Đang tải... (xem toàn văn)
nấm là một trong những vi sinh vật gây bệnh cho con người hiện nay với những căn bậnh rất nguy hiểm nếu không được can thiệp kịp thòi. hiểu biết về nấm và thuốc chống nấm là điều vô cùng cần thiết. do sự tương đồng về cấu trúc giữa tế bào nấm với tế nào con người mà việc tìm ra thuốc chống nấm vừa có hiệu quả chống nấm cao vừa an toàn với con người là việc không hề đơn giản.
Mục Lục Giới thiệu chung I Đại cương nhóm kháng sinh chống nấm: .2 Phân loại 2 Tác dụng chung nhóm 3 Cơ chế tác dụng Tác dụng không mong muốn chung Chỉ định chung .4 Liên quan cấu trúc tác dụng Thông tin thêm II Thuốc cụ thể: NYSTATIN Công thức cấu tạo, tên quốc tế Nguồn gốc đời sinh tổng hợp Nystatin a Nguồn gốc đời b Sinh tổng hợp Tính chất lý hóa 10 Các dạng bào chế 11 Bảo quản 11 Các phương pháp kiểm nghiệm thuốc Nystatin .11 a Định tính 11 b Thành phần nystatin: 11 c Mất khối lượng làm khô .13 d Định lượng 13 Dược động học 14 Cơ chế tác dụng 14 Tác dụng định .15 10 Tác dụng không mong muốn 16 11 Liều dùng cách dùng 16 12 Các thận trọng dùng thuốc 18 13 Các chế phẩm 19 14 So sánh kháng sinh chống nấm: Nystatin amphotericin B 19 Giới thiệu chung Nấm sinh vật đa bào nhân thực tồn điều kiện môi trường trái đất Trong hầu hết nấm khơng gây bệnh đáng kể cho người có vài trăm nấm gây bệnh Bệnh nấm trải dài từ cấp độ nhẹ mẩn ngứa nặng, đe dọa tính mạng người viêm màng não crytococcus Trong thời kì đại dịch covid 19 lan rộng, theo báo cáo trung tâm kiểm sốt bệnh tật CDC, có gia tăng bệnh nhiễm trùng nấm đặc biệt người bệnh bị mắc covid 19 có nguy cao mắc phải bệnh gây nấm Aspegillus Candida https://www.cdc.gov/fungal/covid-fungal.html Thuốc chống nấm thuốc sử dụng để loại bỏ mầm bệnh, triệu chứng bệnh nấm khỏi thể vật chủ, cụ thể thuốc mà ta xét vật chủ người Các thuốc chống nấm đời sau thuốc kháng sinh kháng khuẩn Vi khuẩn sinh vật đơn bào có cấu trúc tế bào đích chuyển hóa khác tế bào người, tế bào nấm lại có điểm tương đồng với tế bào người thuốc gây độc ho nấm gây độc mức độ cho người Mặt khác nấm phát triển chậm thường dạng hợp bào nên khó xác định số lượng so với vi khuẩn từ làm cho việc nghiên cứu thuốc kháng nấm tiềm trở nên phức tạp , số lượng thuốc Phân loại Thuốc kháng nấm phân loại dựa theo cấu trúc gồm nhóm : Các azol : ketoconazol, clotrimazol, fluconazol, miconazol, itraconazol, Các allylamin : naftifin, terbinafin Các kháng sinh : amphotericin B, nystatin, griseofulvin Ngoài ra, thuốc kháng nấm phân loại dựa theo đích tác dụng : Toàn thân chỗ Nhưng thực tế thuốc tồn thân có tác dụng chỗ ngược lại VD : thuốc kháng sinh chống nấm polyen có amphotericin B thuốc chống nấm tồn thân Nystatin thuốc chống nấm chỗ I Đại cương nhóm kháng sinh chống nấm: Phân loại: Gồm loại - Kháng