So sánh phương pháp định lượng ldl cholesterol trực tiếp và gián tiếp

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG LDL-CHOLESTEROL TRỰC TIẾP VÀ GIÁN TIẾP Mã số: Chủ nhiệm đề tài: Tạ Quang Vượng Tp Hồ Chí Minh, 04/2019 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƯỜNG SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG LDL-CHOLESTEROL TRỰC TIẾP VÀ GIÁN TIẾP Mã số: Chủ nhiệm đề tài Tạ Quang Vượng Tp Hồ Chí Minh, 04/2019 DANH SÁCH NHỮNG THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI VÀ ĐƠN VỊ PHỐI HỢP CHÍNH Thành viên tham gia nghiên cứu: - Tạ Quang Vượng - Huỳnh Thị Vân Anh Đơn vị phối hợp chính: - Bộ mơn Sinh hóa, Khoa Dược, Đại học Y Dược TPHCM - Trung tâm chẩn đoán Y Khoa Medic Hòa Hảo MỤC LỤC CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 LIPID HUYẾT TƯƠNG [3] 2.1.1 Cholesterol [1], [3] 2.1.2 Triglyderid [1], [3] 2.1.3 Lipoprotein [3] 2.2 CÁC XÉT NGHIỆM HÓA SINH VỀ RỐI LOẠN LIPID HUYẾT VÀ XƠ VỮA ĐỘNG MẠCH [3] 12 2.2.1 Đánh giá mức độ rối loạn lipid máu theo NCEP ATP III 5/2001 [15] 13 2.2.2 Ảnh hưởng rối loạn lipid máu [6] 13 2.3 CÔNG THỨC FRIEDEWALD VÀ MỘT SỐ CÔNG THỨC THAY THẾ TRONG XÁC ĐỊNH LDL-C 15 2.4 NHỮNG GIỚI HẠN CỦA CÔNG THỨC FRIEDEWALD 16 2.5 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU TƯƠNG TỰ 19 CHƯƠNG VẬT LIỆU - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 3.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 29 3.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 29 3.3 CỠ MẪU 29 3.4 PHƯƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU 30 3.4.1 Xét nghiệm sinh hóa 30 3.4.2 Các bước thực 32 3.5 ĐỊNH NGHĨA BIẾN 33 3.5.1 Biến nghiên cứu 33 3.5.2 Biến dân số học 33 3.6 NHẬP LIỆU VÀ XỬ LÝ THỐNG KÊ 33 CHƯƠNG 4.1 KẾT QUẢ 35 ĐẶC ĐIỂM DÂN SỐ HỌC 35 4.1.1 Đối tượng tăng TC 37 4.1.2 Đối tượng tăng TG 37 4.1.3 Đối tượng tăng LDL-C 38 i 4.1.4 Đối tượng giảm HDL-C 39 4.2 SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG NỒNG ĐỘ LDL-C TRỰC TIẾP VÀ GIÁN TIẾP TRÊN TOÀN BỘ MẪU 41 4.3 SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG TRỰC TIẾP VÀ GIÁN TIẾP TRÊN TỪNG KHOẢNG NỒNG ĐỘ TG 44 4.3.1 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp đối tượng có nồng độ TG 2,26 mmol/L 44 4.3.2 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp đối tượng có nồng độ TG từ 2,26 đến 3,39 mmol/L (từ 200 đến 300 mg/dL) 49 4.3.3 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp đối tượng có nồng độ TG từ 3,39 đến 4,52 mmol/L (từ 300 đến 400 mg/dL) 51 CHƯƠNG BÀN LUẬN 54 5.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 54 5.2 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp toàn mẫu 54 5.3 TG So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp khoảng nồng độ 56 5.3.1 So sánh LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính cơng thức Friedewald đối tượng có TG < 2,26 mmol/L 56 5.3.2 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp đối tượng có nồng độ TG từ 2,26 đến 3,39 mmol/L 57 5.3.3 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp đối tượng có nồng độ TG từ 3,39 đến 4,52 mmol/L 58 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 59 6.1 KẾT LUẬN 59 6.2 ĐỀ NGHỊ 60 ii DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Khoảng giá trị số lipid huyết theo NCEP ATPIII 13 Bảng 2.2 Tóm tắt nghiên cứu so sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp 19 Bảng 4.1 Số lượng đối tượng tham gia theo tuổi giới tính 35 Bảng 4.2 Tỉ lệ rối loạn lipid máu 36 Bảng 4.3 Tỉ lệ rối loạn yếu tố 36 Bảng 4.4 Số lượng đối tượng bị tăng cholesterol theo tuổi giới tính 37 Bảng 4.5 Số lượng đối lượng bị tăng TG theo tuổi giới tính 38 Bảng 4.6 Số lượng đối tượng bị tăng LDL-C theo tuổi giới tính 39 Bảng 4.7 Số lượng đối tượng bị giảm HDL-C theo tuổi giới tính 40 Bảng 4.8 So sánh LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C gián tiếp 41 Bảng 4.9 Đánh giá nguy tim mạch theo phân loại LDL-C NCEP, ATPIII phương pháp trực tiếp phương pháp gián tiếp 43 Bảng 4.10 So sánh LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C gián tiếp 44 Bảng 4.11 So sánh LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C gián tiếp 49 Bảng 4.12 So sánh LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C gián tiếp 51 iii DANH MỤC HÌNH – BIỂU ĐỒ Hình 2.1 Cấu tạo lipoprotein Hình 2.2 Xơ vữa động mạch vành 15 Hình 4.1 Tỉ lệ đối tượng tham gia nghiên cứu theo tuổi giới tính 35 Hình 4.2 Tỉ lệ đối tượng tăng TC theo tuổi giới tính 37 Hình 4.3 Tỉ lệ đối tượng tăng TG theo tuổi giới tính 38 Hình 4.4 Tỉ lệ đối tượng tăng LDL-C theo tuổi giới tính 39 Hình 4.5 Tỉ lệ đối tượng giảm HDL-C theo tuổi giới tính 40 Hình 4.6 Tương quan LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính cơng thức Friedewald 42 Hình 4.7 Tương quan LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính công thức Cordova 43 Hình 4.8 Biểu đồ Bland Altman Plot thể giới hạn tương đồng LDL-C tính cơng thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp 45 Hình 4.9 Biểu đồ Bland Altman Plot thể giới hạn tương đồng LDL-C tính cơng thức Friedewald hiệu chỉnh so với LDL-C định lượng trực tiếp 46 Hình 4.10 Tương quan LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính cơng thức Friedewald 47 Hình 4.11 Tương quan LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính cơng thức Friedewald hiệu chỉnh 48 Hình 4.12 Biểu đồ Bland Altman Plot thể giới hạn tương đồng LDL-C tính cơng thức Friedewald so với LDL-C định lượng trực tiếp 50 Hình 4.13 Tương quan LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính công thức Friedewald 51 Hình 4.14 Biểu đồ Bland Altman Plot thể giới hạn tương đồng LDL-C tính cơng thức Friedewald hiệu chỉnh so với LDL-C định lượng trực tiếp 52 Hình 4.15 Tương quan LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính công thức Friedewald hiệu chỉnh 53 iv Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường CHƯƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tim mạch nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tàn tật giới Khoảng triệu người tử vong hàng năm BTM Hoa Kỳ [45] Chi phí y tế chiếm khoảng khơng nhỏ, tiêu tốn cho chăm sóc trực tiếp gián tiếp BTM liên minh Châu Âu hàng năm ước tính khoảng 192 tỉ euro [16], [32], [57] Nghiên cứu Tavia Gordon cộng năm 1981 [12] nghiên cứu SM Grundy cộng năm 1995 [34] mối tương quan tăng nồng độ cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp LDL nguy phát triển bệnh Do đó, xét nghiệm lipid huyết, lipoprotein huyết khơng có giá trị chẩn đốn điều trị, mà cịn có giá trị đề phịng BTM [3] Theo National Cholesterol Education Program (NCEP) dành cho người lớn, nồng độ LDL-C yếu tố cần phải kiểm sốt để phịng ngừa, điều trị cho bệnh nhân bị bệnh tim mạch vành để phân loại nguy bị BTM [14] Phương pháp tham chiếu dành cho định lượng LDL-C chấp nhận phương pháp định lượng β [19] Phương pháp đòi hỏi phải sử dụng lượng mẫu lớn, tốn nhiều thời gian, bất tiện cho ứng dụng lâm sàng thường quy phải sử dụng kĩ thuật siêu ly tâm tốn Vì vậy, phương pháp khơng thích hợp phịng thí nghiệm nhỏ [61] Năm 1972, William T Friedewald cộng công bố báo cáo mang tính bước ngoặt mơ tả công thức để ước lượng nồng độ LDL-C để thay cho việc đo trực tiếp LDL-C phương pháp siêu ly tâm [31] Việc tính tốn ban đầu sử dụng nghiên cứu dịch tễ học, sau thơng qua nhanh chóng lựa chọn phịng thí nghiệm lâm sàng, phần lý kinh tế [20] Cơng bố trở thành báo phổ biến tạp chí Hóa học lâm sàng với 3000 trích dẫn hai thập kỷ [11] Hầu hết nghiên cứu việc tuân thủ mục tiêu NCEP việc giảm nguy mắc bệnh tim mạch vành sử dụng công thức Friedewald để xác định LDLC thay định lượng trực tiếp [29], [33], [54], [38], [60], [53], [50] Gần đây, số phương pháp đồng phát triển nhà sản xuất khác để đo trực tiếp nồng độ LDL-C, nhằm đáp ứng tiêu chuẩn NCEP, giúp ngăn Tạ Quang Vượng Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường ngừa bệnh động mạch vành nhồi máu tim Phương pháp có ưu so với phương pháp siêu ly tâm [41], [35] Tuy nhiên, chi phí sử dụng phương pháp đắt so với hầu hết phịng thí nghiệm tồn giới Do đó, đề tài “So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp” thực với mục tiêu nghiên cứu sau: - So sánh hai phương pháp xác định LDL-C: phương pháp đo trực tiếp LDL-C trung tâm chẩn đoán Y khoa Medic phương pháp ước lượng LDL-C công thức Friedewald hiệu chỉnh, cơng thức Friedewald, cơng thức Cordova - Tìm cơng thức xác định LDL-C phù hợp người Việt Nam, nhằm tiết kiệm chi phí đo LDL-C trực tiếp cho kết LDL-C xác Tạ Quang Vượng Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 LIPID HUYẾT TƯƠNG [3] Acid béo tự do, TG, cholesterol, phospholipid thành phần chất béo có máu gọi lipid toàn phần Trong lâm sàng, xét nghiệm cholesterol, TG, lipoprotein (chủ yếu LDL HDL), apolipoprotein máu thường định có ý nghĩa nhiều chẩn đốn, điều trị phịng bệnh có liên quan đến rối loạn lipid huyết 2.1.1 Cholesterol [1], [3] Cholesterol sterol chủ yếu động vật, có tất tế bào dịch thể Cholesterol huyết tương có hai nguồn gốc: nội sinh (được thể tổng hợp gan) ngoại sinh (từ thức ăn) Cholesterol