Chương 3 - Tổn thương cơ bản ở tế bào và mô. Những nội dung chính trong chương này gồm có: Cấu trúc cơ bản của tế bào bình thường, nguyên nhân gây tổn thương tế bào, cơ chế gây tổn thương tế bào, tổn thương của tế bào. Mời các bạn cùng tham khảo.
• CHƯƠNG III • TỔN THƯƠNG CƠ BẢN Ở TẾ BÀO VÀ MƠ • Cấu trúc tế bào bình thường • Ngun nhân gây tổn thương tế bào • Cơ chế gây tổn thương tế bào • Tổn thương tế bào • I CẤU TRÚC CƠ BẢN CỦA TẾ BÀO • TẾ BÀO MƠ CƠ QUAN CƠ THỂ • • Đặc trưng tế bào Mỗi TB có đặc điểm vật chất sống: • + Cấu trúc: tế bào gồm hệ thống bào quan có cấu trúc, chức riêng biệt hoạt động nhịp nhàng với • + Chức sinh lý: Hấp thu, tiết, vận động, co duỗi, thích nghi với mơi trường, sinh sản, phát triển • • • • • • • • • • • • CẤU TRÚC CƠ BẢN CỦA TẾ BÀO: + Nhân tế bào – Nucleus - Hạch nhân – Nucleolus + Lưới nội nguyên sinh: SER – Smooth Endoplasmic Reticulum RER – Rough - Endoplasmic Reticulum + Bộ máy golgi + Thể tiêu – Lysosome - Peroxisom + Thể ty - Mitochondri + Cytoskeleton + Màng tế bào – Plasma membrane • + Đặc điểm sinh hố: Thay cũ đổi mới, đảm bảo cân đồng hố dị hố • + Khả thích nghi: • - Tự điều hoà tế bào • Hệ điều hoà phối hợp chức hàng loạt tế bào, điều hồ thơng qua hệ thống thần kinh – thể dịch hệ tuần hồn • Tóm lại: Muốn hiểu thể bệnh phải nghiên cứu bất thường cấu trúc chức tế bào • EUKARYOTIC CELLS • Tế bào có nhân thật có cấu tạo phức tạp nhiều so với TB vi khuẩn ( Prokaryotic cells) • Nhân TB trung tâm thơng tin tế bào • (The nucleus Information center for the cell) • Nhân bào quan lớn TB có vai trị lưu giữ vật chất di truyền trực tiếp huy hoạt động sống TB • Nhân bao gồm màng nhân, màng nhân có lỗ nhỏ • Nuclear pore có đường kính 50 - 80 nm • Protein chứa đầy lỗ, giữ vai trò kênh vận chuyển phân tử qua màng nhân • Chất nhân • Có loại phân tử là: protein tham gia cấu trúc nhân phức hợp protein - RNA tổng hợp nhân đưa ngồi TB chất… • Nhân định vị không gian TB nhờ hệ thống khung xương TB (Cytoskeleton) • Hạt nhân (Nucleolus) • Chromosoms bao gồm DNA protein histons Số lượng Chromosom đặc trưng riêng cho loài ( người 46) • Lưới nội nguyên sinh • Là hệ thống ống, cấu tạo màng sinh học nối dài từ nhân tới màng tế bào thông với bào quan, với chức vận chuyển chất • Nó đảm nhận chức tổng hợp chât • Lưới nội ngun sinh có hạt RER – (Rough Endoplasmic Reticulum), tổng hợp protein • Lưới nội nguyên sinh trơn (SER – Smooth Endoplasmic Reticulum) tổng hợp lipit chất sinh học hoạt động khác • Rebosomes: Sites of protein Synthesis • Rebosome cấu tạo từ protein rRNA (rebosome RNA) • Rebosome phân tử phức tạp TB • Số lượng Rebosome TB nhiều, TB gan người có hàng triệu rebosome, vi khuẩn có vài nghìn rebosome • Các hạt rebosome bám lưới nội nguyên sinh tạo thành lưới nội nguyên sinh có hạt RER, với nhiệm vụ tổng hợp protein, đặc biệt protein ngoại bào (extracellular protein) • Các hạt rebosome tự tế bào chất có nhiệm vụ tổng hợp protein nội bào (intracellular protein) • Rebosome tế bào Eukaryote có hệ số sa lắng 80s, gồm tiểu phần 60s 40s Rebosome tế bào Prokaryote có hệ số sa lắng 70s, gồm tiểu phần 50s 30s • HƯ thèng Golgi • HƯ thèng golgi: hƯ thèng chÕ tiÕt cđa tÕ bào Eukaryotes có nhiệm vụ thu nhận chất, đóng gói, biến đổi cần thiết phân phát chất tiết nơi ã Về cấu trúc, có mặt (cis face) nhận mặt chuyển (trans face) hay gọi phía nhận (Receiving end) phía thải (discharged end) ã Lysosomes: Intracellular Digestion Centers ã Lysosome túi chứa men chủ yếu men thuỷ phân, • Các men có vai trị tiêu hoá nội bào, phá huỷ bào quan cũ, thu