Đánh giá kết quả điều trị phác đồ eox trên bệnh nhân ung thư dạ dày tiến xa không phẫu thuật được hoặc di căn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LÂM QUỐC TRUNG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ EOX TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY TIẾN XA KHÔNG PHẪU THUẬT ĐƯỢC HOẶC DI CĂN Chuyên ngành: UNG THƯ Mã số: CK 62 72 23 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: BS CKII TRẦN NGUYÊN HÀ TP HỒ CHÍ MINH-NĂM 2019 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nghiên cứu hoàn toàn trung thực, xác đáng, chưa công bố cơng trình nghiên cứu hay tài liệu khác Nếu có sai sót tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Ký tên Lâm Quốc Trung MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT - BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT DANH MỤC BẢNG - DANH MỤC HÌNH ẢNH - DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG I TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1.Một vài đặc điểm bệnh lý 1.2.Đánh giá giai đoạn ung thư dày .10 1.3 Điều trị ung thư dày không phẫu thuật di 10 1.4.Sống yếu tố tiên lượng 27 CHƯƠNG II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 4.1 Đối tượng nghiên cứu 29 4.2 Phương pháp nghiên cứu 30 CHƯƠNG III KẾT QUẢ 40 3.1.Một số đặc điểm nhóm nghiên cứu 40 3.2 Hiệu điều trị 46 3.3 Đặc điểm độc tính huyết học, độc tính gan thận quan khác 57 CHƯƠNG IV BÀN LUẬN 61 KẾT LUẬN 78 KIẾN NGHỊ 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt CSNĐ Chăm sóc nâng đỡ HT Hóa trị KTC 95% Khoảng tin cậy 95% NC Nghiên cứu PT Phẫu thuật SC Sống cịn tồn TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TD Theo dõi TP.HCM Thành phố Hồ Chí Minh TVSC Trung vị thời gian sống XTN Xạ trị UTDD Ung thư dày Tiếng Anh AIJR Association for International Cancer Research AJCC American Joint Committee on Cancer ASCO American Society of Clinical Oncology BMJ British Medical Journal CALGB Cancer and Leukemia Group B CEA Carcinoembryonic Antigen CR Complete Response CT Computerized tomography ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EORTC European Organization for Research Treatment of Cancer GITSG Gastrointestinal tumor study group and .i Hb Hemoglobin J Clin Oncol Journal of Clinical Oncology JCOG Japan Clinical Oncology Group Study KPS Karnofsky Performance Status N Engl J Med New England Journal of Medecine NCI – CTCAE National Cancer Institue - Common Terminology Criteria For Adverse Events NCI National Cancer Institute OS Overall survival PD Progression Disease PFS Progression free survival PR Partial Response Proc Am Soc Clin Oncol Proceedings American Society of Clinical Oncology REAL Randomized ECF for Advanced and Locally Advanced Esophagogastric Cancer SAKK Swiss Group for Clinical Cancer Research Stata Software for Statistics and Data Science SWOG Southwest Oncology Group TNM Tumor – Node – Metastasis UICC International Union Against Cancer WHO World Health Organization BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT American Society of Clinical Oncology Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Mỹ Carcinoma Ung thư biểu mô Carcino-Embryonic Antigen Kháng nguyên carcinôm phơi Complete Response Đáp ứng hồn tồn Computerized Tomography Chụp cắt lớp điện toán Epidermal Growth Factor Receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì European Oganization for research and Tổ chức Châu Âu Nghiên cứu điều Treatment of Cancer trị ung thư Hazard Ratio Chỉ số nguy International Agency for Research on Cancer Cơ quan Quốc tế Nghiên cứu Ung thư Karnofsky Performance Status Trạng thái hoạt động thể theo Karnofsky Odds ratio Tỉ số chênh Overall survival Sống cịn tồn Progression Disease Bệnh tiến triển Progression free survival Sống cịn khơng bệnh tiến triển Partial Response Đáp ứng phần