vận chuyển từ ruột theo máu đến gan chylomicron Cholesterol nội sinh tổng hợp chủ yếu gan (khoảng 75%), phần vận chuyển máu đến tế bào ngoại biên lipoprotein VLDL, IDL, LDL; phần đổ vào mật, xuống ruột Ở ruột, cholesterol tái hấp thu hay biến đổi thành coprosterol đào thải qua phân Cholesterol tiền chất để tổng hợp hormon vỏ thượng thận, hormon sinh dục, vitamin D acid mật Trong máu có khoảng 70% cholesterol ester hóa (kết hợp với acid béo 16C hay 18C), 30% dạng tự Khi xét nghiệm, hai dạng thường đo gộp chung với gọi cholesterol tồn phần Tăng cholesterol huyết gây mảng lắng đọng động mạch vành gây xơ vữa dẫn đến nhồi máu tim Cholesterol huyết tăng lên theo tuổi nam lẫn nữ 60 tuổi Trước 50 tuổi, cholesterol nam lớn nữ, sau 50 tuổi, cholesterol nữ có khuynh hướng lớn nam - Cholesterol máu tăng trường hợp sau: + Bệnh tăng cholesterol máu; + Rối loạn chuyển hóa glycogen; + Phụ nữ mang thai; Tạ Quang Vượng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường CHƯƠNG BÀN LUẬN 5.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu - Tỉ lệ tăng TC nghiên cứu 56,1%, tăng TG 31,04%, tăng LDL-C 37,69%, giảm HDL-C 5,92% So với nghiên cứu Huỳnh Hữu Duyên năm 2014 “Tỉ lệ rối loạn lipid máu yếu tố liên quan công nhân công ty Xi măng Holcim” [10], tỉ lệ tăng TC 41,4%, tỉ lệ tăng LDL-C 10,1% - tỉ lệ thấp nhiều so với kết Tỉ lệ rối loạn nam cao nữ điều phù hợp với nghiên cứu So với nghiên cứu Châu Ngọc Hoa năm 2005 [4] “Lipid Lipoprotein người bình thường” tỉ lệ tăng TC 28,4%, tỉ lệ tăng LDL-C 19,4% ‐ tỉ lệ thấp nhiều so với kết So với nghiên cứu Ninh Thị Nhung cộng năm 2012 [7] “Nghiên cứu tình trạng dinh dưỡng lipid người trưởng thành từ 25 – 74 tuổi số xã thuộc hai tỉnh Nghệ An Hà Tĩnh”, tỉ lệ tăng TC 16%, tỉ lệ tăng TG 5,8% - tỉ lệ thấp nhiều so với kết nghiên cứu chúng tơi - Qua kết cho thấy có khác biệt tỉ lệ rối loạn lipid nghiên cứu do: thời điểm nghiên cứu khác dẫn đến lối sống thay đổi, người ngày tiếp xúc với nhiều yếu tố nguy làm cho số lipid máu hầu hết tăng, đồng thời địa điểm nghiên cứu khác nhau…Riêng tỉ lệ giảm HDL-C Anh 19,2%, Trung Quốc 18,6%, Iran 28,2% - tỉ lệ cao nhiều so với nghiên cứu [8] So với nghiên cứu Anh cho thấy tỉ lệ tăng TC vào khoảng 66%, Trung quốc 65%, Iran 66,3%, Ấn Độ 57% cho thấy tỉ lệ cao nhiều so với nghiên cứu [52], [47], [5] Giới tính có liên quan chặt chẽ đến rối loạn lipid máu, đặc biệt nam cao nữ So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp tồn mẫu Nghiên cứu cho thấy LDL-C tính theo cơng thức Friedewald có mối tương quan 5.2 - cao LDL-C tính theo cơng thức Cordova so với giá trị LDL-C định lượng Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 54 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường trực tiếp Ngồi ra, cơng thức Friedewald dùng để xác định LDL-C vượt trội so với công thức Cordova mặt độ tin cậy tỉ lệ bệnh nhân có LDL-C ≥ 130 mg/dL so sánh với tỉ lệ thu từ kết định lượng trực tiếp (phân loại theo NCEP ATPIII [46]) Kết nghiên cứu cho thấy công thức Friedewald ưu việt so với công thức khác dùng để ước lượng LDL-C Kết tương đồng với kết số nghiên cứu khác Nghiên cứu Ana Vujovic cộng năm 2010 [62] tiến hành 1010 đối tượng cho thấy công thức Friedewald vượt trội công thức Anandaraja xác định LDL-C (r1 = 0,96, p < 0,0001; r2 = 0,89, p < 0,0001) Nghiên cứu Chinelo P Onyenekwu cộng sự, năm 2014 [44] khảo sát 587 đối tượng cho thấy công thức Friedewald tính LDL-C ưu so với hai cơng thức Cordova Ahmadi (r1 = 0,98, p < 0,0001; r2 = 0,97, p < 0,0001; r3 = 0,92, p < 0,0001) - LDL-C tính theo cơng thức Friedewald có mối tương quan mạnh LDL-C định lượng trực tiếp (r = 0,91, p < 0,0001) Nghiên cứu tương đồng với nhiều nghiên cứu nước giới Nghiên cứu Nguyễn Thị Cẩm Châu cộng sự, năm 2010 [2] khảo sát 913 bệnh nhân bệnh viện Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh cho thấy mối tương quan mạnh LDLC tính theo cơng thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp (r = 0,802, p < 0,0001) Nghiên cứu Cameron C.Lindsey cộng năm 2004 [39] khảo sát 19393 bệnh nhân thành phố Kansas, Hoa Kì cho thấy có tương quan mạnh LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính theo cơng thức Friedewald (r = 0,94, p < 0,05) Ngoài ra, kết nghiên cứu tương đồng với số nghiên cứu khác nghiên cứu Tighe, Dennis A cộng năm 2006 [59] (r = 0,9, p < 0,0001); nghiên cứu Murat Can cộng năm 2008 [24] (r = 0,964, p < 0,001); nghiên cứu Kyung Ran Jun cộng năm 2008 [51] (r = 0,97, p < 0,01); nghiên cứu Mora, Samia cộng năm 2009 [42] (r = 0,976, p < 0,001); nghiên cứu Kozo Tanno cộng năm 2010 [58] (r = 0,971, p < 0,001); nghiên cứu Maryahm Boshtam cộng năm 2012 [23] (r = 0,897, p < 0,0001) Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 55 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường - Tuy nhiên, phương pháp xác định LDL-C công thức Friedewald không ưu việt phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp (p < 0,0001) Điều giải thích khác biệt tỉ lệ TG/VLDL-C bệnh nhân bị bệnh rối loạn lipid máu loại IIb, III IV [30], [43] Khi VLDL chứa nhiều TG phương pháp gián tiếp ưu phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp [30] Ngược lại, VLDL chứa nhiều cholesterol phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp vượt trội phương pháp gián tiếp [43] Một giải thích khác phương pháp trực tiếp có khả đo lường cholesterol diện lipoprotein tỉ trọng trung bình (IDL), IDL-C bệnh nhân rối loạn lipid máu loại III [30] Trong việc xác định LDL-C công thức Friedewald diện IDL-C [30] So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp khoảng nồng độ TG 5.3.1 So sánh LDL-C định lượng trực tiếp LDL-C tính cơng thức 5.3 Friedewald đối tượng có TG < 2,26 mmol/L - Nghiên cứu cho thấy LDL-C tính theo cơng thức Friedewald Friedewald hiệu chỉnh tương quan mạnh với LDL-C định lượng trực tiếp (r1 = r2 = 0,93, p < 0,0001) Kết nghiên cứu tương đồng với nhiều nghiên cứu so sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp Nghiên cứu Chaudhari RK cộng năm 2015 [25] tiến hành 1018 đối tượng chia thành nhiều nhóm theo nồng độ TC, TG cho thấy tương quan mạnh nồng độ LDL-C tính theo công thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp khoảng nồng độ TG ≤ 1,13 mmol/L (≤ 100 mg/dL) (r1 = 0,968, p < 0,001) TG từ 1,13 – 2,26 mmol/L (101 - 200 mg/dL) (r2 = 0,966, p < 0,001) Nghiên cứu Caio Mauricio Mendes de Cordova cộng năm 2004 [27] tiến hành 10644 đối tượng cho thấy tương quan mạnh nồng độ LDL-C tính theo cơng thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp khoảng nồng độ TG ≤ 1,69 mmol/L (≤ 150 mg/dL) (r1 = 0,9426, p < 0,001) TG 1,69 – 2,26 mmol/L (150 – 200 mg/dL) (r2 = 0,9332, p < 0,001) Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 56 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường - Phương pháp xác định LDL-C công thức Friedewald không ưu việt phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp đối tượng có TG < 2,26 mmol/L (< 200 mg/dL) (p < 0,0001) Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Suchanda Sahu cộng năm 2005 [55] tiến hành 893 đối tượng cho thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ LDL-C tính theo công thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp khoảng nồng độ TG < 2,26 mmol/L (p < 0,02), điều chứng tỏ công thức Friedewald thay phương pháp định lượng trực tiếp LDL-C việc nghiên cứu công thức thay phù hợp cho việc xác định nồng độ LDL-C nhóm bệnh nhân cần thiết 5.3.2 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp đối tượng có nồng độ TG từ 2,26 đến 3,39 mmol/L - Nghiên cứu cho thấy LDL-C định lượng trực tiếp khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với LDL-C tính cơng thức Friedewald đối tượng có nồng độ TG từ 2,26 đến 3,39 mmol/L (từ 200 đến 300 mg/dL) (p > 0,05) Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Nguyễn Thị Cẩm Châu cộng năm 2010 [2] cho thấy phương pháp định lượng trực tiếp không ưu việt phương pháp xác định LDL-C công thức Friedewald bệnh nhân có nồng độ TG ≤ 3,39 mmol/L (≤ 300 mg/dL) (p = 0,185 > 0,05) - Nghiên cứu cho thấy tương quan mạnh LDL-C tính cơng thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp (r = 0,91, p < 0,0001) Kết nghiên cứu tương đồng với kết nhiều nghiên cứu giới Nghiên cứu Caio Mauricio Mendes de Cordova cộng năm 2004 [27] cho thấy tương quan mạnh LDL-C tính theo cơng thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp khoảng nồng độ TG 2,26 – 3,39 mmol/L (201 – 300 mg/dL) (r = 0,9345, p < 0,001) Nghiên cứu Chaudhari RK cộng năm 2015 [25] tiến hành 1018 đối tượng cho thấy tương quan mạnh nồng độ LDL-C Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 57 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường tính theo cơng thức Friedewald LDL-C định lượng trực tiếp khoảng nồng độ TG 2,26 – 3,39 mmol/L (201 – 300 mg/dL) (r = 0,96, p < 0,001) 5.3.3 So sánh phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp đối tượng có nồng độ TG từ 3,39 đến 4,52 mmol/L - Nghiên cứu cho thấy LDL-C định lượng trực tiếp khác biệt có ý nghĩa thống kê với LDL-C tính