THUỐC GIẢM ĐAU (dược lý SLIDE)

Bộ môn dược lý THUỐC GIẢM ĐAU A.Đại cương Đau : cảm giác đặc biệt, đau thường liên quan đến tổn thương thực thể làm tiến triển bệnh lý * Nguyên nhân gây đau dây thần kinh cảm giác bị kích thích độ tác nhân vật lý hay hoá học ( nhiệt, cơ, điện, acid, base ) Dưới ảnh hưởng kích thích đau, thể giải phóng nhiều chất gây đau Histamin, chất p ( Pain ), Kinin huyết tương ( Bradykinin, Kallidin ) Một tác dụng chất gây đau 2.Giảm đau: Các thuốc giảm đau có chế + Làm giảm nhận cảm với kích thích đau : chườm lạnh, xoa + Giảm dẫn truyền cảm giác đau : Thuốc tê + Giảm đối lập với chất trung gian hoá học đau : thuốc giảm đau, chống viêm + Tác động lên receptor đặc hiệu đau : Các Opiat + Kích thích giải phóng Morphin nội sinh Endorphin : châm cứu Phân loại thuốc giảm đau (2 nhóm chính, nhóm phụ) + Thuốc giảm đau gây nghiện (thuốc giảm đau gây ngủ, thuốc giảm đau loại Morphin) + Thuốc giảm đau loại Morphin: Paracetamol thuốc chống viêm phi steroid + Thuốc giảm đau hỗ trợ: không xếp loại theo truyền thống giảm đau, có tác dụng làm hiệu giảm đau nhóm thuốc làm giảm nhẹ tác dụng không mong muốn chúng VD: thuốc chống trầm cảm, thuốc chống động kinh B Thuốc giảm đau loại opiat Đại cương Liên quan cấu trúc tác dụng Dược động học thuốc Tác dụng thuốc Chỉ định Chống định Tương tác thuốc Quen thuốc, nghiện thuốc, hội chứng cai thuốc Các opiat tổng hợp Đại cương Còn gọi thuốc giảm đau gây ngủ Giảm đau trung ương Là thuốc gây nghiện, không kê đơn ngày .Là alcaloid từ nhựa khô thuốc phiện * Các receptor Opiat Từ 1973 xác định Rp đặc hiệu Morphin Những Rp có não, nằm chủ yếu hệ viền ( não cảm xúc ) có vùng đồi, đồi não, nhân đuôi tuỷ sống Đặc biệt, trục thần kinh, vùng dẫn truyền tập hợp cảm giác đau, Rp tập trung Về điều trị, Rp có chức phận riêng  .Rp muy : giảm đau, giảm hô hấp, co đồng tử, thay đổi cảm xúc   Rp kappa : giảm đau, xúc cảm , an thần .Rp delta : gắn chọn lọc với Enkephalin có tham gia vào tác dụng giảm đau Opioid   Rp sigma : cịn biết liên quan đến điều trị Có quan hệ gián tiếp đến nhận thức tâm thần vận động Tác dụng giảm đau Opioid tác dụng kích thích receptor muy kappa 4.5.Tác dụng trơn - Giảm nhu động ruột, giảm tiết dịch tiêu hố - Co vịng (cơ oddi, thắt hồi manh tràng, hậu môn, vịng bàng quang), làm xuất hen người có hen ( co khí quản ) 4.6.Các tác dụng khác + Kích thích trực tiếp receptor hoá học sàn não thất IV gây nơn + Kích thích trung tâm vagus trung tâm dây III, làm chậm nhịp tim, co đồng tử + Kích thích trung tâm thải nhiệt vùng đồi : Gây giảm nhiệt + Giúp tăng thải ADH ( hormon kháng niệu), A.C.T.H, F.S.H,T.S.H,L.H.L.T - ức chế trung tâm ho - Liều cao gây hạ áp Chỉ định: - Giảm đau ( đau dội, cấp) - Chống sốc ( chấn thương, sau đẻ, phản ứng sau tiêm thuốc …) - Hen tim, phù phổi cấp ( thể nhẹ vừa ) - Làm dễ thở suy tim ( trừ tâm phế mãn ) - Tiền mê - Chữa khái huyết (co mao quản) - Rối loạn thần kinh : vật vã, mê sảng - Giảm ho, chống lỏng Chống định : - Trẻ em tuổi - Chức phận hơ hấp sút ( khí thũng phổi, người gù vẹo ) - Thương tổn đầu mổ sọ - Hen phế quản ( trơn phế quản bị co thắt Morphin ) - Phù phổi cấp thể