: - Vitamin K3 = menadion tan dầu - Vitamin K4-7 : Gồm số chế phẩm tan nƣớc * Độc tính vitamin: Đa số vitamin không độc Các vitamin dƣ thừa gây ngộ độc gồm Viatamin A, D, K Cấu trúc tên vitamin: Theo truyền thống: Xn X = Chữ hoa bệnh vitamin chữa khỏi, ví dụ: Vitamin PP (pellagra preventive factor) chống Pellagra Vitamin A chữa quáng gà (amblyopie crepusculaire) Vitamin B1 chữa Beri-beri …………… - Chỉ số kèm (n): Chỉ trật tự niên đại phát Các vitamin tan dầu béo Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược VITAMIN A Nhóm chất có cấu trúc gần nhau, hoạt tính vitamin A Hiện biết cấu trúc vitamin A (bảng 13.1) Cấu trúc: Vòng cyclohexen + mạch nhánh với dây nối  luân phiên Công thức chung: H3C CH3 CH3 a CH3 c b d R CH3 Bảng 13.1 Vitamin nhóm A Tên vitamin A-hoạt tính R Vitamin A1 (Vita A1) (retinol) Hoạt tính: 100% (chuẩn) Vitamin A2 Hoạt tính: 25-50% vita A1 Neovitamin A Hoạt tính: thấp Vitamin A acid (acid retinoic) (tretionin) Hoạt tính: 2/3 vitamin A1 Vitamin A aldehyd (retinal) Chất hoạt tính sinh học -CH2OH -CH2OH -CH2OH Đặc điểm cấu trúc (so với vitamin A1) - dây  mạch nhánh trans (all-trans) - Thêm dây  3,4 vòng cyclohexen - Cấu trúc cis  d -COOH - Nhóm -COOH thay -CH2OH vitamin A1 -CHO - Nhóm -CHO thay -CH2OH vitamin A1 Nhận xét: Cấu trúc vitamin A1 (retinol all-trans) có hoạt tính sinh học cao Thay đổi cấu trúc làm giảm hoạt tính Vitamin A aldehyd chất hoạt tính sinh học trực tiếp Liên quan cấu trúc-tác dụng: Nhân β-ionon: phần cần thiết để có tác dụng Nhóm methyl nhân β-ionon: thay H cho nhóm metyl, hoạt tính giảm rõ rệt Mạch nhánh: - Số ngun tử C: phải có 9, gắn vào vị trí nhân β-ionon Ở vị trí số 13 mang nhóm -CH3 - Các liên kết đôi liên hợp mạch nhánh liên hợp với liên kết đôi nhân - Sự chuyển dịch liên kết đơi (vẫn cịn liên hợp) làm hoạt tính Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Bỏ liên kết đôi dây nhánh: khơng cịn hoạt tính - Chuyển liên kết đơi thành liên kết ba làm hoạt tính Nguồn vitamin A thiên nhiên: - Vitamin A1: sữa (bò, dê, trâu ), lòng đỏ trứng, gan - Dầu gan số loài cá biển: cá mập (Trƣờng Sa): 7000-8000 UI/1 g dầu; (dầu gan cá biển chứa tỷ lệ nhỏ Neovitamin A) - Vitamin A2 có dầu gan số loài cá nƣớc - Caroten: Là hợp chất màu vàng nhạt quả, có diệp lục Có khoảng 10 cấu trúc caroten; -, -caroten cryptoxanthin (ngô vàng) tiền vitamin A1; -caroten quan trọng nhất: H3C CH3 CH3 ( CH CH C H3C CH3 CH ) CH CH3 CH ( CH C CH CH ) CH3 H3C -caroten Ý nghĩa -caroten với hoạt tính vitamin A: - Lý thuyết: phân tử -caroten chuyển hóa  vitamin A1 - Thực tế: Chỉ 1/6 lƣợng -caroten  vitamin A1 hoạt tính Tuy nhiên -caroten nguồn cung cấp vitamin A thƣờng xuyên quan trọng cho nhu cầu thể hàng ngày Vitamin A tổng hợp: Vitamin A1 đƣợc tổng hợp toàn phần đƣợc sử dụng Nguyên liệu đầu: Citral (có tinh dầu: chanh, cam, màng tang ) H3C CH3 CHO CH3 Citral VITAMIN A1 H3C CH3 CH3 CH3 CH2OH CH3 Tên khác: Retinol all-trans; Antixerophtalmic vitamin Baxter Robeson kết tinh lần năm 1937 Cơng thức: C20H30O ptl: 286,5 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Tên khoa học: [3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-cyclohex-1-enyl) nona-2,4,6,8tetraen-1-ol Cấu trúc: Alcolpolyen vịng: - Vịng cyclohexen gắn nhóm methyl vị trí 2,6,6 - Mạch nhánh C có dây  a,b,c,d luân phiên, xếp trans, với nhóm methyl3,7; kết thúc nhóm OH alcol I Điều chế: Bằng phƣơng pháp sau: Dầu gan cá biển: Mập, Đuối, Tuyết… giàu vitamin A1 Tổng hợp hóa học: Nguyên liệu đầu citral Dược dụng: Các ester Vitamin A1: Retinol palmitat (acetat, propionat…) bền retinol alcol, pha dầu thực vật Tính chất: Dạng tinh khiết: - Tinh thể hình kim, màu vàng nhạt; dễ biến màu khơng khí, ánh sáng - Tan dầu béo nhiều dung môi hữu cơ; không tan nƣớc - Hấp thụ UV: MAX 324-326 nm (2-propanol) Hóa tính: Dễ bị oxy hóa (pH acid, tạo anhydrovitamin A hoạt tính): H3C CH3 CH3 CH3 H3C CH2OH CH3 CH3 CH3 CH2 H+ CH3 CH3 Retinol Anhydrovitamin A Phản ứng Carr- Price: Tạo phức màu xanh lam với SbCl3/cloroform, màu nhanh SbCl3 Cloroform Retinol H3C CH3 CH3 CH3 SbCl3 CH2+ OH CH3 Nhóm -OH alcol (cuối mạch nhánh) tạo ester với acid (béo); dạng ester vitamin A1 bền vững dạng alcol Định lượng: Phương pháp đo màu (Carr-Price): Tạo màu xanh lam với thuốc thử SbCl3/cloroform, đo E 524 nm Quang phổ UV: Retinol có cực đại hấp thụ UV 324-326 nm Phương pháp sinh học: Xác định tăng trƣởng trở lại chuột trắng non 20-30 ngày tuổi, nuôi chế độ ăn không vitamin A Phƣơng pháp có ý nghĩa nghiên cứu thực hành Đơn vị vitamin A: UI = đơn vị quốc tế UI (Unité internationale) = 0,33 g retinol; 0,344 g retinol acetat; 0,359 g retinol propionat 0,350 g retinol