cơng thức Friedewald (p < 0,0001) khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với LDL-C tính cơng thức Friedewald hiệu chỉnh (p > 0,05) khoảng nồng độ TG 3,39 – 4,52 mmol/L Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu Nguyễn Thị Cẩm Châu cộng năm 2010 [2] cho thấy phương pháp sử dụng công thức Friedewald hiệu chỉnh thay phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp nồng độ TG từ 3,39 – 4,52 mmol/L (301 – 400 mg/dL) (p > 0,05) Nghiên cứu Puavilai Wilai cộng năm 2004 [48] cho thấy công thức Friedewald hiệu chỉnh vượt trội công thức Friedewald việc xác định LDL-C sử dụng cơng thức để tính LDL-C thay cho phương pháp định lượng trực tiếp cho đối tượng có nồng độ TG từ 2,26 – 5,64 mmol/L (200 đến 499 mg/dL) Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 58 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 6.1 KẾT LUẬN - Từ mẫu nghiên cứu Trung tâm chẩn đoán Y khoa (MEDIC), cho thấy rằng: + Nam giới có tỉ lệ bị rối loạn lipid máu cao nữ giới + Độ tuổi từ 40 – 60 chiếm tỉ lệ mắc rối loạn lipid máu cao + Công thức Friedewald ưu việt cơng thức Cordova việc ước tính LDL-C, có mối tương quan mạnh với phương pháp đồng định lượng trực tiếp LDL-C - Khi chia đối tượng thành nhóm theo khoảng nồng độ TG, nghiên cứu cho thấy: + Nhóm đối tượng có nồng độ TG 2,26 mmol/L (dưới 200 mg/dL)  Công thức Friedewald không ưu việt phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp Tuy nhiên phương pháp ước tính LDL-C cơng thức Friedewald có mối tương quan mạnh với phương pháp định lượng trực tiếp, giới hạn tương đồng LoA giá trị LDL-C tính cơng thức Friedewald so với LDL-C định lượng trực tiếp -0,5 đến 0,7 mmol/L Do đó, dùng cơng thức Friedewald để ước tính LDL-C với kết chênh lệch từ 0,5 đến 0,7 mmol/L  Tuy nhiên để thu LDL-C có giá trị xác tiết kiệm thời gian, chi phí, nghiên cứu chúng tơi đề nghị sử dụng công thức: LDL-C = 0,825TC – 0,8356HDL-C – 0,2756TG + 0,33 + Nhóm đối tượng có nồng độ TG từ 2,26 đến 3,39 mmol/L (từ 200 đến 300 mg/dL)  Phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp không ưu việt công thức Friedewald xác định LDL-C Do đó, dùng cơng thức Friedewald để xác định LDL-C để tiết kiệm thời gian, chi phí cho kết xác Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 59 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường + Nhóm đối tượng có nồng độ TG từ 3,39 đến 4,52 mmol/L (từ 300 đến 400 mg/dL)  Phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp không ưu việt công thức Friedewald hiệu chỉnh xác định LDL-C Do đó, dùng cơng thức Friedewald hiệu chỉnh để xác định LDL-C để tiết kiệm thời gian, chi phí cho kết xác 6.2 ĐỀ NGHỊ Do hạn chế thời gian, số lượng mẫu cịn cách lấy mẫu hồi cứu nên chưa khắc phục yếu tố ảnh hưởng nên kết đề tài nhiều hạn chế, nhiên kết cho thấy phần mối tương quan phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp phương pháp gián tiếp tính cơng thức Friedewald Nghiên cứu đề công thức để xác định LDL-C cho đối tượng có nồng độ TG 2.26 mmol/L (dưới 200 mg/dL) Trong thời gian tới, có điều kiện đề tài tiếp tục mở rộng theo định hướng sau: - Đánh giá phù hợp công thức mà đề tài xây dựng số lượng bệnh nhân lớn hơn, nhiều vùng miền khác - Đánh giá yếu tố khác ảnh hưởng đến kết định lượng LDL-C phương pháp trực tiếp gián tiếp Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 60 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp trường TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT [1] Bộ Y Tế, "Hướng dẫn quy trình kĩ thuật chuyên ngành hóa sinh" [2] Nguyễn Thị Cẩm Châu, Vũ Quang Huy (2010), "So sánh hai phương pháp định lượng LDL-C trực tiếp gián tiếp" [3] Đỗ Đình Hổ, "Hóa sinh lâm sàng", Chương 8: Lipid, Apoprotein, Lipoprotein huyết tương, NXB Y học, TPHCM [4] Châu Ngọc Hoa (2005), ʺLipid Lipoprotein người bình thườngʺ, Tạp chí y học TP Hồ Chí Minh, (1), 40‐42 [5] Phan Duy Hoàng (2007), "Gan nhiễm mỡ viêm gan nhiễm mỡ không rượu", Y khoa chuyên sâu, - 12 [6] Phạm Mạnh Hùng, "Rối loạn lipid máu nguy bệnh tim mạch" [7] Ninh Thị Nhung (2012),ʺNghiên cứu tình trạng dinh dưỡng lipid người trưởng thành từ 25 ‐ 74 tuổi số xã thuộc tỉnh Nghệ An Hà Tĩnhʺ, Tạp chí y học Thực hành, 802 (1), 10‐13 [8] Đỗ Hồng Phong (2010), "Các yếu tố liên quan đến bệnh đái tháo đường người dân từ 18 tuổi trở lên quân thành phố Hồ Chí Minh năm 2009", Luận văn Thạc sĩ Y Học, Đại Học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh, tr 55 [9] Nguyễn Văn Tuấn, "Đánh giá độ tin cậy đo lường", Chương trình huấn luyện y khoa [10] Huỳnh