Vai trò của mức procalcitonin trong chẩn đoán bệnh nhiễm trùng huyết

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ HỒ THỊ NGỌC ANH VAI TRỊ CỦA MỨC PROCALCITONIN TRONG CHẨN ĐỐN BỆNH NHIỄM TRÙNG HUYẾT LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC THÀNH PHỚ HỒ CHÍ MINH – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ HỒ THỊ NGỌC ANH VAI TRỊ CỦA MỨC PROCALCITONIN TRONG CHẨN ĐỐN BỆNH NHIỄM TRÙNG HUYẾT Ngành: Kỹ thuật xét nghiệm y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN PHỦ MẠNH SIÊU PGS.TS NGUYỄN VĂN CHINH THÀNH PHỚ HỒ CHÍ MINH - 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học độc lập riêng Các số liệu sử dụng phân tích luận văn có nguồn gốc rõ ràng Các kết nghiên cứu luận văn tự tìm hiểu, phân tích cách trung thực, khách quan phù hợp với thực tiễn Các kết chưa cơng bố các cơng trình khác Ký tên Hồ Thị Ngọc Anh MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan nhiễm trùng huyết 1.2 Tổng quan Procalcitonin (PCT) 16 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3 Phân tích số liệu 38 2.4 Lưu đồ nghiên cứu 39 2.5 Y đức kinh phí 40 2.6 Ứng dụng 40 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Một số đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 41 3.2 Liên quan nồng độ procalcitonin kết phân lập vi khuẩn 45 Chương BÀN LUẬN 56 1.1 Bàn luận số đặc điểm chung liên quan đến mẫu nghiên cứu 56 4.2 Bàn luận vai trò PCT chẩn đoán bệnh nhiễm trùng huyết 59 KẾT LUẬN 68 KIẾN NGHỊ 69 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT (-): âm (+): dương ACCP/SCCM: American College of Chest Physicians/ Society of Critical AUC: Area Under Curve Care Medicine CRP: C-reactive protien EDTA: Ethylendiamin Tetraacetic Acid FDA: Food and drug Administration HIV/AIDS: Humam immunodeficiency virus infection/ acquired immunodeficiency system IL: interleukin LPS: lipopolysaccharide NTH: Nhiễm trùng huyết PCR: Polymerase Chain Reaction PCT: procalcitonin RNA: Ribonucleic acid ROC: receiver operating characteristic SIRS: Systemic Inflammation Response Syndrome SOAP: Simple Object Access Protocol TLR: Toll like receptor TNF: tumor necrosis factor DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Tiêu chuẩn cho nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng huyết nặng sốc nhiễm trùng năm 1991 Bảng 2.Tiêu chuẩn cho nhiễm trùng huyết sốc nhiễm trùng năm 2015 Bảng Giá trị tham chiếu PCT 22 Bảng Tuổi bệnh nhân tham gia nghiên cứu 41 Bảng Nhóm tuổi giới tính 41 Bảng 3 Giá trị trung bình procalcitonin 42 Bảng So sánh nồng độ PCT theo nhóm tuổi 43 Bảng So sánh ngưỡng PCT < 0,5 PCT ≥ 0,5 theo nhóm tuổi 44 Bảng Kết phân lập vi khuẩn theo nhuộm Gram 45 Bảng Bảng so sánh tỷ lệ nhiễm trùng vi khuẩn Gram âm vi khuẩn Gram dương theo giới tính 46 Bảng So sánh tỷ lệ NTH vi khuẩn Gram âm NTH vi khuẩn Gram dương nhóm tuổi 47 Bảng So sánh ngưỡng PCT < 0,5 PCT ≥ 0,5 nhóm NHT tác nhân Gram âm NTH tác nhân Gram dương 47 Bảng 10 So sánh nồng độ PCT theo nhóm NTH Gram âm NTH Gram dương 49 Bảng 11 Độ nhạy, đặc hiệu xét nghiệm PCT vi khuẩn Gram âm 50 Bảng 12 Giá trị PCT (ng/mL) phân biệt NTH với tác nhân Gram âm tác nhân Gram dương 50 Bảng 13 So sánh