THIỂU NĂNG MIỄN DỊCH (MIỄN DỊCH SLIDE)

THIỂU NĂNG MIỄN DỊCH 1.Đại cương 2.Thiểu miễn dịch tỡnh trạng hệ miễn dịch đáp ứng mức cần thiết trước yếu tố gây hại (kháng nguyên) làm xuất bệnh lý 3.Các điểm đặc trưng thiểu miễn dịch: 4.- Dễ bị nhiễm nhiều loại vi khuẩn, virus, nấm, ký sinh trùng đề kháng miễn dịch giảm sút 5.- Dễ bị ung thư bệnh tự miễn 2.1 Thiểu miễn dịch bẩm sinh Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng T Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng B Thiểu miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies) 2.2 Thiểu miễn dịch mắc phải: Do HIV Do suy dinh dưỡng Do nguyên nhân khác Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng lympho T Hội chứng DiGeorge: Do túi hầu thứ thứ không phát triển Các túi hầu mầm mống để hỡnh thành tuyến ức, tuyến cận giáp, cung động mạch chủ, môi tai Giảm sản tuyến ức, suy giảm tuyến cận giáp (giảm canxi huyết gây co giật) Có thể kốm theo số dị tật tim mạch (bất thường cung động mạch chủ, tứ chứng Fallot), dị dạng mặt (hàm nhỏ, tai thấp, mắt cách q xa), đơi có biến đổi vùng 11 nhánh dài NST 22 (22q11) Biểu lâm sàng xét nghiệm hội chứng DiGeorge: - Giảm khơng có lympho bào T máu ngoại vi, hạch bạch huyết lách - Giảm đáp ứng với test bỡ (dùng PPD, tuberculin, DNCB), với chất phân bào PHA, ConA, kháng nguyên dị gen Số lượng lympho B máu ngoại vi, tương bào, trung tâm mầm hạch bạch huyết ngoại vi hàm lượng Ig huyết bỡnh thường Điều trị khó khăn, thường điều trị cách ghép tuyến ức phôi yếu tố tuyến ức 4 Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng lympho B Hội chứng Bruton: Thiếu gamma globulin miễn dịch liờn quan nhiễm sắc thể X, bất thường giai đoạn khác trỡnh trưởng thành tiền B, dẫn đến: - Kém không đáp ứng tế bào B chín kích thích kháng nguyên Giảm chức hỗ trợ Th làm giảm sản xuất kháng thể lympho bào B kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức Biểu lâm sàng xét nghiệm + Giảm số lượng lympho bào B máu ngoại vi + Giảm hàm lượng globulin miễn dịch huyết + Giảm đáp ứng sinh kháng thể lympho bào B gây mẫn cảm + Trẻ bị bệnh dễ bị nhiễm vi khuẩn sinh mủ phế cầu, liên cầu, , nhiễm virus ký sinh trùng đường ruột + Số lượng lympho bào T máu ngoại vi bỡnh thường nên trẻ bị bệnh có đáp ứng miễn dịch tế bào Điều trị tiêm gamma globulin (SCID: severe deficiencies) combined immuno Do phát triển không bỡnh thường tế bào gốc lympho T B từ tủy xương đặc trưng SCID Tuyến ức quan bạch huyết ngoại vi khơng có có lympho bào, B T Bệnh di truyền thể lặn đoạn đột biến gen nhiễm sắc thể số thể nhiễm sắc thể X gắn liền với tỡnh trạng thiếu enzym ADA ADENOSIN ADA NOSINE GUANOSINE PNP Tăng adenosine deoxyadenosine HYPOXANTHINE GUANINE Tăng Guanosine Kinase deoxyguanosine XANTHINE Tích Deoxy - ATP Kinase Xanthyl oxydase Tích Deoxy - GTP ACID URIC Gây độc tế bào lympho ADA: Adenosine deaminase; PNP: Purine nucleoside phosphorylase Biểu lâm sàng xột nghiệm - Giảm globulin huyết - Giảm khơng có đáp ứng lympho T với kháng ngun Bệnh nhân dễ bị nhiễm khuẩn phổi, tiêu hóa, nhiễm khuẩn máu, nhiễm nấm virut Điều trị: bổ sung gen cần thiết Đó ghép tủy xương, ghép tế bào gan phôi tuyến ức phôi; cài gen mã cho ADA vào ADN tế bào tủy lấy từ bệnh nhân ghép trả lại 6 Thiểu miễn dịch mắc phải HIV 6.1 Đặc điểm sinh học HIV: HIV thuộc họ Retrovirus, thành viên Lentivirus HIV gồm HIV-1 HIV-2, có đường lây giống bệnh cảnh lâm sàng AIDS HIV-1 HIV-2 khác kháng nguyên, trọng lượng phân tử thành phần cấu trúc, thời gian mang bệnh, tỷ lệ gây nhiễm tiến triển bệnh Cấu trỳc HIV Hỡnh cầu, đường kính 80-120nm, gồm lớp: Lớp vỏ ngoài: màng lipid kép, nhú glycoprotein (gp) 120KD (HIV-1) gp125KD (HIV-2), kháng nguyên dễ biến đổi Cỏc glycoprotein xuyên màng có trọng lượng phân tử 41KD (HIV-1) 36KD gp36 (HIV-2) Lớp vỏ trong: lớp protein: p18, p24 Lớp lõi : gồm sợi ARN