thực trạng sử dụng Linezolid tại bệnh viện Bạch Mai

Linezolid là 1 loại kháng sinh điệu tri các bệnh nhiễm khuẩn da, có thể kháng được phế cầu loại vi khuẩn đã kháng rất nhiều kháng sinh hiện tại . tài liệu sẽ giúp bạn nắm được thực trạng sử dụng loại kháng sinh này tại bệnh viện Bạch Mai 1 bệnh viện lớn trên nức ta

BỘ Y TẾ PHẠM HƯƠNG GIANG PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI Mã sinh viên: 1601177 PHÂN TÍCH THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Tuyến ThS Bùi Thị Ngọc Thực Nơi thực hiện: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Bệnh viện Bạch Mai HÀ NỘI - 2021 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC PHẠM HƯƠNG GIANG LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới ThS Nguyễn Thị Tuyến, Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia ThS Bùi Thị Ngọc Thực, Tổ trưởng, Đơn vị Dược lâm sàng – Thông tin thuốc, Khoa Dược – Bệnh viện Bạch Mai, hai người chị ln giúp đỡ tơi tận tình từ ngày làm khóa luận tạo điều kiện tốt Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Hoàng Anh, Giám đốc Trung tâm DI&ADR Quốc gia, Phó Trưởng Khoa Dược Bệnh viện Bạch Mai, người thầy định hướng cho lời khuyên quý báu suốt thời gian qua Tôi xin chân thành cảm ơn DS Nguyễn Hoàng Anh, Chuyên viên Trung tâm DI&ADR Quốc gia, DS Trần Lê Vương Đại, Dược sĩ lâm sàng, Khoa Dược – Bệnh viện Bạch Mai, hai người anh hướng dẫn hỗ trợ tơi q trình thực khóa luận Tơi xin gửi lời cảm ơn đến bạn Võ Thị Thùy, Lương Thu Hà, em Nguyễn Thị Quyên bạn tổ em cộng tác viên Trung tâm DI&ADR hỗ trợ, giúp đỡ động viên suốt thời gian nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện, ban lãnh đạo khoa Dược phòng Kế hoạch Tổng hợp - Bệnh viện Bạch Mai, Dược sĩ đơn vị Dược lâm sàng – Thông tin thuốc tạo điều kiện cho tơi hồn thành khóa luận Em xin gửi lời cảm ơn tới Ban Giám hiệu, thầy cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội toàn thể cán làm việc Trung tâm DI&ADR Quốc gia Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình bạn bè tôi, người bên động viên giúp đỡ công việc sống Hà Nội, ngày 07 tháng 06 năm 2021 SINH VIÊN Phạm Hương Giang Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC cho tơi hồn thành khóa luận MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan linezolid 1.1.1 Cấu trúc hóa học 1.1.2 Đặc tính dược lực học linezolid 1.1.3 Đặc tính dược động học linezolid 1.1.4 Mối quan hệ dược động học dược lực học (PK/PD) linezolid 10 1.1.5 Chỉ định, liều dùng, cách dùng 11 1.1.5 Tương tác thuốc 12 1.1.6 Tác dụng không mong muốn .13 1.1.7 Vai trò linezolid điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện gây vi khuẩn Gram dương 13 1.2 Giám sát sử dụng kháng sinh 16 1.2.1 Phân tích tiêu thụ kháng sinh 16 1.2.2 Phân tích chuyên sâu vấn đề liên quan đến sử dụng kháng sinh 17 1.3 Vài nét Bệnh viện Bạch Mai chương trình quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện 18 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 20 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 20 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC ĐẶT VẤN ĐỀ 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 21 2.3 Phương pháp xử lý liệu 29 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Phân tích tình hình sử dụng linezolid thông qua mức độ xu hướng tiêu thụ 3.1.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh toàn viện, có linezolid, giai đoạn 2016 – 2020 30 3.1.2 Mức độ xu hướng tiêu thụ linezolid theo dạng dùng theo đơn vị lâm sàng giai đoạn 2016 – 2020 32 3.2 Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai 34 3.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu .34 3.2.2 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu 37 3.2.3 Phân tích sử dụng linezolid 38 3.2.4 Tương tác thuốc với linezolid 42 3.2.5 Biến cố bất lợi xuất trình sử dụng linezolid 43 CHƯƠNG BÀN LUẬN 45 4.1 Phân tích tình hình sử dụng linezolid thơng qua mức độ xu hướng tiêu thụ kháng sinh Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016 – 2020 .45 4.1.