Mục tiêu nghiên cứu của đề tài này nhằm mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và đáp ứng điều trị của bệnh nhi chẩn đoán hội chứng thận hư kháng steroid ở khoa thận, Bệnh viện Nhi Đồng 1 từ tháng 1-2011 đến tháng 12-2013. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết của đề tài nghiên cứu này.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 ĐẶC ĐIỂM HỘI CHỨNG THẬN HƯ KHÁNG STEROID TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG I Trần Hữu Minh Quân*, Huỳnh Thoại Loan*, Nguyễn Đức Quang*, Phạm Nam Phương*, Nguyễn Hiếu Trung*, Nguyễn Anh Tuấn** TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng đáp ứng điều trị bệnh nhi chẩn đoán hội chứng thận hư kháng steroid khoa Thận, Bệnh viện Nhi Đồng I từ tháng 1-2011 đến tháng 122013 Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Kết quả: Từ tháng năm 2011 đến tháng 12 năm 2013, nghiên cứu 67 bệnh nhân chẩn đoán hội chứng thận hư kháng steroid Bệnh viện Nhi đồng Tuổi biểu kháng steroid trung bình ± 3,4 tuổi Tỉ lệ nam: nữ 2:1 Bệnh nhi tỉnh chiếm 88,1% Có 58,2% kháng steroid sớm, 41,8% kháng muộn sau trung vị 12 tháng Tại thời điểm chẩn đoán thận hư kháng steroid, 68,7% bệnh nhi có phù, 6% có cao huyết áp, 14,9% bị biến chứng nhiễm trùng, khơng có trường hợp suy giảm chức thận Dựa kết sinh thiết thận đầu tiên, 64,2% sang thương cầu thận tối thiểu, 28,4% FSGS 7,4% tổn thương khác Sau tháng điều trị với cyclosporin, tỉ lệ đáp ứng đạt 89,6%, cụ thể: 68,7% đáp ứng hoàn tồn, 20,9% đáp ứng phần, lại 10,4% chưa đáp ứng Kết luận: Trong điều trị hội chứng thận hư kháng steroid vơ căn, cyclosporin tỏ có hiệu với tỉ lệ đáp ứng hoàn toàn phần cao ABSTRACT THE CHARACTERISITCS OF STEROID-RESISTANT IDIOPATHIC NEPHROTIC SYNDROME AT CHILDREN’S HOSPITAL Tran Huu Minh Quan, Huynh Thoai Loan, Nguyen Duc Quang, Pham Nam Phuong, Nguyen Hieu Trung, Nguyen Anh Tuan * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No 4- 2014: 80 - 86 Objectives: To describe the epidemiology, clinical, laboratory manifestations and treatment response of steroid-resistant idiopathic nephriticsyndrome at Department of Nephrology in Children’s Hospital 1(CH1) Study design: This study was designed as a retrospective-case series investigation Information of patients who admitted to CH1 between January 2011 and December 2013 were collected by reviewing their medical records Results: A total of 67 patients with steroid-resistant idiopathic nephritic syndrome were enrolled in this study The mean age was ± 3.4 years A male to female ratio was 2:1 Patients from provinces accounted for 88.1% (59/67) The proportions of early steroid resistance and late steroid resistant were 58.2% (39/67) and 41.8% (28/67) respectively Among late steroid resistant group, median interval was 12 months At the time of therapy with cyclosporine, 68.7% patients had edema, 6% had hypertension, and 14.9% patients had infectious complication, no abnormal kidney function detected There were 64.2% patients with minimal change disease, 28.4% with FSGS based on initial renal biopsy After