nồng độ trung bình PCT số tác nhân thường gặp 53 Bảng 14 So sánh nồng độ PCT nhóm vi khuẩn: Staphylococcus aureus Escherichia coli 53 Bảng 15 So sánh nồng độ PCT nhóm vi khuẩn: Staphylococcus aureus Klebsiella sp 55 Bảng 16 So sánh nồng độ PCT nhóm vi khuẩn: Klebsiella sp Escherichia coli 55 Bảng Bảng so sánh kết nhuộm Gram vi khuẩn 57 Bảng Bảng so sánh vi khuẩn phân lập với tác giả khác 58 Bảng Bảng so sánh kết mức nồng độ PCT 60 Bảng 4 Bảng so sánh nồng độ PCT vi khuẩn Gram âm Gram dương so với nghiên cứu khác nước 62 Bảng Bảng so sánh nồng độ PCT vi khuẩn Gram âm Gram dương so với nghiên cứu khác Việt Nam 63 Bảng Giải thích nguyên nhân khác biệt nồng độ PCT Gram âm Gram dương so với nghiên cứu khác 64 Bảng Bảng so sánh nồng độ PCT theo nhóm vi khuẩn thường gặp 66 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1 Sự thay đổi nồng độ các cytokines, PCT, CRP thể bị nhiễm trùng huyết 19 Biểu đồ Tỷ lệ nhóm tuổi theo giới tính 42 Biểu đồ Nồng độ trung bình PCT nhóm < 60 tuổi nhóm ≥ 60 tuổi 44 Biểu đồ 3 Tỷ lệ phần trăm Gram âm Gram dương 45 Biểu đồ Tỷ lệ phần trăm nhuộm Gram theo giới tính 46 Biểu đồ Tỷ lệ PCT dương tính hai nhóm NTH Gram âm Gram dương 48 Biểu đồ Nồng độ trung bình PCT vi khuẩn Gram âm Gram dương 49 Biểu đồ Đường cong ROC xét nghiệm PCT nhiễm trùng huyết 51 Biểu đồ Tác nhân gây nhiễm trùng huyết phân lập 52 Biểu đồ Nồng độ trung bình PCT tác nhân nhiễm trùng huyết thường gặp 54 DANH MỤC HÌNH Hình 1.Cấu trúc phân tử PCT 17 Hình Cơ chế tiết PCT 18 Hình 1.Nguyên lý định lượng PCT 31 Hình 2 Máy Cobas e601 33 Hình Máy cấy máu Bactec FX40 35 Hình Vi khuẩn Gram âm Gram dương sau nhuộm 36 ĐẶT VẤN ĐỀ Nhiễm trùng huyết tình trạng nhiễm trùng cấp tính nặng, vi khuẩn lưu hành máu gây ra, biểu triệu chứng toàn thân, dẫn đến sốc nhiễm khuẩn suy đa quan với tỷ lệ tử vong rất cao (từ 2050%) [4], [14] Đối với nhiễm trùng huyết nhiễm trùng nặng tỷ lệ mắc bệnh toàn cầu từ năm 1995 đến năm 2015 437 237 100.000 người năm Tỷ lệ tử vong bệnh nhiễm trùng huyết 26% [30] Các nghiên cứu dịch tễ học đại cho thấy tỷ lệ nhiễm trùng huyết Úc dao động từ 194 100.000 dân năm 2003 [70] Hoa Kỳ năm 2006 580 100.000 dân [64] Tại Đức, tỷ lệ mắc bệnh nhiễm trùng huyết điều trị bệnh viện từ năm 2007 đến 2013 tăng từ 256 lên 335 trường hợp 100.000 dân; tỷ lệ bệnh nhân nhiễm trùng huyết nặng tăng từ 27% lên 41% [31] Toàn Châu Âu, theo nguyên cứu SOAP, nhiễm trùng huyết chiếm 37,4% tổng bệnh nhân [68] Tại Việt Nam, theo thống kê Bộ Y Tế năm 1990 tỷ lệ mắc nhiễm trùng huyết 15/100.000 dân [7] Tại bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Tp Hồ Chí Minh, năm 2011 có 9706 trường hợp nhiễm trùng huyết [9] Nhiễm trùng huyết có triệu chứng lâm sàng gần giống với nhiều bệnh khác gây khó khăn cho chẩn đoán Cấy máu tiêu chuẩn vàng việc phát tác nhân gây bệnh Tuy nhiên, cấy máu thường có tỷ lệ dương tính không cao (5%-13%), ngoại nhiễm thách thức lớn (2,1%-20%) [43] Sau 12 đến 24 có kết nhuộm Gram từ mẫu cấy máu dương phương pháp phết nhuộm lam kính, đơi khơng tìm thấy vi khuẩn phương pháp có độ nhạy khơng cao Xét nghiệm PCR tìm vi khuẩn kỹ thuật nhanh chóng đáng tin cậy Tuy nhiên, xét nghiệm có sẵn hầu hết