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh toàn viện, có linezolid, giai đoạn 2016 – 2020 45 4.1.2 Mức độ xu hướng tiêu thụ linezolid theo dạng dùng theo đơn vị lâm sàng giai đoạn 2016 – 2020 47 4.2 Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai 48 4.2.1 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 48 4.2.2 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu 50 4.2.3 Phân tích sử dụng linezolid 51 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC kháng sinh Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016 – 2020 30 4.2.4 Tương tác thuốc với linezolid 55 4.2.5 Biến cố bất lợi xuất trình sử dụng linezolid 56 4.3 Một số ưu điểm hạn chế nghiên cứu .57 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 58 CÁC PHỤ LỤC Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AUC Diện tích đường cong (Area under the curve) BYT Bộ Y tế CAP Viêm phổi cộng đồng (Community - acquired pneumonia) CAV/VVHD Thẩm tách tĩnh mạch/động mạch – tĩnh mạch liên tục (Continuous arterioTrung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC venous or veno-venous haemodialysis) Clcr Độ thải creatinin (Clearance creatinin) CLSI Viện Chuẩn thức Lâm sàng Xét nghiệm Hoa Kỳ (Clinical and Laboratory Standards Institute) Cmax Nồng độ đỉnh Cmin Nồng độ đáy CNTT Công nghệ thông tin CoNS Tụ cầu vàng không sinh coagulase (Coagulase-negative staphylococci) CVVH Lọc máu liên tục qua đường tĩnh mạch – tĩnh mạch (Continuous Venovenous Hemofiltration) CVVHDF Lọc thẩm tách máu liên tục qua đường tĩnh mạch – tĩnh mạch (Continuous Venovenous Hemodiafiltration) CYP450 Cytochrome P450 DDD Liều xác định hàng ngày (Defined Daily Dose) DOT Số ngày sử dụng kháng sinh bệnh nhân cụ thể (Days of therapy) EMA Cơ quan quản lý thuốc Châu Âu (European Medicines Agency) EUCAST Ủy ban Thử độ nhạy cảm kháng sinh Châu Âu (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) FDA Cơ quan quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Adminitration) GISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian với glycopeptid (Glycopeptideintermediate Staphylococcus aureus) HA-IAI Nhiễm khuẩn ổ bụng mắc phải bệnh viện (Hospital-acquired intraabdominal infection) HAP Viêm phổi bệnh viện (Hospital acquired pneumonia) HD Thẩm tách máu (Hemodialysis) HGB Hemoglobin (G/L) HSTC Hồi sức tích cực IDSA Hiệp hội Bệnh Truyền nhiễm Hoa Kỳ (Infectious Disease Society of America) Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (International Normalized Ratio) LOT Số ngày sử dụng kháng sinh bệnh nhân cụ thể (Length of therapy) Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC INR MAOI Chất ức chế monoamine oxidase (Monoamine oxidase inhibitor) MDLS Miễn dịch lâm sàng MIC Nồng độ ức chế tối thiểu (Minimum Inhibitory Concentration) MRCNS Tụ cầu coagulase âm tính kháng methicillin (Methicillin – resistant Coagulase - Negative Staphylococci) MRSA Tụ cầu vàng đề kháng methicillin (Methicillin – resistant Staphylococcus aureus) MSSA Tụ cầu vàng nhạy cảm methicillin (Methicillin – susceptible Staphylococcus aureus) NEU Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (× 109 tế bào/ L) non-NRTI Thuốc ức chế men chép ngược không nucleotid (Non – nucleoside reverse transcriptase inhibitors) PAE Tác dụng hậu kháng sinh (Post Antibiotic Effect) PK/PD Dược động học/dược lực học (Pharmacokinetics/Pharmacodynamics) PLT Số lượng tiểu cầu (× 109 tế bào/ L) QĐ Quyết định QLSDKS Quản lý sử dụng kháng sinh SLED Thẩm tách trì hiệu thấp (Sustained low efficiency dialysis) SSRI Ức chế thu hồi chọn lọc serotonin (Selective serotonin reuptake inhibitors) TT Trung tâm VAP Viêm phổi thở máy (Ventilator - acquired pneumonia) VISA Tụ cầu vàng nhạy cảm trung gian với vancomycin (Vancomycinintermediate Staphylococcus aureus) VRE Enterococcus đề kháng vancomycin (Vancomycin - resistant - resistant Enterococcus) VRSA Tụ cầu vàng đề kháng vancomycin (Vancomycin WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) YHHN Y học hạt nhân Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Staphylococcus aureus) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Điểm gãy nhạy cảm theo giá trị MIC linezolid với số vi khuẩn .6 Bảng 2.1 Độ nhạy cảm theo giá trị MIC số chủng Gram dương với vancomycin linezolid 25 Bảng 2.2 Tiêu chí đánh giá sở xây dựng tiêu chí .26 đoạn 2016-2020 .32 Bảng 3.2 Mức độ xu hướng tiêu thụ linezolid 10 Khoa lâm sàng, Trung tâm Viện trực thuộc Bệnh viện Bạch Mai tiêu thụ nhiều toàn viện giai đoạn 2016 – 2020 33 Bảng 3.3 Đặc điểm chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 35 Bảng 3.4 Các trường hợp bệnh nhân sử dụng linezolid mẫu nghiên cứu 36 Bảng 3.5 Đặc điểm vi sinh mẫu nghiên cứu .37 Bảng 3.6 Đặc điểm định linezolid mẫu nghiên cứu 39 Bảng 3.7 Các loại phác đồ, liều dùng, cách dùng, thời gian sử dụng linezolid 40 Bảng 3.8 Đánh giá định linezolid 41 Bảng 3.9 Tương tác thuốc với linezolid .42 Bảng 3.10 Biến cố bất lợi xuất trình sử dụng linezolid 43 Bảng 4.1 Chỉ định chưa đề cập tờ hướng dẫn sử dụng (off-label) số nghiên cứu 52 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Bảng 3.1 Xu hướng tiêu thụ linezolid, teicoplanin, vancomycin toàn viện giai DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1 Cấu trúc hóa học liên quan cấu trúc – tác dụng linezolid [18], [83] Hình 1.2 Cơ chế tác dụng linezolid [98] Hình 2.1 Quy trình thu thập hồ sơ bệnh án bệnh nhân sử dụng linezolid .22 Hình 3.1 Mức độ tiêu thụ kháng sinh toàn viện giai đoạn 2016 – 2020 30 2016 – 2020 31 Hình 3.3 Mức độ xu hướng tiêu thụ linezolid theo dạng dùng toàn viện giai đoạn 2016 – 2020 32 Hình 3.4 Sơ đồ lựa chọn mẫu nghiên cứu phân tích bệnh án sử dụng linezolid 34 Hình 3.5 Độ nhạy cảm chủng S aureus Enterococcus spp 38 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Hình 3.2 Mức độ tiêu thụ linezolid, teicoplanin, vancomycin toàn viện giai đoạn ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm khuẩn bệnh viện có liên quan đến gia tăng đáng kể tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong, dẫn đến gia tăng chi phí điều trị trở thành gánh nặng cho bệnh viện [12] Trong số tác nhân gây bệnh, chủng vi khuẩn Gram (+) Staphylococcus aureus kháng methicillin (MRSA), Enterococcus spp kháng liên quan đến tỷ lệ tử vong cao Tại châu Âu, Staphylococcus aureus nguyên nhân gây 12% trường hợp nhiễm khuẩn bệnh viện (trong 34% liên quan đến MRSA), Enterococci chiếm 9,8% (trong 5,4% Enterococci kháng vancomycin) tụ cầu không sinh coagulase (CoNS) chiếm 8,4% [30] Hiện nay, nhiễm khuẩn nghiêm trọng MRSA hay Enterococcus spp kháng ampicillin, sử dụng vancomycin coi “tiêu chuẩn vàng” Tuy nhiên, việc sử dụng vancomycin rộng rãi lâm sàng gặp phải nhiều thách thức tác dụng diệt khuẩn chậm, xuất chủng giảm nhạy cảm độc tính thận tăng sử dụng chế độ liều cao [1], [45], [53] Linezolid kháng sinh thuộc nhóm kháng sinh oxazolidinone cấp phép lưu hành, có hoạt tính tốt chống lại vi khuẩn Gram dương, đặc biệt chủng S aureus đa kháng thuốc (bao gồm GISA, VISA), E faecium E faecalis (bao gồm VRE) [62] Kháng sinh có chế ức chế tổng hợp protein khác biệt nên khơng có khả kháng chéo với kháng sinh khác [52] Bên cạnh đó, linezolid cịn có số ưu điểm dược động học dùng đường tiêm đường uống (sinh khả dụng xấp xỉ 100%), khả thâm nhập tốt vào da mô mềm (cả vùng da, mô mềm bị nhiễm khuẩn bệnh nhân đái tháo đường), xương, cơ, mỡ, dịch lót biểu mơ phế nang [34], [45], [77] Ngồi ra, linezolid cịn có khả dung nạp tốt với tác dụng khơng mong muốn so với glycopeptid [5], [30], [54] Với ưu điểm đó, linezolid ngày sử dụng rộng rãi lâm sàng Tuy nhiên, khảo sát cho thấy xu hướng tiêu thụ linezolid gia tăng có liên quan đến tỷ lệ sử dụng khơng phù hợp tỷ lệ phân lập chủng đề kháng [17], [75] Bệnh viện Bạch Mai bệnh viện đa khoa hoàn chỉnh tuyến cuối hạng đặc biệt với số lượng giường bệnh lớn, mơ hình bệnh tật đa dạng nên áp lực sử dụng kháng Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC vancomycin vi khuẩn Gram dương kháng thuốc khác mối quan tâm lớn sinh bệnh viện lớn Nghiên cứu Đoàn Thị Phương (2016) cho thấy có 23,8% linezolid sử dụng theo định phê duyệt [8] Sau Quyết định 5631/QĐ-BYT ngày 31/12/2020 Bộ Y tế, bệnh viện dự kiến triển khai hoạt động chương trình quản lý sử dụng kháng sinh, có xây dựng quy trình sử dụng số kháng sinh cần ưu tiên quản lý bao gồm kháng sinh linezolid bệnh viện Bạch Mai” với mục tiêu: Phân tích tình hình sử dụng linezolid thông qua mức độ xu hướng tiêu thụ kháng sinh Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016 – 2020 Phân tích tính phù hợp sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 11/2019 – 12/2019 Kết hy vọng cung cấp hình ảnh sử dụng linezolid Bệnh viện Bạch Mai Từ đó, chúng tơi mong muốn đề xuất số biện pháp nhằm cải thiện vấn đề tồn nâng cao hiệu sử dụng kháng sinh chương trình quản lý kháng sinh bệnh viện Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC Trong bối cảnh đó, chúng tơi thực đề tài “Phân tích thực trạng sử dụng linezolid KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Qua phân tích thực