months treated with cyclosporine, the proportion of response was 89.6% In which, proportions of complete remission and partial remission were 68.7% and 20.9% 80 * Khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng 1, ** Bệnh viện Nhi đồng Cần Thơ Tác giả liên lạc: BS Trần Hữu Minh Quân ĐT: 0937008683 Email: minhquan389112@gmail.com Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học respectively The resistance rate was 10.4% Conclusions: Our data suggest that proportion of patients with steroid-resistant idiopathic nephritic syndrome in Children’s Hospital had the high proportion of the complete and partial remission with cyclosporine treatment Keywords: Steroid-resistant nephritic syndrome, cyclosporine, minimal change nephropathy, focal segmental glomerulosclerosis, nephrotic syndrome đoán hội chứng thận hư kháng steroid khoa ĐẶT VẤN ĐỀ Thận, Bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1-2011 đến Hội chứng thận hư vô bệnh thận mãn tháng 12-2013 tính thường gặp trẻ em Theo thống kê Bệnh viện Nhi Trung ương từ 1981-1990 số trẻ bị thận hư chiếm 1,7% tổng số bệnh nhân điều trị nội trú chiếm 46,6% bệnh nhân khoa Thận-tiết niệu(7) Tại bệnh viện Nhi Đồng 1, trung bình hàng năm có khoảng 300 bệnh nhân thận hư, chiếm 0,7% tổng số trẻ nhập viện chiếm 38% bệnh nhân nhập viện bệnh thận(21) Mặc dù đa số đáp ứng tốt với steroid có khoảng 10% kháng steroid(14), chiếm khoảng 15% suy thận mãn trẻ em Theo Dương Thị Thúy Nga, từ tháng 1-2008 đến 12-2010, bệnh nhân chẩn đoán hội chứng thận hư kháng steroid chiếm 10,4% tổng số bệnh nhân nhập viện(3) Khoảng 50% trẻ hội chứng thận hư vô kháng steroid diễn tiến đến bệnh thận giai đoạn cuối(4,5) Nguyên nhân không gen chiếm khoảng 50-60%(1) có nhiều loại thuốc ức chế miễn dịch sử dụng, gồm cylosporine, tacrolimus, mycophenolate mofetil Cyclosporin đưa vào phác đồ bệnh viện Nhi Đồng từ nhiều năm nghiên cứu đáp ứng điều trị với cyclosporin nhóm thận hư kháng steroid chưa nhiều, có nghiên cứu thể sang thương xơ hóa cầu thận khu trú phần nghiên cứu thể sang thương tối thiểu(8) cho kết đáp ứng tương đối khả quan Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục tiêu đánh giá đáp ứng với cyclosporin tất bệnh nhân thận hư kháng steroid Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu tổng quát Khảo sát đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng đáp ứng điều trị bệnh nhi chẩn Chuyên Đề Nhi Khoa Mục tiêu chuyên biệt 1) Xác định tỉ lệ đặc điểm dịch tễ, lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân hội chứng thận hư kháng steroid 2) Xác định tỉ lệ đáp ứng điều trị với Cyclosporin ĐỐI TƯỢNG -PHƯƠNG PHÁP NGHIÊNCỨU Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả dọc hàng loạt ca Đối tượngnghiên cứu Tiêu chí chọn bệnh Tất bệnh nhi nhập khoa Thận, bệnh viện Nhi Đồng thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu sau: Chẩn đoán hội chứng thận hư phù hợp hai tiêu chuẩn sau(16): Albumin máu < 25 g/l; Đạm niệu/ 24 > 50 mg/kg/ ngày hay Protein niệu/ Creatinine niệu > 200 mg/mmol Kháng steroid chẩn đoán theo tiêu