Mời các bạn cùng tham khảo bài giảng Thuốc điều chỉnh rối loạn hô hấp dưới đây để nắm bắt được những nội dung về thuốc làm thay đổi bài tiết dịch khí, phế quản, thuốc chữa ho, thuốc chữa hen phế quản, thuốc hồi sức trong hô hấp. Đây là tài liệu tham khảo hữu ích cho các bạn chuyên ngành Y dược.
Mục tiêu học tập Sau học xong sinh viên phải: THUỐC ĐIỀU CHỈNH RỐI LOẠN HÔ HẤP TS.Trần Thanh Tùng Bộ môn Dược lý Đại học Y Hà Nội Nội dung trình bày Phân biệt chế của: thuốc chữa ho, thuốc chữa hen, thuốc làm long đờm Chỉ định, tác dụng không mong muốn lưu ý sử dụng của: - Codein dextromethorphan - - N-acetyl cystein - - Salbutamol, Theophylin I THUỐC LÀM THAY ĐỔI BÀI TIẾT DỊCH KHÍ PHẾ QUẢN I Thuốc làm thay đổi tiết dịch khí - phế quản II Thuốc chữa ho III Thuốc chữa hen phế quản - Dịch khí - phế quản -Thuốc làm giảm tiết dịch -Thuốc long đờm IV Thuốc hồi sức hô hấp 1.2 Thuốc giảm tiết dịch 1.1 Dịch khí - phế quản - Được tiết từ tế bào niêm mạc, tuyến tiết niêm mạc - Acetylcholin thuốc cường phó giao cảm làm tăng tiết - Vai trò dịch khí phế quản: + Làm dịu tự nhiên niêm mạc đường hơ hấp Thuốc huỷ phó giao cảm Thuốc kháng histamin H1 Ít dùng làm chất tiết đặc qnh, khó tống ngồi, dễ gây xẹp phế nang + Dịch nhày có tác dụng bám dính hạt bụi, vi khuẩn, sau 1.3 Thuốc long đờm nhờ hệ thống lông mao đẩy ngồi Thuốc làm tăng dịch tiết - Kích thích receptor - Kích thích trực tiếp tế bào xuất tiết Thuốc làm tiêu chất nhầy 1.3 Thuốc long đờm 1.3 Thuốc long đờm Thuốc làm tăng dịch tiết Thuốc làm tiêu chất nhầy Làm tăng tiết dịch đường hô hấp, bảo vệ niêm mạc chống lại * N- acetylcystein (NAC, Mucomyst, Acemuc) tác nhân kích thích, làm tan loại trừ dễ dàng Cơ chế: - Kích thích receptor niêm mạc dày để gây phản xạ phó giao + Làm thay đổi cấu trúc → giảm độ nhớt chất nhày, “nút” cảm làm tăng tiết dịch đường hơ hấp, liều có tác dụng thường nhày dễ dàng di chuyển khỏi đường hô hấp nhờ hệ thống lơng làm đau dày gây nôn Một số thuốc: chuyển khạc đờm Natri iodid kali iodid, Natri benzoat, Amoni acetat, Ipeca + Thuốc có nhóm thiol tự (như acetylcystein) có tác dụng cắt đứt - Kích thích trực tiếp tế bào xuất tiết cầu nối disulfit –S –S – sợi mucopolysaccharid → lỏng Thường dùng tinh dầu bay terpin, dịch tiết gaicol, eucallyptol - Các thuốc làm tiêu chất nhày làm phá vỡ hàng rào chất nhày Những tinh dầu có tác dụng sát khuẩn bảo vệ dày → thận trọng người có tiền sử loét dày- tá tràng 1.3 Thuốc long đờm 1.3 Thuốc long đờm Thuốc làm tiêu chất nhầy Thuốc làm tiêu chất nhầy * N- acetylcystein (NAC, Mucomyst, Acemuc) * N- acetylcystein (NAC, Mucomyst) Chỉ định Tác dụng không mong muốn - Dùng làm thuốc tiêu chất nhày bệnh nhày Buồn nôn, nôn, buồn ngủ, nhức đầu, phản ứng dị ứng nhớt (mucoviscidosis) - Các bệnh lý hô hấp có đờm nhày qnh: viêm phế Lưu ý - Khơng dùng người có tiền sử hen phế quản (nguy co thắt) - Không dùng đồng thời