Đặc điểm tiêu chảy cấp do nhiễm norovirus tại bệnh viện nhi đồng 1

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  BÙI THỊ MAI LINH ĐẶC ĐIỂM TIÊU CHẢY CẤP DO NHIỄM NOROVIRUS TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  BÙI THỊ MAI LINH ĐẶC ĐIỂM TIÊU CHẢY CẤP DO NHIỄM NOROVIRUS TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CHUYÊN NGÀNH: NHI KHOA MÃ SỐ: 8720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS.BS NGUYỄN ANH TUẤN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu phân tích luận án trung thực chưa công bố cơng trình khác Tp Hồ Chí Minh ngày 10 tháng 10 năm 2019 Học viên Bùi Thị Mai Linh i MỤC LỤC 1.1 TIÊU CHẢY CẤP Ở TRẺ EM 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Tác nhân gây bệnh .5 1.1.4 Bệnh cảnh lâm sàng .6 1.1.5 Biến chứng 1.1.6 Điều trị tiêu chảy cấp 1.2 TIÊU CHẢY CẤP DO NOROVIRUS .9 1.2.1 Đặc điểm virus học của norovirus .9 1.2.2 Đặc điểm tiêu chảy cấp norovirus 12 1.2.3 Các phương pháp chẩn đoán norovirus .17 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGỒI NƯỚC 21 1.3.1 Tình hình nghiên cứu nước 21 1.3.2 Tình hình nghiên cứu thế giới 23 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 27 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 27 i 2.2.1 Dân số mục tiêu 27 2.2.2 Dân số chọn mẫu .27 2.2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 27 2.3 CỠ MẪU 27 2.4 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 28 2.5 PHƯƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU 29 2.5.1 Kỹ thuật chọn mẫu 29 2.5.2 Các bước tiến hành thu thập số liệu 29 2.5.3 Kĩ thuật xác định norovirus .30 2.6 BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 31 2.6.1 Liệt kê biến số .31 2.6.2 Định nghĩa các biến số 34 2.7 PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 37 2.8 Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU .37 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 39 3.2 TỶ LỆ DƯƠNG TÍNH VỚI NOV TRONG PHÂN 41 3.3 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ CỦA TIÊU CHẢY CẤP NHIỄM NOV 42 3.3.1 Đặc điểm dịch tễ, tiền 42 3.3.2 Đặc điểm lâm sàng 45 3.3.3 Thời gian nằm viện và điều trị 49 3.4 PHÂN BỐ KIỂU GEN CỦA CÁC NOV PHÂN LẬP ĐƯỢC 51 4.1 TỶ LỆ TRẺ TIÊU CHẢY CẤP DƯƠNG TÍNH VỚI NOV TRONG PHÂN 57 4.2 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG VÀ ĐIỀU TRỊ CỦA TIÊU CHẢY CẤP NHIỄM NOV 59 4.2.1 Đặc điểm dịch tễ, tiền 59 4.2.2 Đặc điểm lâm sàng 63 4.2.3 Thời gian nằm viện và điều trị 69 4.3 PHÂN BỐ KIỂU GEN CỦA CÁC NOV PHÂN LẬP ĐƯỢC 71 4.4 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 76 Phụ lục DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT KÍ HIỆU TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT AAP American Academy of Pediatrics Viện hàn lâm Nhi khoa Hoa Kỳ AD Adenovirus BLAST Basic Local Alignment Search Tool CAP Capsid CDC Centers for Disease Control and Trung tâm kiểm soát và phòng Prevention ngừa bệnh tật DNA Deoxyribonucleic acid ELISA Enzyme-Linked ImmunoSorbent Kỹ thuật miễn dịch gắn men Assay EM Electron Microscopy Kính hiển vi điện tử ESPGHAN European Society for Pediatric Hiệp hợi Tiêu hóa, Gan mật và Gastroenterology, Hepatology Dinh dưỡng Nhi Châu Âu and Nutrition HIV Human Immunodefeiciency Vi rút gây suy giảm miễn dịch Virus người IgA/M/G Imunoglobulin A/M/G NCBI National Center For Trung tâm Thông tin Công Biotechnology Information nghệ Sinh học Quốc gia NoV Norovirus ORF Open Reading Frame Khung đọc mở của gen i KÍ HIỆU TIẾNG ANH ORS Oresol PCR Polymerase chain reaction POL Polymerase RdRp