chuẩn sau: Không đạt lui bệnh sau tuần prednisone mg/kg/ngày ngày liên tục; Không đạt lui bệnh sau tuần prednisone mg/kg/ngày ngày liên tục; Không đạt lui bệnh sau tuần điều trị công prednisone mg/kg/ngày protein niệu tuần sau dùng liều Methylprednisolone 1g/1,73 m2 da truyền tĩnh mạch cách ngày; Không đạt lui bệnh sau tuần prednisone mg/kg/ngày ngày liên tục sau tuần cách ngày 81 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Được bắt đầu điều trị lần với thuốc ức chế miễn dịchtrong thời gian từ tháng 1-2011 đến tháng 12-2013 Nếu khởi đầu đạm niệu < ngưỡng thận hư lượng đạm niệu giảm < 50% so với ban đầu > 100 mg/m2 da/ngày Tiêu chí loại Hội chứng thận hư thứ phát sau bệnh lý khác: lupus, Henoch-Schonlein, viêm gan siêu vi, … Dùng thuốc ức chế miễn dịch tháng Dùng thuốc không liên tục (tự ngưng thuốc, bỏ tái khám …) Đã sử dụng thuốc ức chế miễn dịch tuyến trước Mất sổ tái khám Cặn lắng nước tiểu có cải thiện so với ban đầu Những bệnh nhân có tiểu đạm, tiểu máu hai Chưa đáp ứng có tiêu chuẩn sau: Creatinine máu tăng dần loại trừ nguyên nhân khác (nhiễm trùng huyết, sử dụng thuốc độc thận, thuyên tắc tĩnh mạch thận) Cỡ mẫu Gia tăng tiểu đạm giảm tiểu đạm không đủ tiêu chuẩn đáp ứng phần tồn trụ nước tiểu Tất bệnh nhi thỏa tiêu chí chọn mẫu đưa vào lơ nghiên cứu Kháng corticoid sớm: Kháng corticoide đợt điều trị Các bước tiến hành nghiên cứu Kháng muộn: Có đáp ứng steroid đợt nhiều đợt sau đó, kháng với steroid đợt tái phát Phương pháp thu thập số liệu Ở thời điểm tháng sau điều trị cyclosporin bệnh nhân đượcđánh giá đáp ứng điều trị: đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần chưa đáp ứng dựa vào tiêu chuẩn sau(9,22): Lui bệnh hay đáp ứng hoàn toàn bệnh nhân đạt tất tiêu chuẩn sau: Cặn lắng nước tiểu không hoạt tính: ≤ hồng cầu /quang trường cao độ khơng có trụ tế bào ≤ 1+ qua tổng phân tích nước tiểu Creatinin máu ≤ 1,4 mg/dl (124 Ɔmol/l) creatinin máu thải creatinin không 15% giá trị bình thường Protein niệu < 0,3 g/24 (< 100 mg/m2 da/ngày) ≤ + qua tổng phân tích nước tiểu Lui bệnh phần bệnh nhân đạt tất tiêu chuẩn sau: Creatinine máu ổn định cải thiện Giảm tiểu đạm: Nếu khởi đầu tiểu đạm ngưỡng thận hư lượng đạm niệu giảm > 50% < 50mg/kg/ngày 82 Xử lý số liệu Toàn liệu lưu trữ xử lý phần mềm IBM SPSS Statistics 22.0 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Trong ba năm từ tháng 1-2011 đến tháng 122013, khoa Thận Bệnh viện Nhi Đồng 1, chúng tơi ghi nhận có 67 trường hợp thỏa tiêu chí đưa vào nghiên cứu Tất bệnh nhân theo dõi đáp ứng điều trị đủ tháng Đến 12 tháng đánh giá đáp ứng 46 bệnh nhân, có 11 bệnh nhân kháng cyclosporin điều trị với tacrolimus trường hợp tử vong Đặc điểm dịch tễ Tuổi biểu kháng steroidtrung bình tuổi (6,2 ± 3,4 tuổi), nhỏ tuổi, lớn 14 tuổi, tương tự Dương Thị Thúy Nga (tuổi trung bình kháng thuốc 6,64 ± 4,3)(3).Tuổi trung bình kháng steoid nhóm kháng cyclosporin khơng có khác biệt so với tuổi trung bình chung (5,31± 2,78 tuổi) Kết thấp so với tác giả Lê Văn Khoa (7 ± Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 4,55 tuổi)(8), Nguyễn