sinh chống nấm nhóm polyen: theo kích thước vịng, gồm nhóm: Polyen có 26 cạnh: Natamycin (pimaricin) Polyen có 38 cạnh: Nystatin, Amphotericin B - Kháng sinh chống nấm khác: Griseofulvin - Đặc điểm cấu tạo chung polyen o Là macrolid vịng lớn o Có chức lacton o Chứa nhiều dây nối đôi (polyen) o Đều chứa đường deoxy amino hexose liên kết với glycosid o Khác số lượng dây nối đơi CTHH kháng sinh nhóm polyen: Nystatin CTHH kháng sinh nhóm khác : Griseofulvin Tác dụng chung nhóm - Đối với nhóm kháng sinh polyen, thuốc chống nấm ức chế invitro: Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Coccidioide simmitis, Candida albicans, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii loài gây bệnh nấm người Thuốc chống nấm vừa kiềm nấm vừa diệt nấm phụ thuộc vào số lượng nấm nồng độ thuốc - Đối với nhóm kháng sinh khác, griseofulvin có tính kiềm nấm, tác động nhiều dịng vi nấm ngồi da nồng độ 0,5- µg/ml Tuy nhiên, số nấm đề kháng nhóm thuốc Khơng tác động vi khuẩn số nấm gây bệnh nội tạng Cơ chế tác dụng Tùy loại kháng sinh chống nấm mà chế tác dụng loại khác - Đối với kháng sinh chống nấm nhóm polyen: thuốc liên kết vs sterol màng tế bào nấm làm thay đổi độ thấm màng tế bào dẫn đến thành phần quan trọng tế bào bị ngồi (cation) từ nấm bị tiêu diệt - Đối với kháng sinh chống nấm khác điển hình Griseofulvin thuốc gắn vào protein tiểu quản ức chế phân bào phá vỡ cấu trúc thoi gián phân làm kìm hãm phát triển nấm Tác dụng không mong muốn chung - Kháng sinh nhóm polyen : Kháng sinh polyen chống nấm nội tạng cực tốt độc tính cao Một số tác dụng không mong muốn chung : sốt, rét run, đau cơ, đau khớp, đau đầu , nhức đầu, chóng mặt , buồn nơn, tiêu chảy VD: amphotericin B có gây độc với thận làm giảm mức lọc cầu thận gây hoại tử ống thận, thiếu máu (do amphotericin B gây ức chế tủy xương), hạ K huyết, loạn nhịp tim, viêm tĩnh mạch huyết khối Tuy nhiên, có số cách cải thiện tác dụng không mong muốn amphotericin B như: bào chế amphotericin cách bao bọc khối thân dầu, nấm dễ bị thu hút lipid thân dầu nên thuốc dễ dàng tiếp cận đc vs nấm vị trí pH thay đổi, amphotericin chạy khỏi khối lipid gây tác dụng điều trị Đây gọi chế phẩm liposome - Kháng sinh nhóm khác: độc tính thường nhẹ: nhức đầu, ngù gà, rối loạn tiêu hóa, nhìn mờ, mệt mỏi, buồn nơn, ói mửa, tiêu chảy, độc gan (đặc biệt với bệnh nhân rối loạn porphyrin) Chỉ định chung - Đối với nhóm kháng sinh polyen : Thuốc khó tan H2O nên khó hấp thu theo đường uống Vì vậy, sử dụng đường tồn thân sử dụng thuốc theo đường truyền tĩnh mạch Thuốc kháng sinh chống nấm polyen dùng điều trị nấm toàn thân hay chỗ: Trị nấm nội tạng: kháng sinh polyen có phổ rộng, thuốc lựa chọn cho hầu hết bệnh nấm nội tạng bệnh vi nấm Mucor, bệnh vi nấm Aspergillus