RNA-dependent RNA TIẾNG VIỆT Phản ứng khuếch đại chuỗi gen polymerase RNA Ribonucleic acid RT – PCR Reverse transcription-polymerase Phản ứng khuếch đại chuỗi chain reaction RV phiên mã ngược Rotavirus TLTK Tài liệu tham khảo UNICEF United Nations Children’s Fund Quỹ Nhi đồng Liên Hiệp Quốc VLPs Virus-like particles Hạt giả vi rút VP Viral coat and capsid Proteins Protein vỏ của vi rút WHO WHO Tổ chức Y tế Thế giới i DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Thang điểm Vesikari [51] Bảng 1.2: Phân loại lâm sàng mức độ mất nước theo WHO [2], [13] Bảng 2.1: Các cặp mời đặc hiệu trình tự 3’ – 5’ 31 Bảng 2.2: Biến số 31 Bảng 3.1: Đặc điểm chung của dân số nghiên cứu 40 Bảng 3.2: Tỷ lệ nhiễm NoV 41 Bảng 3.3: Phân bớ bệnh nhân theo t̉i tình trạng nhiễm NoV 42 Bảng 3.4: Phân bố bệnh nhân theo giới tình trạng nhiễm NoV 43 Bảng 3.5: Phân bố bệnh nhân theo nơi cư trú 43 Bảng 3.6: Tiền sử sinh theo tình trạng nhiễm NoV 44 Bảng 3.7: Nuôi dưỡng tháng đầu tình trạng nhiễm NoV 44 Bảng 3.8: Sử dụng vắc xin 44 Bảng 3.10: Tần suất tiêu chảy/ngày 45 Bảng 3.11: Triệu chứng nơn tình trạng nhiễm NoV 46 Bảng 3.12: Tần śt nơn tình trạng nhiễm NoV 46 Bảng 3.13: Triệu chứng sớt tình trạng nhiễm NoV 47 Bảng 3.14: Thời gian sớt tình trạng nhiễm NoV 47 Bảng 3.15: Nhiệt độ sốt cao nhất tình trạng nhiễm NoV .48 Bảng 3.16: Đánh giá mất nước tình trạng nhiễm NoV 48 Bảng 3.17: Thời gian nằm viện tình trạng nhiễm NoV 49 Bảng 3.18: Sử dụng kháng sinh tình trạng nhiễm NoV .50 Bảng 3.19: Phân bố kiểu gen của NoV phân lập .51 Bảng 4.1: Tỷ lệ tiêu chảy nhiễm NoV một số nước thế giới 58 Bảng 4.2: Tỷ lệ giới tính bệnh nhân tiêu chảy NoV một số nghiên cứu 61 Bảng 4.3: Dấu hiệu lâm sàng tiêu chảy NoV một số nghiên cứu .64 Bảng 4.4: Sự lưu hành chủng GI GII của NoV trẻ em 71 Bảng 4.5: Tỷ lệ genotype GII của NoV một số nghiên cứu 72 ii DANH MỤC HÌNH, BIỂU ĐỒ, SƠ ĐỒ Hình 1.1: NoV kính hiển vi điện tử [65] 10 Hình 1.2: Cấu trúc của NoV [69] 11 Hình 1.3: Cấu trúc bợ gen của NoV [69] 12 Hình 3.1: So sánh trình tự nucleotide của chủng NoV GI.3 (95-GI.3) phát hiện nghiên cứu với chủng tương đồng 52 Hình 3.2: Cây phát sinh lồi dựa trình tự đoạn capsid của chủng NoV GI.3 (95GI.3) phát hiện nghiên cứu .53 Hình 3.3: Cây phát sinh lồi dựa trình tự đoạn capsid của chủng NoV GII.2, GII.3, GII.6, GII.13 phát hiện nghiên cứu 54 Hình 3.4: Cây phát sinh lồi dựa trình tự đoạn capsid của chủng NoV GII.4 phát hiện nghiên cứu 55 Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ nhiễm NoV 42 Biểu đờ 3.2: Phân bớ t̉i cợng dờn tình trạng nhiễm NoV 43 Biểu đồ 3.3: Thời gian tiêu chảy theo tình trạng nhiễm NoV 45 Biểu đồ 3.4: Thời gian nơn theo tình trạng nhiễm NoV 46 Biểu đồ 3.5: Mức độ nặng của bệnh theo thang điểm Vesikari 49 Biểu đờ 3.6: Th́c điều trị tiêu chảy tình trạng nhiễm NoV .50 Sơ đồ 2.1: Sơ đồ nghiên cứu .28 Sơ đồ 3.1: Sơ đồ nhập loại trừ nghiên cứu 39 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 109 Nguyen G T., Phan K et al (2017), "A systematic review and meta-analysis of the prevalence of norovirus in cases of gastroenteritis in developing countries", Medicine (Baltimore) 96 (40), pp 8139 110 Nguyen T A., Yagyu F et al (2007), "Diversity of viruses associated with acute gastroenteritis in children hospitalized with diarrhea in Ho Chi Minh City, Vietnam", J Med Virol 79 (5), pp 582-590 111 Nguyen Van Trang (2010), "Detection and characterization of noroviruses and sapoviruses in children with acute gastroenteritis in national pediatric hospital", Journal of Preventive Medicine (113), pp 79-81 112 NHS Choices (2014), Norovirus, https://www.nhs.uk/conditions/norovirus/ 113 Nirwati H., Donato C M et al (2019), "Norovirus and rotavirus infections in children less than five years of age hospitalized with acute gastroenteritis in Indonesia", Arch Virol 164 (6), pp 1515-1525 114 O'Brien M A., Rojas-Farreras S et al (2015), "Family impact of Rotavirus Gastroenteritis in Taiwan and Vietnam: an Ethnographic Study", BMC Infect Dis 15, pp 240 115 Okame M., Akihara S et al (2006), "Existence of multiple genotypes associated with acute gastroenteritis during 6-year survey of norovirus infection in Japan", J Med Virol 78 (10), pp 1318-1324 116 Patel M M., Hall A J et al (2009), "Noroviruses: a comprehensive review", J Clin Virol 44 (1), pp 1-8 117 Payne D C., Parashar U D , Lopman B A (2015), "Developments in understanding acquired immunity and innate susceptibility to norovirus and rotavirus gastroenteritis in children", Curr Opin Pediatr 27 (1), pp 105-109 118 Payne D C., Vinje J et al (2013), "Norovirus and medically attended gastroenteritis in U.S children", N Engl J Med 368 (12), pp 1121-1130 119 Phan T G., Kaneshi K et al (2007), "Genetic heterogeneity, evolution, and recombination in noroviruses", J Med Virol 79 (9), pp 1388-1400 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 120 Phan T G., Nguyen T A et al (2005), "Viral diarrhea in Japanese children: results from a one-year epidemiologic study", Clin Lab 51 (3-4), pp 183191 121 Ramirez S., Giammanco G M et al (2009), "Emerging GII.4 norovirus variants affect children with diarrhea in Palermo, Italy in 2006", J Med Virol 81 (1), pp 139-145 122 Riddle M S (2014), "Norovirus diagnostics and serology in travelers' diarrhea-where we go from here?", J Travel Med 21 (1), pp 1-3 123 Riddle M S , Walker R I (2016), "Status of vaccine research and development for norovirus", Vaccine 34 (26), pp 2895-2899 124 Rimoldi S G., Stefani F et al (2011), "Epidemiological and clinical characteristics of pediatric gastroenteritis associated with new viral agents", Arch Virol 156 (9), pp 1583-1589 125 Robert M , Kliegman M (2016), Nelson Textbook of Pediatrics, 18th, Saunders Elsevier, Philadelphia 126 Rockx B., De Wit M et al (2002), "Natural history of human calicivirus infection: a prospective cohort study", Clin Infect Dis 35 (3), pp 246-253 127 Sai L., Sun J et al (2013), "Epidemiology and clinical features of rotavirus and norovirus infection among children in Ji'nan, China", Virol J 10, pp 302 128 Saito M., Goel-Apaza S et al (2014), "Multiple norovirus infections in a birth cohort in a Peruvian Periurban community", Clin Infect Dis 58 (4), pp 483491 129 Santos V S., Gurgel R Q et al (2017), "Acute norovirus gastroenteritis in children in a highly rotavirus-vaccinated population in Northeast Brazil", J Clin Virol 88, pp 33-38 130 Shiota T., Okame M et al (2007), "Characterization of a broadly reactive monoclonal antibody against norovirus genogroups I and II: recognition of a novel conformational epitope", J Virol 81 (22), pp 12298-12306 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 131 Tamminen K., Lappalainen S et al (2013), "Trivalent combination vaccine induces broad heterologous immune responses to norovirus and rotavirus in mice", PLoS One (7), pp e70409 132 Tan M., Xia M et al (2009), "Conservation of carbohydrate binding interfaces: evidence of human HBGA selection in norovirus evolution", PLoS One (4), pp e5058 133 Thomas G B (2016), "Traveler’s Diarrhea", Merck Manuals