Đang tải... (xem toàn văn)
Dù cuộc sống này có tệ hại như thế nào, dù bạn đang gặp khó khăn, khổ sở đến nhường nào thì sự gục ngã mới chính là con dao cứa vào cổ bạn chứ không phải hoàn cảnh. Hãy nghĩ rằng những vấp ngã, những thất bại chính là những mỏm đá, những ổ gà trên con đường đời mà bạn vô tình va phải, hãy luôn giữ vững tinh thần để chiến đấu.
1 Đặt vấn đề 1.1 Các kháng sinh thường tác động theo chế: ● Ức chế tổng hợp vách tế bào: Beta lactam ● Ức chế tổng hợp protein: macrolid, tetracyclin, vancomycin… ● Ức chế chép dịch mã ADN: quinolon, rifampicin… ● Ức chế q trình chuyển hóa acid folic: sulfonamid, ● Thay đổi tính thấm màng bào tương : Polymyxin, lipopeptid Kháng sinh nhóm tác dụng theo chế thứ - ức chế tổng hợp protein: Trong số nhóm tác dụng theo chế này, nhóm thường tác dụng giai đoạn khác riêng aminoglycosid tác dụng đồng thời giai đoạn hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ 1.2 Tổng quan aminoglycosid ● Là kháng sinh tự nhiên bán tổng hợp có nguồn gốc từ xạ khuẩn ● Aminoglycosid nhóm kháng sinh có đặc điểm tương đồng thuốc nhóm, có hiệu điều trị nhiễm khuẩn nặng hoạt tính diệt khuẩn nhiều loại vi khuẩn Gram (-) Gram (+) ● Aminoglycoside cho hoạt động cách ức chế tổng hợp protein bên vi khuẩn Do có khoảng điều trị hẹp tác dụng phụ phổ biến gây suy giảm chức thận giảm thính lực nên việc sử dụng aminoglycosid phải tuân theo hạn chế nghiêm ngặt định, chế độ liều cần phải theo dõi hợp lý ● Aminoglycoside có xu hướng sử dụng kháng sinh độc khác bị chống định không hiệu 1.3 Nguồn gốc, lịch sử đời phát triển Nguồn gốc : Aminoglycosid kháng sinh tự nhiên dẫn xuất bán tổng hợp hợp chất tạo nhiều loại xạ khuẩn đất Aminoglycoside có nguồn gốc từ Streptomyces sp Micromonospora sp Lịch sử đời phát triển: (làm theo tiến trình dịng thời gian) Kháng sinh nhóm aminoglycosid streptomycin tách chiết năm hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ 1944 sau người ta thấy hiệu thuốc điều trị bệnh lao Năm 1949, người ta tách neomycin, kanamycin năm 1957 Ngày nay, bốn aminoglycoside dùng tính khả dụng gentamicin (1963), tobramycin (1975) amikacin (1976) Gentamicin sử dụng rộng rãi thuốc có dạng thuốc gốc rẻ nhiều so với tobramycin amikacin Việc sử dụng streptomycin neomycin giảm nguy gây độc nặng cho tai, chất biểu khả gây độc Neomycin dùng đường uống điều trị bệnh não gan độc tính q cao dùng ngồi đường tiêu hóa rửa chỗ · Trong năm 1970 1980, hàng chục kháng sinh cephalosporin đời, nhiều người tin việc sử dụng aminoglycosid trở nên lỗi thời Tuy nhiên, việc số vi khuẩn gram âm trở nên kháng với cephalosporin lần khẳng định hữu ích aminoglycosid làm sống lại mối quan tâm tới nhóm thuốc Việc sử dụng liều cao cách quãng dài đồng thời làm tăng hiệu giảm độc tính · (Có thể cho bảng vào slide cho ngắn bên để thuyết trình) 1.4 Cấu tạo hố học a Khung cấu trúc chung nhóm Cấu trúc gồm Phần Đường Phần Genin liên kết với qua cầu nối O – Glycosid hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Phần Đường pentose cạnh đường hexose cạnh: đường trung tính đường amin b Cấu tạo số thuốc nhóm Streptomycin Tobramycin