lan tràn, bệnh vi nấm Sporothrix nội tạng, bệnh vi nấm Cryptococcus Histoplasma Tuy nhiên, amphotericin B có độc tính cao nên ưu tiên sử dụng thuốc azol Trị nấm chỗ: Trị nhiễm Candida da, niêm mạc, miệng, ruột, âm đạo, bang quang Trị nhiễm Coccidioides Sporothrix schenckii - Đối với nhóm kháng sinh khác: Griseofulvin dùng dạng uống tác động chỗ Dùng trị nấm da, nấm tóc, nấm móng Microsporum, Ephidermophyton Trichophyton Rất hiệu bệnh nấm da nặng Trichophyton rubrum gây số dòng đề kháng Liên quan cấu trúc tác dụng - So sánh vị trí nhóm chức hydroxyl kháng sinh với hoạt tính kháng nấm điều kiện invitro cho kết quả: hợp chất có nhóm OH vị trí C-8 C-9 C-7 C-10 cho hoạt tính cao Các hợp chất có nhóm OH vị trí C-7 C-9 cho hoạt tính thấp - Nếu giữ ngun nhóm amino đường, thay nhóm Carboxyl C-16 nhóm methyl khơng gây ảnh hưởng đáng kể đến hoạt tính kháng nấm Ngược lại có thay đổi nhóm amin đường, hoạt tính thay đổi - Nghiên cứu phịng thí nghiệm tạo kháng sinh polyen bán tổng hợp có hoạt tính kháng nấm mạnh amphotericin B độc Thông tin thêm - Kháng kháng sinh chống nấm Nấm vi khuẩn có khả kháng lại kháng sinh, số lượng thuốc dùng để kháng nấm ít, tượng kháng kháng sinh nấm lại khó khăn cho việc điều trị Một số loài nấm Candida auris kháng thuốc kháng nấm Kháng kháng sinh chống nấm nói riêng kháng thuốc chống nấm nói chung làm tăng mối lo ngại cho bệnh nhân nhiễm trùng nặng nhiễm trùng máu, tim, não, Hiện tượng kháng thuốc xảy thuốc sử dụng không cách( điều trị lâu điều trị không đủ liều) chí xảy dược sử dụng cách Sử dụng thuốc kháng nấm nơng nghiệp đóng góp vào nguyên nhân gây kháng thuốc kháng nấm người Việc dùng kháng sinh nói chung đường uống khơng tiêu diệt vi khuẩn có hại mà vi khuẩn có lợi đường ruột nên tạo điều kiện thuận lợi cho nấm phát triển kháng thuốc → Biện pháp: không sử dụng thuốc cách bừa bãi mà phải tuân thủ theo định bác sĩ Vệ sinh thân thể tay chân, môi trường sống để ngăn ngừa nguy mắc bệnh nấm II Thuốc cụ thể: NYSTATIN Công thức cấu tạo, tên quốc tế Nystatin: C47H75NO17 - Tên quốc tế: (1S,3R,4R,7R.9R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S) -33-[(3-amino-3,6-dideoxy-β-L-mannopyranosyl)oxy]-1,3,4,7,9,11,17,37octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta19,21,25,27,29,31-hexaen-36-carboxylic acid - Tên khác: Fungicidin - Biệt dược: Mycostatin, Mykinac, Nadostine, Nilstat, Nystex Nguồn gốc đời sinh tổng hợp Nystatin a Nguồn gốc đời - Nystatin kháng sinh kháng nấm có nguồn gốc từ lồi vi khuẩn có tên Streptomyces noursei Nó tìm nhà khoa học nữ Rachel Fuller Brown Elizabeth Lee Hazen vào năm 1950- người làm nghiên cứu đơn vị thí nghiệm nghiên cứu Sở Y tế Bang New York - Hazen tìm thấy lồi vi sinh vật đầy triển vọng mẫu đất từ trang trại người