trạng sử dụng linezolid Bệnh viện Bạch Mai, rút số kết luận sau: Tình hình sử dụng linezolid thông qua mức độ xu hướng tiêu thụ kháng - Tỷ trọng sử dụng linezolid nhỏ dao động khoảng từ 1% – 3% so với tổng tiêu thụ kháng sinh toàn viện Trong số kháng sinh có phổ vi khuẩn Gram dương kháng thuốc, tỷ trọng tiêu thụ linezolid đứng thứ hai sau vancomycin, với tỷ lệ dao động khoảng 23,1% – 52,4% (tương ứng với 0,5 – 1,2 DDD/100 ngày nằm viện) - Xu hướng tiêu thụ linezolid toàn viện ổn định thời gian khảo sát Mức độ tiêu thụ linezolid dạng uống có xu hướng giảm (S= - 659 p < 0,001), ngược lại, mức độ tiêu thụ linezolid dạng truyền tĩnh mạch có xu hướng tăng (S= 979 p < 0,001) - Ba đơn vị tiêu thụ linezolid nhiều Khoa Da liễu, Khoa Hồi sức tích cực Trung tâm Chống độc, tương ứng với 14,30; 4,04; 2,51 DDD/100 ngày nằm viện - Năm đơn vị có xu hướng tiêu thụ linezolid tăng giai đoạn 2016 – 2020 bao gồm Khoa Hồi sức tích cực, Trung tâm Chống độc, Viện Tim mạch, Khoa Thận tiết niệu Trung tâm Bệnh nhiệt đới Phân tích thực trạng sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai - Bệnh nhân mẫu nghiên cứu có trung vị tuổi 58 tuổi, chủ yếu bệnh nhân điều trị Viện Tim mạch (42,9%), tỷ lệ bệnh nhân có can thiệp thủ thuật xâm lấn cao - Tỷ lệ chủng Gram dương phân lập 38,4%, chiếm đa số Staphylococcus aureus (28,8%) Enterococcus spp (7,3%) Trong 38 chủng MRSA có 10 chủng làm MIC với vancomycin, có chủng có giá trị MIC = mg/L Có 1/13 chủng Enterococcus spp phân lập đề kháng trung gian với linezolid 58 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC sinh Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016 – 2020 - Tỷ lệ bệnh nhân có định đề cập tờ hướng dẫn sử dụng phê duyệt cho thuốc (label) 46,7%, đa số nhiễm khuẩn da mô mềm (24,7%) Phần lớn bệnh nhân định linezolid để điều trị kinh nghiệm (80,7%), tỷ lệ sử dụng linezolid phác đồ ban đầu tương đối cao (46,7%) Hầu hết bệnh nhân dùng linezolid phối hợp với kháng sinh khác (92,7%), đó, đa số kháng - Tỷ lệ bệnh nhân có định phù hợp khơng thay đổi thời điểm 72 so với thời điểm 24 giờ, mức tương đối thấp, chiếm 32,0% Trong trường hợp định không phù hợp, đa số bệnh nhân có định khơng khuyến cáo tiêu chí (48,3%), đó, phần lớn định dự phòng nhiễm khuẩn sau phẫu thuật can thiệp tim mạch - Tỷ lệ bệnh nhân có tương tác thuốc chống định nghiêm trọng với linezolid tương đối cao, chiếm 62,5% Các thuốc thường gặp có tương tác thuốc chống định với linezolid bao gồm dobutamin (22,4%), tramadol (chiếm 18,5%) adrenalin (11,6%) - Giảm tiểu cầu biến cố ghi nhận nhiều với 28 bệnh nhân (14,5%) Kiến nghị Trên sở kết nghiên cứu, chúng tơi có số kiến nghị sau: - Xây dựng hướng dẫn sử dụng linezolid nhằm tăng cường quản lý kháng sinh dự trữ này, đảm bảo việc sử dụng hợp lý linezolid tránh lạm dụng thuốc giảm nguy xuất vi khuẩn đề kháng kháng sinh - Với bệnh nhân điều trị với linezolid, cần rà soát tương tác thuốc chống định nghiêm trọng nhằm hạn chế tương tác thuốc gây hậu lâm sàng Đồng thời, theo dõi công thức máu, đặc biệt tiểu cầu để giám sát phản ứng có hại huyết học xử trí kịp thời biến cố 59 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC sinh nhóm carbapenem (42,1%) cephalosporin hệ (34,7%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Lê Vân Anh cộng (2016), "Khảo sát nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) vancomycin Staphylococcus aureus Bệnh viện Bạch Mai", Y học lâm sàng, 92(1), pp 271-277 Nguyễn Thị Mai Anh (2019), Phân tích thực trạng sử dụng kháng sinh vancomycin Bệnh viện Thanh Nhàn, Luận văn Thạc sỹ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội Bệnh viện Bạch Mai (2019), Hướng dẫn sử dụng giám sát điều trị vancomycin bệnh nhân người lớn, Quyết định số 84/QĐ-BM ngày 04/01/2019 Bệnh viện Bạch Mai (2019), Phê duyệt Quy trình khoa Dược, Ban hành kèm theo Quyết định số 84/QĐ-BM ngày 4/1/2019 Bệnh viện Bạch Mai (2019), Thực quy trình cập nhật bổ sung hướng dẫn sử dụng colistin, Ban hành kèm theo Quyết định số 1128/CV-BM ngày 27/9/2019 Bộ Y tế (2020), Hướng dẫn thực quản lý sử dụng kháng sinh bệnh viện, Ban hành kèm theo Quyết định số 5631/QĐ-BYT ngày 31/12/2020 Hội Hồi sức Cấp cứu Chống độc Việt Nam (2020), Hướng dẫn chung sử dụng kháng sinh Đoàn Thị Phương (2016), Khảo sát sử dụng kháng sinh linezolid Bệnh viện Bạch Mai năm 2015, Khóa luận tốt nghiệp Dược sỹ, Đại học Dược Hà Nội