Consum 134.Thornton A C., Jennings-Conklin K S , McCormick M I (2004), "Noroviruses: agents in outbreaks of acute gastroenteritis", Disaster Manag Response (1), pp 4-9 135 Tian G., Jin M et al (2014), "Clinical characteristics and genetic diversity of noroviruses in adults with acute gastroenteritis in Beijing, China in 20082009", J Med Virol 86 (7), pp 1235-1242 136 Tian P , Mandrell R (2006), "Detection of norovirus capsid proteins in faecal and food samples by a real time immuno-PCR method", J Appl Microbiol 100 (3), pp 564-574 137 Tra My P V., Lam H M et al (2013), "The dynamics of GII.4 Norovirus in Ho Chi Minh City, Vietnam", Infect Genet Evol 18, pp 335-343 138 Treanor J J., Atmar R L et al (2014), "A novel intramuscular bivalent norovirus virus-like particle vaccine candidate reactogenicity, safety, and immunogenicity in a phase trial in healthy adults", J Infect Dis 210 (11), pp 1763-1771 139 Tsang O T., Wong A T et al (2008), "Clinical characteristics of nosocomial norovirus outbreaks in Hong Kong", J Hosp Infect 69 (2), pp 135-140 140 Van Trang N., Vu H T et al (2014), "Association between norovirus and rotavirus infection and histo-blood group antigen types in Vietnamese children", J Clin Microbiol 52 (5), pp 1366-1374 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 141 Vega E., Barclay L et al (2014), "Genotypic and epidemiologic trends of norovirus outbreaks in the United States, 2009 to 2013", J Clin Microbiol 52 (1), pp 147-155 142 Vinje J., Green J et al (2000), "Genetic polymorphism across regions of the three open reading frames of "Norwalk-like viruses"", Arch Virol 145 (2), pp 223-241 143 Walker C L F., Rudan I et al (2013), "Global burden of childhood pneumonia and diarrhoea", Lancet 381 (9875), pp 1405-1416 144 Wang L., Cao D et al (2014), "A dual vaccine candidate against norovirus and hepatitis E virus", Vaccine 32 (4), pp 445-452 145 Wang X., Ku Z et al (2015), "A bivalent virus-like particle based vaccine induces a balanced antibody response against both enterovirus 71 and norovirus in mice", Vaccine 33 (43), pp 5779-5785 146 Wang X., Wang J et al (2015), "Etiology of Childhood Infectious Diarrhea in a Developed Region of China: Compared to Childhood Diarrhea in a Developing Region and Adult Diarrhea in a Developed Region", PLoS One 10 (11), pp e0142136 147 WHO/UNICEF (2013), "Ending Preventable Child Deaths from Pneumonia and Diarrhoea by 2025" 148 Wilhelmi I., Roman E , Sanchez-Fauquier A (2003), "Viruses causing gastroenteritis", Clin Microbiol Infect (4), pp 247-262 149 World Health Oganization (2005), The Treatment of Diarrhoea, A Manual For Physician And Other Senior Health Workers, World Health Oganization, pp 150 Yan H., Yagyu F et al (2003), "Detection of norovirus (GI, GII), Sapovirus and astrovirus in fecal samples using reverse transcription single-round multiplex PCR", J Virol Methods 114 (1), pp 37-44 151 Zahorsky J (1929), "Hyperemesis hiemis or the winter vomiting disease", Arch Pediatr 46, pp 391–395 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 152 Zeng M., Xu X et al (2012), "Clinical and molecular epidemiology of norovirus infection in childhood diarrhea in China", J Med Virol 84 (1), pp 145-151 153 Zheng D P., Ando T et al (2006), "Norovirus classification and proposed strain nomenclature", Virology 346 (2), pp 312-323 154 Akhter S., Turegun B et al (2014), "[Investigation of seven different RNA viruses associated with gastroenteritis in children under five years old]", Mikrobiyol Bul 