hóa sinh của quá trình miễn dịch

CHƯƠNG II: HÓA SINH CỦA QUÁ TRÌNH MIỄN DỊCH I SỰ ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH Miễn dịch: khả sinh vật nhận diện tự bảo vệ thể chống lại xâm nhập mầm bệnh kháng nguyên  Đáp ứng miễn dịch: hàng rào bảo vệ thứ hệ thống miễn dịch Bao gồm trình sản xuất kháng thể dòng tế bào lympho chuyên biệt để chống lại kháng nguyên đặc hiệu  1.1 Các dạng miễn dịch Miễn dịch bẩm sinh (tự nhiên) Miễn dịch thu (thích ứng) • Hàng rào biểu mô • Da • Màng nhầy • Miễn dịch dịch thể: tế bào lympho b • Miễn dịch qua trung gian tế bào: tế bào lympho T Miễn dịch bẩm sinh thu 1.1.1 Miễn dịch bẩm sinh  Là hàng rào bảo vệ học; phản ứng với kháng nguyên không đặc hiệu  Hàng rào thứ nhất: Da: pH thấp, peptide kháng sinh (β-defensins)…  Tế bào biểu mô đường hô hấp tiêu hóa  Nước măt, nước bọt, sữa: lysozyme, phosphorylase A  Dạ dày: HCl, pepsin   Hàng rào thứ hai: tế bào đại thực bào, phản ứng viêm, tế bào NK, bạch cầu… Hàng rào thứ hai miễn dịch bẩm sinh dựa vào khả nhận diện carbohydrate màng (glycocalyx) 1.1.2 Các dạng miễn dịch thu  Miễn dịch thu tự nhiên: có đời sống hàng ngày    Miễn dịch thu tự nhiên chủ động Miễn dịch thu tự nhiên bị động Miễn dịch thu nhân tạo: có được tiêm vaccine huyết miễn dịch   Miễn dịch thu nhân tạo chủ động Miễn dịch thu nhân tạo bị động Miễn dịch thu tự nhiên Miễn dịch thu tự nhiên chủ động Miễn dịch thu tự nhiên bị động Miễn dịch thu nhân tạo Miễn dịch thu nhân tạo chủ động Miễn dịch thu nhân tạo bị động 1.1.3 Các dạng đáp ứng miễn dịch thu Đáp ứng miễn dịch dịch thể ĐƯMD Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Tế bào lympho B (thành thục tủy xương đv có vú túi huyệt chim) Tế bào lympho T (thành thục tuyến ức) 5.5.1 Cấu trúc MHC lớp I     MHC lớp I gồm hai chuổi polypeptid riêng biệt liên kết không đồng hóa trị với Chuỗi α gắn với đường có KLPP ~ 44.000 Da, gồm 345 aa chuỗi đường β2 (microglobulin), có KLPP ~ 12.000 Da Chuỗi α gồm có khu nằm TB α1, α2 α3; có phần xuyên màng khoảng 26 aa phần bên TB chất β2 Microglobulin có KLPP 11,5kD, với 99 aa Nó không tham gia vào bề mặt kháng nguyên phân tử MHC cần cho trình thể lớp I Nếu thiếu bẩm sinh β2 microglobulin định KN lớp I 5.5.2 Chức MHC lớp I 5.5.2 Chức MHC lớp I    Các phân tử MHC lớp I trình diện KN bề mặt TB đích cho tế bào T CD8 phản ứng miễn dịch Các protein lạ (TB ung thư, virus nhiễm vào TB ) bị thoái hóa TBC TB tác động enzym tiêu hóa protein (proteasom), tạo thành đoạn peptid khoảng a.a Chúng chuyển đến mạng lưới nội nguyên sinh để kết hợp với khu α1, α2 MHC lớp I với phân tử trình diện bề mặt tế bào nhiễm Các thụ thể tế bào T (TCR) TCD8 nhận diện phức hợp KN-MHC lớp I Quá trình nhận diện tạo tín hiệu để họat hóa TB Các phân tử CD8 cặp phân tử bám dính khác hai TB hoàn tất mối tương tác kết tế bào T CD8 họat hóa, tiết chất perforin gây ly giải TB nhiễm 5.6 MHC lớp II 5.6.1 Cấu trúc MHC lớp II    Cấu trúc MHC lớp II gồm hai chuỗi polypeptid khác α β liên kết với lực nối không đồng hóa trị Cả hai chuỗi cắm vào màng tế bào mang đơn vị đường Chuỗi β có TLPT ~ 30 kDa, có khu TB β1 β2 Chuỗi α có TLPT ~ 32 kDa, có khu TB α1, α2; phần xuyên màng phần nằm bên TBC Khi khảo sát riêng chuỗi peptid α β đa số biến thể xảy chuỗi β Chức MHC lớp II Chức MHC lớp II    Các phân tử MHC lớp II trình diện KN bề mặt TB trình diện KN (APC = Antigen Presentating Cell ) cho TB lympho T CD4 Vi khuẩn, protein ngọai lai TB đơn nhân/đại thực bào, TB lympho B, TB