SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH GOUT NỘI DUNG 1. Đại cương 2. Chẩn đoán 3. Diễn tiến bệnh gout 4. Điều trịĐại cương • Tây Phương : giọt dịch đọng lại trong khớp • Đông Phương : tắc nghẽn đường kinh lạc làm sưng đau dữ dội một số khớp (thống phong) Đại cương Định nghĩa • Bệnh gout là bệnh viêm khớp do vi tinh thể, đặc trưng bởi những đợt viêm khớp cấp tái phát, có lắng đọng tinh thể muối urat natri trong các mô, gây ra do tăng acid uric trong máu. Yếu tố nguy cơ của bệnh gout (Moriwaki, 2014) Tác nhân làm tăng acid uric huyết do làm tăng sản xuất và giảm đào thải Thuốc làm tăng thải acid uric nước tiểu • FRUCTOSE ❑Có trong các loại nước ngọt có ga làm tăng nguy cơ bệnh gout từ 2 đến 3 lần. ❑Là carbonhydrat duy nhất ảnh hưởng đến sự chuyển hóa acid uric ❑ Sự gia tăng sử dụng fructose liên quan đến sự gia tăng gấp đôi nguy cơ bệnh gout tại Mỹ (khảo sát từ 19701996) Rượu – Béo phì và nguy cơ bệnh gout Liều aspirin sử dụng ảnh hưởng đến nồng độ acid uric huyết ( Yu Gutman, 1959 ) Bệnh sinh 1. Acid uric ở nồng độ quá bão hòa sẽ lắng đọng trong các sụn khớp. 2. Tế bào màng hoạt dịch thực bào tinh thể acid uric và phóng thích các chất trung gian hóa học gây viêm như Prostaglandin, enzyme của lysosome, IL1,… 3 Do hóa hướng động các chất nầy lôi kéo và hoạt hóa các bạch cầu đa nhân, bạch cầu đơn nhân (đại thực bào). Các đại thực bào tiêu hủy các tinh thể urat và phóng thích leukotrien và các chất trung gian gây viêm làm nặng thêm quá trình viêmPhân loại Nguyên phát • Chưa rõ nguyên nhân, • Chế độ ăn thực phẩm có chứa nhiều purin • Gặp 95% ở nam giới • Độ tuổi thường gặp là 3060 tuổi Thứ phát • Một số hiếm do các rối loạn về gen (di truyền). • Do tăng sản xuất acid uric hoặc giảm đào thải acid uric hoặc cả hai: − Suy thận − Các bệnh về máu: bệnh bạch cầu cấp. − Dùng thuốc lợi tiểu − Sử dụng các thuốc ức chế tế bào để điều trị các bệnh ác tính; thuốc chống lao (ethambutol, pyrazinamid)… Các yếu tố nguy cơ của bệnh là tăng huyết áp, béo phì và hội chứng chuyển hóa, tăng insulin máu và sự đề kháng insulin, uống nhiều rượu. Tuổi giới Nguyên nhân Vị trí tác động Lâm sàng Dự phòng điều trị Sự khác biệt giữa gout và pseudogout GOUT PSEUDOGOUTSau 40 tuổi Nam > Nữ Sau 60 tuổi Nữ > NamUrate (hình kim nhọn) (bão hòa
SỬ DỤNG THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH GOUT NỘI DUNG Đại cương Chẩn đoán Diễn tiến bệnh gout Điều trị Đại cương • Tây Phương : giọt dịch đọng lại khớp • Đơng Phương : tắc nghẽn đường kinh lạc làm sưng đau dội số khớp (thống phong) Đại cương Định nghĩa • Bệnh gout bệnh viêm khớp vi tinh thể, đặc trưng đợt viêm khớp cấp tái phát, có lắng đọng tinh thể muối urat natri mô, gây tăng acid uric máu Yếu tố nguy bệnh gout (Moriwaki, 2014) Tác nhân làm tăng acid uric huyết làm tăng sản xuất giảm đào thải Thuốc làm tăng thải acid uric / nước tiểu • FRUCTOSE ❑Có loại nước có ga làm tăng nguy bệnh gout từ đến lần ❑Là carbonhydrat ảnh hưởng đến chuyển hóa acid uric ❑ Sự gia tăng sử dụng fructose liên quan đến gia tăng gấp đôi nguy bệnh gout Mỹ (khảo sát từ 1970-1996) Rượu – Béo phì nguy bệnh gout Liều aspirin sử dụng ảnh hưởng đến nồng độ acid uric huyết ( Yu & Gutman, 1959 ) Bệnh sinh Colchicin Liều dùng: • Gout cấp: Liều ban đầu mg, sau cách lại uống mg hết đau bị nơn hay tiêu chảy Tổng liều trung bình colchicin uống đợt điều trị – mg • Dự phòng tái phát: 0,5- 1,2 mg uống 1-2 lần/ ngày, trung bình 1mg/ ngày kéo dài 3-6 tháng, ý giảm liều bệnh nhân có bệnh thận mạn, cao tuổi ADR: tác dụng chống phân bào colchicin gây tác dụng có hại lên mô tăng sinh tủy xương, da lơng tóc Tiêu chảy Chống định ▪ Suy thận nặng ▪ Suy gan nặng ▪ Người mang thai ▪ Bệnh nhân có nguy bị glaucom góc hẹp, bí tiểu Colchicin PHẠM VI SỬ DỤNG COLCHICIN 1.