Nghiên cứu một số biến đổi gen gây tăng nguy cơ huyết khối ở bệnh nhân sảy thai thai chết lưu tái diễn

TW jfcfc «s> «> *4: MỤC LỤC LỎI CAM ƠN LÔI CAM ĐOAN DANH MỤC CHÙ' VIÉT TAT DANH MỤC BANG BIÉU DỠ DANH MỤC HÌNH MINH HỌA TĨM TÁT NGHIÊN cứu CHƯƠNG TÔNG QUAN' _ _ 1.1 Dụi cương sấy thai, tltai chối lưu tái diền 1.1.1 Dinh nghía _ 1.12 Tinh hĩnh sây thai vá thai chét lưu toẽnlbc giúi sãtỊĨ Việt Nam 12 Nguyên nhãn sây thai, thai chêt lưu tái diễn 12.1 Nguyên nhrâigây sây thã thả chít hiu tii (bcncfo di tniyvn 122 Cốc ngui riÊci gãy s‘r> dã dí chả hiu tu ibẫi không di tniyầi 1.3 Một sổ biến đói gen tâng nguy ca huycl khối 10 1.3.1 Da hình gcnpfasmiwgew activator oiiiìbiior-I ÍPAĨ-J) 10 1.32 Da hình gen yfTHFRAJ298C vã CMTHFR C677T 11 1.3.4 l^biầiRWP£^KmG/#ự/vảy 13 1.3.5 Đột biền v™ tố ữ prơthvmbin (FĨỈP GĨOĨĨỞA) 14 1.4 Chủng ưa huyết khôi di truyền (Inherited Thronibophilia) vả mối 15 liên quan với RPL 1.5 Một số kỹ thuật set nghiệm btcnđói gcn gày tâng nguy QJ huyết khũi 16 1.5.1 Kỳ thuật laiDNA 16 1.5.2 Ki* thuật PCR- RFLP _ 18 1.53 Kỳ thuât Multiplex ARMS-PCR 18 TWM*M«K> *4: 1.5.4 Kỳ thuật real-time PCR 19 1.5.5 Kỷ thuật giãi trinh lự gen bang phương pháp Sanger _ 19 1.5.6 Kỳ thuật QF -PCR 19 1.6 Tinh hĩnh nghiên cứu số biển đối gen gãy lãng nguy huyết khơi õ phụ nừ tiền $ư RPL Việt Nam va trẽn the giới 1-6.1 Nghiên cứu Việt 20 -, - -—.—21 1.62 Nghiên cứu trẽn thề giới _ 21 CHƯƠNG HÓI TƯỢNG VÀ PHIJƠNG PIIÁP NGHIÊN cí U 24 2.1 lk»i tuựng nghiên cưu 24 2.1.1 Tiêu chuãn chọn màu 24 2.1.2 Tiêuchuân loại trứ _ 24 2.13 Cách ti en hãnh chọn mẫu nghiên cữu - 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.22 Cừ màu nghiêncúu _. _ 25 2.23 Kỷ thuật thu tháp so liệu - ——.—.^— —.25 2.2.4 Quy trinh kỳ thuột xét nghiêm sổ biền dôi gcn gây tảng nguy huyết khối _ 26 23 Thời gian vả địa dièni nghiên cứu 30 23.1 Thời gian nghiên cu ã ããããããã ãããããããããããããããããããããô ãããããằôãããããããããããããããããããããããããããôằã 30 2.32 a diờm nghiờn cứu 2.4 x« lý phán tích sỗ liêu .30 30 CHƯƠNG KẾT QUÁ NGHIÊN CƯU 33 3.1 Đậc diem cùa dổi tượng nghiên cứu 33 3.1.1 Đặc diêm vè tuòi. _ _ _ _33 3.1.2 Đậc dicm VC tĩên sư san khoa cua đoi lưựng nghiên cứu -34 TWM*M«K> «“ *4: 3.2 TV lc so been đỏi gen gây tìng nguy cư huyết khối ứ l\rih nlkìn RPĨ 35 3.2.1 TỷlêbàđitứâiRPLcóbicnđốigcngâyửignguy■í»lwyử kltỗi 35 3.22 Tỹ lệ tùng biên đỏi gcn gãy tâng nguy 0Ơ hựyctkhci tiên bênh nhan RPL 36 3.23, Tỳ lệ cãc kiêu biển đổi gen kết hợp - 37 3.3 Ma hen quai ặừa toũicácbiầi đùi ggnvói tiền sữ S*1 kbũacưabẹnhnhàn 39 3-3.1 MahmquangịừmVcacbicnđâgenvéisơlãninấtaitadcn 