Hữu Duyên (2014), ʺTỉ lệ rối loạn lipid máu yếu tố liên quan công nhân công ty Xi măng Holcimʺ, Tạp chí y học TP Hồ CHí Minh, 18 (1), 208 213 Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 61 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tài liệu tiếng Anh [11] Bruns D (1998), "Citation classics in clinical chemistry", Clin Chem, 44: 698699 [12] Gordon T, Kannel WB, Castelli WP et al (1981), "Lipoproteins, cardiovascular disease and death", The Framingham Study Arch Intern Med., 141:1128-1130 [13] Mahley RW, Ral SC Type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): The role of apolipoprotein E in normal and abnormal lipoprotein metabolism In Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds): The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease (Vol II, 7th ed.), New York: McGraw Hill, 1953–1980, 1995 [14] National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert panel (2002), "Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert panel on detection, evaluation and treatment of high cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report", Circulation, 106: 3143–421 [15] National Cholesterol Education Program, ATP III Guidelines At-A-Glance Quick Desk Reference [16] "ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias", European Heart Journal, 32, (2011), pp 1769-1818 [17] Seyed-Ali Ahmadi, Boroumand, Mohammad-Ali, Gohari-Moghaddam, Katayoun, Tajik, Parvin, Dibaj, Seyed-Mohammad (2008), The impact of low serum TG on LDL-cholesterol estimation, Arch Iran Med, 11, 318-321 [18] S Anandaraja, R Narang, R Godeswar, R Laksmy, K Talwar (2005), Lowdensity lipoprotein cholesterol estimation by a new formula in Indian population, International journal of cardiology, 102, 117-120 [19] P.S Bachorik (2000),"Measurement of low-density-lipoprotein cholesterol", Handbook of lipoprotein testing, 2, 245-264 [20] P.S Bachorik, J.W Ross (1995),"National Cholesterol Education Program recommendations for measurement of low-density lipoprotein cholesterol: Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh executive summary The National Cholesterol Education Program Working Group on Lipoprotein Measurement", Clinical chemistry, 41, 1414-1420 [21] Eleni T Bairaktari, Konstantin I Seferiadis, Moses S Elisaf (2005),"Evaluation of methods for the measurement of low-density lipoprotein cholesterol", Journal of cardiovascular pharmacology and therapeutics, 10, 45-54 [22] J.Martin Bland, Douglas G Altman (2010), "Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurement", International Journal of Nursing Studies, 47, 931-936 [23] Maryam Boshtam, Mohammad Arash Ramezani, Gholamali Naderi, Nizal Sarrafzadegan (2012),"Is Friedewald formula a good estimation for low density lipoprotein level in Iranian population?", Journal of Research in Medical Sciences, 17 [24] Murat Can, Serefden Acikgoz, Gorkem Mungan, Ebru Ugurbas, Handan Ankarali, Vildan Sumbuloglu, Selda Demirtas, Levent Karaca (2010),"Is direct method of low density lipoprotein cholesterol measurement appropriate for targeting lipid lowering therapy?", International journal of cardiology, 142, 105107 [25] K.R Chaudhari RK*, Khan SA, Lal Das BK, Majhi S, Lamsal M, and Baral N (2015), "Friedewald’s Method underestimates LDL-Cholesterol even at Lower Range of TG", Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences [26] Yunqin Chen, Xiaojin Zhang, Baishen Pan, Xuejuan Jin, Haili Yao, Bin Chen, Yunzeng Zou, Junbo Ge, Haozhu Chen (2010), "A modified formula for calculating low-density lipoprotein cholesterol values", Lipids in health and disease, 9, [27] Caio Mauricio Mendes de Cordova, Carlos Rudi Schneider, Iara Deise Juttel, Mauricio Mendes de Cordova (2004), "Comparison of LDL-cholesterol direct measurement with the estimate using the Friedewald formula in a sample of 10,664 patients", Arquivos brasileiros de cardiologia, 83, 476-481 Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh [28] Caio Mauricio Mendes de Cordova, Mauricio Mendes de Cordova (2013),"A new accurate, simple formula for LDL-cholesterol estimation based on directly measured blood lipids from a large cohort", Annals of clinical biochemistry, 50, 1319 [29] John R Downs, Michael Clearfield, Stephen Weis, Edwin Whitney, Deborah R Shapiro, Polly A Beere, Alexandra Langendorfer, Evan A Stein, William Kruyer, Antonio M Gotto (1998),"Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS", Jama, 279, 1615-1622 [30] Margarita Esteban-Salán, Amada