với thuốc chống ho thuốc làm giảm quản cấp, mạn - Giải độc liều paracetamol (NAC tiền chất glutathion) - Nhỏ mắt: điều trị hội chứng khô mắt (viêm kết giác mạc khô) kết hợp với tiết bất thường chất nhầy Các dạng thuốc NAC tiết dịch phế quản - Do tác dụng nhanh → làm tràn dịch khí quản người bệnh khơng có khả ho để tống kịp Kết hợp hút đờm loãng máy hút 1.3 Thuốc long đờm Thuốc làm tiêu chất nhầy * Bromhexin (Bisolvon) Chỉ định - Những rối loạn hô hấp kèm với ho có đờm - Khi điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp, bromhexin làm tăng xâm nhập số kháng sinh vào dịch tiết phế quản, tăng đáp ứng với kháng sinh 1.3 Thuốc long đờm Thuốc làm tiêu chất nhầy II THUỐC CHỮA HO * Bromhexin (Bisolvon) Tác dụng không mong muốn Đại cương - Rối loạn tiêu hóa, tăng nhẹ enzym gan, chóng mặt, nhức đầu, phát Thuốc giảm ho ngoại biên ban da - Khí dung bromhexin đơi gây ho co thắt phế quản Thuốc giảm ho trung ương người nhạy cảm Lưu ý Thận trọng người có tiền sử loét dày- tá tràng, bệnh hen, suy gan suy thận nặng 2.1 Đại cương 2.2 Thuốc giảm ho ngoại biên * Ho ? Làm giảm nhạy cảm receptor gây phản xạ ho đường hô hấp Là chế tự vệ sinh lý quan trọng để tống dị vật phần - Thuốc làm dịu ho có tác dụng bảo vệ, bao phủ receptor đường hơ hấp ngồi cảm giác họng, hầu: glycerol, mật ong, siro đường mía,… Có thể triệu chứng số rối loạn thể (hen, trào - Thuốc gây tê dây thần kinh gây phản xạ ho: ngược dày- thực quản,…) benzonatat, bạc hà (menthol), lidocain, bupivacain * Thuốc giảm ho dùng trường hợp ho khơng có đờm, ho nhiều làm người bệnh mệt mỏi, ngủ - Khơng dùng trường hợp ho có đờm ho coi chế bảo vệ có lợi, làm đường thở Mật ong 2.3 Thuốc giảm ho trung ương 2.3 Thuốc giảm ho trung ương Các thuốc ức chế trực tiếp làm nâng cao ngưỡng kích thích * Codein (methylmorphin) trung tâm ho hành tuỷ, đồng thời có tác dụng an thần, ức chế - So với morphin: codein hấp thu tốt uống, gây táo nhẹ trung tâm hơ hấp bón co thắt đường mật, gây ức chế hơ hấp gây nghiện 2.3.1 Alcaloid thuốc phiện dẫn xuất tác dụng giảm đau * Codein (methylmorphin) Cơ chế - Là alcaloid thuốc phiện Trong thể, khoảng 10% codein bị khử methyl thành morphin → dïng codein liÒu cao, kéo dài gây nghiện Gim ho ức chế trực tiếp trung tâm ho, làm khô tăng độ quánh dịch tiết phế quản Chỉ định - Trường hợp ho khan gây khó chịu, ngủ - Giảm chứng đau nhẹ vừa 2.3 Thuốc giảm ho trung ương 2.3 Thuốc giảm ho trung ương * Codein (methylmorphin) Chống định * Dextromethorphan Tác dụng - Mẫn cảm với thuốc - Là chất tổng hợp, đồng phân D morphin không tác - Trẻ em tuổi dụng lên receptor morphin nên khơng gây nghiện - Phụ nữ có thai - Khơng có tác dụng giảm đau, tác dụng an thần - Bệnh gan, suy hô hấp Cơ chế D¹ng thuèc Do ức chế trung tâm ho, dextromethorphan có tác dụng chống ho Thường dạng kết hợp với thuốc tương tự codein, gây tác dụng phụ + Giảm đau: Efferalgan