phân loại, dược động học, dược lực học, cơ chế tác dụng, cơ chế kháng kháng sinh của nhóm thuốc kháng sinh quinolontài liệu được trình bày dưới dạng file pptx dễ hiểu, hình ảnh minh họa sống động, các kiến thức chuẩn chỉ được cập nhật bởi người đang trong chuyên ngành dượchi vọng sẽ mang đến cho bạn đọc 1 nguồn kiến thức bao quát nhất về kháng sinh quinolon để có thể có nhận định đúng về việc sử dụng kháng sinh này trong cuộc sống hằng ngày
Kháng sinh Quinolon Giới thiệu chung 1960 Trở lại Nội dung Đặc điểm chung nhóm: Phân loại, Cơ chế tác dụng., chế kháng thuốc, Phổ kháng khuẩn, So sánh nhóm quinolon đặc tính dược lý TDKMM, DDH Tương tác thuốc Mối liên hệ đặc tính dược động học, dược lực học với định số đại diện Đặc điểm nhóm thuốc Phân loại Lúc phát Thế hệ 1: khơng có F Thế hệ 2: có F fluoroquinolon (FQs) Phân loại Hiện Thế hệ I Thuốc đại diện Acid nalidixic Cinoxacin Acid oxolinic Flumequin Acid pipemidic II Rososoxacin Ofloxacin Norfloxacin Perfloxacin Lomefloxacin Enrofloxacin Ciprofloxacin Enoxacin III Amifloxacin Rufloxacin Flerofloxacin Sparfloxacin Temafloxacin Levofloxacin IV Moxifloxacin Gatifloxacin Trovafloxacin Gemifloxacin 2.Cơ chế tác dụng Tháo chuỗi siêu xoắn để q trình phiên mã xảy 2.Cơ chế tác dụng Mục tiêu quinolon VK Gram (-) ADN khơng có khả mở vịng xoắn Khơng phiên mã 2.Cơ chế tác dụng Tách nhiễn sắc thể tạo thành để tạo thành tế bào 2.Cơ chế tác dụng Mục tiêu quinolon VK Gram (+) Khơng hồn thiện q trình phân bào Tương tác bất lợi Tạo phức với kim loại Ức chế CYP 450 Tương tác thụ thể GABA Acid nalidixic+ cylosporin Giảm hấp thu Tăng chuyển hóa thuốc dùng Kích thích TKTW động kinh, co giật Tăng độc tính thận giảm tác dụng +thuốc chống đông kháng vitamin K liên kết pro mạnh tăng nồng độ thuốc chống đông tự tăng nguy chảy máu + probenecid Giảm thải trừ tăng độc tính Tác dụng hiệp đồng Quinolon aminosid polypeptid tetracyclin Mối quan hệ dược động học, dược lý học với định Đặc điểm dược động học chung Hấp thu - Hấp thu tốt -Quinolon cổ điển: phân bố Bị ảnh hưởng thức ăn, antacid, chất có tính kiềm - Phân bố Đạt nồng độ cao huyết tương nhanh - -Đa số chuyển hóa gan chất khơng cịn hoạt tính Quinolon mới: phân bố vào mơ tốt - Chuyển hóa Qua thai, sữa mẹ -1 số sau chuyển hóa cịn hoạt tính -Ức chế CYP450 gan Thải trừ -Chủ yếu thải rừ qua thận -Được tái hấp thu qua ồng thận (lưu ý kết hợp với probenecid) -Thời gian bán thải tăng dần từ hệ I đến IV Đặc điểm dược lực học Kháng sinh nhóm Quinolon diệt khuẩn nhanh, mạnh Đặc tính diệt khuẩn phụ thuộc vào nồng độ, tức AUC/MIC cao tốc độ diệt khuẩn nhanh mạnh Đặc điểm dược lực học PAE kéo dài (tác dụng hậu kháng sinh : tác dụng liên tục chống vi khuẩn nhiều sau ngừng điều trị) Một số