Guimón-Bardesi, Jesus Maria De La ViudaUnzueta, Maria Nerea Azcarate-Ania, Pilar Pascual-Usandizaga, Eduardo AmorotoDel-Río (2000),"Analytical and clinical evaluation of two homogeneous assays for LDL-cholesterol in hyperlipidemic patients", Clinical chemistry, 46, 1121-1131 [31] William T Friedewald, R.I Levy, D.S Fredrickson (1972),"Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge", Clinical chemistry, 18, 499-502 [32] Christopher K Glass, Joseph L Witztum, Atherosclerosis, Cell, 104, 503-516 [33] B.S Group (2000),"Secondary Prevention by Raising HDL Cholesterol and Reducing TGs in Patients With Coronary Artery Disease The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study", Circulation, 102, 21-27 [34] S.M Grundy (1995),"Role of low-density lipoproteins in atherogenesis and development of coronary heart disease", Clinical chemistry, 41, 139-146 [35] N Harris, E Neufeld, J Newburger, B Ticho, A Baker, G Ginsburg, E Rimm, N Rifai (1996),"Analytical performance and clinical utility of a direct LDLcholesterol assay in a hyperlipidemic pediatric population", Clinical chemistry, 42, 1182-1188 [36] Yuichi Hattori, Masaaki Suzuki, Motoo Tsushima, Masami Yoshida, Yoko Tokunaga, Ying Wang, Di Zhao, Makoto Takeuchi, Yasushi Hara, Kayoko Ikeda Ryomoto (1998),"Development of approximate formula for LDL-chol, LDL-apo B Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh and LDL-chol/LDL-apo B as indices of hyperapobetalipoproteinemia and small dense LDL", Atherosclerosis, 138, 289-299 [37] Sally Hollis (1996),"Analysis of method comparison studies", Annals of Clinical Biochemistry: An international journal of biochemistry in medicine, 33, 14 [38] Peter Jones, Stephanie Kafonek, Irene Laurora, Donald Hunninghake (1998),"Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study)", The American journal of cardiology, 81, 582-587 [39] Cameron C Lindsey, Maqual R Graham, Thomas P Johnston, Chelsea G Kiroff, Anna Freshley (2004),"A Clinical Comparison of Calculated versus Direct Measurement of Low‐Density Lipoprotein Cholesterol Level", Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 24, 167-172 [40] Seth S Martin, Michael J Blaha, Mohamed B Elshazly, Eliot A Brinton, Peter P Toth, John W McEvoy, Parag H Joshi, Krishnaji R Kulkarni, Patrick D Mize, Peter O Kwiterovich, Andrew P DeFilippis, Roger S Blumenthal, Steven R Jones (2013),"Friedewald-Estimated Versus Directly Measured Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Treatment Implications", Journal of the American College of Cardiology, 62, 732-739 [41] J McNamara, J Cohn, P Wilson, E Schaefer (1990),"Calculated values for low-density lipoprotein cholesterol in the assessment of lipid abnormalities and coronary disease risk", Clinical chemistry, 36, 36-42 [42] Samia Mora, Nader Rifai, Julie E Buring, Paul M Ridker (2009),"Comparison of LDL cholesterol concentrations by Friedewald calculation and direct measurement in relation to cardiovascular events in 27 331 women", Clinical chemistry, 55, 888-894 [43] Masahiko Okada, Hiroshi Matsui, Yasuki Ito, Akira Fujiwara, Koichi Inano (1998),"Low-density lipoprotein cholesterol can be chemically measured: a new superior method", Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 132, 195-201 Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh [44] Chinelo P Onyenekwu, Mariza Hoffmann, Francois Smit, Tandi E Matsha, Rajiv T Erasmus (2014),"Comparison of LDL-cholesterol estimate using the Friedewald formula and the newly proposed de Cordova formula with a directly measured LDL-cholesterol in a healthy South African population", Annals of Clinical Biochemistry: An international journal of biochemistry and laboratory medicine, 0004563214520750 [45] Wilson WF P (2011), "Overview of the risk factors for cardiovascular disease ", Uptodate (19.1) [46] National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel (2002),"Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) final report", Circulation, 106, 3143 [47] B.K Pedersen T, Kjekshus J, Haghfelt T, Faergeman O, Faergeman G, Pyorala K, Miettinen T, Wilhelmsen L, Olsson AG, Wedel H (1994), ʺRandomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)ʺ Lancet, 344 (8934), 1383‐93 [48] Wilai Puavilai, Donpichit Laoragpongse (2004), Is calculated LDL-C by using the new modified Friedewald equation better than the standard Friedewald equation? Journal Medical Association of Thailand, 87, 589-593 [49] Wilai Puavilai, Donpichit