Codein + Tăng dịch tiết: Terpin Codein 2.3 Thuốc giảm ho trung ương Các dạng thuốc dextromethorphan * Dextromethorphan Chỉ định Dextromethorphan định tốt trường hợp ho khan, mạn tính Chống định - Quá mẫn với thuốc - Trẻ em tuổi - Đang điều trị thuốc ức chế monoaminoxydase (MAO) Thận trọng Người có nguy suy giảm hô hấp, tiền sử bị hen, dị ứng 2.3 Thuốc giảm ho trung ương 2.3 Thuốc giảm ho trung ương * Thuốc giảm ho kháng histamin H1 Thuốc giảm ho kháng histamin H1 Một số thuốc kháng histamin H1 trung ương ngoại biên (thế hệ 1) Các thuốc đồng thời có tác dụng chống ho, kháng cholinergic, an thần - Alimemazin (Theralen) Chỉ định - Promethazin (Phenergan) - Các chứng ho khan dị ứng, kích thích, ban đêm Tác dụng an thần thuốc bất lợi dùng thuốc ban ngày, thuận lợi ho ban đêm 3.1 Đại cương III THUỐC CHỮA Hen phế quản (HPQ) hội chứng viêm mạn tính đường hơ hấp, có gia tăng tính phản ứng phế quản với tác nhân gây kích thích, HEN PHẾ QUẢN gây nên tình trạng co thắt, phù nề, tăng xuất tiết phế quản → tắc Đại cương nghẽn đường thở Thuốc làm giãn phế quản - Nguyên nhân HPQ + Do dị ứng: bụi, phấn hoa, lông vũ, thực Thuốc chống viêm phẩm Sử dụng thuốc điều trị hen + Không dị ứng: nhiễm khuẩn, rối loạn nội tiết, gắng sức, dùng thuốc chống viêm phi steroid PHÂN BIỆT HPQ VÀ COPD ĐIỀU TRỊ HEN PHẾ QUẢN, COPD HPQ điều trị theo GINA COPD điều trị theo GOLD Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) 3.2 Điều tr hen ph qun Các nhóm thuốc: 3.2.1 Thuc cng Adrenergic Đợc chia làm loại: - Giãn phế quản: - Thuốc chống viêm: + Thuốc cờng Adrenergic: + Glucocorticoid salbutamol, terbutalin, fenoterol… chđ u dïng ®Ĩ cắt hen; Tác dụng nhanh: salbutamol, - Phũng hen Dùng dới dạng khí dung, tác dụng sau 2- phót, kÐo dµi 3- giê terbutalin + Cromolyn natri T¸c dơng chËm: salmeterol, + Kh¸ng leucotrien: montelukast, formoterol zafirlukast + Huỷ phó giao cảm: - Loại có tác dụng ngắn (short acting agonist: SABA): - Loại có tác dụng dài (long acting agonist: LABA): salmeterol, formoterol gắn vào receptor mạnh salbutamol, tác dụng kéo dài khoảng 12 giờ, dùng phối hợp với corticoid để dự phòng dài hạn kiểm soát hen Ipratropium + Theophylin Thuèc cưêng β2 Adrenergic Salbutamol Salbutamol Cơ chế tác dụng Chỉ định - Cơ trơn đường hô hấp có nhiều receptor β2, bị kích thích làm tăng AMPc tế bào → gây giãn trơn khí phế quản - Dùng dạng khí dung, thuốc cường β2 Adrenergic + Ức chế giải phóng histamin leucotrien khỏi dưỡng bào phổi + Tăng chức phận hệ thống lông mao Thuèc cưêng β2 Adrenergic + Hen phế quản + Tắc nghẽn đường hô hấp hồi phc c + Chng non Tác dụng không mong muèn - Thường gặp: trống ngực, nhịp tim nhanh, run nhẹ đầu ngón tay + Giảm tính thấm mao mạch phổi + Ức chế phospholipase A2 + Tăng khả chống viêm corticoid khí dung - Hiếm gặp: nhức đầu, ngủ, giãn mạch ngoại biên, loạn nhịp tim, hạ kali máu, tăng glucose acid béo tự