Bài giảng Thuốc tê trình bày các nội dung chính sau: Phân tích được mối liên quan giữa cấu trúc và tác dụng của thuốc tê, phân loại thuốc tê; Cơ chế tác dụng, tác dụng và tác dụng không mong muốn của thuốc tê có đường nối ester; Cơ chế tác dụng, tác dụng và tác dụng không mong muốn của thuốc tê có đường nối amid.
1/25/2018 Nội dung trình bày THUỐC TÊ Mục tiêu học tập Đại cương Các thuốc tê thường dùng TS.Trần Thanh Tùng Bộ môn Dược lý Đại học Y Hà Nội KEYWORDS AND VIETNAMESE MEANING Mục tiêu học tập ◦ General anesthesia: gây mê Phân tích mối liên quan cấu trúc tác ◦ Local anesthesia: gây tê dụng thuốc tê, phân loại thuốc tê ◦ Local anesthetics (LA): thuốc gây tê Trình bày chế tác dụng, tác dụng tác ◦ Local infiltration: gây tê tiêm ngấm dụng khơng mong muốn thuốc tê có đường nối ◦ Field block: gây tê vùng ester ◦ Nerve block: gây tê dẫn truyền Trình bày chế tác dụng, tác dụng tác ◦ Spinal anesthesia: gây tê tủy sống dụng khơng mong muốn thuốc tê có đường nối amid ◦ Transient Neurological Symptoms: TNS 1/25/2018 Đặc điểm thuốc tê tốt Đại cương Định nghĩa thuốc tê Ngăn cản hoàn toàn đặc hiệu dẫn truyền cảm giác Sau tác dụng thuốc, chức phận thần kinh hồi phục Thuốc tê làm cảm giác (đau, nhiệt độ) hoàn toàn vùng thể, chỗ dùng thuốc, chức Thời gian khởi tê ngắn, thời gian tác dụng thích hợp (thường phận vận động khơng bị ảnh hưởng khoảng 60 phút) Khơng độc, khơng kích thích mơ khơng gây dị ứng Tan nước, vững bền dạng dung dịch, khử khuẩn xong cịn hoạt tính Các đường đưa thuốc Tác dụng dược lý Tác dụng chỗ Gây tê bề mặt - Thuốc tê tác dụng tất sợi thần kinh trung ương Gây tê thâm nhiễm (cảm giác, vận động) thần kinh thực vật, từ sợi bé → sợi to tuỳ theo nồng độ thuốc (tiêm ngấm) Gây tê dẫn truyền - Thứ tự cảm giác đau → lạnh → nóng → xúc giác nông → xúc giác sâu Khi hết thuốc, tác dụng hồi phục theo (gây tê tủy sống, gây tê dây thần kinh,…) chiều ngược lại Tác dụng toàn thân gây độc 1/25/2018 Các đường đưa thuốc Cơ chế tác dụng thuốc tê Thuốc tê ức chế kênh Na+ màng tế bào nên ngăn chặn khử cực (ổn định màng), luồng thần kinh dẫn truyền Ức chế kênh Na Gây tê bề mặt Gây tê dẫn truyền Gây tê thâm nhiễm (tiêm ngấm) pKa thuốc tê Thuốc tê làm giảm tần số phóng xung tác sợi cảm giác 10 Cơ chế tác dụng thuốc tê Khác với độc tố tự nhiên tetrodotoxin (cá nóc) gắn vào mặt ngồi kênh → thuốc tê có tác dụng làm "ổn định màng", ngăn cản Na+ vào tế bào, làm tế bào ko khử cực Hầu hết thuốc tê có pKa 8-9 → pH dịch thể, phần lớn thuốc dạng cation, dạng có hoạt tính gắn vào receptor lại ko qua màng tế bào nên ko có tác dụng, receptor thuốc tê nằm mặt màng tế bào 12 1/25/2018 Thuốc gây tê thường dùng Thuốc gây tê thường dùng Phân loại theo thời gian tác dụng Phân loại theo cấu trúc hóa học Dẫn chất ester Thời gian tác dụng ngắn (< 60 phút) gồm có : cocain, procain (novocain), cloroprocain, procain tetracain (dicain)… Thời gian tác dụng trung bình (60-120 phút) Dẫn chất amid lidocain, mepivacain, prilocain Bupivacain, levobupivacain, etidocain, mepivacain, Thời gian tác dụng dài (> 120 min): prilocain, lidocain… bupivacain, tetracain, etidocain, ropivacain Các dẫn chất khác 13 Thuốc gây tê thường dùng C Tác dụng gây tê mạnh chuỗi trung gian có 4-6 nguyên tử R O R N Chuỗi trung gian liên quan đến chuyển hóa thời gian tác dụng thuốc tê R ĐƯỜNG NỐI ESTER O NH Cực ưa lipid (Lipophylic) C