bạn tên William Nourse Bà đặt tên cho lồi vi sinh Streptomyces noursei, theo tên người bạn Hazen Brown đặt tên cho Nystatin theo tên nơi mà làm nghiên cứu, bang New York (New York State) vào năm 1954 b Sinh tổng hợp - Nystatin A1 (hay gọi nystatin) sinh tổng hợp chủng vi khuẩn, Streptomyces noursei Cấu trúc hợp chất hoạt động đặc trưng polyen macrolide với deoxy glycosid D-mycamine, aminoglycoside Trình tự gen nystatin cho thấy diện module tổng hợp polyketide (nysA), sáu module tổng hợp polyketide (nysB, nysC, nysI, nysJ nysK) hai module thioesterase (nysK nysE) Polyketide nhóm lớn chất chuyển hóa thứ cấp chứa nhóm cacbonyl nhóm metylen xen kẽ, có nguồn gốc từ tiền chất chứa nhóm xen kẽ Nhiều polyketide thuốc có độc tính cấp tính Rõ ràng trình sinh tổng hợp chức macrolide tuân theo đường polyketide synthase I - Sau trình sinh tổng hợp macrolide, hợp chất trải qua biến đổi sau tổng hợp, hỗ trợ enzym sau: GDP-mannose nước (nysIII), P450 monooxygenase (nysL nysN), aminotransferase (nysDII) glycosyltransferase (nysDI) Con đường sinh tổng hợp tiến hành để tạo nystatin 10 Tính chất lý hóa - Tính chất vật lý: Bột màu vàng nâu nhạt, dễ hút ẩm Thực tế không tan nước ethanol 96 %, dễ tan dimethylfomamid dimethyl sulfoxid, khó tan methanol Hấp thụ UV → Định tính Có phổ IR đặc trưng → Định tính - Tính chất hóa học: Tính lưỡng tính: + Tính base (của NH2 phần đường): Chế phẩm tan acid loãng tạo muối Tác dụng với TT chung Alkaloid (tác dụng với acid picric tạo tủa màu vàng, …) → Định tính + Tính acid (của nhóm COOH): Chế phẩm tan kiềm tạo muối kiềm 11 Nhóm NH2: Tác dụng với TT Ninhydrin xuất màu tím → Định tính Tác dụng với HCl xuất màu nâu → Định tính Tác dụng với H2SO4 xuất màu nâu, chuyển thành màu tím để lâu → Định tính Hệ thống nối đôi liên hợp dễ bị oxy hóa bảo quản bao bì kín tránh ánh sáng, độ ẩm Các dạng bào chế Thuốc chống nấm Nystatin nói chung có nhiều dạng bào chế như: viên uống, thuốc bôi chỗ, hỗn dịch, viên đặt âm đạo, thuốc bột Riêng thuốc Nystatin điều trị nấm miệng thường sử dụng dạng thuốc bột để pha hỗn dịch viên ngậm Bảo quản Do cơng thức Nystatin có nhiều nối đơi liên hợp nên dễ bị oxy hóa, cần bảo quản bao bì kín, tránh ánh sáng Nhãn phải ghi rõ chế phẩm dùng để pha chế thuốc dùng da Các phương pháp kiểm nghiệm thuốc Nystatin a Định tính Chuyên luận Nystatin dược điển Mỹ USP 40 Đo quang phổ UV: Dung dịch gốc mẫu: Chuyển lượng Nystatin thích hợp vào bình định mức có nút thủy tinh thích hợp, thêm methanol 25% acid acetic băng 5%, trộn để hịa tan, pha lỗng với methanol đến vạch mức lắc Dung dịch mẫu: 10 µg/mL Nystatin từ dung dịch gốc mẫu methanol Tiêu chí chấp nhận: A230 / A279 = 0,90–1,25 Chuyên luận Nystatin dược điển Việt Nam V 12 Có thể chọn hai nhóm định tính sau: Nhóm I: A, E Nhóm II: B, C, D A Phổ hấp thụ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) chế phẩm phải phù hợp với phổ hồng ngoại nystatin đối chiếu B Phổ hấp thụ tử ngoại (Phụ lục 4.1) dung dịch phép thử Độ hấp thụ ánh sáng, có cực đại hấp thụ 230; 291; 305 319 nm vai 280 nm Tỷ lệ độ hấp thụ cực đại 291 nm 319 nm so với độ hấp thụ cực đại 305 nm từ 0,61 đến 0,73 từ 0,83 đến 0,96 Tỷ lệ độ hấp thụ cực đại 230 nm so với độ hấp thụ 280 nm từ 0,83 đến 1,25 C Thêm 0,1 ml acid hydrocloric (TT) vào khoảng mg chế phẩm Xuất màu nâu D Thêm 0,1 ml acid sulfuric (TT) vào khoảng mg chế phẩm Xuất màu nâu, màu chuyển thành tím để lâu E Trong phần Thành phần nystatin, pic sắc ký đồ dung dịch thử phải tương ứng với pic sắc ký đồ dung dịch đối chiếu (1) Nguồn viết: https://duocdienvietnam.com/nystatin/#Dinh_tinh b Thành phần nystatin: (Chuyên luận Nystatin dược điển USP 40) - Phương pháp sắc ký lỏng, áp dụng phương pháp chuẩn hóa để tính kết quả, tiến hành điều kiện tránh ánh sáng - Pha động A: Acetonitril - dung dịch amoni acetat 0,385 % (29:71) - Pha động B: Acetonitril - dung dịch amoni acetat 0,385 % (60:40) - Dung dịch thử: Hòa tan 20mg Nystatin 25mL methanol pha loãng với nước thành 50 mL Thêm 2,0 mL dung dịch thu vào 10,0 mL dung dịch acid clohydric loãng, để yên nhiệt độ phòng h 13 - Dung dịch chuẩn: 0,4 mg / mL USP Nystatin RS dimethyl sulfocide Bảo vệ dung dịch khỏi ánh sáng, bảo quản tủ lạnh sử dụng vòng 24 - Dung dịch mẫu: 0,4 mg / mL Nystatin dimethyl sulfocide Bảo vệ dung dịch khỏi ánh sáng, cất giữ sử dụng vịng 24 - Điều kiện sắc ký: Cột kích thước (15cm X 4,6mm) nhồi pha tĩnh base mỏng silicagel dùng cho sắc ký (5μm) - Nhiệt độ cột: 30°C - Detector quang phổ từ ngoại đặt bước sóng 304nm - Tốc độ dịng: 1,0 ml/min - Thể tích tiêm: 20μl Cách tiến hành: Tiến hành sắc ký với chương trình dung mơi sau: Thời gian (min) Pha động A (% tt/tt) Pha động B (% tt/tt) 100 25 100 35 100 40 100 45 100 50 100 Kiểm tra tính phù hợp hệ thống: Mẫu: Giải pháp phù hợp hệ thống Giải pháp tiêu chuẩn [LƯU Ý - Đỉnh nystatin A1 rửa giải 14 phút Xác định pic dung dịch chuẩn] 14 Yêu cầu tính phù hợp Độ phân giải: 3,5 hai đỉnh chính, Giải pháp phù hợp hệ thống Phân tích Mẫu: Giải pháp mẫu Tính phần trăm pic: Kết = (rU / rT) × 100 rU = diện tích đỉnh riêng lẻ rT = tổng diện tích tất pic ngoại trừ pic rửa giải thời gian phút Tiêu chuẩn chấp nhận: NLT 85,0% nystatin A1; 4,0% thành phần riêng lẻ khác Bỏ qua pic rửa giải thời gian phút c Mất khối lượng làm khơ Mẫu: 100 mg Phân tích: Làm khơ mẫu chai có nắp đậy mao quản điều kiện chân không áp suất không mm thủy ngân 60 ° h Tiêu chí chấp nhận: Khơng q 5% khối lượng d Định lượng (Dược điển Việt Nam V) Xác định hoạt lực kháng sinh phương pháp thử vi sinh