máu, phản ứng mẫn Thuèc cưêng Adrenergic Salbutamol Tác dụng không mong muốn (tip) - Dùng đường khí dung gây co thắt phế quản - Dùng nhiều lần có tượng quen thuốc nhanh (do số lượng receptor β2 phế quản giảm) 3.2.1 Thuốc hủy phó giao cảm Ipratropium bromid (Atrovent) dẫn xuất amin bậc 4, dùng hít - Khí dung: khoảng 1% thuốc hấp thu, 90% bị nuốt vào đường tiêu hóa, khơng hấp thu → tác dụng khơng mong muốn tồn thân → xu hướng phải tăng liều Thận trọng - Tác dụng giãn phế quản ipratropium Cường giáp, bệnh tim mạch, tăng huyết áp, loạn bệnh hen: chậm yếu thuốc nhóm SABA, nhịp tim, đái tháo đường, điều trị thường phối hợp SABA + Ipratropium bromid MAOI 3.2.1 Thuốc hủy phó giao cảm Ipratropium bromid (Atrovent) Các dạng thuốc hủy PGC - Ipratropium có tác dụng tốt điều trị bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) - Thận trọng: tăng nhãn áp, phì đại tuyến tiền liệt bí tiểu, có thai cho bú - Tác dụng không mong muốn: khô miệng, buồn nôn, táo bón, đau đầu - D¹ng thc phối hợp: thc phun ®Þnh liỊu Berodual (ipratropium bromid + fenoterol, thc cưêng β2 adrenergic) • Ipratropium bromid • Fenoterol hydrobromid Tiotropium bromid 3.2.3 Dẫn xuất xanthin Theophylin Bao gồm cafein, theophylin, theobromin T¸c dơng - Trên hơ hấp: làm giãn phế quản, đồng thời kích thích trung tâm Cơ chế tác dụng Do ức chế phosphodiesterase- enzym giáng hóa AMPc, theophylin hơ hấp hành não, làm tăng biên độ tần số hô hấp làm tăng AMPc tế bào nên tác dụng tương tự thuốc cường - Trên tim mạch: làm tăng biên độ, tần số lưu lượng tim, tăng adrenergic sử dụng oxy tim tăng lưu lượng mạch vành + Catecholamin - + Adenyl cyclase ATP - Trên thần kinh trung ương: tác dụng kích thích TKTƯ Xanthin cafein, làm dễ dàng cho hoạt động vỏ não, gây ngủ Phosphodiesterase AMPv AMP - Giãn trơn đường mật niệu quản - Tỏc dng li niu kộm theobromin - Tăng đờng huyết - Tăng huỷ lipid - Tim mạch Theophylin Theophylin Tác dụng không mong muốn p dng lõm sng + Thường gặp: nhịp tim nhanh, kích thích, bồn chồn, buồn nơn, nơn - Theophylin uống giải phóng nhanh: dùng điều trị hen + Ít gặp: kích ứng đường tiêu hóa, đau đầu, chóng mặt, ngủ, run, - Theophylin giải phóng chậm: trì đủ nồng độ thuốc máu co giật, loạn nhịp tim, hạ huyết áp, phản ứng dị ứng 12 để điều trị dự phòng kiểm sốt hen đêm Trong hen nặng Chống định Chế phẩm: + Quá mẫn với thuốc + Loét dày- tá tràng tiến triển + Rối loạn chuyển hóa porphyrin + Động kinh khơng kiểm soát Theostat Dùng đường tiêm aminophylin 10 Glucocorticoid (GC, corticoid) 3.3 Thuốc chống viêm Glucocorticoid(GC, corticoid) Dùng dạng hít tác dụng khơng mong muốn tồn thõn Hiệu tốt điều điều trị hen có tác dụng chống viêm, - Tỏc dng khụng mong muốn chỗ: nhiễm nấm Candida miệng gi¶m phï nỊ, giảm tiết dịch nhầy vào lòng phế quản, làm họng, khản tiếng, ho Dùng liều cao kéo dài có th gõy c ch thng giảm phản ứng dị øng thận, giảm