Đợt cấp bệnh gout 2.Chẩn đoán bệnh gout (đáp ứng với colchicin) 3.Liệu pháp dự phòng ngắn hạn giai đoạn đầu trị liệu với allopurinol thuốc tăng đào thải acid uric Tương tác thuốc LÀM HẠ VÀ DUY TRÌ ACID URIC MÁU Ở MỨC CHO PHÉP - Chống tổng hợp acid uric: • Đường ngoại sinh: hạn chế thức ăn chứa nhiều purin như: hải sản, nội tạng, thịt đỏ • Đường nội sinh : giảm tổng hợp acid uric chất ức chế xanthin oxydase (allopurinol , febuxostat) LÀM HẠ VÀ DUY TRÌ ACID URIC MÁU Ở MỨC CHO PHÉP So sánh allopurinol febuxostat Tăng thải acid uric khỏi cơ thể (URICOURIC AGENT) • Probenecid: khởi đầu 250 mg/ ngày , tăng liều tối đa 1g x lần/ N • Sulfinpyrazon: khởi đầu 50 mg/ ngày, tăng liều tối đa 200 mg / ngày • Kiềm hố nước tiểu: chế độ ăn nhiều rau xanh, dùng thuốc (NaHCO3, Acetazolamide) Chỉ định Uricouric agent khi nào? 1.Nguyên nhân tăng acid uric máu giảm tiết acid uric 2.Tuổi < 60 3.Chức thận cịn tốt ( GFR >80ml/phút ) 4.Khơng có tiền sỏi thận Thuốc tiêu acid uric (Urate oxydase) Pegloticase Acid uric → allantoin HƯỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ GOUT ACR 2020 Tăng acid uric máu không triệu chứng: – Không khuyến cáo dùng thuốc hạ acid uric máu – Lưu ý việc điều chỉnh lối sống, dinh dưỡng, thuốc điều trị bệnh lý khác – Nên tránh dùng lợi tiểu HƯỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ GOUT ACR 2020 Điều trị gout cấp: - Lựa chọn đầu tay: colchicin liều thấp, NSAIDs, cocorticoids - Sử dụng thuốc thoa da điều trị bổ sung tốt không sử dụng - Hỗ trợ: chườm lạnh khớp viêm HƯỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ GOUT ACR 2020 Chỉ định dùng thuốc hạ acid uric máu: - Khuyến cáo mạnh sử dụng thuốc làm giảm Acid uric máu lần đầu người bệnh Gout có dấu hiệu sau: + Có nốt tophi da + Có hình ảnh học tổn thương liên quan gout + Có ≥ gout cấp/ năm - Đối với người bệnh có gout cấp khơng có tophi, việc sử dụng thuốc hạ acid uric có lợi người bệnh có nhiều gout cấp năm - Chỉ định thuốc hạ acid uric bị gout lần đầu BN bệnh thận mạn giai đoạn >= acid uric máu ≥ 9mg/dl có sỏi urat HƯỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ GOUT ACR 2020 Chọn lựa thuốc giảm acid uric máu: - Thời điểm bắt đầu dùng: bắt đầu đợt cấp - Allopurinol xem chọn lựa đầu tay - Ở người bệnh có bệnh thận mạn giai đoạn ≥ 3, allopurinol febuxostat khuyến cáo sử dụng so với probenecid - Allopurinol febuxostat nên khởi đầu liều thấp (100mg allopurinol, ≤40mg febuxostat) sau chỉnh liều dần để đạt mục tiêu tốt so với khởi đầu liều cao - Nên sử dụng phối hợp dự phòng gout: colchicin, NSAIDs, prednisone… HƯỚNG DẪN ĐIỀU TRỊ GOUT ACR 2020 Chọn lựa thuốc giảm acid uric máu: - Nên sử dụng thuốc kháng viêm dự phòng liên tục 3- tháng, tiếp tục lượng giá dự phòng tiếp tục gout cấp - Mục tiêu đạt trì acid uric máu < mg/dl cần thiết - Trong trình điều trị giảm acid uric máu: người bệnh khơng có gout cấp/ năm, việc sử dụng thuốc tiếp tục tốt ngưng sử dụng Thực phẩm Gout Thực phẩm Gout ... Suy thận − Các bệnh máu: bệnh bạch cầu cấp − Dùng thuốc lợi tiểu − Sử dụng thuốc ức chế tế bào để điều trị bệnh ác tính; thuốc chống lao (ethambutol, pyrazinamid)… - Các yếu tố nguy bệnh tăng huyết... hóa acid uric ❑ Sự gia tăng sử dụng fructose liên quan đến gia tăng gấp đôi nguy bệnh gout Mỹ (khảo sát từ 1970-1996) Rượu – Béo phì nguy bệnh gout Liều aspirin sử dụng ảnh hưởng đến nồng độ acid... Colc Corti ? ?Gout có đặc điểm bệnh chẩn đoán qua khai thác bệnh sử ? ?Gout nghi ngờ bệnh nhân khai có viêm đau khớp lặp lặp lại khớp bàn ngón Kế khớp cổ chân gối ? ?Gout thường bị lần khớp bệnh khác