48 (2), pp 233-241 155 Altay A., Bozdayi G et al (2013), "[Investigation of norovirus infection incidence among 0-5 years old children with acute gastroenteritis admitted to two different hospitals in ankara, Turkey]", Mikrobiyol Bul 47 (1), pp 98108 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN LÂM SÀNG A THƠNG TIN CHUNG Mã sớ nghiên cứu (số hồ sơ) Tên viết tắt bệnh nhi ngày _ _ tháng _ _ năm 20 _ _ Ngày sinh Tuổi (tháng): < 6 - < 12 Giới tính Nơi ở: Nam Tp Hờ Chí Minh Nghề nghiệp mẹ ≥24 12 - < 24 Nữ Khác Làm nông Nội trợ CNV Buôn bán Khác (ghi rõ _) Ngày nhập viện ngày _ _ tháng _ _ năm 20 _ Ngày tuyển vào nghiên cứu ngày _ _ tháng _ _ năm 20 _ Ngày lấy mẫu phân ngày _ _ tháng _ _ năm 20 _ 10 Ngày xuất viện ngày _ _ tháng _ _ năm 20 _ 11 Điện thoại liên lạc* *Thơng tin khơng nhập liệu B THƠNG TIN DINH DƯỠNG VÀ CHỦNG NGỪA 12 Lúc nhập viện Bình thường 13 Cân nặng kg Dư cân,béo phì Chiều cao cm SDD độ I Đủ tháng SDD độ II Non tháng 14 Chế độ dinh dưỡng tháng đầu Sữa mẹ hoàn toàn Sữa mẹ sữa công thức Sữa công thức Không dùng sữa 15 Thời điểm ăn dặm < tháng 16 Chủng ngừa rotavirus Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn - tháng Có Khơng > tháng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh C THƠNG TIN BỆNH TIÊU CHẢY Thứ tự xuất hiện triệu chứng Tiêu chảy N1 10 Ói N1 10 Sốt N1 10  Khác, mô tả _ Tiêu chảy Số lần tiêu chảy nhiều nhất / 24 10 Số lần tiêu chảy trung bình / 24 1-4 5-7 >7 Số ngày tiêu chảy 1-4 5-7 >7 Ĩi Có Khơng Sớ lần ói nhiều nhất 24 10 Sớ lần ói trung bình / 24 1-3 4-6 >6 Sớ ngày có triệu chứng ói 1-2 3-5 >5 Có Khơng Nhiệt độ thể cao nhất ngày 37,5 – 38,4 38,5 – 38,9 >38,9 Số ngày sốt 1-2 3-5 >5 Sốt Đánh giá mất nước Khơng mất nước Có mất nước Mất nước nặng Điều trị Bù dịch Nước chín Kẽm Có Khơng Probiotics Có Không Kháng sinh Có Không Ghi Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ORS IV Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU VÀ ĐỒNG THUẬN CỦA CHA MẸ BỆNH NHI THÔNG TIN VỀ NGHIÊN CỨU Tôi BS BÙI THỊ MAI LINH, học viên cao học trường Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tôi là người trực tiếp thực hiện nghiên cứu: “Đặc điểm tiêu chảy cấp nhiễm Norovirus bệnh viện Nhi Đồng 1” với mục tiêu mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng di truyền của NoV trẻ bị tiêu chảy cấp Quy trình thực hiện: Khi trẻ nhập viện, bên cạnh xét nghiệm thường quy, sẽ tiến hành lấy mẫu phân để làm thêm mợt xét nghiệm phát hiện Norovirus phân Lợi ích của trẻ tham gia nghiên cứu xác định trẻ có nhiễm Norovirus hay khơng, từ đó, bác sĩ có thể định hướng phương pháp điều trị hiệu quả cho trẻ Mẫu phân để thực hiện nghiên cứu lấy lúc với xét nghiệm thường quy bệnh viện hoàn toàn khơng gây phiền tối hay nguy hiểm cho bệnh nhi Đờng thời, chi phí của xét nghiệm chúng tơi chi trả, anh/chị (ba/mẹ/người nuôi dưỡng hợp pháp của trẻ) sẽ không phải tớn thêm phí cho khoản tiền này Sau đó, chúng sẽ tiến hành thu thập dữ kiện về cân nặng, chiều cao, chế độ dinh dưỡng bệnh lý của trẻ thông qua thăm khám, hỏi bệnh Việc tham gia nghiên cứu tự nguyện, anh/chị có quyền từ chối, không tham gia nghiên cứu hoặc dừng tham gia bất kì lúc em của anh/chị chăm sóc tớt Bất kì thắc mắc hoặc có vấn đề nào liên quan đến nghiên cứu, anh/chị có thể liên hệ với chúng tơi qua SĐT: 0979512307 hoặc email: buithimailinh1992@gmail.com ĐỒNG THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU CỦA CHA MẸ BỆNH NHI Tôi / Chúng (tên cha/mẹ/người giám hợ): ………………………… Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Đờng ý tham