bệnh viện Nhưng bệnh nhiễm trùng huyết diễn tiến nhanh chóng tỷ lệ tử vong cao tùy thuộc vào tác nhân gây bệnh Do cần Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 69 KIẾN NGHỊ Từ kết rút nghiên cứu chúng xin nêu số kiến nghị sau: Mặc dù nghiên cứu chúng có khác biệt nồng độ PCT nhóm vi khuẩn Gram âm Gram dương Tuy nhiên, nghiên cứu Gram âm chủ yếu Escherichia coli (33,3%) Gram dương chiếm đa số Staphylococcus aureus (43,3%) Vì vậy, để kết khách quan cần thực nghiên cứu đa trung tâm để có thêm số liệu nồng độ PCT trung bình theo tác nhân gây nhiễm trùng huyết khác Cập nhật thời điểm lấy máu làm xét nghiệm PCT vào phác đồ chẩn đoán điều trị nhiễm trùng huyết Khi kết xét nghiệm PCT < 0,5 ng/mL loại trừ nhiễm trùng huyết Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Nguyễn Thanh Bảo (2008) "Vi khuẩn học" Bộ môn vi sinh, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, Nhà xuất Y học – Chi nhánh Tp Hồ Chí Minh Bộ Y tế (2017) "Kỹ thuật nhuộm Gram" Hướng dẫn thực hành kỹ thuật xét nghiệm vi sinh lâm sàng, Nhà Xuất Y học, Hà Nội, tr 20-24 Bộ Y tế (2017) "Quy trình cấy máu máy cấy máu tự động" Hướng dẫn thực hành kỹ thuật xét nghiệm vi sinh lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 93-101 Bộ Y tế (2016) "Nhiễm khuẩn huyết" Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh truyền nhiễm, Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr 79-85 Bộ Y tế (2014) "Định lượng Procalcitonin" Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chun ngành Hóa sinh, Bộ Y tế, tr 365-367 Dương Thị Quỳnh Châu (2015) "Khảo sát động học Procalcitonin nhiễm khuẩn huyết" Luận văn thạc sĩ, Y học chức (Hóa Sinh), Đại học Y dược Tp Hồ Chí Minh Lê Bửu Châu (2001) "Khảo sát tác nhân gây nhiễm trùng huyết mắc phải bệnh viện từ cộng đồng" Luận văn thạc sĩ, Đại Học Y Dược, Tp Hồ Chí Minh Đào Đình Đức cs (1993) "Tình hình nhiễm khuẩn huyết mức độ kháng kháng sinh vi khuẩn gây nhiễm khuẩn huyết năm bệnh viện Bạch Mai" Chương trình giám sát tính kháng khuẩn vi khuẩn, tr 69-85 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Nguyễn Phú Hương Lan (2011) "Xét nghiệm vi sinh" Báo cáo khoa học Bệnh viện Bệnh Nhiệt Đới Tp Hồ Chí Minh 10 Trần Thị Hương Lý (2014) "Giá trị xét nghiệm procalcitonin theo dõi đáp ứng điều trị kháng sinh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết choáng nhiễm khuẩn" Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y dược Tp Hồ Chí Minh 11 Phạm Hồng Phiệt (2006) "Miễn dịch - Sinh lý bệnh" Nhà xuất Y học Chi nhánh Tp Hồ Chí Minh Bộ mơn Miễn dịch - Sinh lý bệnh, Đại học Y dược Tp.HCM 12 Nguyễn Văn Qui , Trần Đỗ Hùng (2013) "Khảo sát nồng độ PCT máu mối liên hệ với loại vi khuẩn gây bệnh" Tạp chí Y học Việt Nam, 407 (Tháng 6-số 1), tr 77-81 13 Nam Quốc hội nước Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt (2009) "Người cao tuổi" Luật người cao tuổi, Quốc hội nước Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam, Nước Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam 14 Nguyễn Nghiêm T́n (2008) "Vai trị Procalcitonin chẩn đốn điều trị nhiễm trùng huyết" Luận văn thạc sĩ Y học, Đại học Y dược Tp Hồ Chí Minh 15 Lê Thị Xuân Thảo cs (2018) "Mối liên quan nồng độ procalcitonin, C-reactive protein (CRP)ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết nhiễm khuẩn huyết có sốc bệnh viện đa khoa Đồng tháp" Tạp chí Y học Tp Hồ Chí Minh, 22 (2), tr 229-235 16 Đào Văn Thắng cs (2018) "Tìm hiểu vai trị cảu bạch cầu, C creactive protein, procalcitonin chẩn đoán bệnh nhiễm khuẩn huyết" Tạp chí Y Dược học Quân sự, 43 (7), tr 45-51 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 17 Lê Xuân Trường (2015) "Procalcitonin" Những xét nghiệm hóa sinh đại sử dụng lâm sàng, Nhà Xuất Y học, Chi nhánh Tp Hồ Chí Minh, tr.1-18 18 Lê Xuân Trường (2010) "Giá trị Procalcitonin chẩn đoán theo dõi đáp ứng điều trị nhiễm khuẩn huyết, choáng nhiễm khuẩn" Luận án tiến sĩ, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh TIẾNG ANH 19 Assicot M., Bohuon C., Gendrel D., et al (1993) "High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection" The Lancet, 341 (8844), pp 515-518 20 Bartoletti M., Antonelli M., Bruno Blasi F A., et al (2018) "Procalcitoninguided antibiotic therapy: an expert consensus" 56 (8), pp 1223-1229 21 Becker K L., Nylén E S., White J C., et al (2004) "Procalcitonin and the Calcitonin Gene Family of Peptides in Inflammation, Infection, and Sepsis: A Journey from Calcitonin Back to Its Precursors" The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 89 (4), pp 1512-1525 22 Bone R C., Sibbald W J., Sprung C L (1992) "The ACCP-SCCM consensus conference on sepsis and organ failure" Chest, 101 (6), pp 1481-3 23 Bréchot N., Hékimian G., Chastre J., et al (2015) "Procalcitonin to guide antibiotic therapy in the ICU" International Journal of Antimicrobial Agents, 46, pp S19-S24 24 Chiesa C., Pacifico L., Mancuso G., et al (1998) "Procalcitonin in pediatrics: overview and challenge" Infection, 26 (4), pp 236-41 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 25 Chirouze C., Schuhmacher H., Rabaud C., et al (2002) "Low serum procalcitonin level accurately predicts the absence of bacteremia in adult patients with acute fever" Clin Infect Dis, 35 (2), pp 156-61 26 Dandona P., Nix D., Wilson M F., et al (1994) "Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects" J Clin Endocrinol Metab, 79 (6), pp 1605-8 27 Deftos L J., Roos B A., Parthemore J G (1975) "Calcium and skeletal metabolism" Western Journal of Medicine, 123 (6), pp 447 28 Fan S L., Miller N S., Lee J., et al (2016) "Diagnosing sepsis - The role of laboratory medicine" Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 460, pp 203-210 29 Fiore D (2017) "Procalcitonin to Guide Antibiotic Therapy for Acute Respiratory Infections" Internal Medicine Alert, 39 (24) 30 Fleischmann C., Scherag A., Adhikari N K., et al (2016) "Assessment of Global Incidence and Mortality of Hospital-treated Sepsis Current Estimates and Limitations" Am J Respir Crit Care Med, 193 (3), pp 25972 31 Fleischmann C., Thomas-Rueddel D O., Hartmann M., et al (2016) "Hospital Incidence and Mortality Rates of Sepsis" Deutsches Arzteblatt international, 113 (10), pp 159-166 32 Gaieski D F., Edwards J M., Kallan M J., et al (2013) "Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States" Crit