Gentamycin Neomycin Tuy nhiên, định lâm sàng chúng bị hạn chế độc tính nghiêm trọng Tất thành viên nhóm có phổ độc tính, đáng ý độc tính thận độc tính tai, liên quan đến chức thính giác tiền hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ đình dây thần kinh sọ thứ tám ⇒ Để hiểu rõ nhóm kháng sinh ta vào phân tích chi tiết đặc điểm chúng Nội dung 2.1 Cơ chế tác dụng (cho phần chữ in đậm lên slide nhé) GD1: Xâm nhập vào tế bào vi khuẩn: Aminoglycosid khuếch tán thụ động qua kênh porin màng VK Gr(-) Sự xâm nhập từ vùng ngoại bào qua màng nhờ hệ vận chuyển điện tử Do động lực cho trình vận chuyển phải trì điện màng (âm bên trong) để thúc đẩy thẩm thấu kháng sinh qua màng phải có hệ vận chuyển oxy để cung cấp lượng Điều kiện để thấm qua lớp vỏ vi khuẩn: - Hệ vận chuyển oxy => Chỉ tác dụng vi khuẩn hiếu khí - Gradient điện hóa màng => Hoạt tính kháng khuẩn aminoglycosid bị giảm môi trường kỵ khí (ổ áp xe), pH thấp GD2: Gắn khơng hồi phục với tiểu đơn vị 30S Ribosom => ức chế tổng hợp hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ protein Aminoglycosid tác động theo chế : ● Ức chế tạo thành phức hợp khởi đầu : không cho 50S 30S gắn vào trượt mARN ức chế trình tổng hợp protein ● Gây biến dạng 30S làm đọc sai mã mARN di truyền : axit amin sai nhập vào chuỗi polypeptide tổng hợp => tạo sợi protein khơng có giá trị Các aminoglycoside khác khả gây tượng đọc sai khác biệt lực chúng protein ribosome ● Ức chế chuyển vị ribosom mARN : kết thúc sớm trình dịch mã với tách rời phức hợp ribosome với protein Điều tạo protein bất thường khơng có chức =>Các protein lạ có mặt tế bào vi khuẩn tích hợp vào màng tế bào, làm thay đổi tính thấm, làm tăng khả thâm nhập thuốc vào tế bào vi khuẩn => gây tác dụng diệt khuẩn SUY RA: Aminoglycosid kháng sinh diệt khuẩn - Diệt khuẩn nhanh chóng tiêu diệt vi khuẩn phụ thuộc vào nồng độ hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ - Cơ chế tế bào vi khuẩn:Các aminoglycoside liên kết với polysome (polyribosome), gây đọc sai kết thúc sớm trình dịch mã - Tác dụng kéo dài (khả ức chế phát triển vi khuẩn sau nồng độ thuốc giảm xuống MIC): tồn tại, có ý nghĩa việc ước tính tác dụng kéo dài kháng sinh lâm sàng 2.2 Cơ chế đề kháng Kháng thuốc tự nhiên : chế - Các vi khuẩn kị khí khơng có hệ vận chuyển oxy kháng lại Aminoglycosid - Enterococci Streptococci có thành tế bào ngăn cản vận chuyển thuốc Kháng thuốc thu : Thông qua trung gian plasmid ( cng Về mặt lâm sàng, bất hoạt thuốc chế phổ biến gây đề kháng vi sinh vật mắc phải hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Ảnh biểu hiện: Các vị trí hoạt động enzyme trung gian plasmid khác => ảnh hưởng bất hoạt aminoglycoside khác Amikacin bảo vệ hầu hết enzyme => Các chủng đa kháng aminosid nhạy cảm với amikacin Một số chủng : Enterococcus faecalis E.faecium có khả đề kháng cao với tất aminoglycoside theo chế - Thay đổi tính thấm màng : đột biến kênh porin => aminoglycoside không xâm nhập vào tế bào để gây tác dụng Đó chủng Staphylococcus aureus, Pseudomonas Staphylococcus aureus: cầu khuẩn, cụm giống nho, gây nhiễm độc thực phẩm=> ngộ độc thực phẩm(phổ biến) hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ - Thay đổi cấu trúc ribosome giảm liên kết aminoglycosid cách methyl hóa: Enterobacteriaceae bệnh nhân nội trú bệnh viện lâu nguy bị nhiễm vi khuẩn Enterobacteriaceae => cảnh báo dịch siêu khuẩn bệnh viện 2.3 Phổ tác dụng định Phổ kháng khuẩn rộng, chủ yếu để chống hiếu khí Gr(-) kể Pseudomonas Một số vi khuẩn Gr(+), giới hạn Staphylococcus, enterococcus kháng nhiều hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Khơng tác dụng vi khuẩn kị khí (do để hấp thụ aminoglycoside vào tế bào cần vận chuyển điện tử tích cực có vi khuẩn hiếu khí) Giải thích cho bảng Streptomycin kanamycin có phổ tác dụng, với amikacin có tác dụng lên trực khuẩn lao Gentamicin tobramycin có phổ tác dụng, nhiên trực khuẩn mủ xanh tobramycin mạnh gentamicin 2-4 lần, gentamicin lại tác dụng Gr(-) mạnh tobramycin Amikacin số trường hợp netilmicin, giữ hoạt tính chủng kháng gentamicin cấu trúc thuốc chất nhiều enzym bất hoạt aminoglycosid Neomycin phổ tác dụng hẹp, không kháng trực khuẩn mủ xanh độc tính cao nên sử dụng chỗ 2.4 Tác dụng – định chung - Bệnh nhiễm khuẩn Gram (-) đường ruột , tiết niệu, tiêu hóa - Nhiễm khuẩn nặng mắc phải bệnh viện Gr (-) gây như: nhiễm khuẩn hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Khơng bị chuyển hóa gan Được thải trừ gần hồn tồn dạng cịn hoạt tính nhờ q trình lọc cầu thận, phần nhỏ tái hấp thu ống thận T1/2 aminoglycosid khoảng 2-3 giờ, kéo dài người cao tuổi, trẻ sơ sinh hay bệnh nhân suy thận 2.7 Mối quan hệ dược động học/ dược lực học - Chỉ định lâm sàng Có khái niệm dược lực học mà tìm hiểu : MIC (Minimum Inhibitory Concentration) nồng độ tối thiểu kháng sinh có tác dụng ức chế tăng trưởng vi khuẩn mức quan sát Tác dụng kéo dài thuốc( tác dụng hậu kháng sinh ) vi khuẩn gây bệnh khả ức chế phát triển vi khuẩn sau nồng độ thuốc giảm xuống MIC biểu thị với PAE : nồng độ dkháng sinhưới giá trị MIC có tác dụng kìm khuẩn hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Aminoglycosid, nồng độ ức chế tối thiểu ức chế 90% phân lập lâm sàng số loại: thấy hình ảnh MIC aminoglycosid khác loại VK khác hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Aminoglycosid kháng sinh phụ thuộc vào nồng độ( có nghĩa aminosid có tăng nồng độ lên dần tốc độ mức độ diệt khuẩn tăng lên ) , có tác dụng hậu kháng sinh dài( PAE) Aminoglycosid có tác dụng hậu kháng sinh PAE khoảng 3h =>> PAE kéo dài ( nghĩa sau dừng sử dụng thuốc, aminoglycosid có nồng độ MIC có tác dụng kìm hãm phát triển VK sau 3h) hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Do aminoglycosid kháng sinh phụ thuộc nồng độ nên Chỉ số dược động học/dược lực học tốt để đánh giá hiệu điều trị Aminoglycosid Cmax/MIC Khi Cmax/MIC có giá trị từ 10 đến 12 xem đạt hiệu điều trị Nồng độ thuốc lớn ngưỡng không làm tăng hiệu Để tối ưu hóa số PK/PD, chế độ liều lần/ngày phát triển (Source: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC: Goodman & Gilman’s The hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th Edition) Biểu đồ biến thiên nồng độ Gentamicin máu