dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Bài 17: Thuốc chống lao - thuốc điều trị phong Mục tiêu học tập: Sau học xong này, sinh viên có khả năng: Trình bày thuốc chống lao thường dùng mặt tác dụng, chế tác dụng, điểm dược động học tác dụng không mong mu ốn Trình bày nguyên tắc phác đồ điều trị lao Trình bày tác dụng, chế tác dụng, điểm dược động học tác dụng không mong muốn dapson clofazimin Nêu nguyên tắc phác đồ điều trị phong hiƯn Thc chèng lao Lao lµ bƯnh nhiễm khuẩn phổ biến trực khuẩn lao gây nên chữa khỏi hoàn toàn Trực khuẩn lao gây bệnh lao phổi quan khác loại vi khuẩn kháng cồn, kháng acid, sống môi trường ưa khí, phát triển chậm (chu kỳ phâ n chia khoảng 20 giờ) Màng tế bào trực khuẩn lao cấu tạo lớp: phospholipid cùng, polysACharid liên kết với peptidoglycan Các peptidoglycan gắn với arabingolactose acid mycolic lớp Acid mycolic liên kết với lipid p hức tạp myosid, peptidoglycolipid, phenolglycolipid Độ dày, mỏng chứa nhiều hay lipid màng tế bào ảnh hưởng rõ rệt đến khuyếch tán thuốc chống lao vào tế bào sức đề kháng vi khuẩn với tác nhân hóa học lý học từ bên Trong thể, vi khuẩn lao tồn dạng quần thể vùng tổn thương khác Các quần thể chịu tác động thuốc chống lao mức độ khác - Quần thể hang lao gọi quần thể A Trong hang lao có pH trung tính, lượng oxy dồi dào, vi khuẩn nằm tế bào phát triển nhanh, mạnh nên số lượng vi khuẩn nhiều, dễ xuất đột biến kháng thuốc Quần thể bị tiêu diệt nhanh rifampicin, INH streptomycin - Quần thể đại thực bào gọi quần thể B Trong đại thực bào pH acid, số lượng vi khuẩn phát triển chậm có khả sống sót cao nên tồn dai dẳng gây nguy tái phát bệnh lao Pyrazinamid có tác dụng tốt với quần thể Rifampicin có tác dụng, I NH tác dụng streptomycin tác dụng với loại quần thể - Quần thể nằm ổ bà đậu gọi quần thể C ổ bà đậu vùng Ýt oxy, cã pH trung tÝnh, vi khuÈn chuyÓn hãa đợt ngắn nên phát triển chậm, có rifampicin có t ác dụng với quần thể vi khuẩn - Quần thể nằm tổn thương xơ, vôi hóa gọi quần thể D Số lượng vi khuẩn lao không lớn không phát triển gọi trực khuẩn ngủ Các thuốc chống lao tác dụng quần thể vi khuẩn Mục tiêu quan trọng điều trị lao dùng thuốc để tiêu diệt tất quần thể, đặc biệt quần thể B, C Ngoài ra, tuỳ theo thể bệnh dùng số phương pháp điều trị thích hợp phẫu thuật, cắt lọc, bó bột chọc hút v.v Hiện thuốc chống lao chia thành nhóm: dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Nhóm I: Là thuốc chống lao thường dùng, có số điều trị cao, tác dụng không mong muốn : isoniazid (INH, Rimifon), rifampicin, ethambutol, streptomycin pyrazinamid Nhóm II: Là thuốc dïng h¬n, d ïng thay thÕ vi khuÈn lao kháng thuốc, có phạm vi điều trị hẹp, có nhiều tác dụng không mong muốn: ethionamid, para -aminosalicylic (PAS), cycloserin, amikacin, kanamycin, capreomycin, thiacetazon, fluorquinolon azithromycin, clarythromycin 1.1 Các thuèc chèng lao thêng dïng 1.1.1 Isoniazid (Rimifon, INH, H) Là dẫn xuất acid isonicotinic, vừa có tác dụng kìm khuẩn, vừa có tác dụng diệt khuẩn Nồng độ øc