39 3.32 Mổi liên qinngiÌĐiuui biển đùi genvãsố tn sinh ccn khư? nựnh 40 3.4 Mối liên quangiừa su kềt hợp biển đôi genvới sỗlầnmẩlthátái(ficn> 41 CHƯƠNG BẢNLLẬX,— _ 42 4.1 Dậc điẽm cua đỗi tượng nghiên cuu - 42 4.1.1 Dặc điẻmvềtuòi cua đổi tượng nghiên cứu. _ 42 4.1.2 Dậc điềm VC tiên sứ san khoa đổi tượng nghiên cữu 42 4.2 Ty lộ biến đối gcn gày táng nguy cư huyết khối bệnh nhản sây thai, thai chểt lưu lải dièn „ — 43 4.2.1 Da hỉnh gcnPJ/J 4GÍ5G 44 4.22 Da hình gen MTHFRAJ298C - 45 4.2.3 Da hình get! \rTHFR C677T _ 46 4.2.3 Dột biển níế ró V Leiden (G169ÌA) 48 2.4 Đột biền yểu tổ VR2 (A4070G) _ 49 4.2.5 Dột bienyeu rớ//Prothrombin G202Ì0A 49 4.2.6 sV kềt họp cua cãc biên đói geu bỳuh nhãn inãt thai tai diẻn.50 4.3, MÔJ liên quan giũa twi, cac biến đoi gcn gãy lãng nguy cư huyêt khói với tiền sư san khoa cua bộnh nhãn RPI 51 4.3.1 Mcãliỏìqưangiùan*â,cácbỉểndổigenváỉsổlảniiiằtaitỂidỉn 51 4.32 Mím liỏtquangiÌB tuổi.cácbicnđỏigenvúisưconsinh nklxvnwnh 52 4.4 Môi liên quan giừa su kct hợp biến đôi gen với sô lãn nữ đĩa tai dải 53 KÉT LUẬN TWM*M«K> «“ *4: K1ỂN _ M.M.M _ 55 TÀI Lift THAM KHÁO _ 56 PHỤ LỤC _ 62 -w •* CN «G *4: Chat hoạt hóa plasminogen cua mó Tồ chức Y lé Thề giới DANH MỤC BANG BIÉL Baug U.Hotit độ enzyme.W77fERtuơngÍQgvúicácdalrơhgav «“ *4: 56 TẢI LIỆU THAM KHAO Ford H.B and D.J Schust, Recurrent pregnancy loss: etiology, diagnosis, and therapy Rev Obsĩeĩ Gynecol 2009 2(2): p 76-83 Larsen E.C O.B Christiansen A.M Kolte et al New insights into mechanisms behind miscarriage BMC Med 2013 11: p 154 Anu N.B C.N Nkfusai M.N.M Evelle et al Prevalence of stillbirth at tlK Buea Regional Hospital Fako Division south-west region Cameroon Pan Afr Med J 2019 33: p 315 •I Sugiura-Ogasawara M s Suzuki Y Ozaki, et al Frequency of recurrent spontaneous abortion and its influence on further marital relationship and illness: the Okazaki Cohort Study in Japan J Obsteĩ Gynaecol Res, 2013 39< I): p 126-31 Mifirso S.K A Murage, and A.M Mukamdo Prevalence of positive depression screen anwiig post miscarriage women- A cross sectional study BMC Psychiatry 2018.18( 1): p 32 Zegers-Hochschild International F G.D Committee for Adamson Monitoring J de Mouzon Assisted et al Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) revised glossary of ART terminology 2009 Fenil Sĩcril 2009 92(5): p 1520-4 Bender Alik R O.B Christiansen J Elson, et aL ES1ỈRE guideline: recurrent pregnancj’ loss Hum Reprod Open 2018 2018(2): p hoy004 Hưởng dản chim đoán vã điêu tri bệnh san phụ khoa Bộ Y Te Việt Van 2015 Kolte, A.M- L.A Bernardi