dùng chế độ liều truyền thống (3 lần/ngày) liều lần/ngày Nhìn vào biểu đồ ta thấy ● Nồng độ đỉnh thuốc chế độ liều lần/ngày cao chế độ liều/ngày ● Nồng độ đáy thuốc chế độ liều lần/ngày thấp chế độ liều/ngày Nồng độ cực đại chế độ liều lần/ngày cao so với chế độ liều truyền thống nồng độ đáy lại thấp =>> Cpeak/MIN cao =>> hiệu lực diệt khuẩn kháng sinh tăng cường nguy xảy độc tính giảm thiểu Như thấy * Ưu điểm chế độ liều lần/ngày ● Tối ưu hóa thơng số PK/PD: Tạo Cmax/MIC cao mong muốn ● Ít gây độc tính đến thận tai ● Tăng cường thấm thuốc vào mô chênh lệch nồng độ ● Có hiệu lâm sàng rõ rệt tương đương với cách dùng nhiều lần ngày ● Có thể tận dụng PAE kéo dài thuốc ● Giảm số lần đưa thuốc ngày =>> cải thiện tuân thủ điều trị chất lượng sống cho BN =>> Ứng dụng lâm sàng : Giúp hiệu chỉnh liều để tối ưu hóa điều trị số trường hợp cần thay đổi chế độ liều 2.8 Ứng dụng lâm sàng · hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ VD : Neomycin: - Nhạy cảm với hầu hết vi khuẩn gram(-), số vi khuẩn Gr(+): B.anthracis( trực khuẩn than), C.diphtheriae ( Không tác dụng với P.aeruginosa Chỉ định: - hấp thu qua đường tiêu hóa, độc tính cao với thận nên dùng để điều trị nhiễm khuẩn da, nhiễm khuẩn chỗ đường tiêu hóa vi khuẩn Gr(-) - Thuốc cịn định để sát khuẩn đường ruột trước phẫu thuật làm giảm vi khuẩn tạo NH3 ruột bị hôn mê gan Dạng thuốc thường dùng : dung dịch hỗn dịch tra mắt , mỡ tra mắt , viên nén Đường dùng : Không dùng đường tiêm đường tồn thân độc tính neomycin Thuốc thường dùng chỗ điều trị nhiễm khuẩn tai, mắt, da dùng uống để sát khuẩn đường tiêu hóa trước phẫu thuật Thận trọng : - không nên dùng neomycin để tưới vết thương khoang mạc màng bụng - Thận trọng thuốc có tác dụng chẹn thần kinh - nên gây ức chế hô hấp ngừng hô hấp - Phải thận trọng dùng thuốc cho người bệnh có bệnh thận gan thính lực bị giảm TDKMM : : Buồn nôn, nôn, ỉa chảy, độc với thận, độc với thính giác dùng liều điều trị Xử trí : cần giảm liều ngừng thuốc Liều lượng : uống 1g/lần, cách uống lần, giờ, sau cách uống lần, ngày 2.9 Tác dụng không mong muốn(mỗi tác dụng không mong muốn để slide chèn thêm ảnh liên quan) Aminoglycosid có tác dụng kháng khuẩn tốt có nhiều TDKMM hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ a Độc tính thận: Độc tính thận bệnh xơ nang(CF) Đối với độc tính thận, có vài nghiên cứu chưa có kết rõ ràng cho kq 5-10% bệnh nhân người lớn dùng aminosid có gia tăng đáng kể creatinin máu https://www.nature.com/articles/s41598-018-23466-4 Đối với bệnh nhân dùng lâu dài Kháng sinh Aminosid thường xuyên thể gây tổn thương thận cận lâm sàng dẫn đến bệnh thận mạn tính (CKD) - Biểu ở: mức độ cầu thận (gây giảm mức lọc cầu thận, GFR) ống (gây tiết chất điện giải bị thay đổi) - Hạ kali máu có triệu chứng liên quan đến aminoglycosid bệnh xơ nang → cần Thận trọng sử dụng người bệnh suy thận, người cao tuổi (chức thận giảm) ● Cơ chế gây độc thận: Cơ chế gây độc xác thận chưa nắm bắt rõ ràng người ta nghiên cứu Gentamicin ngoại suy cho Aminosid khác Sau trình lọc cầu thận => 15% aminosid tái hấp thu vào thận => bước quan trọng chế