CẬP NHẬT MỞ RỘNG SURFACTANT LIỆU PHÁP TRONG ĐIỀU TRỊ SUY HÔ HẤP SƠ SINH .PGS TS Ngô Minh Xuân ĐH Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH

PGS TS Ngô Minh Xuân ĐH Y KHOA PHẠM NGỌC THẠCH Tử vong sơ sinh toàn cầu năm 2010 – 0-27 ngày tuổi Lozano, et al., Lancet 2012 Tử vong trẻ tuổi / 1000 dân Odds Ratio Tỷ lệ tàn tật suy hô hấp (180.000 ca sinh) nh theo số chênh hiệu chỉnh theo tuổi thai Hoa Kỳ (2002 – 2008)    0.5 (-1.0) % tổng số sinh Tuổi thai nhỏ bệnh cao(GA < 28 tuần: 60%) Là yếu tố quan trọng gây tử vong bệnh tật sơ sinh Người lớn Trẻ sơ sinh đủ tháng Trẻ sơ sinh thiếu tháng Surfactant (mg/kg) Dịch phế nang (ml/kg) Nồng đợ Surfactant (mg/ml) 0.4 10 mg/ml Ước đốn 100 0-10 Cao Cao Cao Thấp • Thiếu Surfactant gây RDS (Avery, 1959) • Điều trị Surfactant có thể cải thiện chức phổi động vật sinh non (Enhorning & Robertson, 1970’s) Các thử nghiệm lâm sàng – Thập niên 1980 Chấp nhận dùng Surfactant lâm sàng Hoa Kỳ – 1990 • • Trước Surfactant sau bơmSurfactant       Ổn định trẻ sơ sinh vòng 5-10 phút Dùng surfactant có nguy bị hội chứng suy hơ hấp (RDS), tuổi thai < 28 tuần/ trọng lượng lúc sinh cực thấp (ELBW) Dùng surfactant sớm tốt Sự phân bố đồng dùng lúc sinh surfactant pha trộn với dịch phổi thai trọng lực yếu tố ảnh hưởng Trọng lực ảnh hưởng đến phân bố - dùng sau 15 phút – phần phổi phồng lên nhận surfactant nhiều liều liều sau Tăng áp lực, tốc độ oxy bệnh nhân giải bão hịa surfactant dùng nhanh PPHN: Ngun nhân Tự phát / Phổi đen PPHN PPHN MAS PPHN: Nguyên nhân PPHN viêm phổi PPHN Thoát vị hoành BS Surfactant điều trị MAS trẻ sơ sinh đủ tháng (< h of age) Control (n=20) Survanta( n=20) p BW (g) 3507  128 3370  112 NS Gest Age (wks) 39.6  0.5 40.2  0.3 NS C-section / Vaginal /13 /12 NS Apgar @ / (median) OI @ Study Entry /9 5/7 NS 21.21  2.16 23.73  1.33 NS a/A PaO2 ratio 0.100  0.005 0.089  0.004 NS Survanta 150 mg/kg q h x doses by cont infusion over 20’ Findlay R et al Pediatrics January 1996;27:48-52 MAS & Surfactant Rx: Oxygenation Index 150 mg/kg q hrs Findlay R et al Pediatrics January 1996;27:48- MAS & Surf Rx: Mean Airway Pressure & MAP FiO2 FiO2 x 100 150 mg/kg q hrs Findlay R et al Pediatrics January 1996;27:48- Surfactant điều trị CDH kết 1991-1995 Surfactant Rx (n=300) No Surfactant (n=775) p 38.8  1.1 39.1  1.3 0.012 93 % 77 % 0.0001 Death Rate 39 % 29.7 % 0.001 ECMO Rx 62 % 45 % 0.0001 BPD 68 % 38.8 % 0.0001 Gestational Age (wks) Vasopressor use 81 centers; CDH Study Group from Stanford Surf Rx in Term CDH has NO Benefits Anderson JM et al Pediatr Res May 2003, A Surfactant điều trị HRF-PPHN trẻ đủ tháng: MAS or PPHN or Sepsis-ARDS Need for ECMO % 60 Surfactant Placebo 50 40 30 20 10 MAS PPHN Sepsis Need for ECMO: Survanta vs Placebo: p=0.038 Lotze A et al J Pediatr January 1998;132:40-47 Surfactant điều trị HRF/PPHN trẻ đủ tháng Surfactant Placebo Need for ECMO % 60 50 40 30 20 10 * < 23 * p= 0.013 23 to 30 > 30 Mean OI @ Study entry Lotze A et al J Pediatr January 1998;132:40-47 Surfactant điều trị bệnh nhân hồi sức nhi bị HRF/PPHN (n=19) Curosurf 10; Alveofact After the First Dose Hermon MM et al (Austria) Shock 2002; 17:247-251 Surfactant Rx điều trị PPHN: Tuỳ thuộc vào nguyên nhân PPHN Tự phát / Phổi đen - không dùng Surfactant PPHN MAS- Dùng surfactant PPHN viêm phổi - Dùng surfactant PPHN CDH- không dùng Surfactant NEWFACTAN SURVANTA CUROSURF ALVEOFACT Liều sử dụng surfactant (a) 120mg/kg 100mg/kg 100mg/kg 50mg/kg Điều kiện bảo quản < 50C – 80C – 80C < 300C Trước dùng (c) Phải làm ấm làm ấm lần Phải bỏ bảo quản không 24h Phải làm ấm làm ấm lần Phải bỏ bảo quản không 24h Phải làm ấm làm ấm lần Phải bỏ bảo quản không 24h Không cần thiết, thân thuốc bảo quản nhiệt độ thường TG nằm lồng ấp 11.5 ± 2.3 ngày 5.7 ± 1.5 ngày 6.6 ± 2.1 ngày 16 ± 5.7 ngày 9.9 ± 4.1 ngày 8.7 ± 3.2 ngày 55 ngày 47 ngày 49 ngày Tiện ích Chưa xác định, khơng có ng/ cứu Chưa xác định, khơng có ng/ cứu Chưa xác định, khơng có ng/ cứu Khơng kít pha Khơng kít pha Khơng kít pha Có kít pha Tuổi thọ thuốc 24 tháng 24 tháng 24 tháng 36 tháng (b) Thời gian phải thở oxy sau sinh TG nằm viện t/bình (a), (b), (c) trích từ tóm tắt đặc tính sản phẩm thuốc liên quan †, ‡ Eur J Pediatr (2003) 162: 476-480, Baroutis G et al Surfactant Preparation/ Composition Survanta (S) Minced Bovine Lung Extract/ DPPC, Palmitic Acid, Tripalmitin Infasurf (I) Curosurf (C) Bovine Lung Lavage/DPPC, Cholesterol Minced Porcine Lung Extract/DPPC, Polar lipids Phospholi pids Plasma logens *mol % SP- B mg/ml SP- C mg/ml Total