chÕ tèi thiĨu ®èi víi trùc khn lao 0,025 - 0,05 mcg/ml Khi nồng độ cao 500mcg/ml, thuốc cã t¸c dơng øc chÕ sù ph¸t triĨn cđa c¸c vi khuẩn khác Thuốc có tác dụng vi khuẩn nhân lên tế bào, kể môi trường nuôi cấy 1.1.1.1 Cơ chế tác dụng: Mặc dù isoniazid đà sử dụng điều trị lao vài thập kỷ đến coi thuốc số điều trị tất thể lao chế tác dụng thuốc chưa giải thích đầy đủ Theo Takayama cộng (1975), acid mycolic thành phần quan träng cÊu tróc mµng cđa trùc khn lao Giai đoạn đầu trình tổng hợp mycolic kéo dài mạch acid nhờ desaturase Với nồng độ thấp INH, enzym bị ức chế làm ngăn cản kéo dài mạch acid mycolic giảm số lượng lipid màng vi khuẩn, vi khuẩn không phát triển Ngoài ra, số tác giả cho rằng, INH tạo chelat với Cu 2+ ức chế cạnh tranh với nicotinamid pyridoxin làm rối loạn chuyển hóa trực khuẩn lao 1.1.1.2 Dược động học Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hãa Sau uèng -2 giê, nång ®é thuèc máu đạt tới 3-5mcg/ml Thức ăn thuốc chứa nhôm làm giảm hấp thu thuốc Isoniazid khuếch tán nhanh vào tế bào dịch màng phổi, dịch cổ trướng nước nÃo tuỷ, chất bà đậu, nước bọt, da, Nồng độ thuốc dịch nÃo tuỷ tư ơng đương với nồng độ máu Thuốc chuyển hóa gan nhờ phản ứng acetyl hóa, thuỷ phân liên hợp với glycin Sự acetyl hóa cđa isoniazid th«ng qua acetyltransferase cã tÝnh di trun ë người có hoạt tính enzym mạnh, thời gian bán thải thuốc khoảng giờ, người có hoạt tính enzym yếu thời gian bán thải thuốc khoảng Thuốc thải trừ chủ yếu qua thận Sau dïng thuèc 24 giê, thuèc th¶i trõ kho¶ng 75 - 95% dạng đà chuyển hóa Gần đây, số tác giả cho dạng acet yl hóa INH khử acetyl thể tạo thành dạng hoạt tính 1.1.1.3 Tác dụng không mong muốn - Dị ứng thuốc, buồn nôn, nôn, chóng mặt, táo bón, khô miệng, thoái hoá bạch cầu hạt, thiếu máu dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Viêm dây thần kinh ngoại vi chiếm 10 - 20%, đặc biệt hay gặp bệnh nhân dùng liều cao, kéo dài, nghiện rượu, suy dinh dưỡng tăng glucose máu Vitamin B6 làm hạn chế tác dụng không mong muốn isoniazid - Viêm dây thần kinh thị giác - Vàng da, viêm gan hoại tử tế bào gan thường hay g ặp người 50 tuổi người có hoạt tính acetyltransferase yếu Cơ chế gây tổn thương gan isoniazid đến chưa giải thích đầy đủ Có giả thut cho r»ng, acetylhydrazin chÊt chun hãa cđa isoniazid bÞ chuyÓn hãa qua cytocrom - P450 sinh gèc tù gây tổn thương tế bào gan Một số thuốc gây cảm ứng cytocrom - P450 phenobarbital, rifamycin gây tăng tổn thương gan INH - Isoniazid ức chế hydroxyl hóa phenytoin, gây ngộ độc phenytoin điều trị phối hợp thuốc 1.1.1.4 áp dụng điều trị - Rimifon: viên nén 50 - 100 - 300 mg; ống tiêm 2ml chứa 50mg 100mg/ml; Siro 10 mg/ml - Phối hợp với thuốc chống lao khác để điều trị tất thể lao Người lín dïng 5mg/kg thĨ träng, trỴ em 10-20mg/kg thĨ träng, tèi ®a 300mg/24 giê - Thc cã thĨ dïng dù phòng cho người có test tuberculin dương tính bệnh nhân sau điều trị công thc chèng lao Ngêi lín dïng 300mg/ 24 giê, trỴ em 10mg/kg thể trọng, tối đa 300mg/24 kéo dài - tháng Khi điều trị, cần