vật Chú ý tránh ánh sáng trình định lượng Dung dịch chuẩn: Cân xác khoảng 75 mg nystatin chuẩn vào bình định mức 50ml, hịa tan diethyl formamide (TT) thêm vừa đù đến vạch với dung mơi Pha lỗng dung dịch thu dung dịch đệm số 19 đê thu dung dịch chuẩn 15 Dung dịch thử: Tiến hành tương tự dung dịch chuẩn Bảo quản Trong bao bì kín, tránh ánh sáng Nhãn phải ghi rõ chế phẩm chi dùng để pha chế thuốc dùng da Loại thuốc Thuốc chống nấm Chế phẩm Viên nén, thuốc đặt âm đạo, kem, mỡ dùng Dược động học - Hấp thu: Nystatin hấp thu qua đường tiêu hóa phân cực (có nhóm đường nhiều nhóm OH) nên thường dùng dạng bơi ngồi da đặt âm đạo, khơng dùng tồn thân - Phân bố: Nystatin khơng hấp thu vào hệ thống tuần hồn chung nên khơng có phân bố thể - Liên kết protein huyết tương: khơng hấp thu vào tuần hồn chung nên khơng có liên kết với protein huyết tương - Chuyển hóa: khơng hấp thu vào tuần hồn nên chuyển hóa khơng đáng kể - Thải trừ:chủ yếu qua phân dạng chưa chuyển hóa Cơ chế tác dụng - Nystatin gắn vào sterol màng tế bào nấm làm thay đổi tính thấm màng tế bào với ion nên tế bào nấm bị tiêu diệt Nystatin có lực mạnh với ergosterol- sterol tìm thấy nhiều màng tế bào nấm so với cholesterolsterol tìm thấy nhiều màng tế bào người sau thuốc gắn vào sterol màng tế bào nấm người khơng cịn ngun vẹn, xuất lỗ thủng gây K nội bào thành phần khác tế bào gây chết tế bào Vì vi khuẩn khơng có sterol thành phần màng tế bào nên thuốc khơng có tác dụng đáng kể vi khuẩn tương tự Nystatin khơng có tác dụng đáng kể với virus Tác dụng định 16 Dù dạng bào chế nào, Nystatin có khả hấp thu vào vịng tuần hồn máu Sự hấp thu nystatin qua đường tiêu hóa không đáng kể Hầu hết nystatin thể không chuyển hóa nên độc tính cao Do vậy, nystatin khơng có tác dụng khơng dùng điều trị nhiễm nấm toàn thân - Nystatin đường uống dùng để điều trị ngăn ngừa bệnh nấm Candida miệng (ví dụ bệnh tưa lưỡi trẻ em), đường tiêu hóa - Nystatin đường bơi dùng để điều trị viêm nhiễm âm hộ viêm nhiễm da Candida - Một sản phẩm kết hợp nystatin neomycin, gramicidin D triamcinolone định để điều trị bệnh da có đáp ứng với corticoid gây vi khuẩn nấm candida - Nystatin dùng kết hợp với metronidazol để điều trị trường hợp viêm nhiễm gây Trichomonas vaginalis Candida albicans - Nystatin dùng khơng qua kê đơn sau Fluconazol để ngăn việc nhiễm candida trẻ sơ sinh thiếu cân Lưu ý: Thuốc bị tác dụng kháng Candida albicans dùng đồng thời với riboflavin phosphate (vitamin B2) Do cần dùng thuốc cách khoảng thời gian để không làm ảnh hưởng đến tác dụng thuốc 10 Tác dụng không mong muốn - Nystatin thường dung nạp tốt tất nhóm tuổi, sử dụng kéo dài Nếu kích ứng nhạy cảm phát triển, nên ngừng điều trị Buồn nôn báo cáo điều trị - Nystatin với liều lượng lớn gây tiêu