hồi vật chất dùng để tái tạo bào quan • Khi hình thành, lysosome sơ cấp (Primmary lysosomes) nhận men từ hệ thống Golgi • Nó khơng tự tiêu hố men hoạt động điều kiện pH thấp • TB Eukaryotes phải tiêu tốn lượng từ ATP để trì độ pH thấp, tránh trình tự tiêu men lysosome • Nếu trao đổi chất TB bị rối loạn, TB bị nhiễm axit thúc đẩy trình tự tiêu TB tổn thương • VK khơng có lysosome nên khơng bị chết trao đổi chất bị vơ hoạt, trì trạng thái cận sinh dạng nha bào để chờ hội hồi phục khả trao đổi chất trở lại • Các men lysosome cịn sử dụng để tiêu hoá vật chất mà TB ăn từ ngoại vào q trình thực bào (phagecytosis) • Bao gồm tác nhân bệnh lý chất hữu nói chung, chứa loại túi nhỏ gọi hốc thực bào (phagesome) hay gọi chung (food vesicle) • Peroxisomes: Detoxifiers of Hydrogen Peroxit • Trong trình trao đổi chất TB thường sinh gốc tự do, tồn dạng Hydrogen Peroxit (H2O2), chất nguy hiểm tiếp xúc với vật chất hữu thành phần cấu tạo TB • Để thích nghi, TB Eukaryotes hình thành túi nhỏ để chứa tiêu huỷ chất độc hại Các túi nhỏ chứa chất độc hại nói chung gọi Microbodies • Peroxisomes loại túi chứa catalaza để biến đổi Hydrogen Peroxit thành nước oxy • Mitochondria: The Cell's Chemical Furnaces • Thể ty quan sản sinh ATP, dạng lượng sinh học quan trọng mà TB sử dụng q trình sống • Cấu tạo thể ty bao gồm lớp màng • Lớp màng phía tạo uốn lượn, gấp khúc hình thành mào (Crista), tạo lên phần khoang chứa chất thể ty (Matrix), nơi xảy q trình oxy hố phosphoryl hố để nạp lượng vào ATP • Thể ty có DNA riêng nó, có vai trị tổng hợp protein riêng thể ty, • Tuy nhiên để mã hố tổng hợp nên men thể ty DNA nhân định Khai thác lượng • The Cytoskeleton: Interior Framework of the cell • Trong TB chất Eukaryotes có khung xương cấu tạo lưới protein dạng sợi, tạo hình thái TB • Bào quan gọi Cytoskeleton • Bao gồm sợi Actin filaments, co giãn để thay đổi hình dáng tế bào (đường kính sợi actin khoảng 7nm, tạo chuỗi protein • Microtubules dạng sợi rỗng có đường kính 25nm, tạo 13 protein dạng sợi hình thành ống rỗng • Intermediate filament: sợi trung gian có đường kính - 10nm, loại protein bền vững thí dụ keratin, loại protein có nhiều tế bào mạc để tạo thành xoang • Nó có nhiều tế bào thần kinh với tên gọi Neurofilament • Cytoskeleton có vai trị quan trọng giữ ổn định hình dáng TB định vị bào quan khơng gian TB • Nếu Cytoskeleton bị yếu bị phá huỷ TB bị tổn thương • Màng TB (Biological membrane are fluid layer of lipit ) • Cấu trúc màng sinh học lớp lipit kép, gồm có phần ưa nước hướng phần kỵ nước dấu vào trong, tạo thành lớp liên tục ngăn cách ngồi TB • Theo mơ hình khảm lơng lớp lipit trải rộng liên tục song linh động để thực q trình trao đổi chất với bên ngồi • Lớp lipit kép – Màng sinh học (Biomembrane) bao bọc bào quan, phân chia khu vực chức tế bào • Sư ngăn cách không làm cô lập TB với với môi trường xung quanh mà trái lại, trao đổi chất thực theo đường hướng thuận lợi cho việc trì phát triển sống TB • Đó màng TB có thành phần khơng thể thiếu protein bám màng với nhiều chức khác •Thêm vào phân tử cholesterol hydratcarbon bám màng tạo tính đặc hiệu TB • Màng TB đổi liên tục, thay cũ đổi giống bào quan khác • Các loại Protein màng sinh học • - Protein tạo kênh vận chuyển (Transport channels) • Channel protein loại Protein xuyên màng, cho phép vận chuyển chất qua màng lựa chọn, thí dụ anion Cl-, HCO3- • Carrier Protein tạo kênh vận chuyển chủ động, cho phép chất vận chuyển vào nhu cầu TB • - Cell suface identify markers Protein dấu ấn để nhận biết, phân biệt tế bào (ID), gọi Cell