dùng kèm vitamin B 1050mg /24 để giảm bớt tác dơng kh«ng mong mn cđa INH 1.1.2 Rifampicin (RMP,R) Rifamycin từ họ kháng sinh có cấu trúc giống chiết xuất từ Streptomyces mediterranei Rifampicin khán g sinh bán tổng hợp từ rifamycin B có tác dụng diệt khuẩn tế bào, chuyển hóa thải trừ chậm so với chất nhóm 1.1.2.1 Tác dụng Thuốc tác dụng diệt trực khuẩn lao, phong, mà diệt vi khuẩn gram âm, E-coli, trực khuẩn mủ xanh, Haemophilus influenzae, Nesseria meningitis Rifampicin diƯt vi khn c¶ tế bào Trong môi trường acid, tác dụng thuốc mạnh gấp lần 1.1.2.2 Cơ chế tác dụng Rifampicin gắn vào chuỗi ARN - polymerase phụ thuộc ADN vi khuẩn làm ngăn cản tạo thành chuỗi ban đầu trình tổng hợp ARN Thuốc không ức chế ARN polymerase người động vật liều điều trị Khi dùng liều cao gấp nhiều lần liều điều trị, thuốc có thĨ g©y øc chÕ ARN - polymerase ë ty thĨ tế bào động vật 1.1.2.3 Dược động học Thuốc hấp thu tốt qua đường tiêu hóa Sau uống - giờ, đạt nồng độ tối đa máu Acid amino salicylic làm chậm hấp thu thuốc dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Trong máu, thuốc gắn vào protein huyết tương khoảng 75 - 80% Đường thải trừ chủ yếu thuốc qua gan thận Ngoài ra, thuốc thải trừ qua nước bọt, đờm, nước mắt, làm cho dịch có màu đỏ da cam Thời gian bán thải thuốc khoảng 1,5 - Khi chức gan giảm, thời gian bán thải th uốc kéo dài Ngược lại, tự gây cảm ứng hệ enzym oxy hóa thuốc gan, sau điều trị khoảng 14 ngày thời gian bán thải thuốc bị rút ngắn l¹i Thuèc cã chu kú ë gan - ruét Rifampicin làm tăng chuyển hóa số thuốc thông qua tác dụng gây cảm ứng cytoc rom - P450 như: thuốc tránh thai, phong tỏa - adrenergic, chẹn kênh calci, diazepam, quinidin, digitoxin, prednisolon, sulfonylurea, số thuốc chống đông máu 1.1.2.4 Tác dụng không mong muốn: Thuốc có tác dụng không mong muốn, song gặp số người: - Phát ban 0,8%; buồn nôn, nôn (1,5%); Sốt (0,5%); rối loạn tạo máu - Vàng da, viêm gan hay gặp người có tiền sử bệnh gan, nghiện rượu cao tuổi Tác không mong muốn tăng lên dùng phối hợp với isoniazid 1.1.2.5 áp dụng điều trị - Chế phẩm Rifampicin (Rifampin, Rimactan, Rifadin) viên nang viên nén mg, siro 100mg/Ml, dung dịch tiêm truyền 300 - 600 mg/lọ 150 - 300 - Phối hợp với thuốc chống lao khác để điều trị thể lao, không dùng đơn độc rifampicin điều trị lao Ngoài thuốc định số bệnh nhiễm khuẩn vi khuẩn nhậy cảm gây nên - Liều dùng cho người lớn lần ngày 10 - 20mg/kg thể trọng, tối đa 600mg/24 -Không dùng thuốc người giảm chức gan v điều trị cần theo dõi chức gan thường xuyên 1.1.3 Ethambutol (EMB, E) 1.1.3.1 Tác dụng Là thuốc tổng hợp, tan mạnh nước vững bền nhiệt độ cao, có tác dụng kìm khuẩn lao mạnh kỳ nhân lên, tác dụng vi khuẩn khác 1.1.3.2 Cơ chế tác dụng: Theo Takayama cộng (1979), ethambutol có tác dụng kìm khuÈn lµ øc chÕ sù nhËp acid mycolic vµo thành tế bào trực khuẩn lao, làm rối loạn tạo màng trực khuẩn lao Ngoài ra, số tác giả cho ethamb utol gây rối loạn tổng hợp acid nhân thông qua ức chế cạnh tranh với polyamin tạo chelat với Zn 