giống có gen cấu trúc: gag, env, pol Ngồi cịn gen mã cho protein điều hoà Tat, Rev, Nef gen mã cho protein khác vpr, vif, vpw Chu kỳ tái sinh HIV Sao chép ngược Gắn kết Sao mã nhân lên Genom HIV Bào tương Nhân tế bào Bào tương Nảy chồi, trưởng thành Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch HIV Lympho TCD4 + Quá trỡnh nhân lên virus làm tăng khả thẩm thấu màng tế bào TCD4 + Các sản phẩm gen env gp120 gắn với phân tử CD4 tổng hợp bào tương tác động làm chết tế bào + HIV phong bế trinh chín tế bào TCD4 + gp120 tế bào bị nhiễm gắn với phân tử CD4 tế bào TCD4 chưa bị nhiễm tạo thành hợp bào tế bào nhiều nhân khổng lồ Các tế bào có đời sống ngắn bỡnh thường + Tỡnh trạng tự miễn dịch: Kháng thể chống gp41 phản ứng chéo với MHC lớp II Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch HIV (tiếp theo) Đối với tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác: + Các tế bào T gây độc (CTL) giảm đáp ứng miễn dịch thiếu cytokin (IL-2) tế bào TCD4+ để hoạt hóa + Các đại thực bào: chỳng bị nhiễm HIV nên giảm khả hoá ứng động, giảm tiết IL-1, giảm khả diệt khuẩn thiếu peroxyt, giảm khả trỡnh diện kháng nguyên giảm bộc lộ MHC lớp II + Các lympho bào B: gp120 virus bội nhiễm EBV người nhiễm HIV AIDS hoạt hóa đa clon lympho bào B kháng thể khơng có tác dụng loại trừ kháng nguyên 7 Thiểu miễn dịch mắc phải suy dinh dưỡng suy dinh dưỡng Miễn dịch thu Miễn dịch tự nhiên Khả đề kháng md nhiễm khuẩn Thiếu chất dinh dưỡng protid, lipid, glucid, vitamin chất vi lượng + Tuyến ức hạch bạch huyết bị suy thoái, teo nhỏ + Giảm số lượng lympho bào máu ngoại vi mô bạch huyết, giảm khả thực bào đại thực bào bạch cầu hạt + Lympho bào T giảm rõ rệt số lượng chất lượng, khả tiết lymphokin lympho bào giảm + Số lượng lympho bào B, hàm lượng globulin miễn dịch thay đổi không điển hỡnh, lại giảm khả sản xuất kháng thể lympho bào B mẫn cảm + Giảm rõ rệt hàm lượng bổ thể: Các thành phần bổ thể (trừ C4) giảm, nhiều C3 + Đáp ứng với vacxin: tốt có vacxin lại gây nguy hiểm Khả tạo kháng thể Cơ chế thiểu miễn dịch suy dinh dưỡng: + Thiếu protein: Khơng có ngun liệu tổng hợp kháng thể, bổ thể, nội tiết tố, enzym , dẫn đến giảm số lượng loại tế bào, teo tuyến ức, hạch bạch huyết quan tổ chức khác   + Thiếu vitamin chất vi lượng: Gây rối loạn chuyển hóa chất xúc tác nhiều phản ứng thể Ví dụ thiếu vitamin B6 (pyridoxin) bệnh nhân suy dinh dưỡng gây tàn lụi tuyến ức toàn lympho bào   + Thiếu sắt acid folic: Giảm chuyển hóa ADN làm tổn thương chức lympho bào, giảm chuyển dạng non lympho bào, giảm đáp ứng mẫn muộn, giảm lymphokin rối loạn trình phân bào   + Thay đổi số chất huyết thanh: Giảm interferon làm giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào liên cầu, tụ cầu, não mơ cầu, giang mai có suy giảm miễn dịch giảm miễn dịch qua trung gian tế bào + Do kí sinh trùng + Do nhiễm virus, thể thường bị thiểu miễn dịch mức độ khác Các virus sởi, virus tính với lympho bào người (HTL V-1; human T lymphotropic virus-1): virus gây nhiễm cho lympho bào; HTL V-1 tạo loại tế bào T xâm lấn ác tính gọi u bạch huyết tế bào T trưởng thành (ATL adult T cell leukemia/lymphoma) bệnh nhân có ức chế miễn dịch nặng nề hay bị nhiễm khuẩn hội - Do bệnh ác tính  ... sinh trùng đề kháng miễn dịch giảm sút 5.- Dễ bị ung thư bệnh tự miễn 2.1 Thiểu miễn dịch bẩm sinh Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng T Thiểu miễn dịch bẩm sinh dòng B Thiểu miễn dịch phối hợp nặng...1.Đại cương 2 .Thiểu miễn dịch tỡnh trạng hệ miễn dịch đáp ứng mức cần thiết trước yếu tố gây hại (kháng nguyên) làm xuất bệnh lý 3.Các điểm đặc trưng thiểu miễn dịch: 4.- Dễ bị nhiễm... ứng miễn dịch qua trung gian tế bào liên cầu, tụ cầu, não mô cầu, giang mai có suy giảm miễn dịch giảm miễn dịch qua trung gian tế bào + Do kí sinh trùng + Do nhiễm virus, thể thường bị thiểu miễn