đại diện Thế hệ 1: Acid nalidixic Chuyển hóa thành chất cịn hoạt tính Hấp thu nhanh, gần hồn tồn SKD cao Hấp thu Acid hydroxynalidixic Phân bố Chuyển hóa Liên kết pro: 93% tương tác thuốc Qua thai , vào sữa mẹ Chỉ định: • • Nhiễm khuẩn đường tiết niệu dưới chưa có biến chứng vi khuẩn Gram âm, trừ Pseudomonas Nhiễm khuẩn đường tiêu hóa VK Gram âm, viêm dày, viêm ruột Thải trừ Đào thải qua thận 24h đầu, Thời gian bán thải 1,5-2h Một số đại diện Thế hệ 2: Ciprofloxacin Chuyển hóa thành chất cịn hoạt tính Hấp thu nhanh SKD 70-80% Oxociprofloxaxin sulfociprofloxacin Hấp thu Phân bố Chuyển hóa Thải trừ phân bố rộng khắp thể thâm nhập tốt vào mô Liên kết pro: 20-40% Đào thải chủ yếu qua thận Qua thai sữa mẹ Thời gian bán thải 2,5h trẻ em, 3-5h người lớn Chỉ định: •Nhiễm khuẩn nặng mà KS thơng thường bị kháng •Viêm tiết niệu, nhiễm khuẩn đường mật, dự phịng não mơ cầu •Khơng dùng cho trẻ 18 tuổi (trừ TH nặng, kháng thuốc khác nhiều) Một số đại diện Thế hệ 3: Levofloxacin Chuyển hóa qua gan không đáng kể Hấp thu nhanh SKD cao Tmax 1-2h Không cần hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân bị bệnh gan Hấp thu Phân bố Chuyển hóa Thải trừ phân bố rộng khắp thể thâm nhập tốt vào mô Liên kết pro: 24-38% Đào thải chủ yếu qua thận Thời gian bán thải 6-8h Chỉ định: •Viêm phổi cộng đồng, viêm phổi bệnh viện, viêm phế quản mạn •Viêm xoang cấp •Dự phịng sau lây nhiễm điều trị bệnh than Bacillus anthracis Một số đại diện Thế hệ 4: Moxifloxacin Chuyển hóa qua gan khơng đáng kể Hấp thu nhanh SKD 90%, không bị ảnh hưởng thức ăn Hấp thu Phân bố Chuyển hóa Thải trừ phân bố rộng khắp thể thâm nhập tốt vào mô Liên kết pro: 30-50% Đào thải chủ yếu qua thận dạng khơng cịn hoạt Qua thai sữa mẹ tính Thời gian bán thải 12h Chỉ định: •Viêm phổi cộng đồng, viêm phổi bệnh viện ( kể S Pneumoniae) •Viêm phế quản mãn, viêm xoang cấp •Nhiễm khuẩn da tổ chức da Fluoroquinolon Thế hệ Thế hệ Đặc tính Cấu tạo Thế hệ Thế hệ Có –F vị trí số nhóm piperazin vị trí số -Khơng có –F vị trí số Hấp thu Hấp thu tốt qua đường uống (Trừ Norfloxacin có SKD 50%) Liên kết protein huyết tương cao Liên kết protein huyết tương thấp Thể tích phân bố lớn: Thể tích phân bố nhỏ: -Đến quan dịch thể -Phân bố tới quan dịch thể -Nồng độ quan đặc biệt Phân bố -Bình thường qua hàng rào máu não, não bị viêm xâm nhập tốt -Qua hàng rào thai sữa mẹ não thấp -Thuốc qua hàng rào thai sữa mẹ Dược động học -Đa số chuyển hóa gan, số quinolon chuyển hóa thành dạng acid nalidixic cịn hoạt tính CH -Ức chế hoạt động CYP450 Thải trừ chủ yếu qua nước tiểu -Thời gian bán thải ngắn khoảng 1Thải trừ -Thời gian bán thải thay đổi từ 3-10 2,5 -Tăng dần theo hệ Thế hệ -Ức chế chọn lọc ADN gyrase (Topoisomerase II) -Tạo phức