2+ Cu2+ 1.1.3.3 Dược động học: Thuốc hấp thu tốt qua đường tiêu hóa, sau uống - giờ, đạt nồng độ tối đa máu Trong thể, thuốc tập trung cao mô chứa nhiều Zn 2+, Cu2+, đặc biệt thận, phổi, nước bọt, thần kinh thị giác, gan, tụy v.v Sau 24 giờ, nửa lượng thuốc uống vào thải qua thận, 15% dạng chuyển hóa 1.1.3.4 Tác dụng không mong mu ốn: dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Khi điều trị lao ethambutol gặp số tác dụng không mong muốn như: rối loạn tiêu hóa, đau đầu, đau bụng, đau khớp, phát ban, sốt, viêm dây thần kinh ngoại vi, nặng viêm dây thần kinh thị giác gây rối loạn nhận biết màu sắc Cắt nghĩa cho tổn thương thị giác, có tác giả cho dây thần kinh thị giác chứa nhiều Zn 2+, ethambutol tạo chelat với Z 2+ gây viêm 1.1.3.5 áp dụng điều trị: Ethambutol viên nén 100 đến 400mg phối hợp với thuốc chống lao để điều trị thể lao, người lớn uống liều khởi đầu 25mg/kg/ngày tháng sau giảm liều xuống 15mg/kg/ngày Trẻ em uống 15mg/kg/ngày Không dùng cho người có thai, cho bú, trẻ em tuổi người có viêm thần kinh thị giác giảm thị lực 1.1.4 Streptomycin (SM , S) Là kháng sinh thuộc nhóm aminoglycosid có tác dụng diệt khuẩn lao mạnh đặc biệt vi khuÈn hang lao vµ mét sè vi khuÈn Gram (+) Gram ( -) Nồng độ 10mcg/ml có tác dụng diệt trực khuẩn lao Được phối hợp với thuốc chống lao khác để điều trị lao Tiêm bắp hàng ngày cách ngày liều 15mg/kg thể trọng, tối đa không vượt 1g/ngày Đối với người cao tuổi, liều dùng 500 750mg/ngày Dược động học, chế tác dụng, tác dụng không mong muốn chống định thuốc xin đọc kháng sinh nhóm aminoglycosid 1.1.5 Pyrazinamid(Z, PZA) 1.1.5.1 Tác dụng: Là thuốc có nguồn gốc tổng hợp, tan nước, tác dụng mạnh môi trường acid có tác dụng kìm khuẩn lao cã cÊu tróc t¬ng tù nh nicotinamid Thc diƯt trùc khuẩn lao đạ i thực bào có pH acid tế bào đơn nhân với nồng độ 12,5mcg/ml, đặc biệt vi khuẩn nhân lên Cơ chế: chưa biết dù cấu trúc gần giống acid nicotinic INH 1.1.5.2 Dược động học: Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hoá Uống sau hai đạt n ồng độ tối đa máu khuếch tán nhanh vào mô dịch thể Thuốc qua hàng rào máu nÃo tốt nên có hiệu điều trị cao lao màng nÃo Thời gian bán thải thuốc khoảng 10 đến 16 1.1.5.3 Tác dụng không mong muốn: Thuốc gây số tác dụng không mong muốn như: đau bụng, chán ăn, buồn nôn, nôn, sốt, nhức đầu, đau khớp Đặc biệt lưu ý, thuốc gây tổn thương tế bào gan, vàng da 15% số bệnh nhân Do vậy, điều trị cần kiểm tra chức gan trước điều trị Nếu có dấ u hiệu giảm chức gan phải ngõng thc Do c¹nh tranh víi acid uric ë hƯ vËn chun tÝch cùc t¹i èng thËn, pyrazinamid cã thĨ gây tăng acid uric máu Pyrazinamid làm giảm tác dụng hạ acid uric probenecid, aspirin, vitamin C làm tăng tác dụng hạ glucose máu thuốc nhóm sulfonylure 1.1.5.4 áp dụng điều trị: dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Viên nén 500mg Pyrazinamid thường phối hợp với thuốc chống lao khác để điều trị lao tháng đầu, sau thay thuốc khác Liều trung bình người lớn 1,5 -2,0 g/ngày trẻ em 35mg/kg/ngày 1.2 Các thuốc