O.B Christiansen, et al Terminology for pregnancy loss prior to viability: a consensus statement from the ESHRE early pregnancy’ special interest group Hum Reprod 2015 30(3): p 495-8 10 van den Boogaard E D.M Cohn J.c Korevaar et al., Number and sequence of preceding miscarriages and maternal age tor the prediction of antiphospholipid syndrome in women with recun ent miscarriage Fertil Sieril, 2013 99(1): p 188-192 57 11 van den Boogaard E- s.p Kaandorp M.T Franssen et al Consecutive or non-consecutive recurrent miscarriage: is there any difference in earner status? Hum Reprod 2010 25(6): p 1411-4 12 van Dijk M.M, AM Kolte J Lintpens er al Recurrent pregnancy loss: diagnostic workup after two or three pregnane}’ losses? A systematic review of the literature and meta-analysrs Hum Reprod Update, 2020 26(3): p 356-367 13 Feodor Nilsson, s p K Andersen K Strandberg-Larsen ft al Risk factors for miscamage from a pretention perspective: a nationwide follow-up study Bjog 2014 121(11): p 1375-84 14 Regan L and R Rai Epidemiology and the medical causes of miscarriage Baillieres Best Pi act Res Ciin Oờstcỉ Gynaecol 2000 14(5): p 839-54 15 Wang X c Chen L Wang, et al Conception, early pregnancy loss, and rime to clinical pregnancy: a population-based prospective study Fertil Steril 2003 79(3): p.377-84 16 Linnakaari, R N Helle M Mentula et al Trends in the incidence, rate and treatment of miscarriage-nationwide register-study in Finland 1998-2016 Hum Reprod 2019 34(11): p 2120-2128 17 Nguyen Thi Bích Thuy, Nghiên ciru tinh hĩnh cung cap vá sử dung dich VII chain SÓC sue khoe phu nửa (15-49 mời) tiú xâ huyện Hoa Lư tinh 18 Ninh Binh 2001 Lẻ Thiện Thãi Tinh hĩnh thai chết liru Viện Báo vệ Bã mợ Tre sơ sinh tứ năm 1982-1984 Luân lan Bác st'Chuyên Khoa nip ỉ Dụi học 19 Y Hà Nội, 1984 Nguyen Xn Khói Nghiên cúu tình liinh thai chết lưu tứ cung Viện Bao vộ Bà mẹ vã Tre sơ sinh nảm 1999-2000 Luận f'ỡrr tìâc !ít'C ‘huyên Khoa < ấp /ỉ, Dui họC y Hả Nộỉ, 2002 20 Giang H.T.N., s Bechtold-Dalia Pozza, H.T Tran, et al Stillbirth and pirterinbirth and associated factors in one of tire latest cities in central Vietnam Acta Paediair 2019 108(4): p 630-636 21 Stray-Pedersen B and A.M Lorentzen-Stvr The prevalence of toxoplasma antibodies among 11.736 pregnant women in Norway Scand J Infect Dis 1979.11(2): p 159-65 22 Fertility and employment The Danish Data Archives No.OMS 1979 58 23 Sughtra-Ogasawara M Y Ozaki and N Suzumori, Mullerian anomalies and recurrent miscarriage Curr Opin Obstet Gynecol 2013 25(4): p 293-8 24 El Hachem H V’ Crepaux p May-Panloup et al Recurrent pregnanes’ loss: cun ent perspectives, Im J Womens Health 2017 9: p 331-345 25 Lin P.C., Reproductive outcomes in women with utenne anomalies J Womens Health tLarchmtj 2004 13(1): p 33-9 26 Raga F., c Banset J Remohi, et al., Reproductive impact of congenital Mullerian anomalies Hum Reprod 1997 12(10): p 2277» 81 27 Gtnnbizis G.F M Camus Q.c Tarhtãs et al Clinical implications of uterine malformations and hvsteroscopic treatment results Hum Reprod Update 2001 7(2): p 161-74 28 Baikal N and T.c Li Fibrcids infertility and pregnane)' wastage Hum Reprod Update 2000.6(6): p 614-20 29 van del Put N.M F Gabreels E.M Stevens, et al A second common mutation in the methy l enetetrahydrofolate reductase gene: an additional risk factor for neural-tube defects? Am J Hum Genet 1998 62(5): p 1044-51 30 Liatsikos S.A p Tsikouias B Manav, et al ĩnhented thrombophilia and reproductive disorders J Turk Get Gynecol Assoc 2016 17(1): p 31 45-50 Szecsi P.B M Jorgensen A Klajnbard et aL Haemostatic reference intervals in pregnancy Tfromb Haemost 2010.103(4): p 718-27 32 E REY S.R.K M DAVID I SHRIER Thrombophilic disorders and fetal loss: a metaanalvsis The Lancet 2003 361(9361): p 901 908 33 ƠUva M., p Di Micco, I Silina, et al„ Etiology of hyper coagulable slate in women with recurrent fetal loss without other causes of miscarriage from Southern Italy: new clinical target for ailithrombotỉc therapy Biologies 2008 2(4): p 897-902 34 Roberts JM T.R Music) TJ Rodgers GM Hubei CA McLaughlin MK Pieeclampsia an endothelial cell disorder Am J Obstet Gynecol 1989 161: p 1200-1204 59 35 Satafia CM M.V Pezzulo JC Popek EJ Rosenkrantz TS vintzileos AM Intrauterine growth restriction in infants of less than thiity-two weeks’ gestation: associated placental pathologic features Am J Obsĩer Gynecol V&5 173: p 1049-1057 36 GREER I.A, Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues Lan cel 1999.10,353(9160): p 258 265 37 IA G The Challenge of Thrombophilia in Maternal-Fetal Medicine N Engl J Med lữCKì 342: p 424-425 38 Green JR: Edited by: Creuy RK R.R.P and W.B.S 1994:609-610, Placenta previa and abntptto placentae In: Maternal Fetal Medicine: 39 Principles and Practice 1994: p 609-610 Kujovich J.L Thrombophilia and pregnancy complications Am J Obsiei Gynecol 2004 191(2): p 412-24 40 Burton GJ, J Hempstock, and E Jauniaux Nutrition of the human fetus during the first trimester-a review Placenta 2001 22 Supp! A: 41 p S70-7 Truth Till Que Đoàn Thi Kim Phượng Tạ Thành van cộng sư Phân tích đột biến