Care Med, 41 (5), pp 1167-74 33 Gordon M A., Walsh A L., Chaponda M., et al (2001) "Bacteraemia and mortality among adult medical admissions in Malawi predominance of Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh non-typhi salmonellae and Streptococcus pneumoniae" J Infect, 42 (1), pp 44-9 34 Guo S Y., Zhou Y., Hu Q F., et al (2015) "Procalcitonin is a marker of gramnegative bacteremia in patients with sepsis" Am J Med Sci, 349 (6), pp 499-504 35 Hattori T., Nishiyama H., Kato H., et al (2014) "Clinical value of procalcitonin for patients with suspected bloodstream infection" Am J Clin Pathol, 141 (1), pp 43-51 36 Hoffmann J J (2011) "Neutrophil CD64 as a sepsis biomarker" Biochem Med (Zagreb), 21 (3), pp 282-90 37 Hotchkiss R S., Moldawer L L., Opal S M., et al (2016) "Sepsis and septic shock" Nature reviews Disease primers, 2, pp 16045-16045 38 Huang H B., Peng J M., Weng L., et al (2017) "Procalcitonin-guided antibiotic therapy in intensive care unit patients: a systematic review and meta-analysis" Ann Intensive Care, (1), pp 114 39 Jacobs J W., Lund P K., Potts J T., Jr., et al (1981) "Procalcitonin is a glycoprotein" J Biol Chem, 256 (6), pp 2803-7 40 Jawad I., Lukšić I., Rafnsson S B (2012) "Assessing available information on the burden of sepsis: global estimates of incidence, prevalence and mortality" Journal of global health, (1), pp 010404-010404 41 Kumar S., Ingle H., Prasad D V., et al (2013) "Recognition of bacterial infection by innate immune sensors" Crit Rev Microbiol, 39 (3), pp 22946 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 42 Lagu T., Rothberg M B., Shieh M S., et al (2012) "What is the best method for estimating the burden of severe sepsis in the United States?" Journal of Critical Care, 27 (4), pp 414.e1-414.e9 43 Lamy B., Dargère S., Arendrup M C., et al (2016) "How to Optimize the Use of Blood Cultures for the Diagnosis of Bloodstream Infections? A State-of-the Art" Frontiers in microbiology, 7, pp 697-697 44 Lee H (2013) "Procalcitonin as a biomarker of infectious diseases" The Korean journal of internal medicine, 28 (3), pp 285-291 45 Lee S H., Chan R C., Wu J Y., et al (2013) "Diagnostic value of procalcitonin for bacterial infection in elderly patients - a systemic review and meta-analysis" Int J Clin Pract, 67 (12), pp 1350-7 46 Leibovici L Pitlik S D., Konisberger H., Drucker M (1993) "Bloodstream Infections in Patients Older than Eighty Years" Age and Ageing, 22 (6), pp 431-442 47 Leli C., Ferranti M., Moretti A., et al (2015) "Procalcitonin levels in grampositive, gram-negative, and fungal bloodstream infections" Dis Markers, 2015, pp 701480 48 Levy M M., Fink M P., Marshall J C., et al (2003) "2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference" Crit Care Med, 31 (4), pp 1250-6 49 Li S Rong H., Guo Q., Chen Y., Zhang G., Yang J (2016) "Serum procalcitonin levels distinguish Gram-negative bacterial sepsis from Gram-positive bacterial and fungal sepsis" Journal of research in medical sciences : the official journal of Isfahan University of Medical Sciences, 21, pp 39-39 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 