Tờ thông tin sản phẩm chế phẩm Lichaunox (linezolid) Tiếng Anh 10 Academy of Managed Care Pharmacy Board of Directors (2009), "Drug Utilization Review", Retrieved 15/4/2021, from https://www.amcp.org/about/managed-care-pharmacy-101/concepts-managedcare-pharmacy/drug-utilization-review 11 Agyeman A A., Ofori-Asenso R (2016), "Efficacy and safety profile of linezolid in the treatment of multidrug-resistant (MDR) and extensively drug- Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC resistant (XDR) tuberculosis: a systematic review and meta-analysis", Ann Clin Microbiol Antimicrob, 15(1), pp 41 12 Al-Tawfiq J A., Tambyah P A (2014), "Healthcare associated infections (HAI) perspectives", J Infect Public Health, 7(4), pp 339-44 13 American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of America (2005), associated, and healthcare-associated pneumonia", Am J Respir Crit Care Med, 171(4), pp 388-416 14 Aronson Jeffrey K (2006), Meyler's side effects of drugs: The international encyclopedia of adverse drug reactions and interactions, Elsevier Science & Technology, pp 2645-2646 15 Aubin G G., Boutoille D., et al (2015), "Large discrepancies in linezolid use between French teaching hospitals: A comment on "Antimicrobial stewardship and linezolid"", Int J Clin Pharm, 37(3), pp 436-8 16 Aubin G., Lebland C., et al (2011), "Good practice in antibiotic use: what about linezolid in a French university hospital?", Int J Clin Pharm, 33(6), pp 925-8 17 Bai B., Hu K., et al (2019), "Linezolid Consumption Facilitates the Development of Linezolid Resistance in Enterococcus faecalis in a TertiaryCare Hospital: A 5-Year Surveillance Study", Microb Drug Resist, 25(6), pp 791-798 18 Barbachyn M R., Ford C W (2003), "Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid", Angew Chem Int Ed Engl, 42(18), pp 201023 19 Barrasa H., Soraluce A., et al (2020), "Impact of augmented renal clearance on the pharmacokinetics of linezolid: Advantages of continuous infusion from a pharmacokinetic/pharmacodynamic perspective", Int J Infect Dis, 93, pp 329338 20 Batts D H (2000), "Linezolid a new option for treating gram-positive infections", Oncology (Williston Park), 14(8 Suppl 6), pp 23-9 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC "Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator- 21 Baxter Karen (2010), Stockley's Drug Interactions : a Source Book of Interactions, Their Mechanisms, Clinical Importance and Management, Chicago: Pharmaceutical Press, pp 351-353 22 Bell S G (2009), "Linezolid", Neonatal Netw, 28(3), pp 187-92 23 Cazavet J., Bounes F V., et al (2020), "Risk factor analysis for linezolid- Infect Dis, 39(3), pp 527-538 24 Charlson M., Szatrowski T P., et al (1994), "Validation of a combined comorbidity index", J Clin Epidemiol, 47(11), pp 1245-51 25 Chen C., Guo D H., et al (2012), "Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy", Curr Ther Res Clin Exp, 73(6), pp 195-206 26 Choi G W., Lee J Y., et al (2019), "Risk factors for linezolid-induced thrombocytopenia in patients without haemato-oncologic diseases", Basic Clin Pharmacol Toxicol, 124(2), pp 228-234 27 Clinical and Laboratory Standards Institute (2020), Zone Diameter and MIC Breakpoints 28 Clinical and Laboratory Standards Institute (2019), Performance standards for Antimicrobial Sucepcibility Testing, M100, 29th edition 29 Cockcroft D W., Gault M H (1976), "Prediction of creatinine clearance from serum creatinine", Nephron, 16(1), pp 31-41 30 Dentan C., Forestier E., et al (2017), "Assessment of linezolid prescriptions in three French hospitals", Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 36(7), pp 1133-1141 31 Deverick J Anderson MD, MPH, Daniel J Sexton, MD, Antimicrobial prophylaxis for prevention of surgical site infection in adults 2021, UpToDate 32 Dhand A., Sakoulas G (2012), "Reduced vancomycin susceptibility among clinical Staphylococcus aureus isolates ('the MIC Creep'): implications for therapy", F1000 Med Rep, 4, pp 33 Di Paolo A., Malacarne P., et al (2010), "Pharmacological issues of linezolid: an updated critical review", Clin Pharmacokinet, 49(7), pp 439-47 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC associated thrombocytopenia in critically ill patients", Eur J Clin Microbiol 34 Douros A., Grabowski K., et al (2015), "Drug-drug