recognition protein thí dụ MHC • Receptor protein loại protein nhận tín hiệu hố học để mẫn cảm tế bào, ăng ten tế bào • - Cell adhesion protein có vai trị bám dính với tế bào khác • Enzym Protein: tế bào thực phản ứng hoá học màng tương, sử dụng enzym bám màng • Thí dụ: adenylat cyclaza có màng TB biểu mơ ruột Vi khuẩn E.coli có độc tố hoạt hố chức enzym gây tiêu chảy • Protein tạo điểm bám cho khung xương TB (Attachments to the Cytoskeleton) • CHỨC NĂNG CỦA PROTEIN MÀNG • Khuếch tán chủ động (Facilitated Diffusion) • Các chất mang (Carrier protein ) vận chuyển ions, đường, axit amin qua màng • Các chất cần vận chuyển gắn vào thụ thể màng phân tử protein đưa chất vận chuyển vào TB • Q trình vận chuyển có điểm đặc trưng: • Thụ thể đặc hiệu cho loại chất cần vận chuyển • Thụ động, có chênh lệch nồng độ chất ngồi màng • Độ bão hồ, tất chất mang sử dụng nồng độ có tăng lên, q trình vận chuyển khơng thể thực •Thẩm thấu (Omosis) •Thẩm thấu khuếch tán nước qua màng để đến nơi có nồng độ chất tan cao • Khi có chênh lệch nồng độ chất tan nước, nước khuếch tán đến nơi có nồng độ cao, chất tan khuếch tán đến nơi có nồng độ thấp • Khi có màng ngăn cách, chất tan khuếch tán được, nước hấp dẫn tới nơi có nồng độ chất tan cao, dịch chuyển nước gọi thẩm thấu lực hấp dẫn gọi áp suất thẩm thấu (ASTT) có khái niệm độ đẳng trương, dung dịch ưu trương dung dịch nhược trương • Bulk passge into and out of the cell • Vận chuyển gói qua màng • Endocytosis: Lớp màng lipit TB linh động, co thể co giãn, thêm bớt linh hoạt • Khi cần thiết cho phép vận chuyển khối vật chất vào TB, khối chất mang bọc lớp màng sinh học lấy bớt từ màng TB Gồm tượng: • Phagecytosis (thực bào: với chất rắn) • Pinocytosis (ẩm bào: với chất lỏng) • Và Receptor - mediated endocytosis • Vận chuyển chủ động • Trong khuếch tán, khuếch tán chủ động thẩm thấu thuận chiều gradient nồng độ vận chuyển chủ động (Active transport) ngược chiều gradient nồng độ, để tạo chênh lệch cần thiết ngồi màng, điển hình bơm natri • The Sodium - potassium Pump (bơm natri) • Hơn phần ba lượng TB sử dụng để vận chuyển chủ động Na+ từ TB K+ từ TB vào trong, nhờ chế gọi Bơm Natri (The Sodium potassium Pump), hoạt động tiêu tốn ATP TB • Bơm natri chuỗi thay đổi hình thái phân tử protein vận chuyển màng: • Bước 1: ion Na+ bám vào phân tử protein xuyên màng, phía bên TB, ngun nhân làm thay đổi hình thái phân tử protein • Bước 2: hình thái phân tử protein gắn với phân tử ATP, tách lấy gốc Pi giải phóng ADP, gốc Pi phosphoryl hố protein • Bước 3: trạng thái phosphoryl hoá phân tử protein thay đổi hình thái lần thứ để ơm gọn phân tử Na+ vào đưa qua màng ngồi • Khi hướng mặt protein lực với Na+ Na+ tách khuếch tán vào dịch gian bào • Bước 4: hình dạng protein có lực với K+, có K+ gắn vào vị trí mà Na+ vừa tách • Bước 5: Vì gắn K+ nên protein lại thay đổi hình dáng để tách gốc Pi • Bước 6: Gốc Pi tách làm cho phân tử protein trở lại trạng thái ban đầu, K+ lực tách ra, tế bào Mỗi chu kỳ bơm natri đưa Na+ đồng thời đưa K+ vào TB • Sự thay đổi hình thái protein xảy nhanh, cho phép vận chuyển 300 Na+ giây • II NGUYÊN NHÂN GÂY TỔN THƯƠNG TẾ BÀO: • • • • • • • • + Vật lý: - Cơ học: Chèn ép, dập nát, vết cắt… - Điện: Điện cao tần, sét, điện trường… - Nhiệt: nóng, lạnh… - Phóng xạ, xạ mặt trời… - áp suất: cao, thấp… + Hoá học: - Độc tố sinh học: độc tố vi khuẩn, nấm mốc… • - Tồn dư thuốc bảo vệ thực vật • - Mơi trường: axit, kiềm, kim loại nặng… • Sinh học: - Virus - Vi khuẩn - Nấm mốc - Nguyên sinh động vật (Protozoa) - Động vật đa bào (Metazoa) Phương thức tác động: + Các yếu tố vật lý: - Tác động trực tiếp gây TTTB: hư hại màng, đơng vón protein, cháy tế bào… • - Tác động làm hạ oxy huyết, tổn thương thành mạch quản • • • • • • • • - Tác động xạ ion hố hình thành gốc tự (O2; H2O2 OH) phá huỷ tế bào • + Các yếu tố hố học: • - Trực tiếp gây hư hại màng (các dung mơi hồ tan lipit, tác động vào thụ thể • - Gây rối loạn chuyển hố chất • + Yếu tố dinh dưỡng: • Thiếu protein, thiếu vitamin… gây rối loạn chuyển hoá tế bào, trình sinh tổng hợp bị ảnh hưởng; thiếu sắt gây thiếu oxy…; ứ thừa chất gây thối hố tế bào… • + Yếu tố sinh học: gây TTTB nhiều cách: • - Virus làm biến đổi q trình chuyển hố TB chủ • - Vi khuẩn sản sinh độc tố gây TTTB • - Vi khuẩn, virus tác động gây sản sinh miễn dịch phản ứng miễn dịch gây TTTB • Tác dụng khơng mong muốn phản ứng miễn dịch gây hư hại màng, làm giảm oxy huyết tổn thương thành mạch quản • - Sư gắn hoạt hoá bổ thể đục “lỗ” nhỏ màng tương TB đích (TB đích vi khuẩn, sinh vật khác, TB túc chủ bị nhiễm virus) • III CƠ CHẾ GÂY TỔN THƯƠNG TẾ BÀO • Tổn thương tế bào tế bào bị cắt đứt nguồn lượng • - Giảm oxy huyết nguyên nhân quan trọng phổ biến gây tổn thương tế bào, làm giảm trình oxy hố hiếu khí • + Giảm cung cấp máu (ischemia) • + Bệnh tim mạch như: suy tim, viêm tim, • + Bệnh đường hơ hấp như: trở ngại đường hô hấp trên, viêm phế quản, viêm phổi, xơ phổi, tràn dịch màng phổi, khí phế, lao • BIẾN ĐỔI TẾ BÀO DO THIẾU OXY: • Tổn thương thể ty: • + Biến đổi thể ty: Thiếu oxy Hô hấp tế bào giảm Photphoryl hoá giảm ATP giảm, tỷ lệ ADP/ATP tăng, P vơ tăng • Các khoang thể ty trương dãn, màng thể ty đứt nát Na+, Ca++ xâm nhập vào chất nền, K+, Mg++ thoát ngoài, chất thể ty bị biến đổi lượng dự trữ tế bào giảm Đường phân yếm khí tăng giảm glycogen, tăng axit lactic giảm pH • + Biến đổi nhân: Do pH giảm nên nhiễm sắc chất nhân bị vón cục Nhân đơng, nhân vỡ, nhân tiêu… • • • • + Bệnh máu như: thiếu máu tồn thân, máu mạn tính KST đường máu, bệnh ghẻ nặng, giun móc giảm hồng cầu, thiếu Hb, thiếu sắt khả vận chuyển oxy bị giảm + Khi chất lượng Hb thay đổi ngộ độc hố chất, hình thành phức hợp bền vững gây khả vận chuyển oxy Thí dụ: CO, CN- nitrit, nitrat, clorat, bismut - Một số hố chất có khả cắt đứt chuỗi hô hấp tế bào như: ngộ độc Cyanide - bất hoạt enzim Cytochrom - oxydaza thể ty, phong bế chuyển electron chuỗi hô hấp, làm trở ngại q trình hơ hấp mơ bào • + Biến đổi màng: Thiếu ATP Bơm natri bị ảnh hưởng Na+, Ca++ xâm nhập vào tế bào chất, K+, Mg++ ngồi, nước xâm nhập vào tế bào làm trương dãn tế bào • + Biến đổi bào quan khác: Do sức kháng màng bị yếu nên lưới nội nguyên sinh bị trương dãn đứt nát, hạt Ribosom bị tách ra, khả tổng hợp protein giảm Màng thể tiêu bị đứt nát thể tiêu bị phá vỡ, giải phóng men nội bào Phá huỷ chất hữu cơ, tác động làm q trình tổn thương tế bào nhanh • - Độc tố VK E coli; Salmonella hoạt hoá enzym màng tế bào (tăng vận chuyển HCO3- kéo nước vào xoang ruột) • - Hoạt hố adenylat cyclaza làm tăng hoạt động thần kinh cơ, gây co cứng bệnh uốn ván • - Phong bế receptor màng tế bào: nọc rắn có chứa ỏ – bungarotoxin có tác dụng vậy, gây tê liệt mồi • b Gián tiếp gây tổn thương màng tế bào • - Thơng qua chuyển hố hình thành gốc tự có hoạt động hố học mạnh liệt, • Thí dụ: Superoxite O2, hydrogenperoxit (H2O2) hydroxyl ion OH, Cl; • Tổn thương tế bào hư hại màng • Con đường thứ dẫn đến tổn thương tế bào hư hại màng nguyên phát • a Trực tiếp gây tổn thương màng tế bào • - Các dung mơi hữu chất độc phá huỷ lớp lipit màng (nọc rắn chứa