bệnh sinh chấn thương thận Aminoglycoside ảnh hưởng đến nephron mức độ cầu thận ống thận Tiếp xúc cầu thận với gentamicin/ làm giảm diện tích bề mặt sẵn có q trình siêu lọc/, màng đáy tăng độ dày, cầu thận thay đổi hình dạng, số lượng (Ảnh hưởng Gentamicin với tế bào ống lượn gần đc thể ảnh) hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Sau hấp thụ, số trình tế bào kích hoạt, đỉnh điểm q trình apoptosis (Aminoglycosides mang điện tích dương, phản ứng với phospholipid ống lượn gần, vào lysosome, lại tạo gốc tự do, kích hoạt q trình apoptosis gây tổn thương thận ống lượn gần) => góp phần làm biểu mô ống thận => làm rối loạn chức thận, Ngược lại, thải tiết qua nước tiểu quan apoptotic tiết aminoglycosid Thay đổi chức ống thận gần biểu protein niệu, đường niệu enzym đường viền bàn chải nước tiểu Sử dụng aminoglycosid vào ban đêm gây tăng độc tính thận ( Độc tính tiền đình thính giác: Độc tính tai aminoglycosid gây thối hóa tế bào lơng quan Corti Tín hiệu ngoại bào bình thường gây dịng chảy canxi vào tế bào lơng Sau tiếp xúc với gentamicin, dịng canxi khơng cịn xảy tế bào lơng gốc tồn tế bào lơng đỉnh Kích thích q trình “chết theo chu trình” hair cell tai – receptor TK thính giác tiền đình tai → rối loạn chức thính giác ù tai, hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ chóng mặt, giảm thính lực điếc không hồi phục TDKMM tăng phối hợp với thuốc độc thính giác khác như: lợi tiểu quai, NSAIDs, cisplatin, Độc tính tiền đình aminoglycosid thứ phát tổn thương tế bào lông hệ thống tiền đình khơng thiết xảy với nhiễm độc ốc tai b Tác dụng nhược Nhược ADR gặp sử dụng aminoglycosid tác dụng ức chế dẫn truyền thần kinh – ADR gặp tỷ lệ tăng lên sử dụng phối hợp với thuốc mềm cura Tác dụng liệt hơ hấp gặp tiêm tĩnh mạch trực tiếp tạo nồng độ cao đột ngột máu→vì kháng sinh nên dùng cho đường tiêm bắp Những ADR thông thường gây dị ứng da (ban da, mẩn ngứa) sốc mẫn gặp với nhóm kháng sinh aminoglycosid https://thorax.bmj.com/content/65/7/654.share Một số công thức đại diện số thuốc biệt dược nhóm aminoglycosid Brulamycin Gentamicin hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Gentamicine 80mg Triderm Amikacin Amikacin 500mg Amikin hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Vinphacine 500mg/2ml Neomycin m-neomycine neomycine cream 0,5% Tobramycin hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ Tobradex Vinbrex Kanamycin Kanamycin- POS Kanamycin 1.0g BP hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ 2.7 So sánh Gentamicin Amikacin đặc tính dược lý (nguồn gốc, chế cho vào slide, phổ tác dụng slide, phổ tác dụng slide, đường dùng, dược động học slide, định slide, tương tác thuốc tác dụng không mong muốn slide)) Nguồn gốc Gentamicin Amikacin Tự nhiên (hỗn hợp phân lập từ chủng Micromonospora purpurea) Bán tổng hợp từ Kanamycin A Phổ tác dụng - Trực khuẩn Gram (-), kể Pseudomonas - Gram (+): Staphylococcus, Enterococcus - Khơng có tác dụng vi khuẩn kỵ khí - Ít có tác dụng lậu cầu, não mô cầu, Citrobacter, Providencia (Vk gr(-) đường ruột) - P.aeruginosa (trực khuẩn mủ xanh), VK kỵ khí, nấm kháng - Một số họ VL lao phong nhạy cảm với gentamicin trực khuẩn lao khơng cịn nhạy cảm lâm sàng Dược động học - Kháng lại phần lớn enzym làm bất hoạt thuốc VK gram (-), (+) tiết -> Tác dụng chủng VK kháng aminoglycosid khác - Hấp thu qua đường tiêu hóa => khơng dùng dạng uống - Khuếch tán chủ yếu dịch ngoại bào, thấm qua dịch não tủy, qua hàng rào thai - Thải trừ chủ yếu qua thận dạng khơng chuyển hóa - T1/2 = 2-3 h, kéo dài bệnh nhân suy thận, người cao tuổi - Phân bố chủ yếu vào dịch ngoại hế ) - - Phổ tác dụng mở rộng (rộng aminosid) - Tác dụng tốt với chủng Mycobacterium, đặc biệt với TK Lao Phân bố tốt vào xương, tim, đường niệu, Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ bào, phân bố tốt vào dịch tai trong, mô phổi, đường mật, phế quản, mủ, vào dịch não tủy khoảng gian bào, khoang màng phổi bao hoạt dịch Chỉ định - Thường dùng phối hợp với kháng sinh B-lactam để mở rộng phổ điều trị nhiễm khuẩn nặng toàn thân VK Gr (-) mắc bệnh viện như: Nhiễm khuẩn (NK) đường mật, NK huyết - Thuốc hàng đầu để điều trị NK Gram (-) - NK cầu khuẩn đường ruột, liên cầu kháng trực khuẩn mủ xanh nhiễm khuẩn trực khuẩn mủ xanh gây -Phối hợp với metronidazol hay clindamycin bệnh hỗn hợp khuẩn ưa khí - kỵ khí gây TDKMM & CCĐ - Chỉ dùng đặc biệt trường hợp kháng gentamicin/tobramycin - Điều trị nhiễm khuẩn nặng, đe dọa tính mạng, đặc biệt chưa biết nguyên nhân nhiễm khuẩn máu nghi trực khuẩn Gram âm - Dựa vào kết nuôi cấy để định mở rộng hay thu hẹp phổ - Độc với thính giác, thận, dị ứng vs aminosid - Thận trọng dùng cho phụ nữ có thai phụ nữ cho bú - CCĐ: + Người bệnh dị ứng với aminoglycosid khác + Nhược cơ, yếu cơ, hội chứng Parkinson CCĐ: dùng dạng thuốc nhỏ tai Gentamicin cho người bệnh bị nghi ngờ bị thủng màng nhĩ Kết luận hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ - Aminoglycosid kháng sinh quan trọng để điều trị trường hợp nhiễm khuẩn Gram (-) - Cơ chế tác dụng: theo hệ vận chuyển phụ thuộc oxy VK => gắn vào tiểu đơn vị 30s ribosom gây biến dạng riboxom tác động đến trình tổng hợp protein VK - Là kháng sinh diệt khuẩn đa chế: - Dược động học: hấp thu tốt theo đường tiêm, phân bố rộng, thải trừ gần hoàn toàn thận - Tác dụng phụ: độc với thính giác, thận, thần kinh cơ, dị ứng - Phối hợp với kháng sinh diệt khuẩn khác: beta lactam, quinolon,… để tăng hiệu điều trị hế ) - Tạo enzyme làm thuốc tác dụng Các enzyme adenyl hóa (được mã hóa plasmid), enzyme phosphorylase enzym acetyl hóa enzym làm thay đổi thuốc Đây chế quan trọ ... sơ sinh hay bệnh nhân suy thận 2.7 Mối quan hệ dược động học/ dược lực học - Chỉ định lâm sàng Có khái niệm dược lực học mà tìm hiểu : MIC (Minimum Inhibitory Concentration) nồng độ tối thiểu kháng. .. Đây chế quan trọ 2.7 So sánh Gentamicin Amikacin đặc tính dược lý (nguồn gốc, chế cho vào slide, phổ tác dụng slide, phổ tác dụng slide, đường dùng, dược động học slide, định slide, tương tác. .. tại, có ý nghĩa việc ước tính tác dụng kéo dài kháng sinh lâm sàng 2.2 Cơ chế đề kháng Kháng thuốc tự nhiên : chế - Các vi khuẩn kị khí khơng có hệ vận chuyển oxy kháng lại Aminoglycosid - Enterococci