interactions and safety of linezolid, tedizolid, and other oxazolidinones", Expert Opin Drug Metab Toxicol, 11(12), pp 1849-59 35 European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (2020), The EUCAST Clinical Breakpoint Tables version 10.0 Ford C W., Zurenko G E., et al (2001), "The discovery of linezolid, the first oxazolidinone antibacterial agent", Curr Drug Targets Infect Disord, 1(2), pp 181-99 37 Goodman, S Louis, et al (2011), Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics, New York: McGraw-Hill, pp 1537-1538 38 Gould I M., Cauda R., et al (2011), "Management of serious meticillinresistant Staphylococcus aureus infections: what are the limits?", Int J Antimicrob Agents, 37(3), pp 202-9 39 Gould Ian M., van der Meer, Jos W.M (Eds.) (2005), Antibiotic Policies: Theory and Practice, Kluwer Academic Publishers, pp 68-88 40 Grau S., Fondevilla E., et al (2015), "Relationship between consumption of MRSA-active antibiotics and burden of MRSA in acute care hospitals in Catalonia, Spain", J Antimicrob Chemother, 70(4), pp 1193-7 41 Gudiol F., Aguado J M., et al (2015), "Diagnosis and treatment of bacteremia and endocarditis due to Staphylococcus aureus A clinical guideline from the Spanish Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (SEIMC)", Enferm Infecc Microbiol Clin, 33(9), pp 625 e1-625 e23 42 Guillard P., de La Blanchardiere A., et al (2014), "Antimicrobial stewardship and linezolid", Int J Clin Pharm, 36(5), pp 1059-68 43 Habib G., Lancellotti P., et al (2015), "2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis: The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC) Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM)", Eur Heart J, 36(44), pp 30753128 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 36 44 Hanai Y., Matsuo K., et al (2016), "A retrospective study of the risk factors for linezolid-induced thrombocytopenia and anemia", J Infect Chemother, 22(8), pp 536-42 45 Hashemian S M R., Farhadi T., et al (2018), "Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care", Drug Des Devel Ther, 12, pp 46 Hirano R., Sakamoto Y., et al (2014), "Retrospective analysis of the risk factors for linezolid-induced thrombocytopenia in adult Japanese patients", Int J Clin Pharm, 36(4), pp 795-9 47 Ichie T., Suzuki D., et al (2015), "The association between risk factors and time of onset for thrombocytopenia in Japanese patients receiving linezolid therapy: a retrospective analysis", J Clin Pharm Ther, 40(3), pp 279-84 48 Im J H., Baek J H., et al (2015), "Incidence and risk factors of linezolidinduced lactic acidosis", Int J Infect Dis, 31, pp 47-52 49 Kalil A C., Metersky M L., et al (2016), "Management of Adults With Hospital-acquired and Ventilator-associated Pneumonia: 2016 Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society", Clin Infect Dis, 63(5), pp e61-e111 50 Kanga I., Poitras V., et al (2017), "Linezolid for the Treatment of Infections: A Review of the Clinical and Cost-Effectiveness", Ottawa (ON), pp 11-12 51 Kaya Kilic E., Bulut C., et al (2019), "Risk factors for linezolid-associated thrombocytopenia and negative effect of carbapenem combination", J Infect Dev Ctries, 13(10), pp 886-891 52 Liu B G., Yuan X L., et al (2020), "Research progress on the oxazolidinone drug linezolid resistance", Eur Rev Med Pharmacol Sci, 24(18), pp 9274-9281 53 Liu C., Bayer A., et al (2011), "Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children", Clin Infect Dis, 52(3), pp e18-55 54 Liu P., Capitano B., et al (2017), "Clinical outcomes of linezolid and vancomycin in patients with nosocomial pneumonia caused by methicillin- Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 1759-1767 resistant Staphylococcus aureus stratified by baseline renal function: a retrospective, cohort analysis", BMC Nephrol, 18(1), pp 168 55 Liu T., Hu C., et al (2021), "Incidence and Associated Risk Factors for Lactic Acidosis Induced by Linezolid Therapy in a Case-Control Study in Patients Older Than 85 Years", Front Med (Lausanne), 8, pp 604-680 Livermore D M (2000), "Quinupristin/dalfopristin and linezolid: where, when, which and whether to use?", J Antimicrob Chemother, 46(3), pp 347-50 57 Locke J B., Hilgers M., et al (2009), "Mutations in ribosomal protein L3 are associated with oxazolidinone resistance in