chảy, đau dày ruột, buồn nôn nôn Phát ban, bao gồm mày đay báo cáo xảy Hội chứng Steven-Johnson báo cáo Quá mẫn phù mạch, bao gồm phù mặt báo cáo 17 - Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100: - Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, ỉa chảy, rối loạn tiêu hóa sau uống thuốc, sử dụng liều triệu đơn vị ngày - Da: Mày đay, ngoại ban - Hiếm gặp, ADR < 1/1000 : - Gây kích ứng chỗ Hội chứng Steven – Johnson SJS ( loại phản ứng da nặng Triệu chứng sớm SJS bao gồm sốt triệu chứng giống cúm Một vài ngày sau, da bắt đầu hình thành bọng sau hình thành vùng đỏ da chảy máu đau đớn Niêm mạc, chẳng hạn miệng, liên quan Biến chứng gồm nước, nhiễm trùng huyết, viêm phổi, suy đa tạng.) - Cả hỗn dịch uống dạng bơi gây ra: - Phản ứng q mẫn, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson số trường hợp - Phát ban, ngứa, rát mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính 11 Liều dùng cách dùng - Nystatin dạng bột để điều trị nấm miệng, tưa lưỡi cho trẻ em: Liều dùng: Trẻ sơ sinh: ½ gói 1g lần, ngày lần Trẻ em tuổi: gói 1g lần, ngày rơ lần Trong trường hợp nấm miệng nặng, mẹ rơ cho bé ngày 3-4 lần Cách dùng: Pha thuốc với ¼ muỗng cafe (tương đương 5ml) nước sôi để nguội Dùng gạc rơ lưỡi thấm thuốc rơ cho bé Giữ khoảng 20 phút, sau cho bé ăn bú lại 18 Lưu ý: Đối với trẻ sơ sinh trẻ nhỏ, sau hết triệu chứng quanh miệng, cần tiếp tục sử dụng nystatin 48 Nếu sau 14 ngày điều trị cịn triệu chứng, cần xem xét lại chẩn đốn Khơng nên pha thuốc q lỗng điều làm giảm hiệu tác dụng thuốc - Đối với người lớn Với thuốc bột Nystatin: gói lần, ngày lần Cách sử dụng tương tự dùng trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Với thuốc dạng viên ngậm hỗn dịch: 400.000-600.000 UI* lần/ngày Nystatin dạng hỗn dịch cần lắc trước dùng nên giữ thuốc lâu tốt Mục đích để thuốc tiếp xúc với vị trí bị tổn thương trước nuốt - Nystatin dạng viên đặt âm đạo Tiến hành đặt thuốc theo bước sau đây: Rửa tay làm vùng kín Cho thuốc vào nước đun sơi khoảng 20 đến 30 giây Sau tiến hành đặt thuốc vào âm đạo, ý không nên vận động vài phút sau đặt thuốc Liều dùng: Người lớn sử dụng ngày dùng – viên vào sáng tối, sử dụng liên tục 20 ngày 12 Các thận trọng dùng thuốc 19 - Nystatin hỗn dịch đường uống BP chứa sucrose Bệnh nhân có vấn đề di truyền gặp không dung nạp fructose, hấp thu glucose-galactose suy sucrase-isomaltase không nên dùng thuốc Điều cần lưu ý bệnh nhân đái tháo đường - Nystatin Hỗn dịch uống chứa 0,3 mmol (hoặc 1,3 mg) natri cho liều ml Được lưu ý bệnh nhân ăn kiêng natri có kiểm soát - Nystatin hỗn dịch uống chứa natri metabisulphite (E223) gây phản ứng mẫn nghiêm trọng co thắt phế quản - Nystatin hỗn dịch uống chứa propyl p-hydroxybenzoate methyl phydroxybenzoate gây phản