Laorugpongse, Chaicharn Deerochanawong, Namtip Muthapongthavorn, Pratueng Srilert (2009),"The accuracy in using modified Friedewald equation to calculate LDL from non-fast TG: a pilot study", Medical journal of the Medical Association of Thailand, 92, 182 [50] Robenson S R (2011), "Measurement of serum lipoproteins ", Uptodate (19.1) [51] Kyung Ran Jun, Hae-il Park, Sail Chun, Hyosoon Park, Won-Ki Min (2008),"Effects of total cholesterol and TG on the percentage difference between the low-density lipoprotein cholesterol concentration measured directly and calculated using the Friedewald formula", Clinical Chemical Laboratory Medicine, 46, 371-375 Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh [52] Paul M Ridker, Robert J Glynn, Charles H Hennekens (1998),"C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction", Circulation, 97, 2007-2011 [53] Hanna Bloomfield Rubins, Sander J Robins, Dorothea Collins, Carol L Fye, James W Anderson, Marshall B Elam, Fred H Faas, Esteban Linares, Ernst J Schaefer, Gordon Schectman (1999),"Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol", New England Journal of Medicine, 341, 410-418 [54] Frank M Sacks, Marc A Pfeffer, Lemuel A Moye, Jean L Rouleau, John D Rutherford, Thomas G Cole, Lisa Brown, J.Wayne Warnica, J.Malcolm O Arnold, Chuan-Chuan Wun (1996),"The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels", New England Journal of Medicine, 335, 1001-1009 [55] Suchanda Sahu, Rajinder Chawla, Bharti Uppal (2005),"Comparison of two methods of estimation of low density lipoprotein cholesterol, the direct versus Friedewald estimation", Indian Journal of Clinical Biochemistry, 20, 54-61 [56] Hubert Scharnagl, Matthias Nauck, Heinrich Wieland, Winfried März (2001),"The Friedewald formula underestimates LDL cholesterol at low concentrations", Clinical chemistry and laboratory medicine, 39, 426-431 [57] Jeremiah Stamler, Olga Vaccaro, James D Neaton, Deborah Wentworth (1993),"Diabetes, Other Risk Factors, and 12-Yr Cardiovascular Mortality for Men Screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial", Diabetes care, 16, 434444 [58] Kozo Tanno, Tomonori Okamura, Masaki Ohsawa, Toshiyuki Onoda, Kazuyoshi Itai, Kiyomi Sakata, Motoyuki Nakamura, Akira Ogawa, Kazuko Kawamura, Akira Okayama (2010),"Comparison of low-density lipoprotein cholesterol concentrations measured by a direct homogeneous assay and by the Friedewald formula in a large community population", Clinica Chimica Acta, 411, 1774-1780 Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh [59] Dennis A Tighe, Ira S Ockene, George Reed, Robert Nicolosi (2006),"Calculated low density lipoprotein cholesterol levels frequently underestimate directly measured low density lipoprotein cholesterol determinations in patients with serum TG levels ≤ 4.52 mmol/L: An analysis comparing the LipiDirect® magnetic LDL assay with the Friedewald calculation", Clinica chimica acta, 365, 236-242 [60] A Tonkin, P Alyward, D Colquhoun, P Glasziou, P Harris, D Hunt, A Keech, S MacMahon, P Magnus, D Newel (1998),"Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels", New England Journal of Medicine, 339, 1349-1357 [61] I Türkalp, Z Çil, D Ozkazanỗ (2005),"Analytical performance of a direct assay for LDL-cholesterol: a comparative assessment versus Friedewald's formula", Anadolu kardiyoloji dergisi: AKD= the Anatolian journal of cardiology, 5, 13-17 [62] Ana Vujovic, Jelena Kotur-Stevuljevic, Slavica Spasic, Nada Bujisic, Jelena Martinovic, Milica Vujovic, Vesna Spasojevic-Kalimanovska, Alekasandra Zeljkovic, Dragoljub Pajic (2010),"Evaluation of different formulas for LDL-C calculation", Lipids in health and disease, 9, [63] Jayesh Prabhakar Warade, Hemant Dahake, R Kavitha,"Comparison between direct estimation of LDL and Friedewald's formula" Tạ Quang Vượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... ATPIII phương pháp trực tiếp phương pháp gián tiếp 43 Bảng 4.10 So sánh LDL- C định lượng trực tiếp LDL- C gián tiếp 44 Bảng 4.11 So sánh LDL- C định lượng trực tiếp LDL- C gián tiếp 49... định lượng LDL- C trực tiếp gián tiếp toàn mẫu 54 5.3 TG So sánh phương pháp định lượng LDL- C trực tiếp gián tiếp khoảng nồng độ 56 5.3.1 So sánh LDL- C định lượng trực tiếp LDL- C... kết LDL- C xác phương pháp xác định LDLC công thức Cordova 4.3 SO SÁNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG TRỰC TIẾP VÀ GIÁN TIẾP TRÊN TỪNG KHOẢNG NỒNG ĐỘ TG 4.3.1 So sánh phương pháp định lượng LDL- C trực tiếp