GLOBULIN MIỄN DỊCH cấu TRÚC và CHỨC NĂNG (MIỄN DỊCH học)

GLOBULIN MIỄN DỊCH CẤU TRÚC VÀ CHỨC NĂNG   MỤC TIÊU Trình bày thuộc tính chung tất globulin miễn dịch Mô tả cấu trúc globulin miễn dịch Trình bày mối liên quan đến cấu trúc globulin miễn dịch có chức Xác định vùng siêu biến globulin miễn dịch vùng khuôn Xác định lớp, loại globulin miễn dịch Mô tả cấu trúc tính chất lớp globulin miễn dịch   TỪ KHĨA Globulin miễn dịch (Immunoglobulin) Hóa trị (Valence) Chuỗi nặng (Heavy chain) Chuỗi nhẹ (Light chain) Vùng biến đổi (Variable region) Vùng định (Constant region) Vùng nối (Hinge region) Domen (Domain) Vùng siêu biến (Hypervariable region) Vùng khuôn (Framework region) Nhóm nhóm (Groups & subgroups) Fab & Fc, F(ab')2 Type type (Type & subtype) Lớp lớp (Class & subclass) Opsonin Chuỗi J (J chain) Mảnh tiết (Secretory component) I ĐỊNH NGHĨA Globulin miễn dịch (Ig): Là phân tử glycoprotein tương bào sản xuất để chống lại kháng nguyên (chức kháng thể) Điện di huyết Hình II CHỨC NĂNG CỦA GLOBULIN MIỄN DỊCH A Kết hợp với kháng nguyên - Ig kết hợp với hay nhiều loại kháng nguyên Mỗi Ig kết hợp với định kháng nguyên đặc hiệu - Kết hợp với kháng nguyên để bảo vệ thể chức cùa kháng thể - Hóa trị kháng thể số lượng quyất định kháng nguyên mà kháng thể kết hợp Hố trị kháng thể B Chức tác động: Hiệu sinh học không tạo từ gắn kết kháng nguyên kháng thể mà tạo từ tác động thứ phát kháng thể Không phải tất Ig điều hoà chức Chức tác động bao gồm: Cố định bổ thể: làm cho tế bào bị ly giải phóng thích cá phân tử có hoạt tính sinh học Kết hợp với loại tế bào: thực bào, bạch cầu, tế bào mast, BC ưa baz (có thụ thể Ig bề mặt) - Việc kết hợp hoạt hóa tế bào thực chức chúng - Một số Ig có khả gắn kết thụ thể nuôi màng nhau,và dẫn đến vài Ig có khả xuyên qua màng Kết kháng thể đáp ứng miễn dịch truyền sang thai nhi III.Cấu trúc Ig: (hình 2) Mặc dù Ig khác có cấu trúc khác giống mặt A Chuỗi nặng, chuỗi nhẹ: Tất Ig có cấu trúc chuỗi gồm đơn vị: gồm chuỗi nặng (5070kD) chuỗi nhẹ (23kD) B Cầu nối Disulfide: Cầu nối Disulfide giữa: chuỗi nhẹ chuỗi nặng gắn với cầu nối Disulfide liên kết cộng hoá trị Số lượng cầu nối disulfide thay đổi phân tử globulin miễn dịch khác Cầu nối Disulfide bên chuỗi: Trong chuỗi polypeptide có liên kết disulfide C Vùng biến đổi vùng định:    Cả hai chuỗi nặng nhẹ chia thành hai khu vực sở biến đổi chuỗi axit amino Chuỗi nhẹ - VL (110 axit amin) CL (110 axit amin) Chuỗi nặng - VH (110 axit amin) CH (330-440 axit amin) D Vùng lề      Đây vùng mà nhánh phân tử kháng thể có dạng Y, gọi vùng lề có tính linh hoạt phân tử điểm E Vùng (Domains)     Hình ảnh ba chiều Ig cho thấy Ig không thẳng, cấu trúc xếp vào khu vực hình cầu, có mối liên kết disulfua chuỗi     Những vùng gọi domain     Tên domain Chuỗi nhẹ - VL CL     2 Tên domain Chuỗi nặng - VH, CH1 - CH3 (CH4) F Oligosaccharides     Carbohydrates gắn vào domain CH2 hầu hết globulin miễn dịch Tuy nhiên, số trường hợp carbohydrates gắn vị trí khác Hình 2: Cấu trúc immunoglobulin C Occurrence - Allotypes tìm thấy cá thể lồi, tất - Tiền tố ‘Allo-’ có nghĩa khác cá thể loài D Allotypes Ig người - Danh pháp - allotypes đặt tên dựa vào chuỗi nặng hay chuỗi nhẹ mà nằm - Một allotype chuỗi nặng Gamma1 là: G1m - Một allotype chuỗi nhẹ Kappa là: Km (1) (Bảng 1) Hình 15: Allotype Bảng 1: Allotypes người Chuoi Domain Allotype Amino Acid Vị trí IgG1 CH1 G1m(f) = (3) Arg 214 CH1 G1m(z) = (17) Lys CH1 G1m(a) = (1) Arg, Asp, Glu, Leu 355-358 κ light chain CL Km(1) Val, Leu 153, 191 CL Km(3) Ala, Val 153,191 III IDIOTYPES (Id)   A Định nghĩa - Yếu tố định kháng nguyên biểu phân tử kháng thể cá thể phân tử có tính đặc hiệu giống     - Đặc hiệu giống