tua thu tóm xử lý thành peptid KN có từ 9-24 aa Tiếp peptid KN liên kết với phân tử MHC lớp II toàn phức hợp biểu lộ bề mặt TB trình diện KN TB lympho T hỗ trợ (T CD4) nhận diện KN thông qua thụ thể TB lympho T Quá trình nhận diện tạo tín hiệu để họat hóa TB Ngoài phân tử CD4 cặp phân tử bám dính hai TB (CD2-LAF3 LAF1-ICAM1) hoàn tất mối tương tác Cuối TB T CD4 họat hóa, sản xuất cytokin để tự kích họat kích họat TB hiệu ứng miễn dịch khác thực chức tiêu diệt KN Chức MHC lớp II   Như vậy, KN MHC với hai lớp chính: lớp I lớp II có chức trình diện KN, tạo môi tương tác TB hệ miễn dịch Nếu thiếu vài gen hệ MHC làm giảm khả chống đỡ thể bệnh nhân chết suy giảm miễn dịch Một số nghiên cứu cho thấy rằng: có mối liên quan HLA với vài bệnh tự miễn Ví dụ: bệnh viêm đốt sống xơ cứng với HLA-B27; bệnh đái đường phụ thuộc insulin với HLA- DR3, HLA-DR4 Đó đặc điểm di truyền phức hợp hòa hợp tổ chức V HỆ THỐNG BỔ THỂ    Khái niệm: Là toàn protein huyết tương protein màng có khả tiêu diệt vi sinh vật, làm thuận lợi cho trình thực bào, cảm ứng chất gây viêm Các protein bổ thể sinh TB gan đại thực bào Chúng tồn hệ thống tuần hoàn phân tử không hoạt động Một vài protein bổ thể dạng tiền enzyme (Pro–enzyme) Khi hoạt hóa, phân tử trở thành enzyme protease Các enzyme cắt cầu nối peptide protein bổ thể khác để hoạt hóa protein Các protein thành phần hệ thống bổ thể        Những protein thành phần bổ thể đánh số từ C1 đến C9 theo trình tự mà chúng tham gia phản ứng (trừ C4 ký hiệu theo trình tự phát bổ thể) Trong trình hoạt hóa, vài thành phần cấu trúc bổ thể xẻ làm phần Phần lớn phân tử gọi b (binding) thường gắn kết với mầm bệnh, phần nhỏ gọi a (activated) phân tán (trừ C2: phần lớn C2a phần nhỏ C2b, ngày để tránh nhầm lẫn, số tài liệu kí hiệu phần lớn C2b phần nhỏ C2a) Các yếu tố: B, H, I, P (properdin), MBL, MASP – 1, MASP – (MBL Assosiated Serine Protease) Yếu tố điều hòa: C1 Inhibitor (C1 – INH = Serpin), C4 – Binding protein (C4 – PB) Yếu tố tăng cường thoái biến (Decay Accellerating factor) Thụ thể (CR1) Protein – S (vitronectin) Chức sinh học chủ yếu bổ thể Chức sinh học chủ yếu bổ thể     Hoạt tính làm tan TB: phức hợp công màng MAC (membrane attack complex) chọc thủng màng TB, tạo lỗ màng làm tan TB, gây chết TB Tổ hợp MAC hình thành nhờ phối hợp C5b, C6, C7, C8 C9 Tham gia chế opsonin hóa: làm cho việc thực bào dễ dàng Tăng cường đáp ứng viêm:các độc tố phản vệ có tác dụng co bóp trơn, tăng tính thấm thành mạch giúp cho thoát mạch, kích thích tế bào Mast giải phóng chất trung gian gây viêm histamin Tính hóa hướng động: có khả thu hút tế bào thực bào Các đường hoạt hóa bổ thể Các đường hoạt hóa bổ thể Hoạt hóa bổ thể xảy theo đường:  (1) Con đường cổ điển (classical pathway): Bắt đầu từ C1q khởi động phức hợp KN-KT  (2) Con đường hoạt hóa thay đổi (alternative pathway): Không phụ thuộc vào phức hợp KN-KT khởi động tử C3  [...]... tiêu hoá và đường hô hấp  Miễn dịch qua trung gian tế bào     Chống lại các VSV sống bên trong tế bào của vật chủ Được thực hiện bởi các TB có tên gọi là các TB lympho T Các TB lympho T thì nhận diện các KN được tạo ra bởi các VSV nội bào Các TB lympho T chỉ nhận diện các KN có bản chất là protein của vi sinh vật Miễn dịch qua trung gian tế bào  Các kiểu phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào:... đáp ứng miễn dịch thu được Đặc điểm của đáp ứng miễn dịch thu được Đặc điểm Vai trò Tính đặc hiệu Khả năng nhận diện và đáp ứng