gia chúng tôi………………………………………… nghiên cứu “Đặc điểm tiêu chảy cấp nhiễm Norovirus bệnh viện Nhi Đồng 1” Tôi đồng ý để xét nghiệm tham gia nghiên cứu với việc thu thập tất cả dữ liệu q trình nghiên cứu Chúng tơi xác nhận, thông tin đồng ý này giải thích cho chúng tơi, câu hỏi cho chúng đều trả lời hiểu nghiên cứu này thực hiện Chúng hiểu việc tham gia nghiên cứu tự nguyện, không bị áp lực phải tham gia không phải trả tiền cho việc tham gia nghiên cứu Chúng biết chúng tơi có qùn từ chới khơng tham gia vào nghiên cứu chăm sóc tớt Ngày …… Tháng …… Năm 2019 Chữ ký Bác sĩ Bùi Thị Mai Linh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chữ ký cha/mẹ bệnh nhi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU STT Số hồ sơ 83928/19 Tên viết tắt BN Ngày nhập viện Ngày xuất viện Le Cong V 05/03/2019 11/03/2019 474161/17 Nguyen Thi Ngoc T 06/03/2019 09/03/2019 44638/19 Nguyen Ngoc N 05/03/2019 08/03/2019 67359/19 Trinh Dinh Quang H 07/03/2019 11/03/2019 234388/18 Nguyen Dang Tai N 06/03/2019 09/03/2019 62796/19 Nguyen Ngoc T 06/03/2019 12/03/2019 93176/19 Vo Tran Khac N 08/03/2019 11/03/2019 36604/19 Ngo Pham Minh N 07/03/2019 11/03/2019 611442/18 Tran Khanh D 07/03/2019 11/03/2019 10 64777/19 Hoang Anh Nha P 06/03/2019 11/03/2019 11 296749/18 Nguyen Le Quoc D 08/03/2019 12/03/2019 12 408190/18 Ho Gia H 08/03/2019 10/03/2019 13 440044/17 Le Thi Tram A 08/03/2019 11/03/2019 14 92816/19 Tran Vinh Q 09/03/2019 09/03/2019 15 72412/19 Phung Gia H 10/03/2019 13/03/2019 16 86416/19 Nguyen Ngoc P 09/03/2019 13/03/2019 17 80546/19 Le Thi Ngoc G 11/03/2019 16/03/2019 18 85599/19 Nguyen Quoc K 12/03/2019 15/03/2019 19 82045/19 Nguyen Ngoc Gia B 13/03/2019 19/03/2019 20 489720/18 Nguyen Minh C 11/03/2019 15/03/2019 21 279994/18 Tran Khanh T 13/03/2019 16/03/2019 22 85260/19 Hoang Thanh T 14/03/2019 19/03/2019 23 58990/19 Ngo Thi Quynh N 14/03/2019 16/03/2019 24 460960/18 Nguyen Truong Thanh D 15/03/2019 19/03/2019 25 85583/19 Pham Minh K 15/03/2019 16/03/2019 26 100550/19 Tran Phuc H 16/03/2019 20/03/2019 27 322127/19 Tran Pham Phuong A 16/03/2019 18/03/2019 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 28 75508/19 Ngo Quang Di 16/03/2019 20/03/2019 29 99648/19 Tran Huy H 16/03/2019 21/03/2019 30 97918/19 Ha An N 18/03/2019 28/03/2019 31 481147/18 Chau Quoc K 17/03/2019 20/03/2019 32 61186/19 Nguyen Ngoc Phuong A 21/03/2019 23/03/2019 33 410292/18 Nguyen Anh K 21/03/2019 23/03/2019 34 85240/19 Ho Kim H 20/03/2019 26/03/2019 35 273832/18 Nguyen Khanh N 21/03/2019 27/03/2019 36 98462/19 Cb Nguyen Thi Diem T 20/03/2019 26/03/2019 37 97409/19 Pham Ba D 21/03/2019 24/03/2019 38 204419/18 Doan Cong Gia K 19/03/2019 22/03/2019 39 102129/19 Nguyen Nhu Y 21/03/2019 25/03/2019 40 102128/19 Nguyen Thanh T 21/03/2019 25/03/2019 41 94044/19 Nguyen Van Quang H 19/03/2019 26/03/2019 42 101562/19 La Thi Yen N 21/03/2019 25/03/2019 43 228133/18 Huynh Tam N 22/03/2019 25/03/2019 44 552151/18 Le Xuan H 24/03/2019 28/03/2019 45 571693/17 Tran Huynh Minh N 24/03/2019 27/03/2019 46 75508/19 Ngo Quan D 24/03/2019 28/03/2019 47 563399/16 Nguyen Thao A 24/03/2019 30/03/2019 48 561903/17 Ha Gia H 02/04/2019 08/04/2019 49 118232/19 Pham Ngoc A 02/04/2019 08/04/2019 50 123094/19 Nguyen Tien D 02/04/2019 07/04/2019 51 480076/18 Vo Minh T 02/04/2019 05/04/2019 52 123035/19 Cao Thai Dieu L 03/04/2019 05/04/2019 53 501230/18 Nguyen Quynh A 07/04/2019 14/04/2019 54 98668/19 Nguyen Hoang H 05/04/2019 10/04/2019 55 405607/18 Pham Hoang P 04/04/2019 08/04/2019 56 101766/19 Nguyen Duc K 