C677T vả AI298C cũa gen NfTHFR õ phụ nừ cỏ tiền sư sấy thai, thai ehct lưu Tqp Chi Phụ sàn, i6(3), 42-45., 2019 42 Udry s F.M Aranda J.o Latino et al Paternal factor V Leiden and recurrent pregnancy loss: a new concept behind fetal genetics? J TỉrombHaemosĩ, 2014.12(5): p 666-9 43- Jusic A D Balic A Avdic et al The association of factor V G1961A (factor V Leiden), prothrombin G20210A MTHFR C677T and PAI-1 4G'5G polymorphisms with recunent pregnancy loss in Bosnian women Med Gias fZeniaif 2018 15(2): p 158-163 44 Li X, Y Liu R Zhang, et al Meta-analysis of the association between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and recurrent pregnancy loss Med Sa Monil, 2015 21: p 1051-6 45 Bigdeli R M R Younesi E Panahnejad et aL Association between thrombophilia gene polymorphisms and recunatt pregnancy loss tisk in the Iranian population Sysr Biol Rcprod Med 2018 64(4): p 274-282 46 Ozdemir o G.I Yenicesu F Silan et al Recunent pregnancy loss and its relation to combined parental thrombophihc gene mutations Genet Test Mol Biomarkers 2012.16(4): p 279-86 60 47 Ahangari N., M Doostỉ N Mousavifar et al Hereditary thrombophilia genetic variants in recurrent pregnancy loss Arch Gynecol Obstet 2019 300(3): p 777-782 48 Parana A J Zolghadri M Nezam et al Inherited thrombophilia and recurrent pregnancy loss Iran Red Crescent Med J 2013 15(12): p T FUP_2Q2ỈQG>A FVR2JO7DA>G FVLJ69iG>A Locus Locus 63 DANH SÁCH STT 10 11 12 13 14 15 lổ 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 2’ 28 29 3Õ 31 32 33 34 Mà NC TH001 TH002 TH003 TH004 TH005 TH006 THOO’ THOOS TH009 THO 10 THO 11 THO 12 TH015 THO 16 THO 17 THO IS THO 19 TH020 TH021 IH022 TH023 TH024 TH026 TH027 TH028 THO29 TH030 TH031 TH032 TH033 TH034 TH035 TH036 HƠ3S BẸNH nhấn 35 37 29 30 PHAN THI H DAO THI HOANG D PHAM THI D TANG THI H HOANG DAT HO MAI H DINH THI D VU THIN NGUYEN THI T MAC THI L NGƯYEN THI H LE THI c LE THI L LE MINH T BAN Tin B LY THI T LAM THUY D DANG THI T NGUYEN THI THANH M NGUYEN THIS LE THI T TRAN THI H LE THI V PHANÍ THI N BUI THI c NGUYEN THI T NGUYEN THI N TRAN THI MAI H NGUYEN THI T NGUYEN THI THU H LUUTHIL HO THÍT AN THI T NGUYEN THI T TWM*M«K> *4: số lần mat thai Tuổi Họ Tên 1 [ [ 30 42 r 32 34 [ 32 28 [ 24 30 27 35 38 30 36 1 1 37 30 37 [ r ’ [ 29 32 [ J 31 27 31 "21 3| 31 4~] 2 31 34 [ 30 32 38 27 25 71 —41 5| 2 ■ “21 3 ■ 21 ■ •2 2• 30 9• 27 37[ 64 35 36 37 Ỉ8 39 40 41 42 43 44 45 46 47 4S 49 50 51 52 53 54 55 56 57 55 59 60 61 62 63 64 65 66 67 6S 69 70 71 72 73 TH039 TH040 TH042 TH043 TH044 TH045 TH046 TH047 TH048 TH049 