Đức Quang (8 ± 3,9 tuổi)(12) Về giới tính đa số gặp nam (67,2%) với tỉ lệ nam: nữ 2: (45: 22 trường hợp), tương tự Lê Văn Khoa(8), Dương Thị Thúy Nga (1,67)(3), Patrick Niaudet(14), Gulati(5), cao so với Nguyễn Thị Ngọc Dung(13), Nguyễn Đức Quang(12) Theo chúng tơi sang thương giải phẫu bệnh khác mẫu nghiên cứu ảnh hưởng lên tỉ lệ Nơi cư trú đa số tỉnh (88,1%, 59/67 trường hợp), tương tự Lê Văn Khoa(8), Nguyễn Đức Quang(12), Dương Thị Thúy Nga (79,7%)(3) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Trong nghiên cứu này, chúng tơi ghi nhận đa số bệnh nhi chẩn đốn thận hư kháng steroid theo tiêu chuẩn tuần prednisone mg/kg/ngày ngày liên tục (67,2%, 45/67 trường hợp), tuần prednisone mg/kg/ngày ngày liên tục chiếm 23,9% (16/67 trường hợp), tuần prednisone mg/kg/ngày ngày liên tục liều Methylprednisolone truyền tĩnh mạch (7,5%, 5-67 trường hợp), trường hợp theo tiêu chuẩn tuần prednisone mg/kg/ngày ngày liên tục sau tuần cách ngày (1,5%) Nghiên cứu Y học chúng tơi có lẽ tỉ lệ kháng steroid muộn nghiên cứu chúng tơi cao Ở nhóm kháng steroid muộn phù gặp, chủ yếu tiểu đạm Cao huyết áp gặp (6%), tương tự Lê Văn Khoa (12,24%)(8), Võ Thị Văn Lang (9%)(19), Vũ Huy Trụ (7%)(8) khác kết Dương Thị Thúy Nga với tỉ lệ tăng huyết áp nhóm kháng steroid chiếm 81,2% tăng huyết áp đe dọa 18,8%(3) Theo nghiên cứu tác giả nước ngoài, tỉ lệ tăng huyết áp thay đổi tùy sang thương giải phẫu bệnh, thường cao sang thương xơ hóa cầu thận khu trú phần(6,10) Do nghiên cứu tỉ lệ sang thương tối thiểu cao (64,2%) nên kết phù hợp Biến chứng nhiễm trùng không thường gặp (14,9%, 10 trường hợp), có hay gặp viêm phúc mạc ngun phát (3 trường hợp), viêm mô tế bào (3 trường hợp), viêm phổi (2 trường hợp) Kết thấp so với tác giả Lê Văn Khoa với 83,67% bị nhiễm trùng(8) Theo chúng tơi có lẽ tỉ lệ phù nghiên cứu chúng tơi thấp có lẽ bệnh phát sớm nên xảy biến chứng Có hai trường hợp sốc giảm thể tích Bất thường nước tiểu chủ yếu tiểu đạm (100%, xem bảng 1), tiểu máu gặp (38,8%) mà tiểu máu vi thể Albumin máu trung bình 2,2± 0,9 g/dl, trung vị 1,98 g/dl Đạm niệu 24 trung bình: 315,2 mg/kg/24 giờ, trung vị: 303,1 mg/kg/24 88,9% ngưỡng thận hư, tương tự Dương Thị Thúy Nga(3) Chức thận bình thường 100% trường hợp với creatinin trung bình 52,8 µmol/l, trung vị 45,3 µmol/l, khác với kết nghiên cứu Dương Thị Thúy Nga với tỉ lệ bị suy thận 39,1%(3) Kháng steroid sớm gặp 58,2% (39/67 trường hợp) Trong trường hợp kháng steroid muộn (41,8%) thời gian từ lúc khởi phát hội chứng thận hư đến kháng steroid trung vị 12 tháng, trung bình 24 tháng.Riêng nhóm kháng cyclosporin, tỉ lệ kháng steroid sớm cao, lên đến 84,6% (11/13 trường hợp).Tại thời điểm chẩn đoán kháng steroid, phù (68,7%) biểu lâm sàng thường gặp nhất.Kết thấp tác giả Lê Văn Khoa (100%)(8), Nguyễn Đức Quang(12), Dương Thị Thúy Nga (95,3%)(3) Theo Bảng 1: Thay đổi đạm niệu tổng phân tích nước tiểu (TPTNT) sau dùng cyclosporin Protein TPTNT âm tính 1+ 2+ 3+ 4+ Tổng Tại thời điểm kháng steroid Tần số Tỉ lệ % 0 14,0 20,9 48,0 71,6 3.0 4.5 67,0 100,0 Chuyên Đề Nhi Khoa tháng sau Tần số