photpholipaza A2; β - toxin Clostridium spp sản sinh ra) • - Độc tố VK làm tổn thương vi nhung tế bào ruột (Staphilococi, Clostridium, Shigella…) • - Tác động vào trung tâm hoạt động phân tử protein • Tác động vào nối đôi phân tử axit béo chưa no màng, tạo thành chất hữu tự khác, chất tiếp tục công vào cấu trúc bào quan, tạo thành phản ứng dây chuyền gây tổn thương tế bào • Khi lưới nội nguyên sinh bị tổn thương, Ribosom bị tách ra, trình tổng hợp protein bị trở ngại tàm tăng tổn thương tế bào • Thí dụ: CCl4 CCl3 + Cl- • IV.TỔN THƯƠNG CỦA TẾ BÀO: • Tổn thương hình thức phản ứng khác TB tác nhân xâm phạm làm biến đổi cân sinh vật TB Thể qua biến đổi hình thái cấu trúc theo rối loạn chức sinh lý TB • THÍCH NGHI TẾ BÀO BÌNH THƯỜNG TỔN THƯƠNG KHẢ HỒI TỔN THƯƠNG BẤT KHẢ HỒI • • APOPTOSIS NECROSIS BIẾN ĐỔI SIÊU CẤU TRÚC Ở TB TỔN THƯƠNG • • • • + Biến đổi thể ty: Thể ty bị cô đậm, mào khoang co lại, khoang dãn nhẹ nhanh chóng chuyển sang trạng thái trương phồng, hạt đặc chất tiêu biến • Tiếp theo dãn khoang vỡ nát khoang ngoài, thay đổi thành phần ion nước tràn vào chất nền, lượng ATP giảm • + Tổn thương bào quan khác • Biến đổi ER: ER dãn rộng, hình thành “bọng”; “Hốc” sau đứt nát đoạn, Ribosom bị tách rời khỏi RER, ảnh hưởng đến chức vận chuyển chất sinh tổng hợp protein Tỉn th¬ng tB qua kÝnh hiĨn vi quang häc • • • Ở mức độ hiển vi quang học, tổn thương TB thể nhiều dạng khác nhau, biểu phản ứng thích nghi, hậu rối loạn sinh trưởng, phát triển, hậu rối loạn chuyển hố… a Phản ứng thích nghi tế bào Cấu trúc TB phù hợp với chức nằm điều kiện sinh lý cho phép Khi chức TB thay đổi tác động làm thay đổi cấu trúc TB cho phù hợp thích nghi bao gồm: Q trình tổn thương tế bào thường xảy nên quan sát kính hiển vi điện tử nhận biết biến đổi siêu cấu trúc sớm biến đổi quan sát kính hiển vi quang học + Biến đổi màng tương: Tế bào cấu trúc bề mặt biệt hoá vi nhung, diềm bàn chải, thể nối… Xuất nếp gấp, bọng (bleb), “Lỗ” màng, thay đổi tính thấm qua màng cuối đứt nát, rạn vỡ màng • + Biến đổi thể tiêu: Thể tiêu trương phồng vỡ nát, giải phóng men nội bào Thúc đẩy trình TTTB • Thể tiêu vỡ trước hay vỡ sau TB bị TT? • - Vỡ sau thể ty màng TB bị TT men thể tiêu có tác dụng đẩy nhanh q trình TTTB • - Nếu có tác nhân gây TT thể tiêu trước, làm vỡ thể tiêu giải phóng men thể tiêu trở thành tác nhân phá huỷ TB – đóng vai trị “túi tự vẫn” • + Nở to (Hypertrophia) tăng thể tích TB so với TB bình thường TB lành mạnh, thể tích bào quan tăng cân đối, tăng kích thước tương ứng với tăng lên chức Có thể quan sát: tỷ lệ nhân / ngun sinh chất TB bình thường tính chất bắt màu khơng thay đổi • +Teo tế bào (Atrophia): Teo TB thể tích TB thành thục bị nhỏ lại, kết phản ứng thích nghi TB thay đổi nhu cầu TB, thường giảm cường độ kích thích Teo dẫn truyền thần kinh, giảm nồng độ hormon, giảm cung cấp máu, thiếu dinh dưỡng kéo dài • TB bị teo giảm kích thước chức năng, khơng bị chết khơng phải tổn thương nghiêm trọng Chức giảm có khả điều chỉnh mơi trường nội chúng sản sinh đủ lượng phù hợp với nhu cầu chúng Chúng hồi phục thích nghi trở lại • Dị sản (Metaplasia): Dị sản biến đổi hình thái chức loại TB thành thục sang loại TB khác có hình thái chức khơng giống TB gốc Thí dụ TB biểu mơ phủ đường hô hấp, đường niệu sinh dục…bị biến thành TB malpighi kép dẹp bị kích thích mạn tính, viêm mạn tính…gây chai, dày, thơ, cứng (có hố sừng)… • b Tổn thương rối loạn sinh trưởng: • + Quá sản (Hyperplasia): Quá sản tăng số lượng TB q lớn so với bình thường Thí dụ: tăng huyết bào bệnh bạch cầu người động