chelat với ion kim loại hóa trị II, III Làm hoạt tính nhiều enzyme, protein quan trọng vi khuẩn vi khuẩn không phát triển Cơ chế tác dụng Các fluoroquinolon ức chế enzyme topoisomerase IV vi khuẩn Gram (+) -Phổ hẹp: Gram (-) chủ yếu vi khuẩn hiếu Phổ mở rộng vi khuẩn Gram (+), vi khuẩn khơng điển hình, vi khuẩn kỵ khí khí, trừ Pseudomonas Gram (-) > Gram (+) Gram (-) ~ Gram (+) Gram (+) > Gram (-) đường ruột -Gram (-) -Gram (-), -Tất vi -Kháng thuốc xảy nhanh Pseudomonas Pseudomonas khuẩn Gram (-), Gram (+) -Gram (+), trừ S pneumoniae -Gram (+), S pneumoniae -Một số vi khuẩn kỵ khí (VD: B Fragilis) Nhiễm khuẩn niệu cấp mãn tính khơng có Nhiễm khuẩn tiết niệu có / khơng có biến -Viêm xoang cấp, đợt cấp viêm phế -Chủ yếu sử dụng nhiễm khuẩn biến chứng vi khuẩn Gram (-) trừ chứng (bể thận, sinh dục tuyến tiền liệt, ) quản mạn tính, viêm phổi mắc phải cộng đường hô hấp: viêm xoang, viêm phổi, Không ảnh hưởng đến vi khuẩn kỵ khí Tác dụng, phổ tác dụng Pseudomonas đồng -NK tiết niệu: tương tự hệ 2,3 trừ -Nhiễm trùng tiết niệu, trường hợp nhiễm trùng niệu phức tạp -Lậu, -NK ổ bụng, vùng chậu Chỉ định -Viêm kết mạc, -Người mẫn cảm với thành phần thuốc Chống định -Người mang thai, thời kỳ cho bú, trẻ em -Người suy thận, suy gan nặng - Các NSAIDs (ibuprofen, indomethacin ) làm tăng tác dụng quinolon cạnh tranh liên kết với protein huyết tương - Quinolon ức chế enzym chuyển hố, làm tăng tác dụng theophylin, thuốc chống đông máu đường uống Tương tác thuốc -Probenecid làm giảm mức lọc cầu thận giảm tiết ống thận, làm giảm đào thải thuốc qua nước tiểu, làm tăng nồng độ thuốc huyết tương -Tăng nhạy cảm với ánh sáng - Tiêu hóa: buồn nơn, tiêu chảy - TKTW: đau đầu, chóng mặt, RL giấc ngủ, TDKMM - Cơ, xương khớp: Gắn vào sụn tiếp hợp, viêm gân, đứt gân Achille -Tạo phức với ion kim loại hóa trị II, III Khơng sử dụng quinolon với thuốc có chứa kim loại Kết luận chung Quinolon nhóm kháng sinh phổ rộng khả phân bố tốt nhiều định khác thực hành lâm sàng. Quinolon có nhiều TDKMM. Cân nhắc lợi ích- nguy trước dùng Sự phối hợp bác sĩ, điều dưỡng, dược sĩ lâm sàng Thank you !!! ... điểm chung nhóm: Phân loại, Cơ chế tác dụng. , chế kháng thuốc, Phổ kháng khuẩn, So sánh nhóm quinolon đặc tính dược lý TDKMM, DDH Tương tác thuốc Mối liên hệ đặc tính dược động học, dược lực học... Gemifloxacin 2 .Cơ chế tác dụng Tháo chuỗi siêu xoắn để q trình phiên mã xảy 2 .Cơ chế tác dụng Mục tiêu quinolon VK Gram (-) ADN khơng có khả mở vịng xoắn Không phiên mã 2 .Cơ chế tác dụng Tách nhiễn... 2 .Cơ chế tác dụng Mục tiêu quinolon VK Gram (+) Khơng hồn thiện trình phân bào x Thế hệ I: Chỉ ức chế enzym ADN gyrase có tác dụng diệt khuẩn gram (-) Thế hệ 2,3,4 (FQs):ức chế enzym phổ kháng