MIỄN DỊCH bài 10 thiểu năng miễn dịch (tham khảo)

- Số lượng lympho B trong máu ngoại vi, các tương bào, các trung tâm mầm trong các hạch bạch huyết ngoại vi và hàm lượng Ig huyết thanh bình thường.. Thiểu năng miễn dịch bẩm sinh dòng l

PhD Nguyễn Văn Đô

Bộ môn MD-SLB Trường đại học Y Hà nội

THIỂU NĂNG

MIỄN DỊCH

1.Đại cương

• Thiểu năng miễn dịch là tình trạng hệ miễn dịch đáp ứng dưới mức cần thiết trước các yếu tố gây hại (kháng nguyên) làm xuất

- Dễ bị ung thư và bệnh tự miễn.

2 Phân loại

2.1 Thiểu năng miễn dịch bẩm sinh

• Thiểu năng miễn dịch bẩm sinh dòng T

• Thiểu năng miễn dịch bẩm sinh dòng B

• Thiểu năng miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies)

2.2 Thiểu năng miễn dịch mắc phải:

• Do HIV

• Do suy dinh dưỡng

• Do nguyên nhân khác

3 Thiểu năng miễn dịch bẩm sinh

dòng lympho T

Hội chứng DiGeorge:

• Do túi hầu thứ 3 và thứ 4 không phát triển Các túi hầu này là mầm mống để hình thành tuyến ức,

tuyến cận giáp, cung động mạch chủ, môi và tai

• Giảm sản tuyến ức, suy giảm tuyến cận giáp (giảm canxi huyết và gây co giật) và

• Có thể kèm theo một số dị tật ở tim mạch (bất

thường cung động mạch chủ, tứ chứng Fallot), dị dạng ở mặt (hàm nhỏ, tai thấp, mắt cách nhau quá xa), đôi khi có biến đổi ở vùng 11 nhánh dài NST

22 (22q11)

Biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm của hội chứng DiGeorge:

- Giảm hoặc không có lympho bào T ở máu ngoại

vi, ở các hạch bạch huyết và lách

- Giảm đáp ứng với các test bì (dùng PPD, tuberculin, DNCB), với các chất phân bào như PHA, ConA, các kháng nguyên dị gen

- Số lượng lympho B trong máu ngoại vi, các tương bào, các trung tâm mầm trong các hạch bạch huyết ngoại vi và hàm lượng Ig huyết thanh bình thường

- Điều trị khó khăn, thường điều trị bằng cách ghép tuyến ức của phôi hoặc các yếu tố tuyến ức

4 Thiểu năng miễn dịch bẩm sinh

dòng lympho B

Hội chứng Bruton:

Thiếu gamma globulin miễn dịch liờn quan nhiễm sắc thể X, do bất thường ở các giai đoạn khác nhau

trong quá trình trưởng thành của tiền B, dẫn đến:

- Kém hoặc không đáp ứng của tế bào B chín đối với

sự kích thích của kháng nguyên

- Giảm chức năng hỗ trợ của Th làm giảm sản xuất kháng thể của lympho bào B đối với kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức

Biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm

+ Giảm số lượng lympho bào B ở máu ngoại vi

+ Giảm hàm lượng globulin miễn dịch trong huyết thanh

+ Giảm đáp ứng sinh kháng thể của lympho bào B khi gây mẫn cảm

+ Trẻ bị bệnh rất dễ bị nhiễm các vi khuẩn sinh mủ như phế cầu, liên cầu, ., nhiễm virus và ký sinh trùng đường ruột

+ Số lượng lympho bào T máu ngoại vi vẫn bình thường nên trẻ bị bệnh vẫn có đáp ứng miễn dịch

tế bào

Điều trị bằng tiêm gamma globulin

5 Thiểu năng miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies)

• Do sự phát triển không bình thường của các

tế bào gốc lympho T và B từ tủy xương là đặc trưng của SCID

• Tuyến ức và các cơ quan bạch huyết ngoại

vi không có hoặc có rất ít lympho bào, cả B

và T

• Bệnh di truyền ở thể lặn do mất đoạn hoặc đột biến gen ở nhiễm sắc thể số 2 hoặc ở thể nhiễm sắc thể X gắn liền với tình trạng thiếu enzym ADA (adenozine diaminase) và PNP (purine nucleoside phosphorylase)

ADA: Adenosine deaminase; PNP: Purine nucleoside phosphorylase

Biểu hiện lâm sàng và xột nghiệm

- Giảm globulin huyết thanh

- Giảm hoặc không có đáp ứng của lympho

T với kháng nguyên

- Bệnh nhân dễ bị nhiễm khuẩn phổi, tiêu hóa, nhiễm khuẩn máu, nhiễm nấm và virut

Điều trị: bổ sung gen cần thiết

Đó là ghép tủy xương, ghép tế bào gan phôi hoặc tuyến ức phôi; cài gen mã cho ADA vào ADN của các tế bào tủy lấy từ bệnh nhân rồi ghép trả lại

6 Thiểu năng miễn dịch mắc phải

do HIV

6.1 Đặc điểm sinh học của HIV:

• HIV thuộc họ Retrovirus, là thành viên của

Cấu trúc HIV

Hỡnh cầu, đường kính 80-120nm, gồm 3 lớp:

- Lớp vỏ ngoài: màng lipid kép, nhú glycoprotein (gp) 120KD (HIV-1) và gp125KD (HIV-2), là

những kháng nguyên dễ biến đổi Các

glycoprotein xuyên màng có trọng lượng phân tử 41KD (HIV-1) và 36KD và gp36 (HIV-2)

- Lớp vỏ trong: 2 lớp protein: p18, p24

- Lớp lõi : gồm 2 sợi ARN giống nhau có 3 gen

cấu trúc: gag, env, pol Ngoài ra còn các gen mã cho các protein điều hoà Tat, Rev, Nef và các

gen mã cho các protein khác vpr, vif, vpw

Gắn kết Sao chép ngược Sao mã và nhân lên Nảy chồi,

trưởng thành

Genom HIV

Bào tương Nhân tế bào Bào tương

Chu kỳ tái sinh của HIV

Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch do HIV

Lympho TCD4

+ Quá trình nhân lên của virus làm tăng khả năng thẩm thấu của màng tế bào TCD4

+ Các sản phẩm của gen env như gp120 gắn với phân

tử CD4 mới tổng hợp trong bào tương tác động làm chết

tế bào.

+ HIV phong bế quá trình chín của các tế bào TCD4.

+ gp120 trên tế bào bị nhiễm gắn với phân tử CD4 của tế bào TCD4 chưa bị nhiễm tạo thành hợp bào và các tế bào nhiều nhân khổng lồ Các tế bào này có đời sống

ngắn hơn bình thường.

+ Tình trạng tự miễn dịch: Kháng thể chống gp41 có thể phản ứng chéo với MHC lớp II.

Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch

do HIV (tiếp theo)

Đối với các tế bào có thẩm quyền miễn dịch

khác:

+ Các tế bào T gây độc (CTL) cũng giảm đáp ứng miễn dịch

do thiếu cytokin (IL-2) của tế bào TCD4+ để hoạt hóa.

+ Các đại thực bào: chúng bị nhiễm HIV nên giảm khả năng hoá ứng động, giảm tiết IL-1, giảm khả năng diệt khuẩn và thiếu peroxyt, giảm khả năng trình diện kháng nguyên do

7 Thiểu năng miễn dịch mắc phải do

suy dinh dưỡng

SUY DINH DƯỠNG

Miễn dịch tự nhiên

Miễn dịch thu

được

KHẢ NĂNG ĐỀ KHÁNG MD NHIỄM KHUẨN

Miễn dịch trong suy dinh dưỡng:

Thiếu các chất dinh dưỡng protid, lipid, glucid, vitamin và chất vi

lượng

+ Tuyến ức và các hạch bạch huyết bị suy thoái, teo nhỏ.

+ Giảm số lượng lympho bào ở máu ngoại vi và mô bạch huyết, giảm khả năng thực bào của các đại thực bào và bạch cầu hạt.

+ Lympho bào T giảm rõ rệt về số lượng và chất lượng, khả năng tiết lymphokin của các lympho bào giảm

+ Số lượng lympho bào B, hàm lượng các globulin miễn dịch ít thay đổi và không điển hình, nhưng lại giảm khả năng sản xuất kháng thể của các lympho bào B khi được mẫn cảm.

+ Giảm rõ rệt hàm lượng bổ thể: Các thành phần bổ thể (trừ C4) đều giảm, nhiều nhất là C3.

+ Đáp ứng với các vacxin: có thể tốt hoặc có khi vacxin lại gây nguy hiểm Khả năng tạo kháng thể cũng như hiệu giá kháng thể của trẻ suy dinh dưỡng thấp hơn nhiều so với các trẻ bình thường

Cơ chế thiểu năng miễn dịch trong suy dinh dưỡng:

+ Thiếu protein: Không có nguyên liệu tổng hợp kháng thể, bổ thể, nội tiết tố, enzym , dẫn đến giảm số lượng các loại tế bào, teo tuyến ức, các hạch

bạch huyết và các cơ quan tổ chức khác.

+ Thiếu vitamin và các chất vi lượng: Gây rối loạn chuyển hóa các chất và sự xúc tác của nhiều phản ứng trong cơ thể Ví dụ thiếu vitamin B6 (pyridoxin) ở bệnh nhân suy dinh dưỡng gây sự tàn lụi tuyến ức và mất toàn bộ lympho bào

+ Thiếu sắt và acid folic: Giảm chuyển hóa ADN làm tổn thương chức năng các lympho bào, giảm chuyển dạng non các lympho bào, giảm đáp ứng quá mẫn muộn, giảm lymphokin và rối loạn quá trình phân bào.

+ Thay đổi một số chất trong huyết thanh: Giảm interferon làm giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào

sự ức chế miễn dịch nặng nề và hay bị nhiễm khuẩn cơ hội.

- Do các bệnh ác tính.

- Do thuốc ức chế miễn dịch: Các thuốc có tác dụng ức chế phân triển, diệt tế bào, gây độc và ức chế chức năng lympho bào

Xin trân trọng cảm ơn

nguyenvando@hmu.edu.vn