Tỉ lệ % 31 46,3 10,4 13,4 17 25,4 4,5 67 100,0 tháng sau Tần số Tỉ lệ % 35 52,2 10,4 11 16,4 12 17,9 3,0 67 100,0 12 tháng sau Tần số Tỉ lệ % 25 54,30 13 17,4 15,3 0 46 100 83 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Kết giải phẫu bệnh: sang thương cầu thận tối thiểu (64,2%, 43/67 trường hợp), FSGS (28,4%,19 trường hợp), khác (7,4%, trường hợp) Ở nhóm kháng cyclosporin, sang thương giải phẫu bệnh ban đầu tương tự kết chung (tổn thương tối thiểu: 61,5%, FSGS: 38,5%) Kết phần giải thích tăng huyết áp gặp nghiên cứu Điều trị với cyclosporin FSGS tỉ lệ chưa đáp ứng tương tự Kết đáp ứng với cyclosporin tương tự tác giả Dương Thị Thúy Nga(3) bệnh viện Nhi trung ương (đáp ứng 69,2%, 9/13 đáp ứng hoàn toàn 53,8%) Tuy nhiên kết cao so với y văn (20% đến 70%)(2), khác biệt chủng tộc số ca thận hư FSGA chúng tơi q Theo phác đồ Nhi Đồng 1, tất bệnh nhi kháng steroid điều trị với thuốc ức chế miễn dịch đầu tay cyclosporin Liều cyclosporin trung bình 4,6 mg/kg/ngày, trung vị mg/kg/ngày, tối thiểu 2,63 mg/kg/ngày, tối đa mg/kg/ngày Sau tháng dùng cyclosporin, ghi nhận tỉ lệ đáp ứng đạt 89,6% (60/67 trường hợp), cụ thể: 68,7% (46/67 trường hợp) đáp ứng hoàn toàn, 20,9% (14/67 trường hợp) đáp ứng phần, lại 10,4% (7/67 trường hợp) chưa đáp ứng (xem hình) Kết chúng tơi tương tự nghiên cứu thận hư kháng steroid có sang thương xơ hóa cầu thận cục phần (FSGS) với đáp ứng chiếm 85,7% đáp ứng hồn tồn 76,19%, đáp ứng phần 9,52%, khơng đáp ứng 14,29% Theo nghiên cứu quan sát Hội thận học nhi Pháp, lui bệnh hoàn toàn 27/65 bệnhnhân (41,5%), lui bệnh phần 4/67 bệnh nhân (5,97%)(15) Nghiên cứu hồi cứu trẻ em Đức bị thận hư kháng steroid FSGS cho thấy tỉ lệ lui bệnh đạt 84% nhóm dùng cyclosporin phối hợp truyền methylprednisolone so với 64% nhóm phối hợp prednisone uống cách ngày đơn thuần(4) Khảo sát đáp ứng điều trị với cyclosporin sau tháng theo sang thương giải phẫu bệnh, tỉ lệ đáp ứng tổn thương tối thiểu sau: hoàn toàn (72,1%, 31/43), phần (16,3%, 7/43) chưa đáp ứng (11,6%, 5/43) Kết nhóm FSGS là: đáp ứng hồn tồn (57,9%, 11/19), đáp ứng phần (31,6%, 6/19), chưa đáp ứng (10,5%, 2/19) Chúng nhận thấy tổn thương tối thiểu có khuynh hướng đạt đáp ứng hồn tồn cao 84 Hình 1: Đáp ứng điều trị với cyclosporin sau tháng (n = 67) Về điều trị hỗ trợ với thuốc ức chế men chuyển, 85,1% sử dụng enalapril, 9% phối hợp thêm losartan Liều enalapril trung bình 0,4 mg/kg, tối thiểu 0,1 mg/kg, tối đa 1,4 mg/kg.Phần lớn trường hợp enalapril cho thời điểm chẩn đoán thận hư kháng steroid (69,6%, 39/56 trường hợp) Theo nghiên cứu 25 trẻ thận hư kháng steroid, dùng thêm enalapril làm giảm đạm niệu tương quan với liều(11) Sau tuần dùng enalapril liều cao (0,6 mg/kg/ngày chia lần), đạm niệu giảm 63% Ngược lại, liều thấp (0,2 mg/kg) tuần làm giảm đạm niệu 35% Nghiên cứu trường hợp tử vong Điều trị với tacrolimus Các bệnh nhân kháng cyclosporin cho dùng tacrolimus (7/67 trường hợp) Chúng ghi nhận trường hợp thận hư kháng Chuyên Đề Nhi Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 steroid đáp ứng cyclosporin sau thời gian lại