với nhiều loại VSV khác nhau Trí nhớ Các đáp ứng mạnh hơn đối với các trường hợp tái phát hoặc nhiễm lại Các đáp ứng chống lại các VSV khác nhau được tối ưu hoá để chống lại VSV đó Tính chuyên biệt Tính không phản ứng với các KN của cơ thể Ngăn cản các đáp ứng miễn dịch gây... vùng biến đổi của phân tử KT Hoạt hóa bổ thể   Một trong những cơ chế bảo vệ cơ thể của KT là việc hoạt hóa dòng thác bổ thể Bổ thể là tập hợp các protein huyết tương khi được hoạt hóa sẽ tiêu diệt các VK bằng cách: (1) đục các lỗ thủng trên vi khuẩn  (2) tạo điều kiện cho hiện tượng thực bào  (3) thanh lọc các phức hợp miễn dịch  (4) phóng thích các phân tử hóa hướng động  ... nguyên Hoạt hóa bổ thể Hoạt hóa các tế bào miễn dịch Liên kết với kháng nguyên Liên kết với kháng nguyên   Các KT có khả năng nhận diện và gắn một cách đặc hiệu với 1 KN tương ứng nhờ các domain biến thiên ĐV có khả năng tạo ra hàng tỉ KT khác nhau để chống lại bất kỳ KN nào xâm nhập, do có sự tái tổ hợp các đoạn gen khác nhau của chuỗi nhẹ và chuỗi nặng để hình thành những vùng biến đổi của phân tử... Các mảnh chức năng của kháng thể Các mảnh chức năng của kháng thể    IgG một kháng thể thường gặp có thể bị tách ra bởi papain tạo thành 3 mảnh có trọng lượng khoảng 50kD: 2 mảnh Fab giống nhau và mảnh còn lại là Fc Hai mảnh Fab tạo thành hai cạnh chữ Y của phân tử IgG Mỗi mảnh Fab bao gồm một chuỗi L và đầu N một nửa của chuỗi H, chứa vị trí liên kết với kháng nguyên 2.3 Cấu trúc của các lớp kháng... tổn thương cho các TB Miễn dịch dịch thể Chống lại các VSV sống bên ngoài TB  Được thực hiện bởi các kháng thể (antibody) do các TB lympho B tạo ra  KT có khả năng nhận diện đặc hiệu và nhiều loại phân tử KN khác nhau của VSV: protein, carbohydrate và lipid  Các KT có vai trò trung hoà và loại bỏ các VSV cùng các độc tố do chúng tạo ra xuất hiện trong máu và trong các lumen của các cơ quan có màng... phản ứng miễn dịch qua trung gian tế bào: Các tế bào T CD4+ nhận diện KN của vi khuẩn đã được tế bào thực bào ăn vào và hoạt hóa các thực bào này để tiêu diệt vi khuẩn và tạo ra phản ứng viêm  A  Sự hoạt hóa thực bào và phản ứng viêm là kết quả của đáp ứng đối với các cytokin do tế bào T tiết ra Tế bào T CD8+ giết tế bào bị vi sinh vật nhiễm vào bào tương  B Perforin II KHÁNG THỂ 2.1 Cấu trúc kháng... và nhiều đơn vị oligosaccharide liên kết với chuỗi μ  Xuất hiện đầu tiên khi bị kích thích bởi KN  Được sinh ra sau 2-3 ngày tiếp xúc với kháng nguyên IgG        Hệ số lắng 7S, KLPT 150.000 Chiếm 70-75% tổng lựơng kháng thể Phân bố nội mạch, ngoại mạch Là kháng thể chính của đáp ứng miễn dịch thứ cấp Có 4 dưới lớp IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 Bắt đầu được tạo ra 2-3 ngày sau khi xuất hiện IgM Là kháng... yếu trong dịch tiết Có 2 dưới lớp IgA1 (93%) và IgA2 (7%) Kháng thể chính trong sữa và sữa đầu IgD    Chiếm ... Miễn dịch thu nhân tạo bị động 1.1.3 Các dạng đáp ứng miễn dịch thu Đáp ứng miễn dịch dịch thể Đ MD Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào Tế bào lympho B (thành thục tủy xương đv có vú túi huyệt... nhẹ L (Light) Chuỗi nhẹ L (Light)  Là chuỗi polypeptide cấu tạo khoảng 214 aa chia thành vùng:  (1) Vùng định C (Constant)  (2) Vùng thay đổi (Variable)  Có loại chuỗi nhẹ khác nhau: chuỗi κ... KT việc hoạt hóa dòng thác bổ thể Bổ thể tập hợp protein huyết tương hoạt hóa tiêu diệt VK cách: (1) đục lỗ thủng vi khuẩn  (2) tạo điều kiện cho tượng thực bào  (3) lọc phức hợp miễn dịch 