nặng ( truỵ mạch, nhịp thở Cheyne- Stokes ) - Các bệnh gan, thận mạn tính - Ngộ độc rượu, barbiturat 7.1.Với thuốc hướng tâm thần : +Thuốc ngủ, thuốc an thần, thuốc mê làm tăng giảm hô hấp, hạ huyết áp, giảm mạch Liều nhỏ Babiturat tăng t/d êm dịu, gây ngủ +Thuốc an thần chủ yếu (Chlorpromazin,Droperidol) tăng t/d giảm đau opiat, giảm liều thuốc mê +Pethidin + IMAO gây run, cứng đờ, co giật, thở nhanh, tăng huyết áp, tăng tiết mồ hơi, dẫn tới mê ( khơng xẩy với opiat khác ) 7.2 Với thuốc tác dụng thần kinh thực vật : +Thuốc ức chế giao cảm + Opiat gây giảm HA nặng 8.Quen thuốc, nghiện thuốc, hội chứng cai thuốc Guanylat cyclase GMP vịng (+) Morphin (-) Adenylat cyclase AMP vịng • Quen thuốc (Tolerance) : Morphin làm giảm AMP vòng chất truyền tin thứ hai, nên thể đáp ứng cách tổng hợp AMP vòng, nhờ chế mà giảm cân sản xuất Adenylcyclase, dẫn đến tượng quen thuốc Nghiện thuốc, phụ thuộc thuốc ( Dependentia, Addiction) : Khi dùng Morphin ( đưa vào ), thể phản ứng : giảm tổng hợp Endorphin, gây thiếu hụt Endorphin để đáp ứng nhu cầu, phải đưa Morphin từ vào - tượng lệ thuộc thuốc Hội chứng cai thuốc Khi ngừng thuốc đột ngột ( tức khơng cịn Opiat thể ) Rp quen đáp ứng với nồng độ cao thuốc Lúc Endorphin không đáp ứng đủ thói quen Rp; A.C khơng bị ức chế, AMP vòng cao vọt lên khác thường gây kích thích, biểu hội chứng cai thuốc :Vật vã, đau cơ, đau bụng, ngáp vặt, tăng tiết tuyến ( mồ hôi, nước mắt, nước mũi ), mạch nhanh, tăng huyết áp, da gà, nôn, ỉa lỏng ) + Xử trí : Có hai cách - Cách thứ nhất: dùng loại opiat có tác dụng dài Methadon - Cách thứ hai : điều trị triệu chứng :Chống bồn chồn, vật vã, chống ngủ Benzodiazepin nhược điểm gây nghiện Có thể dùng thuốc an thần mạnh : lại có tác dụng phụ với hệ ngoại bó tháp Giảm đau: Aspirin, Paracetamol,Amidopyrin Chống tiêu chảy : Loperamid ( loại Opioid không qua hàng rào TKTW) Chống nôn : aminazin Các opiat tổng hợp 9.1 Pethidin ( Meperidin, Dolosal, Dolantin, Dolargan ) 9.2 Methadon ( Dolophin, Amidone, Phenadon ) 9.3 Dextromoramid 9.4 Propoxyphen ( Darvon ) 9.5 Fentanyl ( sublimaze ): 9.6 Sufentanyl ( Sufenta ) 9.7 Alfentanyl ( Alfenta ) 9.8 Pentazoxin C.Thuốc tác dụng đối lập với opiat 3.1 Nalorphin (N-alyl-normorphin) 3.2 Naloxon hydroclorid (Narcan) 3.3 Naltrexon 3.4.Thuốc khác : Levalorphan ( Lorphan ) ; Cyclazoxxin; Cyprenorphin D.Thuốc giảm đau tw thứ yếu Codein ( Methyl morphin ) Viseralgin forte, viên nén, viên đạn Antalvic ( Dextroproxyphen ) Di-antalvic ( Dextroproxyphen + Paracetamol) Chúc bạn học giỏi ... 3 Phân loại thuốc giảm đau (2 nhóm chính, nhóm phụ) + Thuốc giảm đau gây nghiện (thuốc giảm đau gây ngủ, thuốc giảm đau loại Morphin) + Thuốc giảm đau loại Morphin: Paracetamol thuốc chống viêm... steroid + Thuốc giảm đau hỗ trợ: không xếp loại theo truyền thống giảm đau, có tác dụng làm hiệu giảm đau nhóm thuốc làm giảm nhẹ tác dụng không mong muốn chúng VD: thuốc chống trầm cảm, thuốc chống... kích thích đau : chườm lạnh, xoa + Giảm dẫn truyền cảm giác đau : Thuốc tê + Giảm đối lập với chất trung gian hoá học đau : thuốc giảm đau, chống viêm + Tác động lên receptor đặc hiệu đau : Các