CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA THUỐC pot

1 DƯỢC ĐỘNG HỌC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được:  Các quá trình ảnh hưởng đến số phận của thuốc trong cơ thể.  Các thông số đặc trưng về Dược Động Học và ý nghĩa của chúng. 3 VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Vd RECEPTOR Sinh khả dụng TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG TRỊ LIỆU HIỆU ỨNG DƯC LÝ ĐỘC TÍNH T 1/2 CL SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc ở dạng gắn kết với mô CHUYỂN HOÁ THUỐC (Gan) Chất chuyển hoá Nồng độ thuốc trong huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG THUỐC Ở DẠNG TỰ DO 4  Sự hấp thu dược phẩm là quá trình thuốc thâm nhập vào môi trường cơ thể, đến nơi tác động.  Để vào được hệ tuần hoàn chung của cơ thể, thuốc phải trãi qua 3 giai đoạn hấp thu như sau:  Sự hấp thu ngang qua màng tế bào.  Hiệu ứng vượt qua lần đầu (First-Pass Effect).  Trong hệ tuần hoàn chung. A. SỰ HẤP THU DƯC PHẨM 5 I.1.Màng tế bào: Với bất cứ đường cho thuốc nào, dược phẩm muốn đến các receptor để phát sinh hoạt tính sinh học đều phải vượt qua màng tế bào. Sự hấp thu của thuốc phụ thuộc rất nhiều vào bản chất của màng tế bào. A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu dược phẩm ngang qua màng tế bào 6 I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào 7 I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: i. Sự vận chuyển thụ động.  Khuyếch tán qua lớp lipid.  Khuyếch tán qua lổ lọc.  Qua màng bằng các khe giữa tế bào. ii. Sự vận chuyển thuận lợi iii. Sự vận chuyển chủ động. A. SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào i. ii. iii. ATP ADP 8 A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào I.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu dược phẩm: 1.3.1. Tính chất lý hoá của dược phẩm:  Tính hoà tan của dược phẩm.  Nồng độ dược phẩm tại nơi hấp thu. 1.3.2. Đặc điểm nơi hấp thu dược phẩm:  Tuần hoàn nơi hấp thu.  Bề mặt nơi hấp thu.  Tình trạng nơi hấp thu.  Cơ chế làm trống dạ dày.  pH nơi hấp thu. 9 A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào  pH nơi hấp thu:  Đa số các thuốc là acid yếu hoặc base yếu, dễ phân ly thành dạng ion hoá và không ion hoá.  Tỷ lệ không ion hoá/ ion hoá của thuốc phụ thuộc vào hằng số phân ly của thuốc và pH của môi trường, bằng phương trình Henderson- Hasselbalch: [Nồng độ không ion hoá] pH = pKa + log [Nồng độ ion hoá] [A - ]  Đối với các acid: pH = pKa + log [HA] [B]  Đối với các base: pH = pKa + log [BH + ] 10 A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào I.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến sự hấp thu dược phẩm: 1.3.3. Các yếu tố khác:  Thức ăn.  Tuổi tác.  Bệnh lý.  Tương tác thuốc.  Dạng thuốc.  Thành phần, công thức của chế phẩm. [...]... HẤP THU DƯC PHẨM III 2 Sinh khả dụng – Vận tốc hấp thu Nồng độ tối thiểu gây độc Thuốc A Khoảng điều trò Thuốc B Nồng độ tối thiểu có hiệu quả Thuốc C Đồ thò biểu diễn nồng độ thuốc trong huyết tương theo thời gian lấy mẫu máu t (giờ) của 3 dạng bào chế A, B, C của cùng một hoạt chất  AUC thuốc A = AUC thuốc B = AUC thuốc C  Do tốc độ hoà tan hoạt chất khác nhau lượng thuốc vào máu như nhau hiệu quả... sau một thời gian t   AUC của thuốc đưa đường uống Đơn vò tính AUC là mg hoặc µg.h.l-1 Nồng độ tối thiểu có hiệu lực (MEC) Từ giá trò của AUC, có thể tính dược trò số sinh khả dụng của thuốc  