TH050 TH052 TH053 TH054 TH055 TH056 TH057 TH05S THỜ60 TH061 TH062 TH063 TH064 TH065 TH066 TH067 TH06S TH069 TH071 TH072 TH073 TH074 TH075 THCPó TH077 TH078 TH079 TH080 TH081 PHAN TH I D 27 NGUYEN THI T NGUYEN IH1 H NGUYEN THI L NGUYEN THI QUYNH T TRANTH1 THUH VI HAT NGUYEN THI THU H NGUYEN THI NGOC A NGUYEN THI H LAI THI B NGUYEN THJ H DAU im T NGUYEN THI s BUI THI M PHAM HAI V HOANG THI N 33 28 24 27 24 37 24 DANG THI NGOC A NGUYEN THI HAI Y c AO TM PHUONG T NGUYEN Tin H DOTHIH PHAM THI N DOTHIH BUITHI H LUUTHIT NGUYEN THI T TRAN TH I THANH M PHAM MAI L NGUYEN THI H PHAM THI c VO THI L HOANG IHI KIM o NGHIÊM THI H TRAN THI M LETHI p TOTHIQUYNHT VU THI H PHAM THI s TW jfcfc «s> «> *4: 28 29 23 38 37 38 29 33 36 29 26 36 35 30 28 34 39 27 29 36 30 26 28 29 23 38 37 32 33 37 40 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 NGUYEN THI HUYEN T 21 39 34 23 28 31 36 30 91 92 93 94 95 96 9' 9S 99 100 101 102 103 104 TH091 TH092 TH094 TH095 TH096 TH097 TH09S TH099 TH100 TH101 TH] 02 TH] 03 TH] 04 TH] 05 TH] 06 TH108 TH] 09 TH110 TH111 TH112 TH113 TH1 14 TH] 17 NGUYEN THI T LE THI THU H NGUYEN THI TUYET c HOANG THI T NGUYEN THI H TRINH THIH NGUYEN THIB NGUYEN THI KIM D NGO THI H NGUYENTH]QUYNHT TRANBICHN NGUYEN I H1 H PHAM Tin NHAT L DOTHIT CHUTHIT PHAM THI HA T NGUYEN TH1 HONG N DO THI MAI A VU THI H NGUYEN THIH NGUYEN THI B QUACH THI II VO PHUONGD TRAN HVYEN H NGUYEN HANH N PHAM THI LAN T NGUYEN THĨ p NGUYEN THI H NGUYEN TH] N BUT THI T 105 106 107 108 109 110 111 112 THUS TH1 19 TH] 20 TH121 TH] 22 TH] 23 TH124 TH126 LUU THI T NGUYEN THI H CAOTHIP LENGOCH PHAM THI N PHUNG KIEU A DANGTHIH HOANG THI H 26 26 37 24 25 27 34 29 24 25 28 38 35 39 25 25 23 29 28 28 31 35 74 75 76 77 7S 79 SO SI 82 83 S4 85 86 S' SS 89 90 TH083 TH0S4 TH085 TH086 TH087 TH088 TH0S9 TH090 TW jfcfc «s> «> *4: 33 21 27 28 25 26 32 33 35 2 2 2 A5 2 2 2 3 2 3 66 113 114 115 116 117 IIS 119 120 TH 127 NGUYEN THI THU H TH] 28 TH129 TH 130 TH131 TH132 TH 133 TH134 TA THU p NGUYEN IH1 HA p DANG THI D NGUYEN TH] M NGUYEN THI H NGUYEN THI H TRUONG THUY L 121 122 123 124 125 126 127 128 129 THI35 TH136 TH 138 TH139 TH140 TH141 TH142 TH143 TH144 MAI THIN vu THI M LE THI Y PHAM THI THƯY L NGUYEN I Hl THU H PHAM THI THU H NGUYEN THI L NGUYEN THI T vu THI H 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 TH] 45 TH] 46 TH147 TH] 48 TH149 TH] 50 TH152 TH] 53 TH154 TH155 TH156 TH] 57 TH158 TH159 TH160 TH161 TH1Ó2 TH163 TH164 TH 165 TH166 TH167 NGUYEN THI H TA THI Q NGUYEN THI N NGUYEN Tin THANH H CAOTH1 BIGHT NGUYEN TH] M NGUYEN THUY V DO THI