World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC BẢNG Bảng 1:Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên hoá-xạ đồng thời carcinôm dày 12 Bảng 2:Đáp ứng với phác đồ hóa trị đơn chất carcinơm dày tiến xa 14 Bảng 3: Kết nghiên cứu pha II SAKK carcinôm dày tiến xa 19 Bảng 4:Những nghiên cứu phối hợp oxaliplatin carcinôm dày tiến xa 22 Bảng 5:So sánh phác đồ có oxaliplatin capecitabine với cisplatin 5-FU điều trị carcinôm dày tiến xa 24 Bảng 6: So sánh tỉ lệ đáp ứng thuốc tác dụng phụ nghiên cứu REAL-2 24 Bảng 7:Nghiên cứu pha II thuốc nhắm trúng đích carcinơm dày tiến xa 26 Bảng 1: Đánh giá đáp ứng hóa trị theo WHO 34 Bảng 2: Đánh giá độc tính theo NCI - CTCAE (phiên 4.0) 36 Bảng 1: Phân bố bệnh nhân ung thư dày theo nhóm tuổi 40 Bảng 2: Đặc điểm số hoạt động thể bệnh nhân lúc khám nhập viện 41 Bảng 3: Phân bố vị trí bướu 42 Bảng 4: Đặc tính số CEA 43 Bảng 5: Đặc điểm nồng độ Hemoglobin máu trước điều trị 43 Bảng 6: Đặc điểm giai đoạn bệnh 44 Bảng 7: Các phương pháp mổ thực 44 Bảng 8: Phân bố vị trí di 44 Bảng 9: Tình trạng bệnh lý đối tượng nghiên cứu 45 Bảng 10: Phân bố chu kỳ hóa trị q trình điều trị 46 Bảng 11: Tình trạng đáp ứng hóa trị 46 Bảng 12: Đặc điểm nồng độ CEA trước sau điều trị 47 Bảng 13: Phân bố đặc điểm vị trí bướu đáp ứng điều trị 47 Bảng 14 : Phân bố đặc điểm độ mô học đáp ứng điều trị 48 Bảng 15: Mối liên quan đáp ứng điều trị thời gian bệnh tiến triển 49 .i Bảng 16: Mối liên quan thời gian bệnh không tiến triển theo giai đoạn bệnh 49 Bảng 17: Mối liên quan thời gian bệnh không tiến triển theo số vị trí di 50 Bảng 18: Phân bố đặc điểm thời gian sống cịn tồn 50 Bảng 19: Mối liên quan thời gian sống toàn theo tuổi, giới ECOG lúc nhập viện 51 Bảng 20: Mối liên quan thời gian sống cịn tồn theo nhóm cận lâm sàng 53 Bảng 21 : Mối liên quan thời gian sống cịn tồn theo nhóm giải phẫu bệnh 53 Bảng 22: Mối liên quan thời gian sống cịn tồn theo nhóm giải phẫu bệnh 54 Bảng 23 : Mối liên quan thời gian sống tồn vị trí di 55 Bảng 24 : Mối liên quan thời gian sống cịn tồn theo đáp ứng hóa trị 56 Bảng 25 : Kết phân tích đa biến với phương pháp hồi qui Cox 57 Bảng 26 : Đặc điểm độc tính huyết học 57 Bảng 27: Đặc điểm độc tính gan thận 58 Bảng 28: Đặc điểm độc tính số quan khác 58 Bảng 29: Phân bố biến cố bất lợi mức độ 59 Bảng 1: Tỉ số nam/nữ nghiên cứu 61 Bảng 2: Tuổi trung bình nghiên cứu 62 Bảng 3: Tỉ lệ giảm Hb nghiên cứu 65 Bảng 4:So sánh độ biệt hoá bướu nguyên phát nghiên cứu 67 Bảng 5: So sánh tình trạng đáp ứng nghiên cứu 69 Bảng 6: Tỉ lệ sống vài nghiên cứu 72 Bảng 7:Biến cố bất lợi thường gặp nghiên cứu (tất mức độ) 76 .i MỤC LỤC HÌNH ẢNH – BIỂU ĐỒ Hình 1: Xuất độ carcinôm tuyến dày nam giới theo vùng địa lý Hình 2: giải phẫu học dày tạng lân cận Hình 3: dạng đại thể theo Borrman Hình 1:Hình ảnh CT bệnh nhân Lê Văn V số hồ sơ N15-0266599 69 Hình 2: Hình ảnh CT bệnh nhân Nguyễn Ngọc M số hồ sơ N16-0216018 70 Biểu đồ 1: Phân bố bệnh nhân theo giới tính 41 Biểu đồ 2:Phân bố hình ảnh nội soi theo Borman 42 Biểu đồ 3:Phân bố độ mô học bướu 43 Biểu đồ 4:Thời gian sống cịn khơng bệnh tiến triển 48 Biểu đồ 5:Thời gian sống toàn 51 Biểu đồ 6:Liên quan thời gian sống cịn tồn số ECOG 52 Biểu đồ 7:Thời gian sống cịn tồn theo số vị trí di 56 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày bệnh ung thư thường gặp toàn giới suốt nhiều năm kỷ 20 Theo số liệu thống kê Globocan năm 2018, ung thư dày đứng thứ năm toàn giới sau ung thư phổi, vú, đại trực tràng tuyến tiền liệt, ước tính có 1.033.701 ca mắc chiếm 5,7% tổng số bệnh ung thư Tỉ lệ tử vong ung thư dày giới ghi nhận năm 2018 782.685 người chiếm 8,2% tổng số tử vong ung thư [38] Tại Việt Nam, theo ghi nhận ung thư quần thể Tp Hồ Chí Minh năm từ 20082012, ung thư dày đứng hàng thứ tư (7%) nam giới sau ung thư phổi, ung thư gan, ung thư đại trực tràng thứ bảy loại ung thư thường gặp nữ giới [4] Việc chẩn đoán, phát sớm ung thư dày vấn đề đầy thách thức [2] tỉ lệ tử vong cịn cao phản ánh tình trạng bệnh phần lớn giai đoạn tiến xa lúc chẩn đoán Nghiên cứu Bệnh viện Ung Bướu giai đoạn 2000-2004 358 bệnh nhân chẩn đoán điều trị ung thư dày cho thấy có 3,9% bệnh nhân chẩn đoán giai đoạn I, 8,9% giai đoạn II, 30,5% giai đoạn III, lại 56,7% giai đoạn IV chẩn đoán [10] Điều phù hợp với số liệu báo cáo nước [1],[29],[59] Tiên lượng cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn tiến xa không phẫu thuật di không điều trị kém, trung vị sống 3-5 tháng [40],[60],[67] Hóa trị giúp cải thiện sống cịn tăng thêm khoảng tháng so với chăm sóc nội khoa nâng đỡ số nghiên cứu [40], [60],[67],[83] Các phác đồ hóa trị bước hay sử dụng phối hợp hai ba thuốc có platinum fluoropyrimidine Trong phác đồ EOX (Epirubicin, Oxaliplatin Capecitabine) chứng minh hiệu quả, độ an toàn thuận lợi điều trị nghiên cứu REAL thường sử dụng nhiều trung tâm ung thư [30] Tại bệnh viện Đại học Y dược TP.HCM áp dụng phác đồ EOX để điều trị bước cho carcninôm dày giai đoạn tiến xa không phẫu thuật di Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh gastric cancer: A 10-year follow-up of the phase III trial INT0116 (SWOG 9008)”, J Clin Oncol; 27:15s, (suppl; abstract 4515) 56 Martin S Karpeh, David P Kelsen, Joel E Tepper (2003), “Cancer of the Stomach”, In Cancer: Principles & Practice of Oncology, edited by DevitaV.T., Hellman S., Rosenberg S.A., Lippincott Williams & Wilkins 6th edition, Section 3, Chapter 33-3, pp.1092-1126 57 Middleton G, Cunningham D (1995), “Current options in the management of gastrointestinal cancer”, Ann Oncol, 6: 1-17 58 Moehler M, Al-Batran SE, Andus T, et al (2011), “Diagnosis and treatment of esophagogastric cancer”, Z Gastroenterol; 49: pp 461-531 59 Moertel, CG, Childs, DS, O’Fallon, JR, et al (1984), “Combined 5-fluorouracil and radiation therapy asa surgical adjuvant for poor prognosis gastric carcinoma”, J Clin Oncol, 2: 1249 60 Murad AM, Santiago FF, Petroianu A, et al (1993),” Modified therapy with 5fluorouracil, doxorubicin, and methotrexate in advanced gastric cancer” Cancer: 72: pp 37-41 61 Narahara H, Koizumi W, Hara T, et al (2007), “Randomized phase III study of S-1 alone versus S-1 + cisplatin in treatment for advanced gastric cancer (The SPIRITS trial), J Clin Oncol, 25(18S): 201s 62 Ochenduszko S, Puskulluoglu M, Konopka K, et al (2015), “Comparision of efficacy and safety of first-line palliative chemotherapy with EOX and mDCF regimens in patients with locally advanced inoperable or metastatic HER2negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized phase trial”, Med Oncol, 32:242 63 Oehler C, Ciernik I F (2006), “Radiation therapy and combined modality treatment of gastrointestinal carcinomas”, Cancer Treatment Reviews 32, pp.119–138 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 64 Ohtsu A, Shah MA, Van Custem E, et al (2011)” Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer: a randomized, double-blind, placebo controlled phase III study” J Clin Oncol ;29:3968-76 65 Okines AF, Norman AR, Mccloud P, et al (2009), “Meta- analysis of the REAL2 and ML17032 trials: evaluating capecitabine-based combination chemotherapy and infused 5-fluorouracil-based combination chemotherapy for the treatment of advanced oesophago-gastric cancer”, Ann Oncol;20:1529-34 66 Ota DM (2001), “A Pilot Study of Preoperative Chemoradition for Gastric Cancer”, Ann Surg Oncol, 8, 6: 482-483 67 Pyrhonen S, Kuitunen T, Nyandoto P, Kouri M (1995), “Randomised comparison of fluorouracil, epidoxorubicin and methotrexate (FEMTX) plus supportive care with supportive care alone in patients with nonresectable gastric cancer”, Br J Cancer 71, pp 587–591 68 Rivera F, Gravalos C, García-Carbonero R (2012), “SEOM clinical guidelines for diagnosis