07/04/2019 12/04/2019 57 98777/19 Nguyen Quoc B 07/04/2019 11/04/2019 58 125316/19 Le Ngoc Kha H 10/04/2019 12/04/2019 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 59 135185/19 Nguyen Doan Cam P 10/04/2019 14/04/2019 60 121448/19 Ma Tran Hung T 10/04/2019 18/04/2019 61 134313/19 Nguyen Ngoc N 10/04/2019 14/04/2019 62 640959/17 Dao Thai K 11/04/2019 18/04/2019 63 138325/19 Nguyen Ngoc Anh X 11/04/2019 15/04/2019 64 442988/18 Vu Huynh Huyen M 14/04/2019 19/04/2019 65 139792/18 Le Quang L 15/04/2019 19/04/2019 66 107643/17 Nguyen Huu T 19/04/2019 24/04/2019 67 93552/19 Lieng Nguyen N 20/04/2019 23/04/2019 68 146256/19 Nguyen Ngoc Bao N 18/04/2019 24/04/2019 69 153177/19 Phan Doan Bao N 21/04/2019 25/04/2019 70 141299/19 Truong Hoang O 18/04/2019 25/04/2019 71 153100/19 Nguyen Ngoc To M 20/04/2019 30/04/2019 72 152538/19 Do Thi Tuyet N 22/04/2019 26/04/2019 73 153321/19 Nguyen Tuan N 21/04/2019 27/04/2019 74 133818/19 Van Nhat P 23/04/2019 28/04/2019 75 351280/16 Nguyen Xuan P 23/04/2019 28/04/2019 76 43461/19 Vo Tran Thuy A 24/04/2019 25/04/2019 77 142770/19 Nguyen Hoang H 25/04/2019 28/04/2019 78 713170/17 Lam Song Quang D 26/04/2019 28/04/2019 79 652371/18 La Gia H 24/04/2019 03/05/2019 80 113883/19 Mao Thai Phuc K 26/04/2019 29/04/2019 81 158057/19 Nguyen Hao Q 26/04/2019 29/04/2019 82 155475/19 Le Nguyen K 25/04/2019 28/04/2019 83 164348/19 Pham Anh H 02/05/2019 12/05/2019 84 170526/19 To Ngoc A 02/05/2019 03/05/2019 85 69439/19 A Ngoc Anh T 04/05/2019 11/05/2019 86 53696/18 Nguyen Minh K 05/05/2019 10/05/2019 87 139489/19 Phan Thanh D 05/05/2019 07/05/2019 88 38265/18 Tran Thai D 06/05/2019 08/05/2019 89 169043/19 Le Duc A 06/05/2019 13/05/2019 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 90 165875/19 To Tran Huu N 03/05/2019 07/05/2019 91 362572/18 Thanh Dong Gia K 06/05/2019 11/05/2019 92 176633/19 Vo Nguyen Quynh A 06/05/2019 08/05/2019 93 174293/19 Nguyen Huu D 06/05/2019 10/05/2019 94 169015/19 Trinh Gia H 06/05/2019 14/05/2019 95 173608/19 Ngan Nguyen Thanh T 06/05/2019 07/05/2019 96 297574/18 Le Lam T 06/05/2019 10/05/2019 97 17326/19 Tra Phuc T 06/05/2019 07/05/2019 98 639406/18 Luong Chi K 07/05/2019 14/05/2019 99 180649/19 Mai Dang K 07/05/2019 08/05/2019 100 76789/19 Diep Nhat T 07/05/2019 10/05/2019 101 156995/19 Vu Phat L 07/05/2019 12/05/2019 102 533302/18 Nguyen Chi T 09/05/2019 13/05/2019 103 182354/19 Phan Tung L 11/05/2019 13/05/2019 104 14508/19 Do Hoang Thao V 10/05/2019 14/05/2019 105 188593/19 Ly Tra M 13/05/2019 16/05/2019 106 187020/19 Huynh Nguyen Bao N 14/05/2019 16/05/2019 107 179042/19 Ma Tuyet Phuong U 13/05/2019 15/05/2019 108 185458/19 Nguyen Phuc H 14/05/2019 19/05/2019 109 142301/18 Vu Q 13/05/2019 15/05/2019 110 133554/19 Nguyen Huy H 14/05/2019 23/05/2019 111 144865/18 Nguyen Minh K 14/05/2019 18/05/2019 112 127124/19 Nguyen Phuc K 15/05/2019 19/05/2019 113 20243/19 Luong Gia H 14/05/2019 16/05/2019 114 399238/18 Pham Tuan A 15/05/2019 22/05/2019 115 668008/17 Dang Nguyen Hoang P 15/05/2019 20/05/2019 116 372695/18 Tang Ngoc Bao A 17/05/2019 20/05/2019 117 126733/18 Nguyen Le Dang K 17/05/2019 20/05/2019 118 112076/19 Nguyen Phan Thanh T 15/05/2019 20/05/2019 119 518361/18 Cb Duong Thi L 17/05/2019 21/05/2019 120 89020/19 Nguyen Thanh D 17/05/2019 19/05/2019 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 121 188501/19 Nguyen Ngoc Bich N 16/05/2019 21/05/2019 122 179026/19 Trinh Vu Nhat A 18/05/2019 21/05/2019 123 177495/19 Hoang Thien A 18/05/2019 21/05/2019 124 167354/19 Nguyen Thi Ngoc G 