KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỘ HÒA TAN

Phép thử độ hòa tan (Dissolution test) là phép thử xác định khả năng hòa tan dược chất từ các dạng bào chế (viên nén, viên nang, thuốc đạn,…) vào môi trường hòa tan. Phép thử độ hòa tan đã được qui định trong Dược điển Việt Nam cũng như nhiều dược điển nước ngoài. Phép thử độ hòa tan là một trong các chỉ tiêu quan trọng để đánh giá chất lượng thuốc.

KIỂM NGHIỆM THUỐC BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỘ HÒA TAN KHÁI NIỆM VỀ ĐỘ TAN VÀ PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN Hịa tan q trình chất rắn tan môi trường dung môi để tạo thành dung dịch Chất rắn hòa tan nhờ tác động qua lại tiểu phân chất rắn phân tử dung mơi Tốc độ hịa tan chất rắn phụ thuộc vào tính chất hóa lý, độ kết tinh, trạng thái rắn, cấu trúc tinh thể chất tan, hình dạng kích thước tiểu phân, tính thấm, khả ngậm nước (solvate hóa) 1 KHÁI NIỆM VỀ ĐỘ TAN VÀ PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN Phép thử độ hòa tan (Dissolution test) phép thử xác định khả hòa tan dược chất từ dạng bào chế (viên nén, viên nang, thuốc đạn,…) vào môi trường hòa tan Phép thử độ hòa tan qui định Dược điển Việt Nam nhiều dược điển nước ngồi Phép thử độ hịa tan tiêu quan trọng để đánh giá chất lượng thuốc 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.1 Yêu cầu chung thiết bị mơi trường thử độ hịa tan - Chất liệu: Tất phận thiết bị tiếp xúc với chế phẩm thử với môi trường hịa tan phải trơ mặt hóa học, khơng hấp thụ, không phản ứng gây trở ngại cho chế phẩm thử 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.1 Yêu cầu chung thiết bị mơi trường thử độ hịa tan - Vị trí lắp đặt thiết bị: Thiết bị phải lắp đặt cố định, không dao động chống rung, đảm bảo yêu cầu không ảnh hưởng đến chuyển động máy (tức chuyển động hệ thống quay thiết bị mơi trường hịa tan) 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.1 Yêu cầu chung thiết bị môi trường thử độ hịa tan - Mơi trường hịa tan: Mơi trường phải khử khí trước cho vào cốc hịa tan trì nhiệt độ 37,0  0,50C pH môi trường điều chỉnh nằm khoảng 0,05 đơn vị pH so với giá trị phương pháp 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.2 Vận hành thiết bị - Lắp đặt thiết bị Cài đặt tốc độ quay, thời gian, nhiệt độ bể cách thủy Bật nhiệt độ bể hòa tan Cho thể tích quy định mơi trường hịa tan đuổi khí vào cốc hịa tan, nên sử dụng dụng cụ định mức để đong đo mơi trường hịa tan Nếu dung dịch đệm phải điều chỉnh pH không sai khác 0,05 đơn vị so với pH quy định Làm ấm mơi trường hịa tan đến nhiệt độ 36,5 - 37,50C 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.2 Vận hành thiết bị - Cho mẫu thử vào cốc hịa tan Nếu khơng có dẫn khác, cho đơn vị viên nén/nang/1 cốc cho lần thử Thiết bị kiểu giỏ quay: Cho viên nén hay viên nang vào giỏ khô Hạ thấp giỏ tới vị trí cho giỏ quay Cẩn thận để khơng có bọt khí bám bề mặt mẫu thử 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.2 Vận hành thiết bị - Cho mẫu thử vào cốc hòa tan Thiết bị kiểu cánh khuấy: Nếu khơng có dẫn khác, cần cho viên nén/viên nang chìm xuống đáy cốc thử đựng mơi trường hịa tan trước cho quay cánh khuấy vận hành tốc độ cài đặt Có thể dùng dây xoắn kim loại hay thủy tinh để giữ cho viên thuốc chìm xuống đáy cốc Cần ý khơng để bọt khí bám vào bề mặt viên Cho thiết bị vận hành tốc độ dẫn chuyên luận riêng 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.3 Lấy mẫu dung dịch thử độ hòa tan - Thời điểm lấy mẫu: Theo qui định chuyên luận  2% - Vị trí lấy mẫu: Ở khoảng bề mặt mơi trường hịa tan mặt giỏ hay cạnh cánh khuấy cách thành cốc hịa tan 10 mm Trong trường hợp dùng thiết bị kiểu dòng chảy lấy mẫu dịng chảy sau khỏi buồng THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HỊA TAN 2.3 Lấy mẫu dung dịch thử độ hịa tan - Với trường hợp mẫu lấy sau phân tích lại quay trở lại bình hịa tan phải thêm thể tích mơi trường hịa tan thể tích mẫu thử lấy để phân tích, dùng phép tính hiệu chỉnh tính kết 2 THIẾT BỊ TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.3 Lấy mẫu