vật… • + Dị sản (Metaplasia): Dị sản biến đổi hình thái chức loại TB thành thục sang loại TB khác có hình thái chức khơng giống TB gốc • Dị sản phản ứng thích nghi hậu rối loạn sinh trưởng Trong trình phát triển TB mơ sản sinh TB khơng mong muốn • + Quá tải xâm nhập: Khi TB hiển diện (tồn tại) mức chất vốn có TB – gọi q tải Thí dụ hạt mỡ, hạt glycogen TB gan với số lượng mức bình thường • Khi TB xuất chất bất thường, từ ngồi vào bụi than, bụi lim loại… tích tụ TB hạt mỡ, hat gluxit, chất màu…gọi xâm nhập Rất khó phân biệt rõ ràng tải xâm nhập • + Hoại tử (Necrosis): Hoại tử chết cục TB mô, kèm theo chức xảy thể sống • + Loạn sản (Dysplasia): Loạn sản phát triển hỗn loạn bất thường mơ bào, tăng sinh TB khơng tạo lại cấu trúc bình thường vốn có TB tạo bất thường hình thái, cấu trúc, tính chất nhuộm màu cách xếp mô • c.Tổn thương rối loạn chuyển hoá: • + Thoái hoá: Thoái hoá dạng tổn thương làm cho cấu trúc TB bị biến đổi lượng chất kèm theo chức TB không bình thường, thường rối loạn chuyển hố chất TB gây • HOẠI TỬ Ở TẾ BÀO VÀ MƠ • Khái niệm: Hoại tử (Necrosis) chết cục TB mô, kèm theo chức xảy thể sống • Q trình hoại tử thường diễn từ từ: bắt đầu rối loạn chuyển hoá chất, giảm sinh tổng hợp, giảm dự trữ lượng, huỷ hoại phần cuối huỷ hoại hoàn toàn, biến đổi gọi sinh hoại tử (Necrobiosis) • + Hoại tử sinh lý xảy sở lão hoá TB, không gây rối loạn chức thay đổi cấu trúc mơ bào có TB khác thay thế; Thí dụ niêm mạc ruột, da… + Nhân tiêu (Karyolysis): Các chất nhân bị dung giải tiêu biến hoàn toàn, bắt màu nhạt để lại vết tích màng nhân (bóng ma) • + Nhân hình thành khơng bào: Nhân trương to hình thành hốc sáng chứa chất lỏng • Các dạng biến đổi nhân xuất tổ chức bị hoại tử Tuy nhiên số trường hợp, dạng biến đổi chiếm ưu thế, đặc trưng cho nguyên nhân bệnh gây nên để chẩn đốn bệnh • • • • • • • Biến đổi tế bào chất – (Nguyên sinh chất) + Tăng tính ưa axit bào tương: bắt màu nhanh đỏ với thuốc nhuộm Eosin, protein bị biến chất, giảm nucleoprotein + NSC đơng (Plasmopyknosis): TB bị nước, teo vón lại, hình dáng TB cịn nhận biết được, bắt màu đậm bình thường + NSC tan (Plasmolysis): TB trương to, bị dung giải men nội bào, bắt màu nhạt, hình dáng TB + Thay đổi trạng thái nhuộm màu: Do chất hữu bị biến đổi nên bắt màu khác thường + Sự khuyết tổn TB: Thường xảy TB bề mặt da, niêm mạc…, tượng “long” “tróc” tế bào • + Hoại tử bệnh lý tác nhân bệnh lý tác động, gây rối loạn chức biến đổi cấu trúc mơ bào, gây hậu hoạ nguy hiểm khác • BIẾN ĐỔI BỆNH LÝ CỦA TẾ BÀO VÀ MÔ HOẠI TỬ • Biến đổi vi thể: • Biến đổi nhân tế bào: • + Nhân đơng (Karyopyknosis): nhân co cụm, hình thái thay đổi ít, bắt màu đậm • + Nhân vỡ (Karyorrhesis) nhân chết vỡ thành mảnh nhỏ nằm vị trí nhân hay xếp quanh màng nhân, hay gặp hoại tử bã đậu • • • • • • Biến đổi đại thể + Màu nhạt bình thường protein bị biến chất, máu ( hoại tử huyết màu đỏ sẫm) + Sưng to TB bị trương to có vùng phản ứng xung huyết (Teo nhỏ nước – nhồi huyết trắng) + Mất tính dai bền vốn có, lạnh ấn tay vào thấy mềm, dễ vỡ + Thường có mùi hôi thối phát triển vi khuẩn + Quanh vùng hoại tử vùng phản ứng, xung huyết màu đỏ • Đặc điểm loại hoại tử • Hoại tử khơ: - Vi thể: hình dáng cấu trúc tế bào rõ, chi tiết bị đi, nhân đông nhân tan, mảnh nhân bắt màu kiềm, tế bào chất bắt màu axit mạnh • - Đại thể: vùng hoại tử dễ nhận biết với xung quanh, ranh giới rõ màu xám trắng, lõm so với phần lành (nhồi huyết trắng) • - Hay gặp quan giàu protein, gluxit vàlipit gan, thận, cơ, tim… • - Hậu thiếu máu cục (nhồi huyết), độc tố có độc lực cao - trực trùng hoại tử (Necrobacillosis), hoá chất, bỏng nhiệt, điện xạ… Hoại tử bã đậu ổ lao • Phân loại hoại tử • + Hoại tử khơ (Hoại tử đơng – Coagulativa necrosis) Sau chết TB bị khô lại, nhìn rõ hình thái TB • + Hoại tử bã đậu (Caseous necrosis): TB mô bị huỷ hoại có trạng thái mềm, mủn, lổn nhổn, nát màu vàng nhạt giống bã đậu, hút nước dẻo, dính • + Hoại tử ướt (Colliquatica necrosis): TB mô bị huỷ hoại chứa nhiều nước nên mềm nhũn • + Hoại tử mỡ loại hoại tử mơ mỡ • + Hoại tử kiểu Zenker: xảy vân, thực chất đông vón protein tương (hoại tử sáp) • Hoại tử bã đậu • + Đây thuật ngữ loại hoại tử mà TB mô bị huỷ hoại có trạng thái mềm, mủn, lổn nhổn, nát màu vàng nhạt giống bã đậu Đó hỗn hợp protein bị huỷ hoại đơng vón với lipit • + Vi thể: TB thành phần mô bị phá huỷ hồn tồn cấu trúc, hình thành đám vơ định hình, bắt màu hồng với Eosin, rải rác có mảnh nhân bắt màu kiềm hạt can xi bắt màu xanh sẫm • + Đại thể: Vùng hoại tử khô, lổn nhổn, mủn, dễ vỡ hút nước dẻo, dính, màu trắng vàng nhạt, hay bị can xi lắng đọng, cắt có tiếng lạo xạo • + Hay gặp ổ lao bệnh lao, vi khuẩn Corynebacterium ovis gây viêm hạch lympho dạng bã đậu (Caseous limphodenitis) • Hoại tử ướt • + Là loại hoại tử mà TB mô bị huỷ hoại chứa nhiều nước nên mềm nhũn • + Vi thể: TB thành phần khác mô trương to, tan rữa thành đám không cấu trúc, bắt màu hồng, lẫn với mảnh nhân, hình thành “túi” nước lẫn protein, có BCTT VK gây mủ • + Đại thể: hoại tử ướt thường hình thành túi nước đục, vách túi xốp, mềm, không nhẵn mà lởm chởm có tạo thành khoang, ngách… • + Thường gặp quan chứa nhiều nước, nhiều lipit mơ thần kinh • Thí dụ bệnh nhũn não – Encephalomalacia; nhũn tuỷ - Myelomalacia • Hoại tử mỡ: • + Là loại hoại tử mơ mỡ • Do tác động lipaza phân huỷ triglyxerit thành glyxerit axit béo • Các axit béo giải phóng lắng đọng dạng tinh thể hình kim, hình bơng trịn, kết hợp với số ion kim loại chỗ thành xà phịng nên khơng tan cồn xylen • • • • • • • • • • Tiến triển hậu hoại tử + Hoá lỏng hấp thu + Hố lỏng, hình thành nang chứa dịch lỏng + Hố lỏng hình thành túi mủ (Do VK sinh mủ) + Tạo thành bao xơ + Hình thành sẹo + Can xi hoá: muối can xi lắng đọng + Long tróc tế bào, loét + Chuyển thành hoại thư (grangrena) + Hậu hoại tử phụ thuộc vào vị trí, mức độ hoại tử, tình trạng nhiễm trùng sản phẩm hoại tử tạo • + Hoại thư ướt (Grangrena humida) • Do mô bào hoại tử bị nhiễm vi khuẩn gây thối rữa (Bact Proteus, Bact Histolyticus…) vùng hoại thư mềm, mủn, nhão, màu xanh xám hay đen, mùi thối, xung huyết, phù, cắt có nhiều nước chảy Thí dụ viêm vú hoại thư, hoại thư phổi… • + Hoại thư sinh (Grangrenaemphysematosa) • Xảy sở hoại thư ướt có phát triển cua vi khuẩn yếm khí (giống Clostridium) Bệnh thuỷ thũng ác tính, bệnh đen chân gia súc, vết thương nhiễm trùng… • + Vi thể: TB mỡ bị nhân, NSC không chứa mỡ nên không bắt màu với thuốc nhuộm Sudan III, mà thay vào chất đồng nhất, chắc, mờ bắt màu xanh, hồng nhạt, đỏ tía phụ thuộc vào ion kim loại Na, K hay Ca • Vùng phản ứng xung huyết, có ĐTB TB khổng lồ • + Đại thể: hình thành chất chắc, mịn, mờ nến, khơng đồng kích thước, hạt đậu, hạt ngơ tụ thành đám lớn • + Hay gặp tuỵ, màng bụng, mỡ da hay vùng xương ức bò Hoại thư: KN: Hoại thư tổ chức hoại tử bị tác động vi khuẩn điều kiện ngoại cảnh phát sinh biến đổi phức tạp • Hoại thư = Hoại tử + Thối rữa • + Hoại thư hay xảy mô bào dễ tiếp xúc với mơi trường bên ngồi da, phổi, ruột, tử cung… • + Hoại thư khơ (Grangrena sicca) xảy sở hoại tử đơng chịu tác động khơng khí khơ nóng gây nước nên bị teo nhỏ, nhăn