18/05/2019 20/05/2019 125 132044/19 Tran Ngoc Nhu A 17/05/2019 19/05/2019 126 192635/19 Huynh Tri N 17/05/2019 24/05/2019 127 176136/19 Tran Cat V 18/05/2019 21/05/2019 128 388744/18 Nguyen Tu N 18/05/2019 20/05/2019 129 191713/19 Luu Gia H 18/05/2019 20/05/2019 130 192091/19 Phung Duong Tuan K 19/05/2019 21/05/2019 131 16136/19 Kien Thach Thi Hong Q 19/05/2019 26/05/2019 132 621898/18 Tran Ngoc Anh D 19/05/2019 23/05/2019 133 224690/18 Do Minh D 19/05/2019 21/05/2019 134 196027/19 Tran Minh T 20/05/2019 27/05/2019 135 637906/18 Le Nguyen Duy T 20/05/2019 22/05/2019 136 403355/18 Nguyen Vuong Sang T 20/05/2019 23/05/2019 137 180202/19 Nguyen Van Tuan A 19/05/2019 21/05/2019 138 194667/19 Doan Tran Bao A 20/05/2019 20/05/2019 139 196141/19 Tran Hoang P 19/05/2019 21/05/2019 140 67741/18 Tran My D 20/05/2019 25/05/2019 141 194949/18 Le Minh N 20/05/2019 21/05/2019 142 245632/18 Le Ngoc Nhu Y 19/05/2019 20/05/2019 143 435314/18 Dao Nguyen H 20/05/2019 23/05/2019 144 175126/19 Le Tan M 21/05/2019 23/05/2019 145 192563/19 Nguyen Tran Ngoc N 21/05/2019 23/05/2019 146 194057/19 Nguyen Thi Ngoc N 20/06/2019 26/06/2019 147 153131/19 Pham Thi Phuong N 20/05/2019 26/05/2019 148 190193/19 Thai Quoc T 21/05/2019 24/05/2019 149 77950/19 Nguyen Ngoc Uyen T 21/05/2019 24/05/2019 150 341195/18 Tran Gia H 20/05/2019 23/05/2019 151 426143/18 Le Thi Ngoc M 21/05/2019 23/05/2019 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 152 184833/19 Pham Quoc A 21/05/2019 23/05/2019 153 32493/19 Vo Duc Minh K 23/05/2019 28/05/2019 154 177153/19 Nguyen Thi Ngoc H 24/05/2019 31/05/2019 155 192968/19 Tran Anh H 24/05/2019 01/06/2019 156 582908/18 Cao Ha Quoc A 24/05/2019 29/05/2019 157 633647/18 Nguyen Miu L 24/05/2019 28/05/2019 158 77647/19 Pham Khoi N 25/05/2019 30/05/2019 159 204321/18 Nguyen Ngoc Huyen M 25/05/2019 01/06/2019 160 702235/17 Truong Trong H 25/05/2019 30/05/2019 161 149024/19 Hoang Dao Yen N 27/05/2019 29/05/2019 162 70012/19 Tran Thi My D 26/05/2019 29/05/2019 163 209008/19 Nguyen Ngoc Cat V 26/05/2019 28/05/2019 164 292072/18 Vo Phuc K 26/05/2019 28/05/2019 165 153360/19 Tran Khanh P 28/05/2019 30/05/2019 166 207604/19 Phan Duong Minh T 28/05/2019 05/06/2019 167 204739/19 Ngo Minh H 28/05/2019 01/06/2019 168 132502/19 Ngo Lam My H 29/05/2019 01/06/2019 169 205038/19 Thi Hoang Nhat N 31/05/2019 05/06/2019 170 307977/18 Nguyen Thanh T 30/05/2019 01/06/2019 171 191367/19 Tran Dang Thao N 28/05/2019 04/06/2019 172 203244/19 Le Nguyen Gia B 30/05/2019 04/06/2019 173 210458/19 Nguyen Tien L 30/05/2019 03/06/2019 174 206896/18 Tran Bao T 31/05/2019 01/06/2019 175 214209/19 Au Nha Q 31/05/2019 03/06/2019 176 201716/19 Le Thong L 31/05/2019 03/06/2019 177 257557/18 Nguyen Chan H 31/05/2019 02/06/2019 Tp Hồ Chí Minh ngày 22 tháng năm 2019 Xác nhận của bệnh viện Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... ? ?Đặc điểm tiêu chảy cấp nhi? ??m norovirus bệnh viện Nhi Đồng 1? ?? CÂU HỎI NGHIÊN CỨU Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, điều trị di truyền tiêu chảy cấp nhi? ??m NoV bệnh viện Nhi Đồng nào? MỤC TIÊU NGHIÊN... 1. 1.6 Điều trị tiêu chảy cấp 1. 2 TIÊU CHẢY CẤP DO NOROVIRUS .9 1. 2 .1 Đặc điểm virus học của norovirus .9 1. 2.2 Đặc điểm tiêu chảy cấp norovirus 12 1. 2.3... DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH  BÙI THỊ MAI LINH ĐẶC ĐIỂM TIÊU CHẢY CẤP DO NHI? ??M NOROVIRUS TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CHUYÊN NGÀNH: NHI KHOA MÃ SỐ: 872 010 6 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS.BS