THU H DINH THI Q DUONG THI THU T TRAN TH I N LE THI HAN TRAN THI H TRAN THI B NGUYEN THU T LETHI T VUTHID DUONG THI H DOTHIH NGUYEN THI M DINH THI THUY D NGUYEN THI H TW jfcfc «s> «> *4: 28 31 28 40 26 37 29 27 24 34 24 25 30 41 30 23 32 25 27 25 33 29 23 37 23 37 23 32 34 25 37 34 32 23 29 39 32 36 28 2 2 2 2 2 3 2 2 3 3 67 152 TH16S 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162“ TH169 TH170 TH171 TH172 TH173 TH 174 TH175 TH] 76 TH] 77 TH178 TH] 79 TH180 TH181 TH182 TH183 TH1S6 TH187 TH1SS TH ISO TH] 90 TH] 91 TH] 92 TH 193 TH] 94 TH195 TH196 TH 19' TH 198 TH199 THZ 00 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 1’6 177 178 179 180 181 182 IS3 184 185 186 187 188 189 190 THZ 01 TH203 TH204 THZ 06 TH208 THZ 10 THZ 11 THZ 12 KIM HI THU T NGUYEN THI KIEƯ T NGUYEN THI NGUYET H NGHIÊM THI N DUONG THI THU H HONG THI M DUONG THI THU H VUONG THI L VƯTHIHUYENC LE THIH TRAN TH B TRANTHID VU THI Y HA Tin QUYNH A VU THI T NGUYEN THI M NGUYTEN THI T TRAN THI H TRANTH1 H HOANG THI D HO THI THUY D NGUYEN THI p DOTHIT NGUYEN THI IHUY H CAO THI H DUONG THI T PHAN THI N NGỮỸEN THI T PHAM THI NGOC H PHAM TIfl HAI V DAOTHI X LUONG THUY H NGUYEN THI H LE THIT BUI THI X1INH N CAO THIN HOANG THI H TRAN TH I THU T BUITHIT TW jfcfc «s> «> *4: 23 25 32 30 30 24 31 27 3 29 ■■ 29 35 21 29 42 33 29 24 27 26 28 36 40 31 28 32 29 27 33 39 22 29 35 22 25 27 22 32 27 32 2 3 2 4b 3 2 4 2 2 2 68 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 20“ 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 TH213 TH214 THZ 15 TH2I6 TH21? TH218 TH219 TH220 MA THI D TRAN TH I T TRUONG IHI H BUITHIT NGUYEN MA1 H MAI THI L DUONG Tin HONG L DUONG THIANHD TH221 TH223 TH224 TH225 TH226 TH227 TH228 TH229 TH230 TH231 TH232 TH233 TH234 TH237 TH238 TH239 TH240 TH243 TH245 TH246 TH247 TH248 TH249 TH25O TH251 TH252 TH253 TH254 TH255 TH256 TH257 LO TH! H HOANG THI H NGUYEN THI THU T PHAN THIS TRINH THI KIM DO Tin H NGUYEN THI V NGUYEN THI THU H DONG THI H DUONG Tin HO AI A DOAN THI T HOANG THI H VU THI H NGUYEN TH] H DAO THI L NGUYEN THI T NGUYEN THI B LUONG TH] H NGO THI T KHONG TH] T NGUYEN TH] T PHUNG THIT NGUYEN NGOC H LE THI H M mimi■MMMMMMMMMMMMMI^^^^HM^M ■» NGUYEN THI T PHAM Tin L NGUYEN IH1 T PHAMTHIT NGUYEN TH] THUY L NGUYEN TH1 T TRAN THIN TW jfcfc «s> «> *4: 26 30 35 30 27 24 28 21 27 20 26 26 26 23 28 29 25 21 33 32 37 33 29 32 29 24 30 30 31 23 26 29MV 35 34 29 28 28 30 28 2 2 2 2 2 2 2 A 4 2 2 2 2 69 230 TH258 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240' TH259 TH260 TH26I TH262 TH263 TH264 TH265 TH266 TH267 