trở nên kháng cyclosporin chuyển sang dùng tacrolimus Như vậy, 12-2013, ghi nhận kết đáp ứng với cyclosporin sau: đáp ứng chiếm 80,6% (54/67 trường hợp), kháng cyclosporin chiếm 19,4% (13/67 trường hợp) Ngoại trừ có trường hợp kháng cyclosporin vào thời điểm kết thúc nghiên cứu nên không theo dõi được, theo dõi 11 bệnh nhân lạiđã cho dùng tacrolimus ghi nhận kết bảng 2 Bảng 2: Đáp ứng điều trị với tacrolimus Tại thời điểm Đặc tháng sau tháng sau điểm kháng steroid LS, CLS Tần số Tỉ lệ % Tần số Tỉ lệ % Tần số Tỉ lệ % Phù 6/11 54,5 2/11 18,2 1/9 11,1 Đạm 3+ 9/11 81,8 8/11 71,7 4/9 44,4 Đạm 4+ 0 0 1/9 11,1 Qua bảng chúng tơi nhận thấy đạm niệu cải thiện sau dùng tacrolimus, cỡ mẫu nhỏ nên cần nghiên cứu khác với cỡ mẫu lớn Theo Swati Choudhry, tacrolimus cyclosporin kết hợp với steroid liều thấp có hiệu lui bệnh tương đương bệnh nhân thận hư kháng steroid(17) Tuy nhiên tacrolimus có nguy tái phát cyclosporin có tác dụng phụ thẩm mỹ KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 67 trường hợp hội chứng thận hư kháng steroid có sang thương tối thiểu khoa Thận bệnh viện Nhi Đồng 1, Tp Hồ Chí Minh từ 1-2011 đến 12-2013 nhận thấy đáp ứng điều trị tốt dùng cyclosporin, tương tự nghiên cứu khác Do số bệnh nhi dùng tacrolimus nghiên cứu chúng tơi q nên chúng tơi kiến nghị cần có thêm nghiên cứu hiệu tacrolimus thận hư kháng cyclosporin với cỡ mẫu phù hợp 10 11 12 13 14 15 16 17 TÀI LIỆU THAM KHẢO Büscher AK, Kranz B, Büscher R et al (2010) "Immunosuppression and renal outcome in congenital and Chuyên Đề Nhi Khoa 18 Nghiên cứu Y học pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome." Clin J Am Soc Nephrol pp 5:2075 Daniel CC, MD, Gerald BA, MD (2014) "Treatment of primary focal segmental glomerulosclerosis".www.uptodate.com Dương Thị Thúy Nga (2011), Nhận xét kết điều trị hội chứng thận hư tiên phát kháng corticosteroid khoa Thận - tiết niệu bệnh viện Nhi trung ương, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại Học Y Hà Nội Ehrich JH, Geerlings C, Zivicnjak M et al (2007) "Steroidresistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated.".Nephrol Dial Transplantpp 22:2183 Gulati S, Sengupta D, Sharma RK et al (2006) "Steroid resistant nephrotic syndrome: role of histopathology" Indian Pediatrpp 43(1) Lane W M, Robbson M and Leung AKC (1993) "Nephrotic syndrome in childhood".Advances in Pediatrics.pp 287 - 323 Lê Nam Trà, Trần Đình Long, Đỗ Bích Hằng (1994) "Tình hình bệnh thận, tiết niệu trẻ em điều trị Viện Nhi 1981 – 1990" Kỷ yếu cơng trình nhi khoa Viện Nhi,tr 161 – 162 Lê Văn Khoa, Vũ Huy Trụ (2010) "Đặc điểm hội chứng thận hư kháng corticoid có sang thương tối thiểu bệnh viện Nhi Đồng I" Y học thành phố Hồ Chí Minh, tập 14, phụ số 1: tr 75-81 Lee, Byong S, Hee Y C, Eo J K, Hee G K, Il Soo H, Hae Il C, Joong G K, Hyun S L, Yong C (2007) "Clinical outcomes of childhood lupus nephritis: a single center’s experience" Pediatr Nephrol 22: pp 222–231 McAdams A J, Valentini R P and Welch T R (1997) "The nonspecificity of focal segmental glomerulosclerosis The definding characteristics