staphylococci of clinical origin", Antimicrob Agents Chemother, 53(12), pp 5275-8 58 Lodise T P., Graves J., et al (2008), "Relationship between vancomycin MIC and failure among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia treated with vancomycin", Antimicrob Agents Chemother, 52(9), pp 3315-20 59 Lovering A M., Zhang J., et al (2002), "Penetration of linezolid into bone, fat, muscle and haematoma of patients undergoing routine hip replacement", J Antimicrob Chemother, 50(1), pp 73-7 60 Lynn Weekes (2002), "Understanding, Influencing and Evaluating Drug Use", Journal of Pharmacy Practice and Research, 32(2), pp 161-161 61 MacGowan A P (2003), "Pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of linezolid in healthy volunteers and patients with Gram-positive infections", J Antimicrob Chemother, 51 Suppl 2, pp ii17-25 62 Mendes R E., Deshpande L M., et al (2014), "Linezolid update: stable in vitro activity following more than a decade of clinical use and summary of associated resistance mechanisms", Drug Resist Updat, 17(1-2), pp 1-12 63 Meyer E., Schwab F., et al (2011), "Increasing consumption of MRSA-active drugs without increasing MRSA in German ICUs", Intensive Care Med, 37(10), pp 1628-32 64 Micromedex, "Drug Interaction Results For Linezolid", Retrieved 29/7/2020, from www.micromedexsolutions.com/micromedex2 65 Mori N., Kamimura Y., et al (2018), "Comparative analysis of lactic acidosis induced by linezolid and vancomycin therapy using cohort and case-control Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 56 studies of incidence and associated risk factors", Eur J Clin Pharmacol, 74(4), pp 405-411 66 Munckhof W J., Giles C., et al (2001), "Post-antibiotic growth suppression of linezolid against Gram-positive bacteria", J Antimicrob Chemother, 47(6), pp 879-83 National Center for Biotechnology Information (2021), "Linezolid", Retrieved 18/5/2021, from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Linezolid 68 Natsumoto B., Yokota K., et al (2014), "Risk factors for linezolid-associated thrombocytopenia in adult patients", Infection, 42(6), pp 1007-12 69 Nguyen L T T., Nguyen K N T., et al (2020), "The emergence of plasmidborne cfr-mediated linezolid resistant-staphylococci in Vietnam", J Glob Antimicrob Resist, 22, pp 462-465 70 Perez-Cebrian M., Suarez-Varela M M., et al (2015), "Study on the Linezolid Prescription According to the Approval of Indication in a University Hospital", Iran J Pharm Res, 14(3), pp 857-64 71 Poce G., Cocozza M., et al (2014), "SAR analysis of new anti-TB drugs currently in pre-clinical and clinical development", Eur J Med Chem, 86, pp 335-51 72 Pollack L A., Srinivasan A (2014), "Core elements of hospital antibiotic stewardship programs from the Centers for Disease Control and Prevention", Clin Infect Dis, 59 Suppl 3, pp S97-100 73 Public Health Ontario (2017), Antimicrobial Stewardship Programs (ASPs) Metrics Examples 74 Rabon A D., Fisher J P., et al (2018), "Incidence and Risk Factors for Development of Thrombocytopenia in Patients Treated With Linezolid for Days or Greater", Ann Pharmacother, 52(11), pp 1162-1164 75 Ramirez E., Gomez-Gil R., et al (2013), "Improving linezolid use decreases the incidence of resistance among Gram-positive microorganisms", Int J Antimicrob Agents, 41(2), pp 174-8 76 Rodriguez O., Alvarez F., et al (2009), "Use of linezolid in critically ill patients admitted to intensive care units", Rev Esp Quimioter, 22(2), pp 68-75 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 67 77 Rodvold K A., McConeghy K W (2014), "Methicillin-resistant Staphylococcus aureus therapy: past, present, and future", Clin Infect Dis, 58 Suppl 1, pp S20-7 78 Roger C., Roberts J A., et al (2018), "Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxazolidinones", Clin Pharmacokinet, 57(5), pp 559- 79 Rubinstein E., Isturiz R., et al (2003), "Worldwide assessment of linezolid's clinical safety and tolerability: comparator-controlled phase III studies", Antimicrob Agents Chemother, 47(6), pp 1824-31 80 Santini A., Ronchi D., et al (2017), "Linezolid-induced lactic acidosis: the thin line between bacterial and mitochondrial ribosomes", Expert Opin Drug Saf, 16(7), pp 833-843 81 Sazdanovic P., Jankovic S M., et al (2016), "Pharmacokinetics of linezolid in critically ill patients", Expert