50 Limper M., de Kruif M D., Duits A J., et al (2010) "The diagnostic role of procalcitonin and other biomarkers in discriminating infectious from noninfectious fever" J Infect, 60 (6), pp 409-16 51 Liu V., Escobar G J., Greene J D., et al (2014) "Hospital deaths in patients with sepsis from independent cohorts" Jama, 312 (1), pp 90-2 52 Luyt C E., Combes A., Reynaud C., et al (2008) "Usefulness of procalcitonin for the diagnosis of ventilator-associated pneumonia" Intensive Care Med, 34 (8), pp 1434-40 53 Majcherczyk P A., Langen H., Heumann D., et al (1999) "Digestion of Streptococcus pneumoniae cell walls with its major peptidoglycan hydrolase releases branched stem peptides carrying proinflammatory activity" J Biol Chem, 274 (18), pp 12537-43 54 Markova M., Brodska H., Malickova K., et al (2013) "Substantially elevated C-reactive protein (CRP), together with low levels of procalcitonin (PCT), contributes to diagnosis of fungal infection in immunocompromised patients" Support Care Cancer, 21 (10), pp 2733-42 55 McElhaney J E., Effros R B (2009) "Immunosenescence: what does it mean to health outcomes in older adults?" Current opinion in immunology, 21 (4), pp 418-424 56 McPherson D., Griffiths C., Williams M., Baker A., Klodawski E., Jacobson B., Donaldson L (2013) "Sepsis-associated mortality in England: an analysis of multiple cause of death data from 2001 to 2010" BMJ open, (8), pp e002586 57 Meisner M (2014) "Update on procalcitonin measurements" Ann Lab Med, 34 (4), pp 263-73 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 58 Müller B White J C., Nylén E S., Snider R H., Becker K L., Habener J F (2001) "Ubiquitous expression of the calcitonin-i gene in multiple tissues in response to sepsis" The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 86 (1), pp 396-404 59 Murray C J., Lopez A D (2013) "Measuring the global burden of disease" N Engl J Med, 369 (5), pp 448-57 60 Nakajima A., Yazawa J., Sugiki D., et al (2014) "Clinical utility of procalcitonin as a marker of sepsis: a potential predictor of causative pathogens" Intern Med, 53 (14), pp 1497-503 61 Podnos Y D., Jimenez J C., Wilson S E (2002) "Intra-abdominal Sepsis in Elderly Persons" Clinical Infectious Diseases, 35 (1), pp 62-68 62 Rittirsch D Flierl M A., Ward P A (2008) "Harmful molecular mechanisms in sepsis" Nature reviews Immunology, (10), pp 776-787 63 Schulte W., Bernhagen J., Bucala R (2013) "Cytokines in sepsis: potent immunoregulators and potential therapeutic targets an updated view" Mediators of inflammation, 2013, pp 165974-165974 64 Seymour C W., Iwashyna T J., Cooke C R., et al (2010) "Marital status and the epidemiology and outcomes of sepsis" Chest, 137 (6), pp 1289-1296 65 Simon L., Gauvin F., Amre D K., et al (2004) "Serum procalcitonin and Creactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis" Clin Infect Dis, 39 (2), pp 206-17 66 Singer M., Deutschman C S., Seymour C W., et al (2016) "The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis3)" Jama, 315 (8), pp 801-10 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 67 Skogberg K., Lyytikainen O., Ollgren