palmitat Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Hoạt tính sinh học: Đối với ngƣời động vật - Tăng nhạy cảm ánh sáng yếu võng mạc mắt (tế bào gậy) Tế bào gậy võng mạc mắt cần Vitamin A aldehyd để sinh tổng hợp rodopsin, nhạy cảm với ánh sáng yếu Thiếu vitamin A thiếu rodopsin  bệnh quáng gà - Duy trì tính bền vững tổ chức biểu mơ Thiếu vitamin A: Khơ da, sừng hóa, dễ nhiễm khuẩn - Duy trì tăng trƣởng cho trẻ sơ sinh động vật non - Ngăn ngừa ung thƣ da niêm mạc (vitamin A acid) - Vai trò quan trọng với khả sinh sản giống (có thành phần lòng đỏ trứng) Nhu cầu vitamin A hàng ngày trung bình 5.000 UI Chỉ định: Qng gà, khơ mắt, sừng hóa biểu bì; phụ nữ vơ sinh Phịng ung thƣ da Liều dùng: Ngƣời lớn, trẻ em > tuổi, uống 10.000-20.000 UI/24 h; đợt 7-10 ngày Chống khô mắt uống gấp đôi liều trên; đợt ngày Bổ sung vitamin A vào phần ăn cần thiết Độc tính: Uống vitamin A liều cao, kéo dài biểu rối loạn: Trẻ em: Tăng áp lực hộp sọ (phồng thóp); viêm da tróc vẩy, loạn thị Ngƣời lớn: Khô nứt môi, rộp lƣỡi, đau xƣơng, rụng tóc, xơ hóa gan; hoa mắt tăng áp lực hộp sọ; phụ nữ kinh * Một số dạng nguyên liệu vitamin A1 dược dụng: Ester Vita A1 phân tán dầu thực vật tá dƣợc trơ dạng bột Retinol tổng hợp đậm đặc, dạng bột: Vitamin A1 phân tán gelatin; làm khô tán thành bột Retinol TN, TH đậm đặc dầu: Đóng lọ nhơm 5-10 kg Ester retinol dầu thực vật, thêm chất ổn định Hàm lƣợng vitamin A1 > 1.000.000 UI/1 g dầu Dầu gan cá biển: Dầu gan cá Mập, cá Tuyết… Bảo quản: Đựng đầy lọ, nút kín, tránh ánh sáng; để nhiệt độ 8-15oC Mở lọ phải dùng hết thời gian ngắn TRETINOIN (Vitamin A acid) Tên khác: Acid retinoic Công thức: Vitamin A acid (all trans) C20H28O2 ptl: 300,4 Tính chất: Bột kết tinh màu vàng sáng Nhạy cảm ánh sáng nhiệt Khó tan nƣớc; tan nhẹ alcol, aceton; tan methylen clorid Định tính: Hịa mg vào dung dịch SbCl3/cloroform: Màu đỏ đậm  tím Hấp thụ UV: MAX 353 nm; E (1%, cm) 1455-1545 Dung môi: ml HCl 0,1 m/1000 ml 2-propanol Phổ IR SKLM (silica gel GF254), so với chuẩn Định lượng: Acid-base/aceton; tetrabutylamonium hydroxide 0,1 M; đo Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Tác dụng: Kích thích gián phân luân chuyển tế bào biểu mô; giảm liên kết tế bào  thải loại mụn trứng cá, kìm hãm phát sinh mụn Làm mỏng dần lớp tế bào biểu bì hóa sừng Chỉ định: Tẩy mụn trứng cá, nốt sần da, mụn mủ: Dùng kem 0,01-0,1% Làm vùng da xà phịng nhẹ, để khơ tự nhiên Bơi kem 1-2 lần/ngày, thành lớp mỏng (tránh kích ứng) Đợt bơi: Sau 6-8 tuần bơi kem có hiệu rõ rệt Biệt dược: Kem bôi da DAB (Mỹ tho): Tretinoin 0,05% Ung thư máu: Ngƣời lớn uống 45 mg/m2 da/24 h; chia lần Tác dụng phụ: - Dùng ngồi: Bơi liên tục gây ban đỏ, giộp da tróc vẩy - Uống trị ung thƣ máu bị ngộ độc liều (nhƣ vitamin A1).Khô da nứt nẻ, khô màng nhày, niêm mạc…; Rối loạn tim-mạch Chống định: Phụ nữ mang thai kỳ cho bú Thận trọng: Không để tiếp xúc với da, niêm mạc mắt Tránh tiếp xúc với ánh sáng tia UV dùng thuốc Bảo quản: Đựng lọ kín, tránh ánh sáng; để nhiệt độ < 25o C * ISOTRETINOIN: Đồng phân Cis tretinoin Chỉ định: Trị mụn trứng cá Hiệu chậm phát huy Ngƣời lớn uống 0,5 mg/kg/24 h; liên tục 12-20 tuần Bôi kem 0,5% VITAMIN D Biệt danh: Vitamin chống còi xƣơng Cấu trúc: Nhóm chất cấu trúc gần nhau, dẫn chất sterol: - Vitamin D1 hỗn hợp (1:1) vitamin D2 + lumisterol - Vitamin D2: Từ chiếu xạ UV ergosterol - Vitamin D3: Dầu gan cá biển; chiếu xạ UV 7-dehydrocholesterol - Vitamin D4: dẫn chất chiếu xạ UV 22-dihydroergosterol; - Các vitamin D2-6 khác gốc R17 (mạch nhánh) Hoạt tính có ý nghĩa vitamin D2 D3 Bảng 13.2 Các vitamin D Cơng thức chung Vitamin R17 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược D2 18 R Me 11 CH2 10 Me Me 13 14 Me Me 17 19 Me Me D3 15 Me Me Me D4 HO Me Et Et Me Me Me D5 D6 Me Me Me Me Liên quan cấu trúc-tác dụng: Nhân sterol: tác dụng vitamin D2 D3 phụ thuộc vào cấu trúc steroid đặc biệt nhân: - Vịng B phải mở - Nhóm -OH vị trí phải có vị trí β (phía mặt phẳng) tự - Phải có nhóm methylen vị trí 10 - Hệ thống nối đơi liên hợp 5-6, 7-8, 10-19 Mạch nhánh -R: ảnh hƣởng đến cƣờng độ tác dụng, mạch C ngắn hay dài hay liên kết đôi làm giảm hoạt tính Nguồn vitamin D thiên nhiên: - Giàu Vita D: nấm men, dầu ca cao, dầu gan số lồi cá biển: cá tuyết, cá trích, cá sardine, cá ngừ, cá ngừ vây xanh - Trứng, sữa, thực phẩm thông thƣờng chứa vitamin D tỷ lệ thấp - Chất 7-dehydrocholesterol da thành vitamin D3 tắm nắng Nhƣ phơi nắng hợp lý giải pháp chống cịi xƣơng Chuyển hóa vitamin D thể: * Vitamin D2 D3 (thiên nhiên): Chỉ tiền vitamin D Hệ enzym gan thận chuyển hóa vita D thành sản phẩm hoạt tính: - Vita D2  25-hydroxy-ergocalciferol (25-HEC) (1) - Vita D3  25-hydroxy-cholecalciferol (25-HCC, calcifediol) (2) Các sản phẩm (1) (2) lại chuyển hóa thận thành chất hoạt tính trực tiếp: - (D2): 25-HEC  1, 25-dihydroergocalciferol (1, 25-DHEC) - (D3): Calcifediol (25-HCC)  Calcitriol * Vitamin D tổng hợp: Chuyển hóa nhanh gan: Alfacalcidol  calcitriol hoạt tính Dihydrotachysterol  25-hydroxydihydrotachysterol hoạt tính Hoạt tính sinh học vitamin D: Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Tham gia vào chu trình hấp thu-đào thải Ca, P cấu trúc xƣơng, khớp, tổ chức khác * Các chất chuyển hóa hoạt tính trực tiếp: + 25-hydroxycholecalciferol (25-HCC, calcifediol), tạo gan Hoạt tính tái hấp thu phosphat ống thận + 1, 25-dihydroxycholecalciferol (1, 25-DHCC, calcitriol), tạo thận Điều hòa hấp thu-thải trừ calci màng ruột, xƣơng, Còi xương kháng vitamin D: Uống vitamin D hiệu Nguyên nhân: Do thể khả chuyển hóa vitamin D Dược động học vitamin D: Vitamin D dễ hấp thu đƣờng tiêu hóa, acid mật cần thiết cho hấp thu Vitamin D gắn với -globulin huyết tƣơng; tích lũy mơ mỡ vân, giải phóng thể cần Vitamin D2 D3 tiền vitamin, phát huy tác dụng chậm, kéo dài Các chất chuyển hóa hoạt tính tác dụng nhanh, thời hạn tác dụng ngắn Vitamin D hòa tan sữa mẹ Thải trừ qua đƣờng mật-ruột Nhu cầu vitamin D hàng ngày: - Ngƣời lớn khoẻ mạnh, không phơi nắng:  400 UI/ngày - Trẻ em bình thƣờng: 100 UI/ngày đủ phịng cịi xƣơng Độc tính: Khi dùng liều cao thời gian dài, gây: - 1.000 UI/kg/24 h: Ngƣời lớn bị tăng calci/huyết, sỏi thận - 2.000 UI/kg/24 h : Trẻ em sinh trƣởng cân đối VITAMIN D3 Me 18 CH2 HO 10 Me 17 19 Me Me 11 13 14 15 VÝtmin D3 Tên khác: Cholecalciferol; Colecalciferol Công thức: C27H44O ptl: 384,6 Tên khoa học: 9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-ol Điều chế: Cất phân tử dầu gan cá biển lấy vitamin D3 Tổng hợp: Từ cholesterol acetat Tính chất: - Tinh thể hình kim màu trắng; hoạt tính xạ UV - Hấp thụ UV: MAX 265 nm (cyclohexan); []D20 = 110o (ethanol) - Không tan nƣớc; tan ethanol, dầu béo, dung môi hữu Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Phản ứng Car-Price (thuốc thử SbCl3/cloroform): vitamin D3 cho màu vàng ánh hồng  xanh lục nhạt Định lượng: Bằng phƣơng pháp sau: Quang phổ UV: áp dụng cho chế phẩm vitamin D HPLC: Thích hợp với nhiều dạng chế phẩm vitamin D Đơn vị quốc tế: 1UI tƣơng đƣơng 0,025 g vitamin D2 D3 Chỉ định: Dùng vitamin D2 D3; vitamin D2 hiệu với trẻ em - Loãng xương (cao tuổi): Uống, tiêm IM 400 UI/24 h Thiểu gan dùng liều cao hơn: 40 000 UI/24 h - Trẻ em còi xương: Uống 100-200 UI/24 h - Còi xương kháng vitamin D: Uống tới 500.000UI/24 h - Thiểu tuyến cận giáp: Uống 50.000-200.000 UI/24 h - Phòng còi xƣơng cho trẻ em, uống liều thấp điều trị Chú ý: Điều chỉnh liều hàng tuần theo nồng độ Ca++/máu Không dùng liên tục, phân thành đợt điều trị 7-10 ngày * Các trường hợp dùng vitamin D dạng chuyển hóa hiệu hơn: - Còi xương kháng vitamin D, xốp xương: + Calcitriol: Ngƣời lớn uống, tiêm IM 0,25 g/24 h; đợt 2-4 tuần + Alfacalcidol: Ngƣời lớn uống 0,5-1 g/24 h TE, uống: 0,05 g/24 h - Thiểu tuyến cận giáp: Calcitriol Ngƣời lớn uống 0,5-4 g/lần; lần/tuần * Chế phẩm vitamin D3 dược dụng: Colecalciferol đậm đặc dầu: Colecalciferol  500.000 UI/1 g dầu thực vật + chất ổn định: Dầu màu vàng sáng; tan nhẹ ethanol; dùng để bào chế dung dịch dầu pha loãng, uống theo giọt; nang dầu vitamin A, D Bảo quản: Đựng đầy lọ, nắp kín Tránh ánh sáng, để kho lạnh 6-15o C Bột nguyên chất vitamin D3: Dùng pha tiêm (0,75% ethyl oleat) Bảo quản: Tránh ánh sáng, đặc biệt tránh xạ UV VITAMIN D2 20 18 19 CH2 HO 10 Me Me 11 13 14 22 21 17 Me Me 15 Vitamin D2 Tên khác: Ergocalciferol Công thức: C28H44O ptl: 396,6 Tên khoa học: 9,10-Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol 10 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Công thức: C12H17N4OS (+) NO3ptl: 327,4 Tính chất: Bột kết tinh màu trắng; mùi đặc trƣng Khó tan nƣớc nguội, dễ tan nƣớc sơi; tan ethanol Chỉ định: - Viêm đa thần kinh, tê phù: Ngƣời lớn uống 50-100 mg/lần; lần/24 h Trẻ em uống 10-25 mg/lần; lần/24 h Tiêm bắp liều - Bổ sung thiếu hụt mang thai, lao động nặng, uống kháng sinh…Ngƣời lớn uống 5-10 mg/lần; lần/24 h Trẻ em uống 10 mg/24 h Dạng bào chế: Viên 10; 50; 100; 250 300 mg; Viên 3B (B1, B6 B12) Bảo quản: Tránh ánh sáng * Các chế phẩm hoạt tính vitamin B1 khác: Acetiamin, benfotiamin, bisbentiamin, cycotiamin, fursultiamine (TTFD), octotiamine (TATD), prosultiamine (DTPT), sulbutiamine Cách dùng: Dùng thay thiamin cần PYRIDOXIN (Vitamin B6) Nguồn thiên nhiên: Có ngơ, vỏ hạt ngũ cốc nói chung, men bia, sữa; dầu lanh, thịt, cá, mầm lúa mì…Chứa