TH268 TH269 TH270 TH271 TH272 TH274 TH275 TH276 TH-77 TH278 TH279 TH280 TH28Ĩ 241 242 243 245 246 247 24S 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 26’ 268 THZ TH283 TH-84 TH285 TH28Ó TH287 TH288 TH29O TH291 TH292 TH293 TH294 TH295 TH296 TH297 TH298 NGUYEN KIM N VUTHIT NGUYEN IHI THU H LA ANH N DINH THI THUY L HATHIT BUITHIH LA THI DU 26 36 32 37 21 36 23 40 DOAN Tin LINH c TRAN THI T DANG THI T LETHINHŨN 36 25 33 28 29 29 28 33 28 NGUYEN TH1 H TRANTHI THU NGUYEN THI LIEN DUONG THI THANH HUE NGUYEN M AI LE HƯYEN TRAN THI HAI KIEUTHI NHANH PHAM THI NGOC B DAO Tin Y LUU THI HA M NGUYEN THI H PHAM THI T NGUYEN TH1 THANH H DO THIN TRAN THI HA T TRANTHI L PHAM THI M PHAM Tin H NGUYEN THI T TRANTHI L DOAN THI BICH N LUONG TH] M NGUYEN THI K1EƯD HOTHI H LE TH1 MY T LOTHIS VUTHI H TW jfcfc «s> «> *4: 28 26 27 29 30 29 28 28 27 34 30 37 34 34 25 28 36 31 31 27 34 35 4 3 2 2 3 2 A5 2 2 2 2 2 2 70 286 2S7 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 TH321 TH322 TH324 TH325 TH326 TH327 TH329 TH330 TH331 TH332 TH334 TH335 TH336 TH337 NGUYEN THI D HOANG THI L NGUYEN IH1 MAI c NGUYEN THI H HOANG THI Q PHAM THI KHANH H NGO Tin H LETHUYL DINH THI HONG V BUI THI T DO Tin D DINHTHIT NGUYEN IH1 T NGUYEN TH] LAN H TA THI D VUONG THI THUY T DAOTHIL DUONG THI MAI T DOAN DI EU I HOANG THI Y LE nil p VUONG IH1 T NGUYEN TH] Q NGUYEN TH1 QUYNH T HOANG THI T LUU PHUONG T NGUYEN THI T NGUYEN THI X VU C AC D NGUYEN TH] T BUT THI N 300 301 302 303 304 305 306 TH338 TH339 TH340 TH341 TH342 TH343 TH344 NGUYEN THI HƯYEN T BUI THI THUT NGUYEN THI T NGUYEN IH1 N NGUYEN THI THUY G DO THĨ THU H PHAM THI MAI L TH299 TH300 TH303 TH304 TH306 TH307 TH308 TH309 2"" TH310 TH311 TH313 TH315 TH316 TH317 TH318 TH319 TH320 i4 269 270 271 272 273 274 275 276 279 230 281 282 283 284 285 TW jfcfc «s> «> *4: 27 24 32 23 32 26 25 31 ■ 37 ■■ ■■ 32 27 34 27 27 23 28 33 43 24 31 42 22 26 29 34 26 28 20 26 23 36 33 25 25 29 32 28 30 2 2 2 4 2 2 A 2 2 2 4 2 ... cỏ nhiều nghiên cửu VC đội biến gcn gây tâng nguy huyết khói bênh nhản sây thai, thai chết lưu tai dièn Nhùng nghiên cứu chu yếu nghiên cứu mõ ta Theo tác gia Hoàng Thi Ngọc Lan nghiên cứu 90 phu... tinh trạng mat thai tữ lằn bao gồm ca sắy thai sinh hóa (chưa quan sát được) [9], - Theo ESHRE 2017 sảy thai thai chết lưu tái diễn dược xác định cỏ tinh trụng sảy thai thai chềt lưu lừ lần trờ... nên thực hiộn sau lần thai Một tơng quan hộ thống phân tích gộp cho thay rang nguy? ?n nhân thưởng gảp gãy sấy thai, thai chết lưu tái diẻn: đổi với bắt thưởng tư cung (7 nghiên cửu ty suất chênh