ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Bộ môn Miễn dịch – Sinh lý bệnh Miễn dịch bệnh lý Quá mẫn Bệnh tự miễn Quá mẫn týp I Quá mẫn týp II Quá mẫn týp III Quá mẫn týp IV Bệnh tự miễn biểu toàn thân Bệnh tự miễn đặc hiệu quan Thiếu hụt miễn dịch Bẩm sinh Mắc phải Hypersensitivi ty Định nghĩa mẫn Những tổn thương tượng bệnh lý xảy trình tương tác thành phần ĐƯMD kháng nguyên đặc hiệu ĐƯMD chất phản ứng chống lại chất lạ bảo vệ thể, trình tương tác thành phần ĐƯMD kháng nguyên dẫn đến số tổn thương bệnh cho thể Phân loại mẫn Dựa vào đặc điểm biểu mẫn chất thành phần ĐƯMD người ta chia mẫn thành týp Týp I: mẫn tức khắc Týp II: mẫn làm tan tế bào kháng thể bổ thể Týp III: mẫn phức hợp miễn dịch hay bệnh phức hợp miễn dịch Týp IV: mẫn muộn QUÁ MẪN týp I (còn gọi mẫn tức khắc) Thí nghiệm Richet Portie (1904) Lấy độc tố hải quỳ (sứa biển) liều gây độc tiêm cho chó với mục đích tạo phản ứng bảo vệ để chó có bị sứa biển cắn bơi biển khơng bị chết 10 ngày sau, tiêm nhắc lại độc tố (vẫn liều gây độc) chó lên khó thở, nơn mửa, vật vã chết Kết thí nghiệm trái với ý định tạo phản ứng bảo vệ, nên đặt tên phản vệ (anaphylaxis) Những đặc điểm cần ghi nhớ Xảy sau tiêm lại KN Liều tiêm liều gây chết, chết xảy độc tố KN tiêm lần đầu lần sau phải loại Nếu lần sau tiêm loại KN khác phản vệ khơng xảy Giữa lần đầu lần sau phải có khoảng cách ngày Các thành phần đáp ứng miễn dịch gây mẫn týp I IgE: khác thể bình thường, thể có địa dị ứng (atopi) sản xuất nhiều IgE Sau tạo ra, IgE bám bề mặt tế bào mast bạch cầu kiềm thông qua thụ thể dành cho Fc IgE (FcεRI) Tế bào mast bạch cầu kiềm: tế bào mast khu trú lớp niêm mạc đường hô hấp tiêu hoá, bạch cầu kiềm lưu hành máu ngoại vi Trên bề mặt có nhiều thụ thể dành cho Fc IgE ( FcεRI) Tế bào mast phân bố lớp niêm mạc Bạch cầu kiềm lưu hành máu Các ví dụ lâm sàng Thải loại tối cấp ghép tạng (ghép thận): thể nhận có sẵn kháng thể kháng HLA thể cho Khi nối xong tĩnh mạch, động mạch mở kẹp để máu chảy từ thể nhận vào thận ghép thận đổi từ màu hồng sang màu tím mận chín trương lực Thải bỏ tối cấp thận ghép (Trong trường hợp mạch máu không tái tạo) Kuby Immunology 5th Ed ©Freeman and Company 2003 QUÁ MẪN týp III (còn gọi qúa mẫn PHMD hay bệnh PHMD) Phức hợp miễn dịch (PHMD) hiểu phức hợp tạo kháng thể (thuộc lớp IgG, IgM, IgA) kháng nguyên protein hồ tan Kích thước to nhỏ PHMD phụ thuộc vào tỷ lệ số phân tử kháng nguyên kháng thể Nếu tỷ lệ (tức số phân tử kháng nguyên kháng thể nhau) PHMD có kích thước lớn Nếu tỷ lệ lớn (tức số phân tử kháng nguyên nhiều kháng thể) PHMD có kích thước nhỏ Khi PHMD hình thành có kích thước lớn bị đại thực bào nuốt tiêu huỷ, có kích thước nhỏ dễ khỏi thâu tóm đại thực bào tồn tại, lưu hành máu (vì cịn gọi PHMD kích thước nhỏ PHMD tuần hoàn PHMD lưu hành – circulating immunocomplex) Các PHMD tuần hoàn dễ bị lắng đọng tập trung nơi hở kẽ tế bào nội mô lớp màng đáy mao mạch (thường nơi có hệ mao mạch phong phú cầu thận) Sự lắng đọng tập trung PHMD kẽ tế bào nội mô màng đáy dẫn đến tượng: Hoạt hoá bổ thể làm xuất mảnh peptide C3a C5a có tác dụng hoạt hố tế bào mast BC kiềm làm chúng giải phóng histamine, prostaglandine leukotriene dẫn đến tăng tính thấm thành mạch, gây thoát bạch cầu huyết tương Thu hút bạch cầu trung tính tập trung để thu dọn PHMD Khi BC trung tính tập trung nhiều chỗ, chúng tiết nhiều enzyme trình dọn dẹp PHMD làm cho mơ chỗ bị tổn thương Hoạt hố hệ đông máu làm xuất huyết khối gây tắc mạch dẫn đến hoại tử mô chỗ Các tổn thương tạo bệnh PHMD (immunocomplex disease) Hoại tử mạch gây xuất huyết Huyết khối gây tắc mạch PHMD Hoại tử mạch gây xuất huyết Hoạt hoá bổ thể Histamine Prostaglandin Leukotrien C3a, C5a Tế bào mast, BC kiềm Các tế bào nội mô tạo kẽ hở cho PHMD lắng đọng Các ví dụ lâm sàng Hiện tượng Arthus: loét hoại tử mô nơi tiêm lượng lớn kháng nguyên vào chỗ Trong ngày đầu sau tiêm, kháng nguyên kích thích thể sinh kháng thể Trong ngày sau, kháng thể kết hợp với kháng nguyên tồn tạo phức hợp miễn dịch Bệnh huyết (serum sickness): Xảy vài ngày sau tiêm huyết dị loài miễn dịch để điều trị bệnh (uốn ván, bạch hầu, dại, rắn cắn…) Huyết dị loài thường lấy từ ngựa sau chúng gây miễn dịch vi khuẩn uốn ván hay bạch hầu, virus dại nọc rắn Thường tiêm liều lớn Trong ngày đầu sau tiêm, protein huyết dị loài kích thích thể sinh KT chống protein dị loài Trong ngày sau, KT kết hợp với protein dị lồi cịn tồn tạo PHMD Biểu dạng viêm khớp, phát ban viêm cầu thận Viêm cầu thận sau sốt rét ác tính, viêm cầu thận sau điều trị lỵ (hội chứng Reiter): trường hợp tác nhân gây bệnh (ký sinh trùng sốt rét hay vi khuẩn lỵ) bị tiêu diệt thuốc, giải phóng lượng lớn kháng nguyên thể có sẵn kháng thể Viêm cầu thận sau nhiễm liên cầu khuẩn (ở da, họng…): bệnh thường gặp (nhất trẻ em người trẻ) Các kháng nguyên liên cầu giải phóng với lượng lớn vào máu, kết hợp với kháng thể tạo PHMD tuần hoàn Các PHMD cịn gây tổn thương màng tim, van tim khớp QUÁ MẪN týp IV Những tổn thương biểu bệnh lý xảy tương tác thành phần ĐƯMD QTGTB với kháng nguyên đặc hiệu ĐƯMDQTGTB có hai kiểu: Kiểu tế bào TCD4 “thực hiện” tác động lên chức nuốt giết Đại thực bào thông qua lymphokine Kiểu tế bào TCD8 “thực hiện” giết trực tiếp tế bào đích Hai kiểu tổn thương mơ q mẫn týp IV Abbas A K and Lichtman A H Basic Immunology 2nd Ed © Saunders 2004 Q trình tương tác thành phần ĐƯMD hai kiểu với kháng nguyên đặc hiệu gây số tổn thương cho thể Đặc điểm chung loại tổn thương xuất muộn so với thời điểm bắt đầu tương tác Vì cịn gọi q mẫn muộn (delayedtype hypersensitivity) Ví dụ lâm sàng Các tổn thương loét hay sẹo làm phản ứng Tuberculin: Chủ yếu tế bào TCD4 “thực hiện” tương tác với Tuberculin tiết lymphokine có tác dụng thu hút, hoạt hoá đại thực bào đến nơi tiêm kìm chân ĐTB khơng cho di tản nơi khác Sự tụ tập nhiều ĐTB dẫn đến ngạnh kết (cục cứng) ĐTB tiết enzyme chỗ gây loét sau sẹo hố nơi tiêm Làm tiêu mơ học soi kính hiển vi thấy đám tế bào lớn nằm chen chúc sát bên nhau, không rõ ranh giới tế bào lên đám nhân tế bào bắt màu thuốc nhuộm sẫm, nên gọi u hạt Các tổn thương gan mạn tính sau nhiễm virus viêm gan B hay C: chủ yếu tế bào TCD8+ “thực hiện” công tế bào gan nhiễm virus gây tổn hại tế bào gan Trong viêm gan mạn tính thể hoạt động tìm thấy hình ảnh đặc trưng tiêu sinh thiết: tế bào gan bị bao vây quanh tế bào lympho TCD8+ Phản ứng thải loại mạn tính tạng ghép: xảy muộn sau ghép, điều trị thuốc ức chế tiêu diệt tế bào T (cyclosporin A, OKT3 ) Xin cảm ơn ...Miễn dịch bệnh lý Quá mẫn Bệnh tự miễn Quá mẫn týp I Quá mẫn týp II Quá mẫn týp III Quá mẫn týp IV Bệnh tự miễn biểu toàn thân Bệnh tự miễn đặc hiệu quan Thiếu hụt miễn dịch. .. Phân loại mẫn Dựa vào đặc điểm biểu mẫn chất thành phần ĐƯMD người ta chia mẫn thành týp Týp I: mẫn tức khắc Týp II: mẫn làm tan tế bào kháng thể bổ thể Týp III: mẫn phức hợp miễn dịch hay... kháng thể bổ thể Týp III: mẫn phức hợp miễn dịch hay bệnh phức hợp miễn dịch Týp IV: mẫn muộn QUÁ MẪN týp I (còn gọi mẫn tức khắc) Thí nghiệm Richet Portie (1904) Lấy độc tố hải quỳ (sứa