hàm lƣợng nhỏ Hoạt tính sinh học: Co-enzym decarboxylase, desaminase, glycogen phosphorinase xúc tác sinh tổng hợp protein acid amin Không vita B6: Sƣng tấy đau khớp chi; ezema; rụng tóc; suy thối thần kinh (sau lần uống B6 cải thiện tình trạng bệnh) Tương tác thuốc: Thuốc dẫn chất hydrazin: INH (chống lao), hydralazin (giãn mạch) ngƣng tụ với pyridoxal thể, làm hoạt tính vitamin Các chất mang hoạt tính vitamin B6: Pyridoxin, pyridoxal pyridoxamin Dược dụng: Pyridoxin hydroclorid (hoặc phosphat) PYRIDOXIN HYDROCLORID HO CH2OH CH2OH H3C N HCl Tên khác: Adermin hydroclorid Công thức: C8H11NO3 HCl ptl: 205,6 Tên khoa học: (5-Hydroxy-6-methylpyridin-3,4-yl) dimethanol hydroclorid Tính chất: - Bột màu trắng, khơng mùi; bền với nhiệt 25 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Dễ tan nƣớc; tan nhẹ ethanol; không tan ether Hóa tính: Dễ bị chất oxy hóa phá hủy nhiệt độ thƣờng - Các phản ứng màu: + Tạo phức với acid phosphotungstic màu xanh lơ + Với 2,6-dicloroquinon clorimid (I) butanol: màu xanh lơ: H3C N Cl Cl Me HO CH2OH CH2OH Pyridoxin + ClN N N O O HCl Cl HO (I) CH2OH CH2OH Cl Định tính: - Các phản ứng màu (xem trên) Phản ứng ion clorid (Cl-) - Sắc ký phổ IR; so với chuẩn Định lượng: Acid-base/ acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo điện Quang phổ UV: Pyridoxin HCl / HCl 0,1 M; đo 290 nm Dược động học: Uống hiệu cao tiêm Chỉ định: - Viêm thần kinh, động kinh, thiếu máu, bệnh da niêm mạc, đau khớp v.v Dùng đơn độc phối hợp vitamin nhóm B khác - Bổ sung lƣợng vitamin B6 bị dùng INH, hydrazin : Ngƣời lớn uống 100-200 mg/24 h /3 tuần; trì uống 25-100 mg/24 h - Ngộ độc cycloserin (Kháng sinh chống lao độc thần kinh): Tiêm IM IV chậm 300 mg/24 h Dạng bào chế: Viên 25; 50; 100; 250 500 mg; Thuốc tiêm 100 mg/ml Viên 3B: Phối hợp vitamin B1, B6 B12 Tác dụng không mong muốn: Chủ yếu xảy dùng liều cao, kéo dài - Phát triển bệnh thần kinh ngoại vi - Giảm hiệu lực levodopa không kèm chất ức chế enzym dopa decarboxylase (pyridoxal co-enzym enzym này) Bảo quản: Tránh ánh sáng Đọc thêm: Các chất hoạt tính vitamin B6 khác: Pyridoxamin đặc biệt pyridoxal, dẫn chất pyridoxin, đƣợc Smell (1934) xác định có hoạt tính vitamin B6, cịn cao pyridoxin thiên nhiên (pyridoxal Coenzym) Đƣợc dùng tƣơng tự pyridoxin hydroclorid Tổng hợp: - Oxy hóa pyridoxin hydroclorid KMnO4, có mặt bicarbonat, đƣợc pyridoxal; dùng dạng pyridoxal 5-phosphat - Pyridoxamin đƣợc tạo thành phản ứng pyridoxin với ammoniac; khử hóa oxim pyridoxal Dùng dạng muối hydroclorid 26 Mơn: HĨA DƯỢC H3C Khoa: Dược N H3C N 2HCl O CH2 OP HO CHO OH CH2OH CH2 NH2 HO OH Pyridoxal 5-phosphat Pyridoxamin dihydroclorid VITAMIN PP Tên khác: Vitamin B3 Gồm chất: Acid nicotinic Nicotinamid Công thức: COOH CONH2 N N Acid nicotinic Nicotinamid (Acid pyridin 3-carboxylic) Năm 1937, Elvehjem cộng phân lập đƣợc chất từ gan, chữa khỏi pellagra, nên đặt tên vitamin PP (pellagra preventive factor) Nguồn thiên nhiên: Chất có cám gạo, men bia nên thuộc nhóm B, mang tên vitamin B3 Vitamin PP cịn có thịt nạc, cá, gan thận Hoạt tính sinh học: Nicotinamid Co-enzym sinh học: NAD (nicotinamid-adenin-dinucleotid = Co-enzym I) NADP (nicotinamid-adenin-dinucleotit-phosphat = Co-enzym II) cần thiết cho chu trình chuyển hóa glucid, hoạt động tế bào Vitamin PP làm hạ mức lipid máu đáng kể Không vitamin PP gây Pellagra:Biểu hiện: - Đốm đỏ da, cứng bì; vịng đen quanh cổ, rối loạn tiêu hóa - Đau dội (tổn thƣơng thần kinh) gan bàn chân, bàn tay - Thiếu máu (vì NADP giúp tạo hồng cầu) Tryptophan, acid amin, nguồn dự trữ nicotinamid cho thể (thiếu tryptophan gây pellagra) Nhu cầu vitamin PP hàng ngày: 15-20 mg/ngày với ngƣời lớn Công thức: C6H5NO2 Tính chất: ACID NICOTINIC ptl: 123,1 27 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Bột kết tinh màu trắng, biến màu chậm khơng khí, ánh sáng - Tan nƣớc; tan alcol sôi, dung dịch kiềm; không tan ether Tổng hợp acid nicotinic: Bằng phƣơng pháp: Oxy hóa quinolin oxyquinolin KMnO4 Hóa tính, định tính: Tính acid cho phản ứng màu: - Với muối đồng acetat: tạo phức màu xanh lơ đậm (tăng màu xanh dung dịch đồng acetat): COO - COOH + Cu(CHOO-)2 Cu ++ N N - Đun sôi dung dịch acid nicotinic NaOH: NH3 bay (khác với nicotinamid) - Xác định phổ IR, so với acid nicotinic chuẩn Định lượng: Acid-base/nƣớc; NaOH 0,1 M; thị phenolphtalein Chỉ định: Uống tốt tiêm - Pellagra, thiếu máu: Uống Ngƣời lớn: 500 mg/24 h; trẻ em: 200 mg/24h - Cần hạ mức lipid máu: Ngƣời lớn uống 600 mg/24 h Tác dụng không mong muốn: Liên quan đến dùng liều cao, kéo dài - Khơ, đổi màu da, kích ứng đƣờng tiêu hóa: cồn cào, nơn - Vàng da (gan); giảm thị lực; tăng glucose