Cmax: Nồng độ thuốc tối đa đạt được trong huyết tương (cường độ tác dụng)  AUC của thuốc đưa đường IV Tmax: Thời điểm thuốc đạt Cmax (tốc độ hấp thu) Tmax t (h) Đồ thò nồng độ thuốc trong 14 huyết tương theo... Phần khả dụng F  Vận tốc hấp thu 15 A SỰ HẤP THU DƯC PHẨM III Trong hệ tuần hoàn chung III 2 Khái niệm về sinh khả dụng (Bioavailability): III.2.1 Phần khả dụng F:  Nếu thuốc được dùng bằng đường IV thì F=1  Nếu thuốc được đưa bằng đường ngoài tónh mạch thì F luôn < 1  Trò số F chỉ được đánh giá trong mối tương quan với một dạng bào chế quy chiếu  Có 2 loại sinh khả dụng:  Sinh khả dụng tương... lượng thuốc đưa vào cơ thể (liều dùng) và nồng độ thuốc trong huyết tương (Cp) Vd = Hay = Tổng lượng thuốc đưavào cơ thể Nồng độ của thuốc trong huyết tương Liều dùng (mg) Cp (mg/L) (L hay L/Kg) 28 B SỰ PHÂN PHỐI DƯC PHẨM II SỰ PHÂN BỐ VÀ TÍCH LỦY TẠI MÔ II.3 THỂ TÍCH PHÂN BỐ (Vd: Volume of Distribution)  Vd là một giá trò biểu kiến, biểu thò một thể tích cần phải có để toàn bộ lượng thuốc đưa vào cơ. .. P450(Fe3+) 4 1 P450(Fe3+) RH - THUỐC P450(Fe2+) R-OH THUỐC OXY HOÁ Chu kỳ cytochrom P450 trong sự oxy hoá thuốc 35 C SỰ CHUYỂN HOÁ THUỐC TRONG CƠ THỂ  Các phản ứng giai đoạn II hay phản ứng liên hợp     Các phản ứng này tạo ra chất kết hợp là sản phẩm liên hợp giữa thuốc nguyên trạng ban đầu hay các chất chuyển hoá của thuốc sau giai đoạn 1 với các chất nội sinh trong cơ thể tạo thành phức dễ hoà... ở mô Gắn vào các enzym để bò chuyển hoá Tác động dược lực của thuốc chỉ thể hiện ở những mô có chứa các thụ thể chuyên biệt đối với thuốc 25 B SỰ PHÂN PHỐI DƯC PHẨM II SỰ PHÂN BỐ VÀ TÍCH LỦY TẠI MÔ  Một số thuốc có ái lực với các mô cao nên sau khi phân phối vào các mô, sẽ tích lũy hẳn trong mô, ít được đào thải ra khỏi cơ thể Phần lớn sự tích tụ này gây tác dụng không mong muốn:  Aminoglycoside tập... Khái niệm về sinh khả dụng (Bioavailability): Sinh khả dụng của thuốc là thông số biểu thò tỷ lệ (%) lượng thuốc vào được vòng tuần hoàn chung ở dạng còn hoạt tính (chưa bò chuyển hoá) so với liều đã dùng (Do) và tốc độ (Tmax) và cường độ (Cmax) thuốc thâm nhập được vào vòng tuần hoàn  Đây là một trong những thông số chính của dược động học về thuốc và đặc trưng cho pha hấp thu của thuốc  Được đặc trưng... các loại mô trong cơ thể Gan được xem là cơ quan có vai trò chính trong chuyển hoá Thận, ruột, lách, não, phổi cũng giữ một vai trò nhất đònh 31 C SỰ CHUYỂN HOÁ THUỐC TRONG CƠ THỂ  Thông thường sự chuyển hoá trải qua 2 giai đoạn: HẤP THU CHUYỂN HOÁ Pha I Thuốc 1 ĐÀO THẢI Pha II Liên hợp Chất chuyển hoá có hoạt tính thay đổi Liên hợp Thuốc 2 Chất chuyển hoá mất hoạt tính Liên hợp Thuốc 3 Tan trong... dược phẩm Người ta phân loại:  Các thuốc gắn kết mạnh (>75%)  Các thuốc gắn kết trung bình (35% - . thuốc trong cơ thể.  Các thông số đặc trưng về Dược Động Học và ý nghĩa của chúng. 3 VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Vd RECEPTOR Sinh khả dụng TÁC DỤNG PHỤ TÁC DỤNG. tế bào 6 I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: A.SỰ HẤP THU DƯC PHẨM I. Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng tế bào 7 I.2. Cơ chế vượt qua màng tế bào của thuốc: i. Sự vận. TÍNH T 1/2 CL SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc ở dạng gắn kết với mô CHUYỂN HOÁ THUỐC (Gan) Chất chuyển hoá Nồng độ thuốc trong huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG THUỐC Ở DẠNG TỰ DO 4  Sự