thiểu năng miễn dịch

thiểu nng miễn dịch PhD Nguyn Vn ụ B mụn MD-SLB Trng i hc Y H ni 1.i cng .Thiểu nng miễn dịch tỡnh trạng hệ miễn dịch đáp ứng dới mức cần thiết trớc yếu tố gây hại (kháng nguyên) làm xuất bệnh lý .Các điểm đặc trng thiểu nng miễn dịch: - Dễ bị nhiễm nhiều loại vi khuẩn, virus, nấm, ký sinh trùng đề kháng miễn dịch giảm sút - Dễ bị ung th bệnh tự miễn Phân loại 2.1 Thiểu nng miễn dịch bm sinh Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng T Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng B Thiểu nng miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies) 2.2 Thiểu miễn dịch mắc phải: Do HIV Do suy dinh dỡng Do nguyên nhân khác Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng lympho T Hội chứng DiGeorge: Do túi hầu thứ thứ không phát triển Các túi hầu mầm mống để hỡnh thành tuyến ức, tuyến cận giáp, cung động mạch chủ, môi tai Giảm sản tuyến ức, suy giảm tuyến cận giáp (giảm canxi huyết gây co giật) v Có thể kốm theo số dị tật tim mạch (bất thờng cung động mạch chủ, tứ chứng Fallot), dị dạng mặt (hàm nhỏ, tai thấp, mắt cách xa), có biến đổi vùng 11 nhánh dài NST 22 (22q11) Biểu lâm sàng xét nghiệm ca hi ch ng DiGeorge: - Giảm lympho bào T máu ngoại vi, hạch bạch huyết lách - Giảm đáp ứng với test bỡ (dùng PPD, tuberculin, DNCB), với chất phân bào nh PHA, ConA, kháng nguyên dị gen - Số lợng lympho B máu ngoại vi, tơng bào, trung tâm mầm hạch bạch huyết ngoại vi v hàm lợng Ig huyết bỡnh thờng - iều trị khó khn, thờng điều trị cách ghép tuyến ức phôi yếu tố tuyến ức 4 Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng lympho B Hội chứng Bruton: Thiu gamma globulin dch liờn quan nhiễm sắc thể X, bất thờng giai đoạn khác trỡnh trởng thành tiền B, dn n: - Kém không đáp ứng tế bào B chín kích thích kháng nguyên - Giảm chức nng hỗ trợ Th làm giảm sản xuất kháng thể lympho bào B kháng nguyên phụ thuộc tuyến ức Biểu lâm sàng xét nghiệm + Giảm số lợng lympho bào B máu ngoại vi + Giảm hàm lợng globulin miễn dịch huyết + Giảm đáp ứng sinh kháng thể lympho bào B gây mẫn cảm + Trẻ bị bệnh dễ bị nhiễm vi khuẩn sinh mủ nh phế cầu, liên cầu, , nhiễm virus ký sinh trùng đờng ruột + Số lợng lympho bào T máu ngoại vi bỡnh thờng nên trẻ bị bệnh có đáp ứng miễn dịch tế bào iều trị tiêm gamma globulin 5 Thiểu nng miễn dịch phối hợp nặng (SCID: severe combined immuno deficiencies) Do s phát triển không bỡnh thờng tế bào gốc lympho T B từ tủy x ơng đặc trng SCID Tuyến ức quan bạch huyết ngoại vi có lympho bào, B T Bệnh di truyền thể lặn đoạn đột biến gen nhiễm sắc thể số thể nhiễm sắc thể X gắn liền với tỡnh trạng thiếu enzym ADA (adenozine diaminase) PNP (purine nucleoside phosphorylase) ADENOSIN ADA NOSINE GUANOSINE PNP Tng adenosine deoxyadenosine HYPOXANTHINE GUANINE Tng Guanosine Kinase deoxyguanosine XANTHINE Kinase Tớch Deoxy - ATP Xanthyl oxydase ACID URIC Gõy c cỏc t bo lympho ADA: Adenosine deaminase; PNP: Purine nucleoside phosphorylase Tớch Deoxy - GTP Biểu lâm sàng v xột nghim - Giảm globulin huyết - Giảm đáp ứng lympho T với kháng nguyên - Bệnh nhân dễ bị nhiễm khuẩn phổi, tiêu hóa, nhiễm khuẩn máu, nhiễm nấm virut iều trị: bổ sung gen cần thiết ó ghép tủy xơng, ghép tế bào gan phôi tuyến ức phôi; cài gen mã cho ADA vào ADN tế bào tủy lấy từ bệnh nhân ghép trả lại 6 Thiểu miễn dịch mắc phải HIV 6.1 ặc điểm sinh học HIV: HIV thuộc họ Retrovirus, thành viên Lentivirus HIV gồm HIV-1 HIV-2, có đờng lây giống bệnh cảnh lâm sàng AIDS HIV-1 v HIV-2 khác kháng nguyên, trọng lợng phân tử thành phần cấu trúc, thời gian mang bệnh, tỷ lệ gây nhiễm tiến triển bệnh Cu trỳc HIV Hỡnh cầu, đờng kính 80-120nm, gồm lớp: -Lớp vỏ ngoi: màng lipid kép, nhú glycoprotein (gp) 120KD (HIV-1) gp125KD (HIV2), nhng kháng nguyên dễ biến đổi Cỏc glycoprotein xuyên màng có trọng lợng phân tử 41KD (HIV-1) 36KD v gp36 (HIV-2) -Lớp vỏ trong: lớp protein: p18, p24 -Lớp lõi : gồm sợi ARN giống có gen cấu trúc: gag, env, pol Ngoài gen mã cho protein điều hoà Tat, Rev, Nef gen mã cho protein khác vpr, vif, vpw Chu k tỏi sinh ca HIV Sao chép ngợc Gắn kết Sao mã nhân lên Nảy chồi, trởng thành Genom HIV Bào tơng Nhân tế bào Bào tơng Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch HIV Lympho TCD4 + Quá trỡnh nhân lên virus làm tng khả n ng thẩm thấu màng tế bào TCD + Các sản phẩm gen env nh gp120 gắn với phân tử CD 4 tổng hợp bào tơng tác động làm chết tế bào + HIV phong bế trinh chín tế bào TCD4 + gp120 tế bào bị nhiễm gắn với phân tử CD4 tế bào TCD4 cha bị nhiễm tạo thành hợp bào tế bào nhiều nhân khổng lồ Các tế bào có đời sống ngắn bỡnh thờng + Tỡnh trạng tự miễn dịch: Kháng thể chống gp41 phản ứng chéo với MHC lớp II Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch HIV (tip theo) ối với tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác: + Các tế bào T gây độc (CTL) giảm đáp ứng miễn dịch thiếu cytokin (IL-2) tế bào TCD + để hoạt hóa + Các đại thực bào: chỳng bị nhiễm HIV nên giảm khả nng hoá ứng động, giảm tiết IL-1, giảm khả n ng diệt khuẩn v thiếu peroxyt, giảm khả nng trỡnh diện kháng nguyên giảm bộc lộ MHC lớp II + Các lympho bào B: gp120 virus bội nhiễm EBV nh ng ngời nhiễm HIV AIDS hoạt hóa đa clon lympho bào B nhng kháng thể tác dụng loại trừ kháng nguyên 7 Thiểu miễn dịch mắc phải suy dinh dng suy dinh dỡng Miễn dịch thu đợc Miễn dịch tự nhiên Khả đề kháng md nhiễm khuẩn Miễn dịch suy dinh dỡng: Thiu chất dinh dỡng protid, lipid, glucid, vitamin chất vi lợng + Tuyến ức hạch bạch huyết bị suy thoái, teo nhỏ + Giảm số lợng lympho bào máu ngoại vi mô bạch huyết, giảm khả n ng thực bào đại thực bào bạch cầu hạt + Lympho bào T giảm rõ rệt số lợng chất lợng, khả n ng tiết lymphokin lympho bào giảm + Số lợng lympho bào B, hàm lợng globulin miễn dịch thay đổi không điển hỡnh, nhng lại giảm khả nng sản xuất kháng thể lympho bào B đợc mẫn cảm + Giảm