chống lao khác 1.2.1 Ethionamid - Là thuốc vừa kìm khuẩn vừa diƯt khn (do øc chÕ tỉng hỵp acid mycolic) ng hấp thu từ từ qua đường tiêu hóa, sau đạt nồng độ tối đa máu thải trừ chủ yếu qua thận dạng đà chuyển hóa - Thuốc định vi khuẩn lao kháng với thuốc nhóm I Ngoài ra, ethionamid dùng phối hợp với dapson, rifampin để điều trị phong víi liỊu 10mg/kg thĨ träng - Mét sè t¸c dơng không mong muốn gặp như: chán ăn, buồ n nôn, nôn, lỏng, rối loạn thần kinh trung ương (đau đầu, co giật, ngủ), viêm dây thần kinh ngoại vi Ethionamid gây rối loạn chức gan, cần phải theo dõi chức gan trước điều trị - Thuốc dùng với liều tăng dần Khở i đầu 500mg cách ngày tăng 125mg đến đạt 15 20mg/kg thể trọng không vượt 1gam/24giờ 1.2.2 Acid paraaminosalicylic (PAS) Là thuốc kìm khuẩn lao có chế tác dụng giống sulfonamid, tác dụng vi khuẩn khác Liều dùng: 200- 300mg/kg/ngày, tối đa 14 - 16g/ngày PAS gây ỉa lỏng, nôn, đau bụng Để hạn chế tác dụng không mong muốn, cần uống vào lúc no 1.2.3 Mét sè kh¸ng sinh kh¸c cã t¸c dơng chống lao - Kanamycin amikacin có nồng độ øc chÕ tèi thiĨu víi trùc k hn lao 10 g/ ml Liều điều trị lao 1g/ 24 - Capreomycin peptid vòng có tác dụng chống lao víi liỊu 15 - 30 mg/ kg/ 24 giê - Ofloxacin ciprofloxacin kháng sinh nhóm fluorquinolon có nồng độ tổ chức phổi cao huyết tương c ó nồng độ ức chế tối thiểu trùc khuÈn lao rÊt thÊp tõ 0,25 - g/ ml Trong điều trị lao ciprofloxacin uống 1,5g chia lần/ngày; ofloxacin uống 600 - 800 mg/ ngày - Azithromycin clarythromycin macrolid có tác dụng trực khuẩn la o định trực khuÈn lao kh¸ng c¸c thuèc chèng lao chÝnh - Cycloserin định điều trị lao với liều 15 - 200 mg/ kg/ ngµy Chi tiÕt xin xem bµi “Thuèc kháng sinh 1.2.4 Thiacetazon (Amithiozon) Là thuốc kìm khuẩn Có hoạt tính chống lao v ới nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) g/ml Trong lâm sàng phối hợp với INH để điều trị lao Liều dùng hàng ngày 150mg 1.2.5 Clofazimin Thuốc dùng cho bệnh nhân có trực khuẩn lao đa kháng thuốc víi liỊu dïng 200mg/24 giê dỵc lý häc 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa (Chi tiết xin đọc "thuốc điều trị phong") 1.3 Sự kháng thuốc vi khuẩn lao Tỉ lệ vi khuẩn lao kháng thuốc ngày tăng, nguyên nhân chủ yếu dùng thuốc không phác đồ phối hợp, liều lượng thời gian dùng thuốc chất lượng thuốc Sự kháng thuốc xếp thành loại: - Kháng thuốc tiên phát: kháng thuốc xảy bệnh nhân chưa dùng thuốc chống lao lần Nguyên nhân vi khuẩn lao kháng thuốc lan truyền từ bệnh nhân khác sang - Kháng thuốc mắc phải hay gọi kháng t huốc thứ phát sù kh¸ng thuèc sau dïng c¸c thuèc chèng lao tháng Nguyên nhân dùng thuốc không liều lượng phối hợp thuốc không gây nên chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc - Đa kháng thuốc tượng vi khuẩn lao kháng lại loại thuốc chống lao có kháng rifampicin INH kháng với thuốc chống lao khác Để đối phó với kháng thuốc vi khuẩn lao, ngăn ngừa chọn lọc tạo chủng kháng thuốc lan truyền chủng kháng thuốc cộng đồng, cần phải áp dụng nguyên tắc điều trị lao 1.4 Nguyên