J., et al (2012) "Population-based burden of bloodstream infections in Finland" Clin Microbiol Infect, 18 (6), pp E170-6 68 Stoeckle M., Kaech C., Trampuz A., et al (2008) "The role of diabetes mellitus in patients with bloodstream infections" Swiss Med Wkly, 138 (35-36), pp 512-9 69 Stucker F., Herrmann F., Graf J D., et al (2005) "Procalcitonin and infection in elderly patients" J Am Geriatr Soc, 53 (8), pp 1392-5 70 Sundararajan V., Macisaac C M., Presneill J J., et al (2005) "Epidemiology of sepsis in Victoria, Australia" Crit Care Med, 33 (1), pp 71-80 71 Thompson D., Pepys M B., Wood S P (1999) "The physiological structure of human C-reactive protein and its complex with phosphocholine" Structure, (2), pp 169-77 72 Uslan D Z., Crane S J., Steckelberg J M., et al (2007) "Age- and sexassociated trends in bloodstream infection: a population-based study in Olmsted County, Minnesota" Arch Intern Med, 167 (8), pp 834-9 73 van den Boogaard W., Manzi M., Harries A D., et al (2012) "Causes of pediatric mortality and case-fatality rates in eight Médecins Sans Frontières-supported hospitals in Africa" Public health action, (4), pp 117-121 74 Wacker C., Prkno A., Brunkhorst F M., et al (2013) "Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis: a systematic review and meta-analysis" The Lancet Infectious Diseases, 13 (5), pp 426-435 75 Wenzel R P., Edmond M B (2000) "Managing antibiotic resistance" N Engl J Med, 343 (26), pp 1961-3 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 Wester A L., Dunlop O., Melby K K., et al (2013) "Age-related differences in symptoms, diagnosis and prognosis of bacteremia" BMC infectious diseases, 13, pp 346-346 77 Whicher J., Bienvenu J., Monneret G (2001) "Procalcitonin as an acute phase marker" Annals of clinical biochemistry, 38 (5), pp 483-493 78 Yahav D., Eliakim-Raz N., Leibovici L., et al (2016) "Bloodstream infections in older patients" Virulence, (3), pp 341-52 79 Yan L., Liao P., Xu L L., et al (2014) "Usefulness of procalcitonin in elderly patients with bacterial infection" Clin Lab, 60 (1), pp 139-42 80 Yan S T., Sun L C., Jia H B., et al (2017) "Procalcitonin levels in bloodstream infections caused by different sources and species of bacteria" The American Journal of Emergency Medicine, 35 (4), pp 579583 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 1: I PHIẾU THU THẬP SỚ LIỆU Phần hành Họ tên bệnh nhân: Giới tính: nam/nữ Năm sinh: Ngày nhập viện: Nhập khoa: II Lâm sàng Nhịp tim: lần/phút Nhịp thở: lần/phút Huyết áp: mmHg Nhiệt độ: C 10 Ổ nhiễm trùng: IV Kết cận lâm sàng: TÊN XÉT NGHIỆM Bạch cầu Khí máu động mạch PaCO2 FiO2 PCT Định danh cấy máu Cấy dịch thể khác Định danh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn KẾT QUẢ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 2: QUY TRÌNH VẬN HÀNH MÁY COBAS 6000 Từ hình chính: Workplace → Reagent → Calibration → QC → Utility Kiểm tra hóa chất: Reagent → Status → Module: C501/e601 Tiến hành chạy mẫu: - Workplace →Test Selection → Sample → Routine Type: Ser/PI → Sample ID (Nếu chạy mẫu tay) →Enter → Chọn test (Sinh hóa miễn dịch) → Save - Đặt mẫu vào vị trí Rack - Đưa Rack