of primary focal glomerulo sclerosis, mesangial proliferation, and minimal change.".Medicine76: pp 42 - 52 Montané B, Abitbol C, Chandar J et al (2003) "Novel therapy of focal glomerulosclerosis with mycophenolate and angiotensin blockade." Pediatr Nephrol,pp 18:772 Nguyễn Đức Quang (2001), Đặc điểm hội chứng thận hư kháng thuốc bệnh viện Nhi Đồng I, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Trường Đại Học Y Dược: Tp Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Ngọc Dung (2007), Các yếu tố tiên lượng tái phát gần hội chứng thận hư lần đầu, Luận văn thạc sĩ y khoa, Trường Đại Học Y Dược: Tp Hồ Chí Minh P, Niaudet (2004) "Steroid - resistant idiopathic nephrotic syndrome in children", Pediatric nephrologyLippinccott William & Wilkins pp 557 -573 P, Niaudet (1994) "Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone French Society of Pediatric Nephrology.".J Pediatrpp 125:981 Patrick N, MD (2014) "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of nephrotic syndrome in children".www.uptodate.com Swati C, MD, Arvind B, MD, Pankaj H, MD, Sonika S, MSc, Mani Kalaivani, MSc, and Amit Dinda, PhD (2009) "Efficacy and Safety of Tacrolimus Versus Cyclosporine in Children With Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome: A Randomized Controlled Trial" American Journal of Kidney Diseases.53(5): pp 760-769 Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann CM Jr (1997) "Prognostic significance of the early course of minimal change 85 Nghiên cứu Y học 19 20 21 86 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 nephrotic syndrome: report of the International Study of Kidney Disease in Children." J Am Soc Nephrol pp 8:769 Võ Thị Văn Lang (1007), Góp phần nghiên cứu rối loạn miễn dịch hội chứng thận hư trẻ em, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú chuyên khoa Nhi, trường Đại Học Y Dược: Tp Hồ Chí Minh Vũ Huy Trụ (1996), Góp phần nghiên cứu hội chứng thận hư trẻ em, Luận văn phó tiến sĩ y dược, trường Đại Học Y Dược: Tp Hồ Chí Minh Vũ Huy Trụ (2003) "52 trường hợp hội chứng thận hư nguyên phát bệnh viện nhi đồng I".Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh.7(1): tr 119-122 22 Wang, Yang LC, YH, Lu MY, Chiang BL (2004) "Retrospective analysis of the renal outcome of pediatric lupus nephritis" Clin Reumatol 23: pp 318 – 323 Ngày nhận báo: 16/6/2014 Ngày phản biện nhận xét báo: 3/7/2014 Ngàybài báo đăng: Chuyên Đề Nhi Khoa ... Thận, Bệnh viện Nhi Đồng từ tháng 1- 2 011 đến Hội chứng thận hư vô bệnh thận mãn tháng 12 -2 013 tính thường gặp trẻ em Theo thống kê Bệnh viện Nhi Trung ương từ 19 81- 1990 số trẻ bị thận hư chiếm 1, 7%... trị Viện Nhi 19 81 – 19 90" Kỷ yếu cơng trình nhi khoa Viện Nhi, tr 16 1 – 16 2 Lê Văn Khoa, Vũ Huy Trụ (2 010 ) "Đặc điểm hội chứng thận hư kháng corticoid có sang thương tối thiểu bệnh viện Nhi Đồng. .. Tại thời điểm Đặc tháng sau tháng sau điểm kháng steroid LS, CLS Tần số Tỉ lệ % Tần số Tỉ lệ % Tần số Tỉ lệ % Phù 6 /11 54,5 2 /11 18 ,2 1/ 9 11 ,1 Đạm 3+ 9 /11 81, 8 8 /11 71, 7 4/9 44,4 Đạm 4+ 0 0 1/ 9