urê máu - Giãn mạch: acid nicotinic gây giãn mạch mạnh nicotinamid Bảo quản: Tránh ánh sáng VITAMIN B12 Gồm: Cyanocobalamin, hydroxocobalamin v.v Công thức chung: H2NCOCH2CH2 Me Me CH2CONH2 H2NCOCH2 CH2CH2CONH2 Me N X N Me Co N H H2NCOCH2 H N Me Me Me Me N Me CH2 CH2CONH2 N HO O CH CONH CH CH O P O CH2 2 Me O Me H H H O H CH2OH Hai phần liên kết amid qua cầu 1-amino isopropanol: - Cobamid: Co++ gắn với N nhân pyrolidin thế; nhóm X (CN, OH); Co liên kết phối trí với N nucleotit - Nucleotit ngoài: Nhân 5,6-dimethylbenzimidazol + ribose ester H3PO4 28 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Nhóm X: - CN, gọi cyanocobalamin (vita B12 thực thụ) - OH = Hydroxocobalamin, chất hoạt tính cyanocobalamin Vitamin B12 không chứa acid amin  không polypeptit Nguồn gốc: Chiết suất từ gan chất kết tinh màu hồng, hoạt tính chống thiếu máu ác tính cao; đặt tên vitamin B12 (1948) Nguồn vitamin B12 thiên nhiên: Tìm thấy bột cá, nƣớc sữa, nƣớc ép thịt bò, gan Dịch nuôi cấy vi sinh, đặc biệt từ mơi trƣờng ni cấy Streptomyces Hoạt tính sinh học: Trong thể cyanocobalamin chuyển hóa thành chất hoạt tính: Methylcobalamin (mecobalamin), adenosylcobalamin (cobamamide); chất chuyển hóa coenzym sinh tổng hợp acid nucleic Methylcobalamin acid folic có vai trị nhiều chu trình nhân đơi tế bào chuyển hóa quan trọng khác Hiện chất mecobalamin, cobamamide đƣợc dùng trực tiếp Tình trạng khơng có B12 gây các bệnh lý: - Thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ, thiếu máu ác tính Thiếu máu trầm trọng thiếu acid folic Cho nên kết hợp acid folic + vitamin B12 cần thiết - Tổn thƣơng tủy xƣơng không hồi phục - Thối hóa thần kinh làm giảm trí nhớ; nặng bị rối loạn tâm thần: ảo giác, hoang tƣởng Hoạt lực: Tiêm IM 100 g/ngày, sau 10 ngày cải thiện thiếu máu Liều cao cải thiện bệnh thần kinh Dược động học: Hấp thu uống tiêm IM; Tiêm IV không hiệu Hấp thu cần glycoprotein (yếu tố nội) đặc hiệu dịch dày (thiếu máu thiếu yếu tố nội, không hấp thu đƣợc vita B12) Chống định: Ung thƣ; bệnh thần kinh thị giác (trầm trọng thêm) CYANOCOBALAMIN Công thức: Công thức chung, với X = CN C63H88CoN14O14P ptl: 1355,4 Tính chất: - Bột kết tinh màu đỏ tối; phân hủy chậm ngồi khơng khí, ánh sáng - Tan nƣớc, alcol; không tan aceton, ether; - Tiệt trùng 120oC /15 phút không hoạt tính - Mất hoạt tính nhanh: pH acid kiềm Định tính: - Hấp thụ UV: MAX 278; 361 547-559 nm; (2,5 mg/100 ml nƣớc) - Sắc ký lớp mỏng, so với cyanocobal chuẩn Định lượng: Quang phổ UV, đo E 361 nm Chỉ định: - Thiếu máu; suy thoái thần kinh (xem viên 3B) Ngƣời lớn tiêm IM 100 g/24 h; giảm dần Trẻ em: 30-50 g/24 h 29 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Bổ sung thiếu hụt: Ngƣời lớn uống 1-25 g/24 h Bảo quản: Tránh ánh sáng Đọc thêm: HYDROXOCOBALAMIN Công thức: Công thức chung với X = OH (viết tắt: HxC) Điều chế: Hydrogen hóa cyanocobalamin H, xúc tác niken-Raney nhiệt độ thƣờng; pha loãng dung dịch aceton để phơi trần khơng khí Khi oxy hóa trở lại phần; để yên kết tinh hydroxocobalamin Các chế phẩm dược dụng: Hydroxocobalamin acetat HxC CH3COOH Hydroxocobalamin hydroclorid HxC HCl Hydroxocobalamin sulfat ( HxC)2 H2SO4 Đặc điểm: - Các muối dễ tan nƣớc; khó tan dung môi hữu - Kém bền cyanocobalamin, sấy khơ phân hủy phần - Hấp thụ UV: Các MAX lệch thấp hơn: 274; 351 525 nm Hoạt lực tƣơng tự cyanocobalamin nên vitamin B12 đƣợc dùng liều lƣợng Tuy nhiên có vài ƣu điểm: dễ dàng pha dung dịch tiêm; khả gây hoại tử thần kinh thị giác thấp cyanocobalamin nhiều Do độ an tồn cao Tự đọc: RIBOFLAVIN (Vitamin B2) HO H H HO OH H N N Me 10 g Me a O OH 5 N b NH O Nguồn gốc: Có thực vật động vật Công thức: C17H20N4O6 ptl: 376,4 Tên khoa học: 7,8-Dimethyl-10-[2,3,4,5-tetrahydroxypentyl] benzo[g] pteridine-2,4(3H, 10H) dione Tính chất: Bột kết tinh màu vàng-vàng cam Khó tan nƣớc, alcol Dung dịch nƣớc bị biến màu ánh sáng Hoạt tính sinh học: Co-enzym chuyển hóa sinh học; tăng hiệu sinh học vitamin nhóm B Triệu chứng khơng riboflavin: 30 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Khơ mơi, trốc mép, viêm lƣỡi; tổn thƣơng niêm mạc, bao gồm âm đạo tử cung, viêm da; cảm giác nóng mắt, sợ ánh sáng Các triệu chứng liên quan với thiếu vitamin B1 B6 Nhu cầu hàng ngày: 1,1-1,7 mg Dược động học: Uống dễ hấp thu Tích luỹ thể thừa Chỉ định: Tình trạng thiếu (không) vitamin B2 - Điều trị: Ngƣời lớn uống tối đa 30 mg/24 h; chia nhiều lần Khi cần, tiêm (IM, IV) riboflavin natri phosphat, liều uống Để tăng hiệu thƣờng phối hợp uống với vitamin PP - Phòng thiếu hụt: Uống 1-2 mg/ngày Bảo quản: Tránh ánh sáng, đặc biệt với dung dịch PANTOTHENAT CALCI (Vitamin B5) Me Me H N HO HO COO O Ca ++ Công thức: (C9H16NO5)2 Ca ptl: 476,5 Tên khoa học: 3-(2,4-Dihydroxy-3,3-dimethylbutyramido)propionat calci Nguồn thiên nhiên: Acid pantothenic có men bia, gan, sữa, trứng, thịt ; loại rau quả: xúp lơ, cải bắp, cà chua, khoai tây Tính chất: Bột màu trắng Tan nƣớc, glycerin; khó tan alcol Hoạt tính sinh học: Là thành phần coenzym A (CoA), chuyển hóa hợp chất C: - Giải phóng lƣợng - Tổng hợp hormon thƣợng thận, porphyrin, acetylcholin Các triệu chứng không vitamin B5 gồm: - Rối loạn thần kinh vận động vân: cảm giác dị thƣờng bàn chân bàn tay, rung bắp chân, điều hòa vận động - Mệt mỏi, loạn ngủ; giảm miễn dịch Nhạy cảm cao với liều insulin thử Nhu cầu: Ngƣời lớn, trẻ em : 5-10 mg/ngày (thức ăn cấp đủ) Phụ nữ mang thai, kỳ cho bú nhu cầu cao Chỉ định: - Thiểu gan, viêm đƣờng hơ hấp, tiêu hóa; bạc tóc: Ngƣời lớn uống 5-10 mg/24 h - Chữa ngứa viêm da: Bôi 1-2 lần/ngày kem 2% - Chữa bỏng: Phun bọt pantothenol (dạng alcol) Độc tính: Nói chung acid pantothenic khơng độc Bảo quản: Tránh khơng khí ẩm B MỘT SỐ CHẤT BỔ DƯỠNG 31 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược - Chế phẩm peptid acid amin - Đường đơn - Các chất vô hữu gắn kim loại thiết yếu I CHẾ PHẨM PEPTID VÀ ACID AMIN Hệ thống protein xây dựng từ 21 acid amin Mục đích sử dụng chế phẩm peptit mạch ngắn, acid amin: - Tái lập cân nitơ cho thể có rối loạn - Cung cấp thành phần dinh dƣỡng, tăng cƣờng lƣu thông mạch - Cung cấp số acid amin có tính điều trị đặc hiệu * Acid amin Điều chế: Thủy phân triệt để protein tổng hợp hóa học Thủy phân protein cho acid amin đồng phân DL, hiệu lực thấp Tổng hợp hóa học cho đồng phân L, hiệu lực cao Tính chất: Acid amin lƣỡng tính; chất có điểm đẳng điện riêng Định tính: - Phản ứng với ninhydrin: Màu xanh tím - Điện di pH đệm thích hợp, phát dung dịch ninhydrin ARGININ HYDROCLORID H H2N H N NH2 COOH HCl NH Công thức: C6H14N4O2 HCl ptl: 210,7 Tên khoa học: Acid 2-amino-5-guanidinopentanoic hydroclorid Tính chất: Bột kết tinh màu trắng Dễ tan nƣớc; tan ethanol; hầu nhƣ khơng tan dung môi hữu thông thƣờng.[]D20 = +21o đến +23,5o (5% HCl 0,1 M) Hóa tính: Tính base trội nên kết tinh đƣợc với acid HCl Định tính: Phản ứng với ninhydrin Điện di Phản ứng ion Cl- Định lượng: Acid-base/ acid acetic khan; HClO4 0,1 M; đo điện Tác dụng: (Ngồi bổ dƣỡng) Kích thích tuyến yên tuyến tụy tăng tiết hormon Chỉ định: Thành phần dịch truyền acid amin bổ dƣỡng Thăm dò chức tuyến yên tuyến tuỵ (dung dịch 10%) Bảo quản: Tránh ánh sáng * Một số dạng bào chế acid amin peptid Viên nén SUNNAMIN Là casein (protein sữa) thủy phân, chứa 18 acid amin Công dụng: Cung cấp dinh dƣỡng, tăng sinh lực Chỉ định: Suy nhƣợc, ngƣời cao tuổi, phụ nữ mang thai, suy gan 32 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Liều dùng: Uống viên/lần; 2-3 lần/24 h Dung dịch tiêm CEREBROLYSIN Sản phẩm thủy phân protein não lợn enzym, tinh chế Dung dịch chứa peptit mạch ngắn (nồng độ 215,2 mg/ml) Tác dụng: - Tăng cƣờng hoạt động chuyển hóa tế bào thần kinh - Khắc phục nhiễm acid lactic thiếu oxy não - Điều hịa dẫn truyền synap, khơi phục thần kinh trung ƣơng ngoại vi, bảo vệ tế bào não tránh tổn thƣơng thiếu máu Chỉ định: Rối loạn trí nhớ, suy tế bào não, tai biến mạch não, đột quỵ, chấn thƣơng não, phẫu thuật thần kinh trung ƣơng Liều dùng: Tiêm IM (< ml) IV (5-30 ml)/24 h; đợt 1-3 tuần Dạng bào chế: Ống tiêm 10 ml Bảo quản: Để nhiệt độ < 25oC; tránh ánh sáng ALVESIN Dịch truyền chứa 14 acid amin cần thiết, chất khoáng, thêm xylitol; đóng chai 250 500 ml Thành phần: lít dịch truyền có chứa: Acid L- aspatic 2,00 g Acid L- glutamic 5,00 g L-Alanine 4,00 g L-Arginine 4,55 g Glycine 7,00 g L-Histidine 1,35 g L-Isoleucine 2,10 g L-Leucine 2,75 g L-Lysine 2,50 g L-Methionine 1,75 g L-Phenylalanine 3,15 g L-Threonine 1,60 g L-Tryptiphan 0,50 g L-Valine 2,25 g Natri acetate 3,40 g Kali clorid 1,66 g Magnesi clorid 0,51 g Natri hydroxid 0,60 g Natri metabisulphit 0,02 g Xylitol 50,00 g Nƣớc vđ 1000 ml pH 5,7-7,0 Nitrogen tồn phần: 6,3 g/lít Tác dụng: Cung cấp acid amin cần thiết muối khống ni dƣỡng thể Chỉ định, cách dùng liều dùng: Các trƣờng hợp cần bổ dƣỡng: Sau sinh đẻ, sau mổ, trẻ em suy dinh dƣỡng, đƣờng tiêu hóa khơng hấp thu thức ăn v.v Ngƣời lớn, truyền chậm 500 ml/24 h Trẻ em, truyền 25-50 ml/kg/24 h Tác dụng không mong muốn: Dị ứng xảy Chống định: Suy thận, mức kali máu cao, dị ứng thuốc Bảo quản: Để chỗ mát; kiểm tra hạn dùng II ĐƢỜNG ĐƠN, KHỐNG 33 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược GLUCOSE CH2OH O HO H2O OH OH OH Tên khác: Dextrose Công thức: C6H12O6 H2O ptl: 198,2 Tên khoa học: D-(-) Glycopyranose monohydrat Điều chế: Từ tinh