tắc dùng thuốc chống lao số phác đồ điều trị lao 1.4.1 Nguyên tắc dùng thuốc chống lao - Để giảm tỷ lệ kháng thuốc rút ngắn thời gian điều trị, thuốc chống lao dùng lúc (vào thời gian định ngày) loại thuốc 24 phối hợp 4-5 thuốc giai đoạn công - tháng đầu, sau chuyển sang điều trị trì - Cần phải cấy vi khuẩn làm kháng sinh đồ để chọn kháng sinh thích hợp - Phối hợp thuốc theo tính tác dụng nhằm nâng cao hiệu điều trị giảm tác dụng không mong muốn Thường phối hợp thuốc vừa diệt khuẩn tế bào vµ ngoµi tÕ bµo cïng víi thc diƯt khn thĨ phát triển thể ủ bệnh - Điều trị liên tục, không ngắt quÃng, tháng kéo dài - 12 tháng - Trị liệu ngắn ngày có kiểm soát trực tiếp (DOTS =directly observed treatment short course) - Liệu pháp dự phòng INH tháng cho người tiếp xúc với bệnh nhân có k bị lao, chưa cã dÊu hiƯu nhiƠm khn vµ ngêi cã test tuberculin rộng 10mm người trước bị lao thể không hoạt động dùng thuốc ức chế miễn dịch - Thường xuyên theo dõi tác dụng không mong muốn thuố c - Trong trường hợp trực khuẩn lao kháng với thuốc chống lao thường dùng có tác dụng không mong muốn mà bệnh nhân chấp nhận lựa chọn thuốc chống lao khác 1.4.2 Một số phác đồ điều trị lao Việt Nam Dựa phác đồ điều trị lao tổ chức Y tế Thế giới, chương trình chống lao Quốc gia đà đề xuất số phác đồ áp dụng cho điều trị lao Việt nam 1.4.2.1 Người bệnh chưa chữa lao bao giờ: dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa 2SRHZ / 6HE - Điều trị công tháng liên tục dùng l o¹i thuèc S (SM); H (INH); R (RMP); Z (PZA) hàng ngày - Điều trị trì hàng ngày liên tục tháng với thuốc H E (EMB) 1.4.2.2 Người bệnh có lao tái phát thất bại điều trị: 2SHRZE/1HRZE/5H R3 E3 * - Điều trị công hàng ngày liên tục hai tháng với loại thuốc SHRZE, tháng dùng hàng ngày loại thuốc HRZE - Sau điều trị trì loại thuốc H, R, E tuần dùng ba lần cách quÃng tháng liên tục * H: Isoniazid R: Rifampicin Z: pyrazinamid S: Streptomycin E: Ethambutol Số trước chữ thời gian điều trị tính tháng; chữ số sau chữ số ngày dùng thuốc tuần, chữ số dùng thuốc hàng ngày 2.Thuốc điều trị phong Bệnh phong bệnh nhiễm khuẩn Myc obacterium leprae Nếu điều trị sớm đúng, bệnh phong khỏi, không để lại di chứng Hiện nay, ba thuốc chủ yếu điều trị phong là: dapson, rifampicin clofazimin 2.1 Dapson (DDS) Lµ dÉn xuÊt 4-4 diamino diphenyl sulfon cÊu trúc gần giống pa ra-aminobenzoic acid có tác dụng kìm trực khuẩn phong Mặc dù, đà tổng hợp từ năm 1940, đến DDS coi thuốc quan trọng điều trị phong 2.1.1 Dược động học Thuốc hấp thu gần hoàn toàn qua èng tiªu hãa Uèng 00mg, sau 24 giê đạt nồng độ máu gấp 50 - 100 lần nồng độ ức chế tối thiểu Trong máu, thuốc gắn vào protein huyết tương khoảng 50% khuếch tán nhanh vào tổ chức: da, cơ, gan, thận dịch nÃo tuỷ Dapson chuyển hóa gan nhờ phản ứng acetyl hóa tạo thành monoacetyl -DDS tác dụng kìm khuẩn Sự chuyển hóa DDS mang tính di truyền Thận mật đường thải trừ chñ yÕu cña thuèc Do cã chu kú gan - ruột, nên thuốc tồn lâu thể, thời gian bán thải thuốc khoảng 28 2.1.2 Tác dụng chế tác dụng