có nghĩa tất phân tử kháng thể có vùng siêu biến đồng giống - Yếu tố định kháng nguyên tạo vùng kết hợp (với kháng nguyên) kháng thể gọi idiotypes kháng thể tạo idiotype gọi kháng thể anti-Id Idiotypes yếu tố định kháng nguyên tạo vùng siêu biến kháng thể kháng thể chống idiotypic trực tiếp chống lại vùng siêu biến B Vị trí - Idiotypes nằm mảnh Fab phân tử Ig Cụ thể, chúng nằm gần vùng siêu biến chuỗi nặng chuỗi nhẹ Trong nhiều trường hợp định kháng ngun (idiotype) bao gồm vài phần cịn lại gần vùng siêu biến Idiotypes thường yếu tố định tạo HVR hai chuỗi nặng chuỗi nhẹ HVR chuỗi nặng chuỗi nhẹ đơn độc thể idiotype C Vai trò Vùng V - Idiotype dấu hiệu hữu ích để xác định vùng biến đổi Điều hịa đáp ứng miễn dịch - có chứng cho thấy đáp ứng miễn dịch điều hòa kháng thể anti-Id chống lại Id thân Vắc xin - Trong số trường hợp kháng thể anti-Id kích thích tế bào B tạo kháng thể chúng sử dụng loại vắc xin Cách tiếp cận cố gắng chủng ngừa chống lại tác nhân gây bệnh nguy hiểm mà sử dụng cách an toàn vắcxin Điều trị khối u tế bào B – Kháng thể Anti-Id chống lại idiotype tế bào B ác tính sử dụng để tiêu diệt tế bào Cơ chế bổ thể phân tử gây độc gắn vào kháng thể Hình 16: Idiotype PHẢN ỨNG KHÁNG NGUYÊN-KHÁNG THỂ  I BẢN CHẤT CỦA PHẢN ỨNG KHÁNG NGUYÊN KHÁNG THỂ A Khái niệm khóa chìa khóa: Vùng kết hợp kháng thể nằm phần Fab phân tử tạo thành từ biến đổi vùng siêu biến chuỗi nặng chuỗi nhẹ Nghiên cứu tương tác kháng nguyên kháng thể cho thấy định kháng nguyên nằm cấu trúc dạng hàm ếch hình thành vùng kết hợp kháng thể (hình 16) Như vậy, khái niệm phản ứng Ag-Ab có nghĩa ăn khớp chìa khóa (Ag) với ổ khóa (Ab) B Cầu nối khơng hóa trị: Liên kết giữ Ag vùng kết hợp kháng thể tất liên kết khơng hóa trị tự nhiên, bao gồm               - Liên kết hydro,               - Liên kết tĩnh điện               - Lực Van der Waals               - Liên kết kỵ nước       Các liên kết đảm bảo Ag gắn chặt chẽ vào Ab C Thuận nghịch Phản ứng Ag-Ab xảy nhờ liên kết không hóa trị, nhờ chúng có tính thuận nghịch Hình 16 II AFFINITY AND AVIDITY A Affinity - Ái lực kháng thể lực phản ứng định kháng nguyên vùng kết hợp kháng thể - Ái lực số cân mô tả phản ứng Ag-Ab Hầu hết kháng thể có lực cao với kháng nguyên B Avidity - Avidity tổng lực liên kết nối kháng nguyên với nhiều định kháng nguyên kháng thể đa hóa trị - Ái lực đề cập đến lực liên kết định kháng nguyên với vùng kết nối kháng thể, Avidity đề cập đến lực tổng thể gắn kết kháng nguyên kháng thể đa hóa trị - Avidity bị ảnh hưởng hóa trị kháng thể hóa trị kháng nguyên Avidity nhiều tổng lực Hình 17: Affinity III ĐẶC HiỆU VÀ PHẢN ỨNG CHÉO A Đặc hiệu - Là vùng gắn với KN kháng thể phản ứng với định kháng nguyên - Thơng thường có đặc hiệu cao phản ứng KN-KT - Kháng thể phân biệt khác biệt về: 1) Cấu trúc kháng nguyên 2) Các hình thức đồng phân kháng nguyên 3) Cấu trúc cấp hai cấp ba kháng nguyên B Phản ứng chéo: Khả vùng kết hợp kháng thể phản ứng với nhiều định kháng nguyên Hình 18: Avidity phản ứng chéo Tài liệu Roitt, Brostoff, Male Immunology 6th Edition, Mosby, 2002  THANK YOU ... globulin miễn dịch Mô tả cấu trúc globulin miễn dịch Trình bày mối liên quan đến cấu trúc globulin miễn dịch có chức Xác định vùng siêu biến globulin miễn dịch vùng khuôn Xác định lớp, loại globulin. .. miễn dịch vùng khuôn Xác định lớp, loại globulin miễn dịch Mô tả cấu trúc tính chất lớp globulin miễn dịch   TỪ KHĨA Globulin miễn dịch (Immunoglobulin) Hóa trị (Valence) Chuỗi nặng (Heavy chain)... phân tử globulin miễn dịch khác có tính chất gắn kết kháng nguyên khác quy định vùng VH VL khác VII CẤU TRÚC VÀ MỘT SỐ ĐẶC TÍNH CỦA LỚP IG – CÁC PHÂN LỚP A IgG Cấu trúc: Tất IgG có cấu trúc đơn