chứa mẫu vào máy - Start →Start Kết thúc: - Lấy Rack chứa mẫu - Chạy rửa máy cuối ngày: Utility →Maintenance → Cuối ngày → Select → Start Lưu ý: Nếu chạy mẫu Barcode: cần đặt mẫu vào vị trí Rack, đưa Rack vào vị trí chạy mẫu Bấm Start →Start Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 3: HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG MÁY CẤY MÁU BACTEC ĐƯA CHAI VÀO HỆ THỚNG  Có thể đưa chai vào hệ thống phương pháp sau: Cách 1:  Bước 1: Kích hoạt chai  Bước 2: Chọn mở máy trống Cách 2:  Bước 1: Bộ phận quét mã vạch tự động bật  Bước 2: Quét mã chai (Sequence)  Bước 3: Mã chai xuất hình, mơi trường quy trình hoạt động tự động xuất  Bước 4: Đưa chai vô vị trí trống (Vị trí có đèn tín hiệu xanh lá) NHẬN ĐỊNH CHAI VÔ DANH Để nhận định chai vơ danh Chọn mờ máy có vị trí chai vơ danh Lấy chai từ vị trí vơ danh nhấn “ Nhận định chai vô danh” (Indentify anonymous) giao diện trạng thái Giao diện nhận diện chai vơ danh x́t hiện, thơng tin vị trí tình trạng chai vơ danh thể Bộ phận quét mã vạch bật Quét mã chai (Sequence) Mã chai (Sequence), mơi trường, quy trình mặc định, thời gian quy trình (TIP) hay thời gian phát (TTD) tự động xuất Quét mã bệnh phẩm (Accession) (Nếu có) Để thay đổi quy trình mặc định, chọn “điều chỉnh” (Modify), sử dụng mũi tên nên xuống để điều chỉnh thời gian phù hợp Nếu đưa chai vào lại hệ thống, đặt chai vào vị trí đèn xanh nhấp nháy (Vị trí lấy chai trước đây) Nếu không đưa chai vào hệ thống, nhấn “Save” Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 10.Vào phần giao diện cấy để bổ sung thêm thơng tin bệnh nhân LẤY CHAI DƯƠNG TÍNH RA KHỎI HỆ THỚNG Chọn mở máy có chai dương tính Bộ phận quét mã bật Chai dương, âm, vơ danh vị trí sẵn sàng thị qua đèn thị vị trí Lấy chai từ vị trí đèn ĐỎ NHẤP NHÁY hay đèn VÀNG/ĐỎ NHẤP NHÁY Giao diện chai dương tính xuất Nhấn “Thoát”(Exit) để quay lại dao diện lấy chai dương tính Quét mã chai (Sequence) (Chỉ chai dương tính, đèn vị trí cịn sáng sau đó) Mỗi chai lấy phải quét mã vạch để hệ thống hiểu nhận định chai lấy thiết lập lại cho đèn thị vị trí Màn hình giao diện cập nhật thông tin chai lấy Khi chai dương tính lấy từ ngăn kéo, âm báo “Hồn thành quy trình” vang lên LẤY CHAI DƯƠNG TÍNH RA KHỎI HỆ THỚNG Chọn mở máy có chai âm tính Bộ phận qt mã vạch bật Chai dương, âm, vô danh vị trí sẵn sàng thể qua đèn thị vị trí Nhấn “Lấy chai âm tính” (Remove negative) giao diện trạng thái Giao diện lấy chai âm tính xuất Lấy quét mã vạch tất chai âm tính Mỗi chai lấy phải quét mã vạch để h3ệ thống hiểu nhận định chai lấy thiết Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... trạng nhiễm trùng chứng minh áp dụng rộng rãi bệnh nhân bị nhiễm trùng khác Bảng 1.1 Tiêu chuẩn cho nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng huyết nặng sốc nhiễm trùng Năm 1991 [22] Định nghĩa Thuật ngữ Nhiễm. .. sớm nhiễm trùng huyết người cao tuổi không? Để giải câu hỏi trên, thực nghiên cứu PCT với đề tài ? ?vai trị mức procalcitonin chẩn đốn bệnh nhiễm trùng huyết? ?? để có thêm liệu thuyết phục giúp chẩn. .. thấp nhiễm trùng toàn thân Nhiễm trùng cục nhiễm trùng huyết Nhưng cần xét nghiệm lại PCT vòng 6-24 sau PCT từ ≥ 0,5 đến