Opin Drug Metab Toxicol, 12(6), pp 595-600 82 Scheetz M H., Knechtel S A., et al (2008), "Increasing incidence of linezolidintermediate or -resistant, vancomycin-resistant Enterococcus faecium strains parallels increasing linezolid consumption", Antimicrob Agents Chemother, 52(6), pp 2256-9 83 Shaw K J., Barbachyn M R (2011), "The oxazolidinones: past, present, and future", Ann N Y Acad Sci, 1241, pp 48-70 84 Shigemura K., Osawa K., et al (2013), "Anti-MRSA drug use and antibiotic susceptibilities of MRSA at a university hospital in Japan from 2007 to 2011", J Antibiot (Tokyo), 66(5), pp 273-6 85 Soraluce A., Barrasa H., et al (2020), "Novel Population Pharmacokinetic Model for Linezolid in Critically Ill Patients and Evaluation of the Adequacy of the Current Dosing Recommendation", Pharmaceutics, 12(1), pp 54 86 Standford Health Care (2020), "Stanford Antimicrobial Safety and Sustainability Program Antimicrobial Restriction Policy" 87 Stevens D L., Bisno A L., et al (2014), "Practice guidelines for the diagnosis and management of skin and soft tissue infections: 2014 update by the infectious diseases society of America", Clin Infect Dis, 59(2), pp 147-59 Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 575 88 Stocker H., Mehlhorn C., et al (2020), "Clinical and economic effects of an antimicrobial stewardship intervention in a surgical intensive care unit", Infection, 48(4), pp 509-519 89 van Hal S J., Paterson D L., et al (2013), "Systematic review and metaanalysis of vancomycin-induced nephrotoxicity associated with dosing Antimicrob Agents Chemother, 57(2), pp 734-44 90 Vardakas K Z., Kioumis I., et al (2009), "Association of pharmacokinetic and pharmacodynamic aspects of linezolid with infection outcome", Curr Drug Metab, 10(1), pp 2-12 91 Vinh D C., Rubinstein E (2009), "Linezolid: a review of safety and tolerability", J Infect, 59 Suppl 1, pp S59-74 92 Walker S Dresser L., et al (2006), "An assessment of linezolid utilization in selected canadian provinces", Can J Infect Dis Med Microbiol, 17(3), pp 177182 93 Whalen, Karen, et al (2012), Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology, Wolters Kluwer, Philadelphia, pp 407 94 World Health Organization (2019), WHO Model List of Essential Medicines 95 Ziglam H M., Elliott I., et al (2005), "Clinical audit of linezolid use in a large teaching hospital", J Antimicrob Chemother, 56(2), pp 423-6 96 Zoller M., Maier B., et al (2014), "Variability of linezolid concentrations after standard dosing in critically ill patients: a prospective observational study", Crit Care, 18(4), pp R148 97 Zurenko G E., Ford C W., et al (1997), "Oxazolidinone antibacterial agents: development of the clinical candidates eperezolid and linezolid", Expert Opin Investig Drugs, 6(2), pp 151-8 98 Zurenko G E., Gibson J K., et al (2001), "Oxazolidinones: a new class of antibacterials", Curr Opin Pharmacol, 1(5), pp 470-6 99 FDA (2021), " ZYVOX- linezolid injection, solution", Retrieved 20/4/2021, from https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=6e70e63b-bfd5478d-a8ee-8ba22c9efabd Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC schedules that maintain troughs between 15 and 20 milligrams per liter", 100 The UK Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) and the European Medicines Agency (EMA) (2021), "Zyvox mg/ml Solution for Infusion", Retrieved 20/4/2021, from https://www.medicines.org.uk/emc/product/2931/smpc# WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (2021), "ATC/DDD Index 2021", Retrieved 15/4/2021, from http://www.whocc.no Trung tâm DI&ADR Quốc gia - Tài liệu chia sẻ CANHGIACDUOC.ORG.VN facebook CANHGIACDUOC 101  ... tơi thực đề tài “Phân tích thực trạng sử dụng linezolid KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Qua phân tích thực trạng sử dụng linezolid Bệnh viện Bạch Mai, rút số kết luận sau: Tình hình sử dụng linezolid. .. sinh Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2016 – 2020 Phân tích tính phù hợp sử dụng linezolid bệnh nhân điều trị Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 11/2019 – 12/2019 Kết hy vọng cung cấp hình ảnh sử dụng linezolid. .. THỰC TRẠNG SỬ DỤNG LINEZOLID TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: ThS Nguyễn Thị Tuyến ThS Bùi Thị Ngọc Thực Nơi thực hiện: Trung tâm DI&ADR Quốc gia Bệnh viện