Dapson có tác dụng kìm khuẩn phong, không diệt khuẩn Cơ chế tác dụng giống sulfonamid Cơ chế chi tiết xin đọc Thuốc kháng sinh, phần sulfamid 2.1.3 Tác dụng không mong muốn Dùng Dapson gặp số tác dụng không mong muốn sau: - Buồn nôn, nôn, đau đầu, phát ban da - Rối loạn tâm thần, viêm dây thần kinh ngoại vi dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa - Thiếu máu, tan máu, đặc biệt hay gặp người có thiếu hụt G 6PD - Methemoglobin - Héi chøng “sulfon” hay “Jarish - Herxheimer” Héi chøng nµy thêng xt hiƯn sau dùng thuốc 5-6 tuần Biểu hiện: sốt, vàng da, hoại tử gan, viêm da, met -Hb thiếu máu.Đây hội chứng nặng, cần phải ngừng thuốc håi søc tÝch cùc tr¸nh tư vong 2.1.4 ¸p dơng điều trị Do tỉ lệ trực khuẩn phong kháng thuốc ngày cao, nên từ năm 1982 Việt Nam không dùng riêng dapson để điều trị mà thường phối hợp với clofazimin rifampin Thuốc dạng viên nén 25mg, 100mg uống khởi đầu liều thấp 50mg/24 Nếu bệnh tiến triển không tốt, tăng liều lên 100 mg/24 trì năm Trong điều trị cần theo dõi công thức máu thường xuyên bệnh nhân có dị ứng với thuốc, suy giảm chức gan, thiếu hụt G 6PD met-hemoglobinreductase, chống định dùng thuốc 2.2 Rifampicin Là kháng sinh không diệt khuẩn lao vi khuẩn Gram (+), Gram ( -) khác, mà có khả diệt trực khuẩn phong mạnh So với dapson, thuốc khuếch tán vào mô thần kinh nên không làm giảm triệu chứng tổn thương thần kinh trực kh uẩn phong gây nên Thuốc phối hợp với thuốc điều trị phong khác với liều 600mg/24 Chi tiết rifampicin xin đọc Thuốc kháng sinh “Thc chèng lao” 2.3 Clofazimin (Lampren) Thc cã t¸c dơng kìm khuẩn phong số vi khuẩn g ây viêm loét da (Mycobacterium ulcerans) gây nên viêm phế quản mạn tính (Mycobacterium avium) Ngoài ra, clofazimin có tác dụng chống viêm ngăn chặn phát triển nốt sần bệnh phong Theo Morrison Marley (1976), clofazimin có tác dụng kìm khuẩn thuốc gắn vào ADN trực khuẩn làm ức chế nhân đôi ADN Uống hấp thu nhanh tích lũy lâu mô Thận đường thải trừ chủ yếu thuốc Ngoài ra, thuốc thải qua mồ hôi Trong trình dùng thuốc, g ặp số tác dụng không mong muốn như: màu da, viêm ruột, tăng bạch cầu ưa acid Viên 100mg - phối hợp với dapson rifampin ®iỊu trÞ mét sè thĨ phong víi liỊu 50mg/24 giê 100-300mg/24 giờ/tuần Khi điều trị, cần theo dõi chức gan thận 2.4 Các thuốc điều trị phong khác 2.4.1 Sulfoxon Thuốc có cấu trúc tương tự dapson, hấp thu không hoàn toàn qua đường tiêu hóa thải trừ chủ yếu qua mật qua phân Cơ chế tác dụng tác dụng không mong mn cđa thc gièng dapson Thc cã thĨ dïng thay dapson để điều trị phong với liều 330mg/24 2.4.2 Thalidomid dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa Là thuốc an thần, có tác dụng điều trị phong, đặc biệt thể phong củ Liều dùng 100 300mg/24 Do gây quái thai, đặc biệt giai đoạn 24 - 36 tuần đầu kỳ thai nghén, nên thuốc dùng 2.4.3 Ethionamid Có tác dụng vừa kìm khuẩn vừa diệt khuẩn lao phong thay clofazimin trường hợp kháng clofazimin Liều dùng hàng ngày 250 - 375mg Chi tiết xin đọc thêm Thuốc chống lao 2.5 Nguyên tắc số phác đồ điều