bột: - Thủy phân tinh bột H2SO4, 120oC, tới hết màu xanh với iod - Để nguội, trung hòa acid CaCO3; lọc lấy dịch - Loại dextrin: Khuấy dịch với ethanol 90% than hoạt, lọc - Cô đặc dịch lọc đến mức cần thiết; để kết tinh glucose Tính chất: - Bột màu trắng, vị nhẹ; dễ tan nƣớc cồn thấp độ - Khó tan dung môi hữu []D20 = +52,5o đến +53,5o Hóa tính: Là polyalcol tính chất đƣờng khử (aldehyd) Định tính: - Kết tủa Ag với AgNO3 trongamoniac - Khử thuốc thử Fehling - Với phenylhydrazin: tạo glucosazon màu vàng, tinh thể cành thông: HC O HC OH + C6H5 NH NH2 H2O 100 o c HC N NH C6H5 C N NH C6H5 (CHOH)3 (CHOH)3 CH2OH CH2OH Glucosazon (vàng) Định lượng: Phƣơng pháp đo góc quay cực:  = []D20 C l  = góc quay cực đo đƣợc C = nồng độ dung dịch glucose đo (%) l = chiều dài ống đo (dm) Phép đo iod: Iod oxy hóa glucose thàng acid gluconic: I2 + NaOH  NaOI + NaI + H2O R-CHO + NaOI  R-COOH + NaI (R = CH2OH-(CHOH)4-) Phản ứng oxy hóa chậm mơi trƣờng Na2CO3/H2O Công dụng: - Pha dung dịch tiêm truyền: Đẳng trƣơng (5%); ƣu trƣơng 10; 20 30% Dung dịch 5% làm dung môi pha truyền thuốc đặc trị - Thành phần dịch bù nƣớc, điện giải: Oresol (uống), Ringer latat (truyền) - Tá dƣợc viên ngậm (Niketamid,…) 34 Môn: HÓA DƯỢC Khoa: Dược - Bột glucose dùng theo nhu cầu: Pha nƣớc uống… Bảo quản: Tránh ánh sáng khơng khí ẩm NATRI CLORID Điều chế: Tinh chế muối bếp Tính chất: - Bột tinh thể màu trắng, khơng mùi, vị mặn - Dễ tan nƣớc, tan ethanol; không tan dung môi hữu Định tính: Cho phản ứng ion Cl- Na+: - Dung dịch nƣớc cho kết tủa AgCl với thuốc thử AgNO3 - Đốt lửa không màu: nhuộm vàng lửa Định lượng: Bằng phƣơng pháp đo bạc: (Thực hành) AgNO3 + NaCl  NaNO3 + AgCl Công dụng: Pha dung dịch NaCl 0,9% (nƣớc muối sinh lý), truyền bù nƣớc nƣớc; làm dung môi pha truyền thuốc đặc trị - Trong thành phần bột OREZOL, pha dịch bù điện giải NaCl 3,5 g KCl 1,5 g Natri citrat khan 2,9 g Glucose khan 20,0 g - Dung dịch 10% dùng hút nƣớc tổ chức: phù giác mạc v.v Bảo quản: Tránh ẩm * Các muối calci: Vai trò sinh học calci: Thiếu hụt calci gây co cứng vân (chuột rút); co thắt trơn (đau bụng…) Các muối calci dược dụng: Công dụng: Cung cấp calci thiếu hụt cho thể Chỉ định: Mức calci/máu thấp (Xem calci clorid) Liều dùng: Ngƣời lớn uống 10-50 mmol Ca/24 h; điều chỉnh theo bệnh Cấp: Tiêm IV chậm truyền 2,25-4,5 mmol Ca/lần Bảng 13.5 Một số muối calci hàm lượng calci/1 g Muối calci Calci carbonate Calci chloride 2H2O Calci gluconate H2O Calci lactate khan Calci lactate H2O Calci glucoheptonate Calci lactobionate 2H2O Hàm lượng Ca/1 g mg mmol mEq 400 10 20 273 6,8 13,6 89 2,2 4,5 184 4,6 9,2 147 3,7 7,3 82 4,1 51 1,3 2,5 * Một số chế phẩm: 35 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược CALCI CLORID ptl : 147,02 (khan: 110,99) CaCl2 2H2O Điều chế: - Thả bột đá cẩm thạch vào HCl đến bão hòa - Thêm Ca(OH)2 đến phản ứng kiềm; đun sôi: kết tủa ion Mg2+, Fe3+ kim loại khác - Lọc lấy dịch lọc trong; trung hịa HCl - Cơ đuổi nƣớc, để kết tinh calci clorid dihydrat Tính chất: Hạt mảng kết tinh màu trắng, dễ chảy nƣớc Dễ tan nƣớc ethanol; khó tan dung mơi hữu Định tính: Cho phản ứng đặc trƣng ion Cl- Ca++ (xem calci gluconat) Định lượng: Bằng phƣơng pháp complexon (xem calci gluconat) Tác dụng, định: Khắc phục triệu chứng thiếu hụt calci - Kích thích tính tự động co bóp tim: Dùng hồi sức tim - Chống dị ứng tác nhân, phù Quincke (do loạn thần kinh mạch) - Là nguyên tố đối kháng: Dùng giải độc magnesi, chì - Chậm nhịp tim mức K+ máu cao (calci đối kháng tác dụng kali tim) - Chuột rút, đau bụng (do co thắt ruột): Thƣờng uống calci hữu Liều dùng: - Ngƣời lớn, tiêm tĩnh mạch chậm: 0,5-1 g/lần (5-10 ml dung dịch 10%, tốc độ tiêm ml/phút); sau 1-3 ngày tiêm nhắc lại - Hồi sức tim: Tiêm trực tiếp vào thất trái 2-4 ml dung dịch 10% - Trẻ em, tiêm IV chậm: 25 mg/kg/lần Tác dụng không mong muốn: - Tiêm IV nhanh gây giãn mạch, cảm giác nóng da - Thoát mạch (tiêm IV) gây hoại tử nặng lan tỏa - Quá liều làm tăng mức calci máu: Nôn buồn nơn khó dừng, yếu, mê tử vong Chống định: Tiêm bắp tiêm dƣới da; thiểu thận (dễ bị liều) Bảo quản: Tránh ẩm Để khắc phục nhược điểm đường tiêm (IV) calci clorid, thay chế phẩm muối calci với acid hữu cơ: calci gluceptat, calci gluconat, calci citrat, dùng đường uống CALCI GLUCONAT Cơng thức: [ HOCH2-(CHOH)4-COO- ]2 Ca++ H2O ptl: 610,5 Tính chất: Bột kết tinh hạt vón màu trắng, vị nóng Tan nƣớc (1 g/30 ml); khơng tan dung môi hữu Tác dụng: Cung cấp calci cho thể Chỉ định: Mức calci/máu thấp cấp mạn tính (Xem CaCl2) Có thể uống, tiêm tĩnh mạch (Tiêm IM dễ bị áp xe) Liều dùng: (1 g calci gluconat  2,2 mmol calci) 36 