R R 14 Liên quan cấu trúc tác dụng Chuỗi trung gian O Diclonin, ethyl clorid, pramocain, quinisocain… Cực ưa nước liên quan đến ion hóa thuốc N R ĐƯỜNG NỐI AMID Cực ưa nước (Hydrophilic) Thuốc gây tê base yếu yếu Phân loại dự dựa vào o: Kiể Kiểu liên kkếết giữ ccự ực ưa lipid chuỗ chuỗi trung gian 15 16 1/25/2018 Thuốc gây tê thường dùng Đường nối ester amid Tên gốc biệt dược Thuốc tê có đường nối ester dễ bị phá vỡ nên không bền dung dịch so với đường nối amid Thuốc tê có đường nối amid bền với nhiệt Sản phẩm chuyển hóa hầu hết thuốc tê có đường nối ester para aminobenzoic acid (PABA) liên quan đến phản ứng dị ứng Thuốc tê có đường nối amid gây dị ứng Vì lý trên: hay thuốc tê có đường nối amid dùng nhiều thuốc tê có đường nối ester Năm sử dụng Cách dùng Dạng thuốc Nhóm thuốc Cocain Procain (Novocain) 1884 Tại chỗ, niêm mạc Bột khô Ester 1905 Tại chỗ, tuỷ sống Dung dịch Ester Dibucain (Nupercain) Tetracain (Pontocain) Lidocain (Xylocain) 1929 Tuỷ sống Dung dịch Ester 1930 Tuỷ sống Dung dịch Ester 1944 Tại chỗ, tuỷ sống, niêm mạc, màng cứng, thân thần kinh Dung dịch, dạng mỡ Amid Mepivacain (Carbocain) Prilocain (Citanest) 1957 Tại chỗ, màng cứng, thân thần kinh Dung dịch Amid 1960 Tại chỗ, màng cứng, thân thần kinh Dung dịch Amid Bupivacain (Marcain) Etidocain (Duranest) 1963 Tại chỗ, màng cứng, thân thần kinh, tuỷ sống Dung dịch Amid 1972 Tại chỗ, màng cứng, thân thần kinh Dung dịch Amid Ropivacain 1990 Tại chỗ, màng cứng, thân thần kinh Dung dịch Amid 17 18 3.1 Cocain Tác dụng khơng mong muốn • Bảng A-nghiện → dùng • Cấp: co mạch mạnh (tím tái, hồi hộp, lo sợ, dễ bị ngất), kích • Là thuốc tê có nguồn gốc thực vật thích thần kinh trung ương (ảo giác, co giật) Tác dụng • • Mạn: dễ gây quen thuốc nghiện, mặt nhợt nhạt, đồng tử Gây tê: thấm qua niêm mạc, dùng tai mũi họng giãn, hoại tử vách mũi • Trên thần kinh trung ương: gây kích thích, sảng khối, ảo giác, giảm mệt mỏi (dễ gây nghiện) • Trên thần kinh thực vật: cường giao cảm gián tiếp ngăn cản tái thu hồi noradrenalin dây giao cảm, làm tim đập nhanh, co mạch, tăng huyết áp 19 20 1/25/2018 3.2 Procain (novocain) Procain (novocain) - Là thuốc tê mang đường nối ester, tan nước Tác dụng Tác dụng • Thời gian tác dụng ngắn: Khi gây tê nên phối hợp với • Khởi tê 3-5 phút, tác dụng khoảng 60 phút adrenalin để làm co mạch, tăng thời gian gây tê • Là thuốc cũ dùng để gây tê tủy sống • Dùng làm thuốc gây tê dẫn truyền • Gây tê cocain lần, độc lần Tác dụng khơng mong muốn • Khơng thấm qua niêm mạc, không làm co mạch, ngược lại • Buồn nôn, nôn (thường gặp) làm giãn mạch, hạ huyết áp • Dị ứng • Co giật ức chế thần kinh trung ương 21 22 3.3 Lidocain (xylocain) Tác dụng không mong muốn - Hiện dùng rộng rãi • Trên thần kinh trung ương: lo âu, vật vã, buồn nôn, nhức - Là thuốc tê mang đường nối amid, tan nước đầu, run, co giật trầm cảm, ức chế TKTW Tác dụng •Trên hơ hấp: thở nhanh, khó thở, ngừng hơ hấp • Là thuốc gây tê bề mặt, tiêm ngấm gây tê dẫn truyền •Trên tim mạch: tim đập nhanh, tăng huyết áp, •Tác dụng mạnh procain lần, độc lần dấu hiệu ức chế: tim đập chậm, hạ huyết áp, tác dụng •Tác dụng nhanh (3-15 phút) kéo dài (30-60 phút) ức chế trung ương bị chuyển hóa chậm •Khơng gây co mạch nên dùng với adrenalin, thời gian tác dụng lâu 23 24 1/25/2018 3.4 Bupivacain (Marcain) 3.4 Bupivacain (Marcain) Là nhóm thuốc tê