nheo, khơng cấu trúc • • NHỮNG BIẾN ĐỔI CỦA XÁC CHẾT • • Với động vật cấp cao, chết xảy tim, phổi, não ngừng hoạt động, thể xảy sụp đổ đột ngột, ngừng cung cấp oxy, ngừng đào thải chất cặn bã, TĐC ngừng trệ, xác chết có biến đổi khác thường • Xác lạnh (Algor mortis): Sau chết, trình sinh nhiệt ngừng nên thân nhiệt ngang với nhiệt độ môi trường, tốc độ hạ thân nhiệt phụ thuộc vào điều kiện bên trạng thái thể chết Có thể phụ thuộc vào lý chết: Uốn ván, trúng độc Stricnin… • Kiểm tra nhiệt độ xác chết có ý nghĩa xác định thời gian chết vật dư đoán lý chết • • • • • • • Xác cứng (Rigor mortis) Lúc chết xác mềm tê liệt thần kinh, sau co lại xác cứng chắc, giữ nguyên tư vật chết, tượng gọi xác cứng Thời gian cứng xác phụ thuộc vào trạng thái thể chết điều kiện môi trường Thông thường sau 1- xác bắt đầu cứng, 10 -12 cứng hoàn toàn sau 24 xác lại mềm trở lại Cơ tim trơn co cứng, trước chết tim bị suy, tử cung bị liệt khơng cứng Kiểm tra xác cứng có ý nghĩa xác định thời gian chết vật dư đoán lý chết • • Hình thành cục máu đơng (Cruor mortis) Sau chết máu ngừng chảy, đông lại xoang tim mạch quản Cần phân biệt với cục huyết khối hình thành trước chết, cục huyết khối thường bám chặt vào thành mạch, khó bóc thành mạch bị tổn thương Khi nhiễm độc NO máu đông nhanh hơn, chết ngạt chết bại huyết máu khó đơng khơng đơng Sau 24 -72 cục máu động tự phân huỷ, chảy lại mạch quản Quan sát hình thành cục máu đơng có ý nghĩa xác định thời gian chết vật dự đoán lý tử vong • • Tự tiêu thối rữa gây nên biến đối khác thường xác chết mềm xác, trương to, lệch vị trí quan, biến màu mô bào, lên men sinh hơi, gây chướng bụng, gây rách thủng dày, ruột, chảy nước bốc mùi thối… • Như sau chết, xác chết có biến đổi khác thường làm thay đổi lu mờ dấu hiệu bệnh lý, muốn chẩn đoán bệnh phương pháp mổ khám xác chết cần phải mổ khám sớm tốt • Hiểu biết biến đổi có tính chất tự nhiên giúp cho người bác sỹ tránh nhầm lẫn chẩn đốn giải phẫu bệnh • • • • • • Hình thành vết ban (Livores mortis) Vết ban đám màu đỏ sẫm hình thành phần thấp cúa xác chết (ngoài da nội tạng) Khi chết toàn máu dồn vào hệ tĩnh mạch, theo trọng lực máu dồn vào mạch quản phía thấp nhiều tim ngừng đập, lúc đầu xung huyết sau mạch quản bị phá huỷ, Hb nhuộm đỏ mô bào Với gia súc có màu đen xác định vết ban da khó, lột da, kiểm tra nội tạng thấy rõ vết ban phía Cần lưu ý phân biệt vết ban với dấu hiệu bệnh lý hình thành trước chết Xác tự phân huỷ (Autolysis) thối rữa (Putreficatis) Sau chết, men nội bào giải phóng gây q trình tự tiêu huỷ Đồng thời hàng rào phịng ngự thể khơng cịn nữa, VK xâm nhập nhanh vào mô bào gây nên thối rữa Tốc độ tự tiêu thối rữa phụ thuộc vào điều kiện môi trường: nhiệt độ, độ ẩm, nguồn gốc loại VK Các quan nội tạng thường có biến đổi sớm VK có máu nguồn VK gây thối rữa nhanh chóng khắp mơ, nhiên cịn phụ thuộc vào đặc tính mơ Gan, thận, não dễ thối răng, xương… Thank you very much! ... vững g? ?y khả vận chuyển oxy Thí dụ: CO, CN- nitrit, nitrat, clorat, bismut - Một số hố chất có khả cắt đứt chuỗi hô hấp tế bào như: ngộ độc Cyanide - bất hoạt enzim Cytochrom - oxydaza thể ty, phong... nặng… • Sinh học: - Virus - Vi khuẩn - Nấm mốc - Nguyên sinh động vật (Protozoa) - Động vật đa bào (Metazoa) Phương thức tác động: + Các y? ??u tố vật lý: - Tác động trực tiếp g? ?y TTTB: hư hại màng,... thiếu sắt g? ?y thiếu oxy…; ứ thừa chất g? ?y thối hố tế bào… • + Y? ??u tố sinh học: g? ?y TTTB nhiều cách: • - Virus làm biến đổi q trình chuyển hố TB chủ • - Vi khuẩn sản sinh độc tố g? ?y TTTB • - Vi khuẩn,