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Ngƣời lớn uống sau ăn: 10-50 mmol calci (4,5-22 g calci gluconat) Thiếu hụt calci nặng: Ngƣời lớn, tiêm IV chậm truyền: 2,25-4,5 mmol calci (10 ml d.d calci gluconat 10%  2,25 mmol Ca) Tác dụng không mong muốn: Lạm dụng tăng calci huyết Bảo quản: Tránh ánh sáng Tham khảo: CÁC NGUYÊN TỐ VI LƢỢNG VÀ NHU CẦU CỦA CƠ THỂ Bảng 13.6 Các nguyên tố vi lượng nhu cầu Nguyên tố 70 kg thể chứa (mg) Cơ thể nhận (mg/24 h) Cr Co Cu F Fe I Mn Mo Ni Se Si Sn Va Zn 6,6 1,1 75-150 2.600 4000-5000 10-20 12-20 9,3 10 0,06-0,36 0,015-0,16 0,75-1,20 0,5-1,7 10-17 0,3-0,7 1,5-3,0 0,1-0,2 0,10-0,15 0,6-1,0 18.000 17 25 140023000 1,5-3,5 0,01-0,02 8-16 Thực phẩm chứa nguyên tố Gan, nấm men, hạt ngũ cốc Cây diệp lục (rau) Gan, thận, cá, lạc, hạt ngũ cốc Chè, cá biển, thịt, trứng Nƣớc uống, rau quả, thịt Cá biển, muối, sữa Nấm, hoa quả, hạt ngũ cốc Gan, thận, rau, hạt ngũ cốc Rau, hạt ngũ cốc Gan, thận, rau Bia, da gà, hạt ngũ cốc Thịt, hạt ngũ cốc Trong thức ăn động, thực vật Thịt, trứng, sữa, hạt ngũ cốc, rau củ Hoạt tính sinh học: Là nguyên tố thể cần lƣợng nhỏ (vài g - vài mg/24h) Ngày biết khoảng 15 nguyên tố đƣợc coi thiết yếu; vài nguyên tố chƣa hiểu đầy đủ vai trò sinh học nhƣ Ni, Si, Sn v.v… Thuận lợi hầu hết thức ăn có chứa ngun tố thiết yếu, phần thức ăn hàng ngày, phối hợp nhiều loại thực phẩm tránh đƣợc thiếu hụt nguyên tố Đối với nguyên tố thể cần lƣợng lớn nhƣ Fe, iod cần tới lƣợng bổ sung chế phẩm bổ dƣỡng * Hoạt tính sinh học số nguyên tố vi lượng Đồng (Cu): 37 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược Thiếu Cu liên quan tới nhiều dạng thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính thối hóa xƣơng Dạng dùng: Cu gluconat, CuSO4, Ca-Cu edetat Liều dự phòng: Ngƣời lớn uống 0,5-1,5 mg Cu/ngày; trộn vào thức ăn Trẻ em uống 20 g/kg/ngày Kẽm (Zn): Đóng vai trị thành phần enzym chuyển hóa tổ chức Thiếu Zn: Trẻ chậm lớn; khuyết tật da màng nhày tiêu hóa; suy miễn dịch - Đƣờng uống dùng Zn acetat, Zn gluconat - Tiêm IV: Dùng ZnCl2, ZnSO4 Liều dự phòng: 6,5 mg Zn/ngày Selen (Se): Thành phần hệ enzym glutathione peroxidase chống phân hủy cấu trúc nội bào Trong thể Se gắn với acid amin: Se-methionin, Se-cystein Thiếu Se: Liên quan bệnh tim số vùng địa lý Dạng dùng: Kali selenat, natri selenit, selen dioxid monohydrat Liều dự phòng: Ngƣời lớn, trẻ em > 40 kg uống 31,5 g Se/ngày Trẻ nhỏ uống g/kg/24 h Tối đa 30 g/ngày Mangan (Mn): Chƣa xác định đầy đủ vai trò Nhƣng cần thiết.Trong thể: Mn-globulin/ máu; dự trữ não, thận, tụy, gan Dạng dùng: Phức acid amin-Mn; Mn gluconat; Mn citrat; Trộn thức ăn Liều dùng dự phòng: Ngƣời lớn, trẻ em > 40 kg: Uống 275 g Mn/ngày Trẻ em < 40 kg, uống g Mn/kg/24 h Tối đa 15 mg/ngày Molybden (Mo): Chƣa xác định đầy đủ vai trò, nhƣng cần Mo chứa sữa, loại đậu, bánh mì Dạng dùng: Amoni molybdat, Natri molybdat pha vào dịch truyền Liều dùng đề nghị (NL): 20-120 g Mo/ngày 38 Mơn: HĨA DƯỢC Khoa: Dược CÂU HỎI LƢỢNG GIÁ Vai trò sịnh học vitamin: A Duy trì tính bền vững cấu trúc mơ tế bào B………… C………… Hồn thiện cơng thức thiamin nhóm R: R1 = N Me NH2 R2 = + N N X S R2 Me R1 Các phƣơng pháp định lƣợng -tocoferol (vitamin E) áp dụng: A Sắc ký khí HPLC B… C Quang phổ UV D … Bột acid ascorbic (vitamin C) màu trắng, vị…… A … tan nƣớc Dễ chuyển sang màu… ….B……….khi để tiếp xúc khơng khí, ánh sáng A= B= Thêm nhóm X Y vào cơng thức chung vitamin A để đƣợc: R1 R2 Me Me Me Me …………………………………………… R1 (Vitamin A1 -CH2OH - Me) Vitamin A acid: ….X… -Me R2 Vitamin A aldehyd: -CHO …Y… X= Y= Xếp vitamin vào loại tan nƣớc tan dầu: Thiamin, pyridoxin, acid folic, vitamin D, acid ascorbic, cyanocobalamin, -tocoferol, vitamin K1 - Tan nước: Vitamin PP,…….X…… - Tan dầu: Vitamin A,……Y… X= Y= Hoạt tính sinh học vitamin A: A Tăng độ nhạy cảm võng mạc mắt với ánh sáng yếu B… C… Alpha-tocoferol acetat dạng… A… , màu vàng-lục nhạt, nhớt; hóa rắn -27,5oC Khơng tan trong….B….; tan dầu béo, ethanol A= B= Thêm nhóm R vào nhân 1,4-naphtoquinon để có cơng thức vitamin K1: O R1 = R1 R2 = R2 O 39 ... retinoic Caroten Nhóm vitamin B: Tan nƣớc Vitamin B1 = Thiamin Vitamin B2 = Riboflavin Vitamin B3 = Vitamin PP, niacin Vitamin B4 = Adenin (6-Aminopurine) Vitamin B5 = Acid pentothenic Vitamin B6 = pyridoxin,... vitamin nƣớc hay dầu béo - Vitamin tan dầu béo (liposoluble): Vitamin A, D, E K - Vitamin tan nƣớc (hydrosoluble): vitamin cịn lại Nhóm vitamin A: Tan dầu - Vitamin A1, A2, A3; vitamin A aldehyd; acid... tuần Bôi kem 0,5% VITAMIN D Biệt danh: Vitamin chống còi xƣơng Cấu trúc: Nhóm chất cấu trúc gần nhau, dẫn chất sterol: - Vitamin D1 hỗn hợp (1:1) vitamin D2 + lumisterol - Vitamin D2: Từ chiếu