có đường nối amid, tác dụng kéo dài Tác dụng -Dễ tan mỡ: phân bố nhiều vào mô, nồng độ thấp máu nên vào thai nhi Tác dụng • Thời gian khởi tê chậm , tác dụng gây tê lâu, cường độ mạnh Chỉ định gấp 16 lần procain - Gây tê lớp để mổ, giảm đau sau mổ • Khơng dùng gây tê bề mặt, dùng để gây tê vùng, gây tê - Phong bế thân thần kinh, đám rối thần kinh để mổ thân thần kinh, đám rối thần kinh gây tê tuỷ sống, tác dụng tê - Gây tê màng cứng để mổ, kéo dài giảm đau sau mổ cách tiêm thuốc tê cách quãng hay nhỏ giọt liên tục qua catheter đặt vào khoang màng cứng - Gây tê màng cứng để mổ đẻ giảm đau chuyển mềm (cơ bụng, chi kéo dài 2-2,5 giờ) - Dễ tan mỡ, gắn vào protein huyết tương 95%, hoàn tồn chuyển hóa gan Cyt.P450 thải trừ qua thận 25 - Gây tê tủy sống để mổ tiết niệu bụng dưới, chi 26 Một số thuốc tê thường dùng khác Tác dụng không mong muốn Là thuốc tê có tác dụng kéo dài • Trên tim mạnh lidocain: gây loạn nhịp thất nặng ức Tetracain, levobupivacain, ropivacain chế tim, bupivacain gắn mạnh vào kênh Na+ * Tetracain tim ức chế trung tâm vận mạch - Được dùng từ lâu, nhóm ester • Gây tê vùng tuỳ thuộc mục đích, tuỳ thuộc tuổi - Nồng độ thường dùng 0,5% trọng glucose 5% người bệnh (có thể kèm theo adrenalin để gây co mạch) - Là thuốc tê có tác dụng kéo dài gây tê tủy sống (2-3h) - Khởi tê chậm (5-10 phút) - Dùng adrenalin 0,5mg kéo dài 50% so với dùng đơn độc ( khoảng 5h) 27 28 1/25/2018 Một số thuốc tê thường dùng khác Một số thuốc tê thường dùng khác Là thuốc tê có tác dụng kéo dài Là thuốc tê có tác dụng kéo dài Tetracain, levobupivacain, ropivacain Tetracain, levobupivacain, ropivacain * Ropivacain * Levobupivacain - Nhóm amid, thường dùng gây tê màng cứng - Nhóm amid, đồng phân S bupivacain (epidural administration) (Bupivacain có đồng phân R S, đồng phân R độc - Trong gây tê tủy sống cần dùng liều 1,8-2 lần liều bupivacain tim mạch nhiều đồng phân S) để đạt hiệu ức chế dẫn truyền tương đương - Trong gây tê tủy sống khơng có lợi bupivacain, để đạt hiệu ức chế dẫn truyền tương đương dùng liều tương tự 29 30 4.5 Thuốc tê bề mặt phối hợp 4.6 Ethyl clorid (Kélène) C2H5Cl Tác dụng • Là dung dịch khơng màu, sơi nhiệt độ 120C Gel Emla 5% - Có chứa lidocain prilocaine (cấu trúc Tác dụng amid), bôi vào phận sinh dục, làm giảm • Có tác dụng gây mê ức chế mạnh hơ nhạy cảm kích thích q độ quan hệ, người sử hấp, tuần hồn nên khơng dùng dụng điều khiển xuất tinh theo ý • Do bốc nhiệt độ thấp, nên có tác dụng làm muốn, kéo dài thời gian quan hệ lạnh nhanh vùng da phun thuốc, gây tác dụng tê mạnh, ngắn 31 32 1/25/2018 Chỉ định Trích áp xe, mụn nhọt Chấn thương thể thao Thuốc đựng lọ thủy tinh, có van kim loại, để tiện sử Thank you for your attention ! dụng phun vào nơi cần gây tê 33 34 ... dài gây tê tủy sống ( 2-3 h) - Khởi tê chậm ( 5-1 0 phút) - Dùng adrenalin 0,5mg kéo dài 50% so với dùng đơn độc ( khoảng 5h) 27 28 1/25/2018 Một số thuốc tê thường dùng khác Một số thuốc tê thường... (tiêm ngấm) pKa thuốc tê Thuốc tê làm giảm tần số phóng xung tác sợi cảm giác 10 Cơ chế tác dụng thuốc tê Khác với độc tố tự nhiên tetrodotoxin (cá nóc) gắn vào mặt ngồi kênh → thuốc tê có tác dụng... phản ứng dị ứng Thuốc tê có đường nối amid gây dị ứng Vì lý trên: hay thuốc tê có đường nối amid dùng nhiều thuốc tê có đường nối ester Năm sử dụng Cách dùng Dạng thuốc Nhóm thuốc Cocain Procain