rõ rệt hàm lợng bổ thể: Các thành phần bổ thể (trừ C4) giảm, nhiều C3 + áp ứng với vacxin: tốt có vacxin lại gây nguy hiểm Khả n ng tạo kháng thể nh hiệu giá kháng thể trẻ suy dinh dỡng thấp nhiều so với trẻ bỡnh thờng Cơ chế thiểu miễn dịch suy dinh dỡng: + Thiếu protein: Không có nguyên liệu tổng hợp kháng thể, bổ thể, nội tiết tố, enzym , dẫn đến giảm số lợng loại tế bào, teo tuyến ức, hạch bạch huyết quan tổ chức khác + Thiếu vitamin chất vi lợng: Gây rối loạn chuyển hóa chất xúc tác nhiều phản ứng thể Ví dụ thiếu vitamin B6 (pyridoxin) bệnh nhân suy dinh dỡng gây tàn lụi tuyến ức toàn lympho bào + Thiếu sắt acid folic: Giảm chuyển hóa ADN làm tổn thơng chức lympho bào, giảm chuyển dạng non lympho bào, giảm đáp ứng mẫn muộn, giảm lymphokin rối loạn trình phân bào + Thay đổi số chất huyết thanh: Giảm interferon làm giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Do nguyên nhân khác - Do nhiễm khuẩn: + Do vi khuẩn: Các trờng hợp lao kê, nhiễm liên cầu, tụ cầu, não mô cầu, giang mai có suy giảm miễn dịch giảm miễn dịch qua trung gian tế bào + Do kí sinh trùng + Do nhiễm virus, thể thờng bị thiểu nng miễn dịch mức độ khác Các virus sởi, virus tính với lympho bào ngời (HTL V-1; human T lymphotropic virus-1): virus gây nhiễm cho lympho bào; HTL V-1 tạo loại tế bào T xâm lấn ác tính gọi u bạch huyết tế bào T trởng thành (ATL adult T cell leukemia/lymphoma) bệnh nhân có ức chế miễn dịch nặng nề hay bị nhiễm khuẩn hội - Do bệnh ác tính - Do thuốc ức chế miễn dịch: Các thuốc có tác dụng ức chế phân triển, diệt tế bào, gây độc ức chế chức lympho bào [...]... bội nhiễm EBV ở nh ng ngời nhiễm HIV và AIDS hoạt hóa đa clon lympho bào B nhng kháng thể không có tác dụng loại trừ kháng nguyên 7 Thiểu năng miễn dịch mắc phải do suy dinh dng suy dinh dỡng Miễn dịch thu đợc Miễn dịch tự nhiên Khả năng đề kháng md nhiễm khuẩn Miễn dịch trong suy dinh dỡng: Thiu các chất dinh dỡng protid, lipid, glucid, vitamin và chất vi lợng + Tuyến ức và các hạch bạch huyết bị... tế bào nhiều nhân khổng lồ Các tế bào này có đời sống ngắn hơn bỡnh thờng + Tỡnh trạng tự miễn dịch: Kháng thể chống gp41 có thể phản ứng chéo với MHC lớp II Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch do HIV (tip theo) ối với các tế bào có thẩm quyền miễn dịch khác: + Các tế bào T gây độc (CTL) cũng giảm đáp ứng miễn dịch do thiếu cytokin (IL-2) của tế bào TCD + để 4 hoạt hóa + Các đại thực bào: chỳng bị nhiễm... thơng chức năng các lympho bào, giảm chuyển dạng non các lympho bào, giảm đáp ứng quá mẫn muộn, giảm lymphokin và rối loạn quá trình phân bào + Thay đổi một số chất trong huyết thanh: Giảm interferon làm giảm đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào 8 Do nguyên nhân khác - Do nhiễm khuẩn: + Do vi khuẩn: Các trờng hợp lao kê, nhiễm liên cầu, tụ cầu, não mô cầu, giang mai đều có suy giảm miễn dịch nhất... nhân khác - Do nhiễm khuẩn: + Do vi khuẩn: Các trờng hợp lao kê, nhiễm liên cầu, tụ cầu, não mô cầu, giang mai đều có suy giảm miễn dịch nhất là giảm miễn dịch qua trung gian tế bào + Do kí sinh trùng + Do nhiễm virus, cơ thể thờng bị thiểu nng miễn dịch ở các mức độ khác nhau Các virus sởi, virus ái tính với lympho bào ngời (HTL V-1; human T lymphotropic virus-1): cả 2 virus này đều gây nhiễm cho... tính gọi là u bạch huyết tế bào T trởng thành (ATL adult T cell leukemia/lymphoma) ở các bệnh nhân này có sự ức chế miễn dịch nặng nề và hay bị nhiễm khuẩn cơ hội - Do các bệnh ác tính - Do thuốc ức chế miễn dịch: Các thuốc có tác dụng ức chế phân triển, diệt tế bào, gây độc và ức chế chức năng lympho bào ... áp ứng với các vacxin: có thể tốt hoặc có khi vacxin lại gây nguy hiểm Khả n ng tạo kháng thể cũng nh hiệu giá kháng thể của trẻ suy dinh dỡng thấp hơn nhiều so với các trẻ bỡnh thờng Cơ chế thiểu năng miễn dịch trong suy dinh dỡng: + Thiếu protein: Không có nguyên liệu tổng hợp kháng thể, bổ thể, nội tiết tố, enzym , dẫn đến giảm số lợng các loại tế bào, teo tuyến ức, các hạch bạch huyết và các cơ... nhiễm nấm và virut iều trị: bổ sung gen cần thiết ó là ghép tủy xơng, ghép tế bào gan phôi hoặc tuyến ức phôi; cài gen mã cho ADA vào ADN của các tế bào tủy lấy từ bệnh nhân rồi ghép trả lại 6 Thiểu năng miễn dịch mắc phải do HIV 6.1 ặc điểm sinh học của HIV: HIV thuộc họ Retrovirus, là thành viên của Lentivirus HIV gồm HIV-1 và HIV-2, có đờng lây giống nhau và bệnh cảnh lâm sàng của AIDS HIV-1 v HIV-2... các gen mã cho các protein khác vpr, vif, vpw Chu k tỏi sinh ca HIV Sao chép ngợc Gắn kết Sao mã và nhân lên Nảy chồi, trởng thành Genom HIV Bào tơng Nhân tế bào Bào tơng Cơ chế bệnh sinh suy giảm miễn dịch do HIV Lympho TCD4 + Quá trỡnh nhân lên của virus làm tng khả n ng thẩm thấu của màng tế bào TCD + Các sản phẩm của gen env nh gp120 gắn với phân tử CD 4 4 mới tổng hợp trong bào tơng tác động... khả n ng thực bào của các đại thực bào và bạch cầu hạt + Lympho bào T giảm rõ rệt về số lợng và chất lợng, khả n ng tiết lymphokin của các lympho bào giảm + Số lợng lympho bào B, hàm lợng các globulin miễn dịch ít thay đổi và không điển hỡnh, nhng lại giảm khả nng sản xuất kháng thể của các lympho bào B khi đợc mẫn cảm + Giảm rõ rệt hàm lợng bổ thể: Các thành phần bổ thể (trừ C4) đều giảm, nhiều nhất ... kháng miễn dịch giảm sút - Dễ bị ung th bệnh tự miễn Phân loại 2.1 Thiểu nng miễn dịch bm sinh Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng T Thiểu nng miễn dịch bẩm sinh dòng B Thiểu nng miễn dịch phối... tác dụng loại trừ kháng nguyên 7 Thiểu miễn dịch mắc phải suy dinh dng suy dinh dỡng Miễn dịch thu đợc Miễn dịch tự nhiên Khả đề kháng md nhiễm khuẩn Miễn dịch suy dinh dỡng: Thiu chất dinh...1.i cng .Thiểu nng miễn dịch tỡnh trạng hệ miễn dịch đáp ứng dới mức cần thiết trớc yếu tố gây hại (kháng nguyên) làm xuất bệnh lý .Các điểm đặc trng thiểu nng miễn dịch: - Dễ bị nhiễm