Bài giảng Hormon và các thuốc kháng hormon - ThS. Hồ Thị Thạch Thúy

Bài giảng Hormon và các thuốc kháng hormon cung cấp cho người đọc các kiến thức như: Đại cương về hormon; Hormon tuyến giáp và các thuốc kháng giáp; Hormon tuyến thượng thận và các dẫn xuất tổng hợp. Mời các bạn cùng tham khảo!

Ths Hồ Thị Thạch Thúy Nội dung Đại cương hormon Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp Hormon tuyến thượng thận dẫn xuất tổng hợp Nội dung Định nghĩa hormon Đặc điểm tác dụng Bản chất hóa học tiết Cơ chế tác động Định nghĩa hormon • Chất truyền tin hóa học • Tế bào chuyên biệt tuyến nội tiết tiết ra, vào máu đến mơ đích • Điều hịa q trình chuyển hóa hoạt động tế bào Đặc điểm tác dụng • tác dụng đặc hiệu tế bào đích • chế điều hịa ngược (feedback) trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến đích • tiết theo nhịp sinh học • hoạt tính hormon: đơn vị quốc tế (IU), đơn vị khối lượng (mg, μg ) Đặc điểm tác dụng Bản chất hóa học tiết DẪN CHẤT ACID AMIN CỦA TYROSIN • hormon tuyến tủy thượng thận, tuyến giáp số hormon địa phương • tiết không giống STEROID • hormon tuyến vỏ thượng thận, hormon sinh dục nam nữ • dự trữ tế bào tuyến, dạng tiền chất, dạng trung gian PROTEIN VÀ PEPTID • hormon cịn lại • tổng hợp tiền hormon, tách thành phân tử nhỏ dần → prohormon, hormon Cơ chế tác động Vị trí thụ thể loại hormon • Trong / bề mặt màng tế bào: hormon protein, polypeptid, peptid catecholamin • Trong bào tương: hormon steroid khác • Trong nhân tế bào: T3, T4 Cơ chế tác động 10 Hormon vỏ thượng thận: glucocorticoid Các thuốc nhóm Tác dụng ngắn (8 - 12 giờ) • Hydrocortisol (cortisol), cortison • dùng điều trị bệnh thiểu tuyến thượng thận dùng thay thiếu hormon thượng thận Tác dụng trung bình (12 - 36 giờ) • Prednison, prednisolon, methylprednisolon triamcinolon • dùng làm thuốc chống viêm, thuốc ức chế miễn dịch điều trị bệnh tự miễn Tác dụng dài (36 - 72 giờ) • Dexamethason betamethason • dùng điều trị trường hợp viêm cấp, chống sốc phản vệ hay phù não cấp 57 Hormon vỏ thượng thận: glucocorticoid Các thuốc nhóm Các glucocorticoid dùng ngồi • Có nhiều dạng bơi chỗ, nhỏ mắt, nhỏ tai, phun mù chủ yếu điều trị viêm da niêm mạc • Là chế phẩm chứa clor, fluor corticoid: fluocinolon, fluometason, clobetason hấp thu qua da hay dùng điều trị viêm da dị ứng • Các chế phẩm dạng khí dung betametason, beclometason (Becotide), budesonid (Rhinocort), flunisonid Thường dùng điều trị hen phế quản, viêm mũi dị ứng • Tác dụng không mong muốn thường gặp khô miệng, khàn giọng, nhiễm nấm miệng cổ họng → súc miệng họng sau dùng thuốc 58 Hormon tủy thượng thận Sinh tổng hợp • adrenalin noradrenalin (catecholamin) Sinh tổng hợp • Tyrosin hydroxyl hóa thành DOPA • DOPA bị khử carboxyl cho dopamin • Vận chuyển dopamin vào túi nhỏ • Dopamin oxy hóa thành noradrenalin • Noradrenalin methyl hóa thành adrenalin 59 Hormon tủy thượng thận Sinh tổng hợp 60 Hormon tủy thượng thận Dự trữ giải phóng catecholamin • dự trữ nang tế bào tủy thượng thận dạng gắn với ATP protein đặc hiệu • tác động xung động thần kinh theo sợi giao cảm tiền hạch truyền tới, giải phóng catecholamin vào máu 61 Hormon tủy thượng thận Điều hòa tiết Điều hòa thần kinh • catecholamin giảm thấp ngủ • tăng tiết tủy thượng thận: tăng hoạt động thần kinh giao cảm, thể tình trạng khẩn cấp Một số trường hợp đặc biệt • đường huyết giảm, huyết áp giảm, lạnh, stress, kích thích hệ giao cảm → kích thích vùng hạ đồi → xung động theo sợi giao cảm chi phối tuyến tủy thượng thận → tăng hưng phấn hệ thần kinh giao cảm → tăng hoạt động tủy thượng thận, → tăng tiết catecholamin 62 Hormon tủy thượng thận Dược động học Hấp thu • Adrenalin hấp thu bị phân hủy đường tiêu hóa • Hấp thu qua đường đặt lưỡi đường tiêm, đường tiêm da tiêm bắp hấp thu chậm gây co mạch nơi tiêm • Tiêm tĩnh mạch hấp thu nhanh, xuất tác dụng nhanh mạnh nên dễ gây tai biến phù phổi cấp, giãn mạch mạnh, tai biến mạch máu