mật độ khoáng xương, tăng nhãn áp • Chế phẩm phối hợp: GC có hiệu tốt HPQ Seretide = salmeterol + fluticason propionat - Tác dụng chống viêm, giảm phù nề - Giảm tiết dịch nhày vào lòng phế quản Dùng toàn thân điều trị hen cấp nặng - Giảm phản ứng dị ứng - Phục hồi đáp ứng receptor β2 với thuốc cường β2 adrenergic kiểm sốt hen mạn tính nặng Cromolyn natri LƯu ý dùng glucocorticoid Tác dụng phụ: gây loãng xơng Dùng glucocorticoid liều giảm dần để tránh suy thợng thận cấp Tác dụng - Ức chế dưỡng bào phổi giải phóng chất trung gian hóa học - Ức chế tác dụng hoạt hóa peptid hóa hướng động bạch cầu trung tính, ưa acid đơn nhân Vïng dưíi ®åi - Chỉ có tác dụng phòng cơn, ngăn ngừa đáp ứng hen với kích thích dị ứng khơng dị ứng, khơng có tác dụng điều trị TuyÕn yªn hen cấp Trẻ em đáp ứng với thuốc tốt người lớn - Cromolyn natri dùng theo đường hít, hấp thu nên c tớnh ton thõn Tuyến thợng thận 11 Thuốc kháng leucotrien THUỐC PHÒNG VÀ CẮT CƠN HEN Montelukast (Singulair) Zafirlukast (Accolate) - Ngăn cản tác dụng cysteinyl leucotrien đờng hô hấp nên làm giãn trơn khí phế quản iều trị hen dùng riêng phối hợp với GC hít (tác dụng hiệp đồng cộng) - Chỉ định: dự phòng hen - Tác dụng không mong muốn: rối loạn tiêu hóa, khô miệng, khát, đau đầu, chóng mặt, rối loạn giấc ngủ, đau khớp, đau cơ, phù, phản ứng nhạy cảm Không dùng cho trẻ em díi 12 ti, suy gan, cho bó 3.4 Sử dụng thuốc điều trị hen 3.4 Sử dụng thuốc điều trị hen Đường dùng thuốc Xử trí hen - Đường hít - Cắt hen: hít thuốc SABA Hít định liều (đơn phối hợp hủy phó giao cảm) Buồng hít (spacing devices) - Điều trị trì: corticoid hít + LABA hít Dung dịch khí dung Cân nhắc phối hợp thêm với uống thuốc sau: - Đường uống theophylin giải phóng chậm, thuốc cường β2 giải phóng chậm, thuốc - Đường tiêm: thuốc cường β2, corticoid aminophylin dùng kháng leucotrien corticoid đường tiêm cấp cứu hen nặng, cấp tính đường khí - Xem xét lại điều trị sau tháng, điều chỉnh điều trị cho phù hợp dung không đủ không phù hợp - Dự phòng co thắt phế quản gắng sức, khí lạnh tác nhân mơi trường: hít cromolyn natri SABA (hít, uống) 12 IV THUỐC HỒI SỨC HƠ HẤP • Xanthin: Theophylin • Nikethamid (Coramin) • Bemegrid I wish you good luck, healthy, success in your work ! 13 ... đờm loãng máy hút 1.3 Thuốc long đờm Thuốc làm tiêu chất nhầy * Bromhexin (Bisolvon) Chỉ định - Những rối loạn hô hấp kèm với ho có đờm - Khi điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp, bromhexin làm tăng... (mucoviscidosis) - Các bệnh lý hơ hấp có đờm nhày qnh: viêm phế Lưu ý - Khơng dùng người có tiền sử hen phế quản (nguy co thắt) - Không dùng đồng thời với thuốc chống ho thuốc làm giảm quản cấp, mạn - Giải... đẩy Thuốc làm tăng dịch tiết - Kích thích receptor - Kích thích trực tiếp tế bào xuất tiết Thuốc làm tiêu chất nhầy 1.3 Thuốc long đờm 1.3 Thuốc long đờm Thuốc làm tăng dịch tiết Thuốc