dung dịch thử độ hòa tan - Lọc mẫu lấy phân tích 36,5-37,50C xác định lượng hoạt chất chứa mẫu phương pháp dẫn chuyên luận riêng Sử dụng màng lọc trơ, không hấp thu đáng kể hoạt chất mẫu, khơng chứa chất dễ bị hịa tan mơi trường thử phải có kích thước lỗ xốp thích hợp MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Thiết bị Thiết bị phải hiệu chuẩn thời hạn hiệu chuẩn Thiết bị phải đặt lên mặt phẳng có biện pháp chống rung phù hợp + Máy thử độ hòa tan: Mức nước thích hợp bồn hịa tan + Cốc hịa tan khơ + Cốc thử, cánh khuấy lắp vị trí MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Môi trường hịa tan + Mơi trường đệm pH loại muối, nồng độ mol muối pha mơi trường hịa tan phải pha quy định + Nếu mơi trường hịa tan dung dịch đệm phải điều chỉnh pH không sai khác 0,05 đơn vị so với pH quy định chuyên luận MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Mơi trường hịa tan + Nhiệt độ mơi trường cốc hịa tan suốt trình thử nghiệm phải dao động khoảng nhiệt độ quy định + Cần đậy cốc thử hịa tan q trình thử nghiệm để hạn chế bốc mơi trường hịa tan MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Mơi trường hịa tan + Một số mơi trường cần đuổi khí hịa tan Có thể áp dụng cách đuổi khí sau •Đun nóng mơi trường, vừa đun vừa khuấy tới 41oC, lọc chân không qua màng lọc có kích thước nhỏ 0,45 µm, vừa lọc vừa khuấy mạnh Tiếp tục hút chân không thêm khoảng phút sau lọc xong •Dùng thiết bị đuổi khí mơi trường hãng sản xuất thiết bị cung cấp •Lắc siêu âm MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Mơi trường hịa tan + Thể tích mơi trường cần đo xác, khơng nên sử dụng dụng cụ đo lường thiếu xác (nên sai khác khơng q 1%) Cần đong mơi trường hịa tan nhiệt độ phịng thí nghiệm từ 20 đến 25ºC Khi chuyển vào cốc hịa tan khơng nên đổ mạnh hịa tan khơng khí trở lại MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Mơi trường hịa tan + Làm ấm mơi trường hòa tan đến nhiệt độ khoảng 36,5 – 37,5oC Nhiệt độ đo trực tiếp cốc thử nhiệt độ hiển thị hình thiết bị đa phần nhiệt độ hiển thị nhiệt độ bồn cách thủy nhiệt độ mơi trường cốc thử cần có thời gian cân MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Thời điểm phương pháp lấy mẫu + Thời điểm sai khác không 2% so với thời gian quy định chuyên luận + Vị trí lấy mẫu phải theo hướng dẫn Nên sử dụng pipet ống hút riêng cốc hòa tan MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Thời điểm phương pháp lấy mẫu + Nếu phép thử qui định phải lấy mẫu nhiều lần, tùy theo qui định chuyên luận, cần cấp bù thể tích mơi trường hịa tan 37 °C thể tích dịch mẫu thử lấy đi, tiến hành hiệu chỉnh thay đổi thể tích tính tốn kết MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Lọc mẫu + Lọc mẫu sau lấy mẫu giấy lọc màng lọc phù hợp chất, kích thước lỗ lọc phù hợp với phương pháp phân tích + Chú ý thao tác pha lỗng mẫu (để dung dịch thử nhiệt độ phịng, cách sử dụng pipet) MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Phương pháp phân tích +Sử dụng phương pháp phân tích qui định chuyên luận phương pháp phân tích thẩm định MỘT SỐ ĐIỂM CẦN CHÚ Ý TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Phương pháp phân tích + Chất chuẩn dung dịch chuẩn: * Pha dung dịch chuẩn theo hướng dẫn chuyên luận * Dung dịch chuẩn lọc tương tự dung dịch thử * Với dược chất khó tan, sử dụng dung mơi hữu methanol, ethanol để hòa tan chuẩn phải sử dụng với thể tích nhỏ 5% so với thể tích tồn phần dung dịch chuẩn TRÂN TRỌNG CẢM ƠN ! ... VỀ ĐỘ TAN VÀ PHÉP THỬ ĐỘ HỊA TAN Hịa tan q trình chất rắn tan môi trường dung môi để tạo thành dung dịch Chất rắn hòa tan nhờ tác động qua lại tiểu phân chất rắn phân tử dung mơi Tốc độ hịa tan. .. TRONG PHÉP THỬ ĐỘ TAN - Môi trường hịa tan + Nhiệt độ mơi trường cốc hịa tan suốt trình thử nghiệm phải dao động khoảng nhiệt độ quy định + Cần đậy cốc thử hịa tan q trình thử nghiệm để hạn chế... TRONG PHÉP THỬ ĐỘ HÒA TAN 2.2 Vận hành thiết bị - Lắp đặt thiết bị Cài đặt tốc độ quay, thời gian, nhiệt độ bể cách thủy Bật nhiệt độ bể hòa tan Cho thể tích quy định mơi trường hịa tan đuổi khí