não → adrenalin dùng chủ yếu đường truyền tĩnh mạch • Noradrenalin dược động tương tự adrenalin, noradrenalin gây co mạch mạnh → không tiêm da tiêm bắp, dùng đường tiêm truyền tĩnh mạch Chuyển hóa • COMT MAO → chất chuyển hóa khơng cịn hoạt tính Thải trừ • phần lớn qua nước tiểu dạng chuyển hóa (vanilmandelic acid liên hợp với acid glucuronic hay acid sulfuric) 63 Hormon tủy thượng thận Cơ chế tác động hormon tủy thượng thận • receptor catecholamin: α β α- receptor: + amin chuỗi alkyl, β- receptor + metyl chuỗi alkyl • Noradrenalin có nhóm chức amin → tác động chủ yếu lên α- receptor • Adrenalin có nhóm amin methyl → tác động lên α- β- receptor • → Tác động catecholamin lên quan đích phụ thuộc vào loại receptor quan 64 Hormon tủy thượng thận Tác dụng sinh lý adrenalin Trên mắt • gây co tia mống mắt → giãn đồng tử, chèn ép lên ống thông dịch nhãn cầu → tăng nhãn áp Trên hệ tuần hồn • tim: kích thích receptor β1 tim → tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim, tăng lưu lượng tim • mạch: kích thích receptor α1 → co mạch (ngoại vi, mạch da mạch tạng), kích thích receptor β2 → giãn mạch (mạch não, mạch phổi, mạch vành, mạch máu tới bắp cơ) • huyết áp: tăng huyết áp tâm thu, ảnh hưởng đến huyết áp tâm trương 65 Hormon tủy thượng thận Tác dụng sinh lý adrenalin Trên hô hấp • Ít tác dụng phế quản người bình thường • Bị co thắt phế quản hen: adrenalin gây kích thích nhẹ hơ hấp → giãn trơn phế quản Trên hệ tiêu hóa • Giãn trơn tiêu hóa, giảm tiết dịch tiêu hóa Trên hệ tiết niệu • Giảm lưu lượng máu đến thận độ lọc cầu thận, làm giãn trơn co vòng bàng quang → chậm tiết nước tiểu, gây bí tiểu 66 Hormon tủy thượng thận Tác dụng sinh lý adrenalin Trên tuyến ngoại tiết • Giảm tiết dịch ngoại tiết (nước bọt, dịch vị, dịch ruột, nước mắt ) Trên chuyển hóa • Giảm tiết insulin, tăng tiết glucagon tăng tốc độ phân hủy glycogen → tăng glucose máu Trên thần kinh trung ương • Liều điều trị, adrenalin ảnh hưởng qua hàng rào máu não • Liều cao kích thích thần kinh trung ương → hồi hộp, bứt rứt, khó chịu, đánh trống ngực, căng thẳng, run 67 Hormon tủy thượng thận Tác dụng sinh lý noradrenalin Trên hệ tuần hồn • It ảnh hưởng nhịp tim • Gây co mạch mạnh adrenalin, tăng huyết áp tâm thu, tâm trương, huyết áp trung bình, khơng gây phản xạ hạ huyết áp bù trừ Trên hơ hấp • Tác dụng phế quản yếu, trơn phế quản có nhiều receptor β2 Trên dinh dưỡng chuyển hóa • Kém adrenalin Trên thần kinh trung ương • Có nhiều vùng đồi Vai trị sinh lý chưa hồn tồn biết rõ • Các chất làm giảm dự trữ catecholamin não reserpin, α methyldopa → an thần • Thuốc ức chế MAO, làm tăng catecholamin → kích thích thần kinh 68 Hormon tủy thượng thận Chỉ định Chỉ định adrenalin • chỗ: cầm máu niêm mạc, trị viêm mũi, viêm mống mắt • + procain: tăng cường tác dụng thuốc tê • cấp cứu sốc phản vệ • cấp cứu ngừng tim đột ngột Chỉ định noradrenalin • Nâng huyết áp số trường hợp sốc • Khơng tiêm bắp da 69 Hormon tủy thượng thận Tác dụng không mong muốn • Adrenalin: lo âu, hồi hộp, loạn nhịp tim Trường hợp tiêm tĩnh mạch nhanh → phù phổi, xuất huyết não • Noradrenalin: lo âu, căng thẳng, hồi hộp, đau đầu, adrenalin 70 Hormon tủy thượng thận Chống định • • • • • • Mắc bệnh tim mạch nặng, tăng huyết áp Xơ vữa động mạch Ưu tuyến giáp Đái tháo đường Tăng nhãn áp Bí tiểu tắc nghẽn 71 ... diiodotyrosin (MIT - DIT) • Ghép MIT - DIT thành T3, T4 Các thuốc kháng giáp chia thành nhóm: • Các chất ức chế nhập iod vào tuyến giáp: Như thiocyanat (SCN - ), perclorat (ClO4 - ), nitrat (NO3 - ), kali... dùng - Calcitonin cá hồi 50 - 100 UI x - lần/ ngày - Calcitonin người 0,5 mg x - lần/ ngày 34 Các thuốc kháng giáp Q trình tổng hợp thyroxin có giai đoạn: • Gắn iodur vơ vào tuyến • Oxy hóa iodur... cương hormon Hormon tuyến giáp thuốc kháng giáp Hormon tuyến thượng thận dẫn xuất tổng hợp Nội dung Định nghĩa hormon Đặc điểm tác dụng Bản chất hóa học tiết Cơ chế tác động Định nghĩa hormon