trị phong Nhằm tăng hiệu điều trị, rút ngắn thời gian dùng thuốc hạn chế kháng thuốc trực khuẩn phong tõ 1982, Tỉ chøc Y tÕ ThÕ giíi khun c¸o số nguyên tắc điều trị phong sau: - Đa hóa trị liệu, không dùng loại thuốc để điều trị phong thường dùng thuốc dapson, rifampicin clofazimin - Phối hợp hóa trị liệu với vật lý liệu pháp thể dục liệu pháp để tránh tàn phế - Uống thuốc liều lượng, phác đồ, đủ thời gian định kỳ theo dõi tác dụng lâm sàng, xét nghiệm vi khuẩn tác dụng không mong muốn - Thời gian điều trị kéo dài tuỳ thuộc vào mức độ nhiễm trực khuẩn 2.5.1 Phác đồ điều trị nhóm có nhiều trực khuẩn Dapson 100mg tự uống ngày Rifampicin 600mg tháng uống lần có giám sát Clofazimin Thời gian điều trị 300mg tháng năm cho uống lần có giám đến xét nghiệm sát + 50mg hàng ngày tìm trực khuẩn âm tính tự uống Theo dõi Sau 1-2-6 tháng (trong năm) Phác đồ ®iỊu trÞ nhãm Ýt vi khn Dapson Rifampicin 100mg tù uống hàng ngày 600mg tháng uống lần có giám sát Thời gian điều trị tháng Theo dõi Sau 1-2-4-6 tháng (trong năm) Phác đồ điều trị nhãm bƯnh nhiỊu vi khn ë trỴ em 20 kg Rifampicin hàng tháng có kiểm tra (uống) 150mg 21-30kg 300mg Cân nặng trẻ Clofazimin Hàng tháng Hàng tuần, có giám sát hàng ngày (uống) tự uống 100mg 100mg (hàng tuần) 150-200mg 150mg (hàng tuần) Dapson tự uống hàng ngày Thời gian điều trị 25mg năm đến 25-50mg dược lý học 2007 - đại học Y Hà nội sách dùng cho sinh viên hệ bác sĩ đa khoa 31-50kg 450mg 200-300mg 50mg (hàng tuần) 50-75mg xét nghiệm âm tính 2.5.4 Phác đồ điều trị nhóm bệnh vi khuẩn trẻ em Cân nặng trẻ Rifampicin hàng tháng có giám sát (uống) Dapson hàng ngày tù uèng 20kg 150 mg 25mg 21 – 30 kg 300mg 25 – 50 mg 31 – 50 kg 450 mg 50 70 mg Thời gian điều trị tháng Câu hỏi tự lượng giá Trình bày tác dụng, chế tác dụng, đặc điểm dược động học tác dụng không mong muốn INH nguyên tắc điều trị lao Trình bày tác dụng, chế tác dụng, đặc điểm dư ợc động học tác dụng không mong muốn rifampicin, phác đồ điều trị lao Trình bày tác dụng, chế tác dụng, đặc điểm dược động học tác dụng không mong muốn ethambutol pyrazinamid Trình bày tác dụng, chế tác dụng, đặc điểm d ược động học tác dụng không mong muốn cuả streptomycin Trình bày tác dụng, chế tác dụng, đặc điểm dược động học tác dụng không mong muốn cuả dapson Trình bày tác dụng, chế tác dụng, đặc điểm dược động học tác dụng không mong muốn cuả clofazimin Trình bày nguyên tắc phác đồ điều trị phong ... diệt khuẩn lao mạnh đặc biệt vi khuẩn hang lao vµ mét sè vi khuÈn Gram (+) vµ Gram ( -) Nồng độ 10mcg/ml có tác dụng diệt trực khuẩn lao Được phối hợp với thuốc chống lao khác để điều trị lao Tiêm... tắc điều trị lao 1.4 Nguyên tắc dùng thuốc chống lao số phác đồ điều trị lao 1.4.1 Nguyên tắc dùng thuốc chống lao - Để giảm tỷ lệ kháng thuốc rút ngắn thời gian điều trị, thuốc chống lao dùng lúc... - Đa kháng thuốc tượng vi khuẩn lao kháng lại loại thuốc chống lao có kháng rifampicin INH kháng với thuốc chống lao khác Để đối phó với kháng thuốc vi khuẩn lao, ngăn ngừa chọn lọc tạo chủng