ứng dị ứng (có thể chậm) - Các chế phẩm uống Nystatin không nên sử dụng để điều trị bệnh nấm toàn thân Bệnh nhân mẫn cảm với paraben Một vài dạng điều chế Nystatin hỗn dịch đường uống kem bôi chỗ có chứa methylparaben, propylparaben Những sản phẩm thận trọng với bệnh nhân mẫn cảm với paraben Phụ nữ có thai Hầu hết dạng Nystatin FDA xếp vào nhóm nguy với phụ nữ có thai phân cấp C, riêng dạng Nystatin đặt âm đạo xếp vào phân cấp A Nói chung nystatin sử dụng cho phụ nữ có thai thực cần thiết Phụ nữ cho bú Việc sử dụng Nystatin đường bôi trực tiếp không ảnh hưởng đến phụ nữ cho bú Đối với đường uống, chưa có nghiên cứu việc thải trừ thuốc qua sữa mẹ song nhà sản xuất đưa thận trọng phụ nữ có thai dùng đường uống 13 Các chế phẩm 20 Viên nén đặt âm đạo Nystatin Kem bôi da Nystatin Ointment, Nystatin Unguentum, Nystatin asis, Mycostatin… Viên nén bao đường Nystatin 500000IU Viên ngậm bao đường Nystatin Bột cốm pha uống Nystatin Hỗn dịch: Nystatin Afunginal, Nystatin asis suspension, Mycostatin Oral Suspension 100000IU,… Viên uống Mycostatin Oral Tab 500000IU, Nadostin Tab 100000unit, Nadostin Tab 500000unit,… 14 So sánh kháng sinh chống nấm: Nystatin amphotericin B Giống nhau: - Đặc điểm: Dược chất vừa thân nước vừa thân lipid kích thước phân tử lớn => khó qua màng => hấp thu - Cơ chế: Gắn vào sterol màng tế bào nấm làm thay đổi tính thấm màng tế bào với ion nên tế bào nấm bị tiêu diệt - Tác dụng diệt nấm, kìm nấm phụ thuộc số lượng nấm nồng độ thuốc Kháng thuốc giảm số lượng thay đổi cấu trúc Ergosterol màng - Phổ kháng nấm rộng, đề kháng Khác nhau: - Độc tính: Nystatin: gắn vào sterol màng tế bào có lực mạnh với ergosterol- sterol tìm thấy nhiều màng tế bào nấm so với 21 cholesterol- sterol tìm thấy nhiều màng tế bào người => Độc với người Amphotericin B: Gắn vào sterol vách tế bào nấm ergosterol, làm thay đổi tính thấm, gây chết tê bào nấm => không độc với người - Chỉ định: Nystatin: dùng ngoài, chỗ => nấm Candida miệng, lưỡi, ruột, nấm móng, viêm âm đạo nấm Amphotericin B: truyền tĩnh mạch => nhiễm nấm nội tạng, nhiễm nấm đe dọa tính mạng, nhiễm nấm BN suy giảm miễn dịch (là lựa chọn đầu tay) 22 ... số nấm đề kháng nhóm thuốc Khơng tác động vi khuẩn số nấm gây bệnh nội tạng Cơ chế tác dụng Tùy loại kháng sinh chống nấm mà chế tác dụng loại khác - Đối với kháng sinh chống nấm nhóm polyen: thuốc. .. thuốc kháng sinh chống nấm polyen có amphotericin B thuốc chống nấm tồn thân Nystatin thuốc chống nấm chỗ I Đại cương nhóm kháng sinh chống nấm: Phân loại: Gồm loại - Kháng sinh chống nấm nhóm. .. để kháng nấm ít, tượng kháng kháng sinh nấm lại khó khăn cho việc điều trị Một số loài nấm Candida auris kháng thuốc kháng nấm Kháng kháng sinh chống nấm nói riêng kháng thuốc chống nấm nói