and treatmentof gastric adenocarcinoma”, Clin Transl Oncol; 14:528-35 69 Rivera F, Vega-Villegas M E, Lopez-Brea M F (2007), “Chemotherapy of advanced gastric cancer”, Cancer Treatment Reviews 33, pp 315– 324 70 Rosen, H, Jatzko, G Repse, S, et al (1998), “Adjuvant intraperitoneal chemotherapy with carbon-adsorbed mitomycin in patients with gastric cancer: results of aradomized multicenter trial of the Austrian working group for surgical oncology”, J Clin Oncol, 16: 2733 71 Roth AD, Maibach R, Falk S, et al (2007), “Docetaxel-cisplatin-5-FU; docetaxelcisplatin; epirubicin–cisplatin-5-FU as systemic treatment for advanced gastric carcinoma (AGC): a randomized phase II trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK)”, J Clin Oncol 25, pp.3217-3223 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 Sandip Ganguly, Bivas Biswas, Joydeep Ghosh, et al (2018), “Metastatic gastric cancer: Real world scenario from a developing country”, South Asian Journal of Cancer, 7(3), pp 171-174 73 Scheithauer W, Kornek G, Zeh B, et al (1995), “Palliative chemotherapy versus supportive care in patients with metastatic gastric cancer: a randomized trial”, Proceedings of the Second International Conference on Biology, Prevention and Treatment of GI Malignancy, Koălờn, Germany, pp 68 74 Starling N, Rao S, Cunningham D, et al (2009), “Thromboembolism in patients with advanced gastroesophageal cancer treated with anthracycline, platinum, and fluoropyrimidine combination chemotherapy: a report from the UK National Cancer Research Institute Upper Gastrointesátiênal Clinical Studies Group”, J Clin Oncol; 20:1529-34 75 Takahari D, Hamaguchi T, Yoshimura K, et al (2011), “Feasibility study of adjuvant chemotherapy with S-1 plus cisplatin for gastric cancer”, Cancer Chemother Pharmacol; 67:1423-8 76 Tran L.M., Haskell C.M., “The stomach”, In Cancer Treatment, edited by Haskell C.M., W.B Saunders, 5th edition, chapter 41, pp 682-700 77 Van Custem E, Moiseyenko VM, Tjulandin SA et al (2006), “Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first line therapy for advanced gastric cancer: a report of the V 325 Study Group”, J Clin Oncol 24, pp 4991–4997 78 Verdecchia A, Mariotto A, Gatta G, et al (2003), “Comparison of stomach cancer incidence and survival in four continents”, Eur J Cabcer, 39: 1603-1609 79 Xiao Jun Xiang, Feng Qiu, Jian Ping Xiong, et al (2010), “A phase II trial of Epirubicin, Oxaliplatin, and Capecitabine (EOX) as first – line chemotherapy in advanced gastric cancer: A Chinese single-Center experience”, Chemotherapy; 56:171-177 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 80 Waddell T, Chau I, Cunningham D, et al (2013),” Epirubicin, oxaliplatin, and capecitabine with or without panitumumab for patients with previouslyuntreated advanced oesophagogastric cancer (REAL3): a randomized, open-label phase trial”’ Lancet Oncol;14:481-9 81 Waddell T, Verheij M, Allum W, et al (2013), “Gastric cancer: ESMO-ESSOESTRO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow up”, Ann Oncol; 24 (6): pp 57-63 82 Wagner AD, Grothe W, Behl S, et al (2007), “Chemotherapy for advanced gastric cancer (Review)”, Cochrane Library issue 2- 2007, Wiley & sons Ltd 83 Wagner AD, Grothe W, Haerting J, et al (2006), “Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data”, J Clin Oncol 24(18), pp 2903–2909 84 Wagner AD, UnverzagtS, Grothe W, et al (2010), “Chemotherapy for advanced gastric cancer”, Cochrance Database Syst Rev; 3:CD004064 85 Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, et al (2014), “Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase trial”, Lancet Oncol; 15:1224-35 86 Willet C.G., Gunderson LL., “The stomach”, In Principles & Practice of Radiation Oncology, edited by Perez A.C, Brady L.W., Halperin E.C, Ullrich P.K.S., Lippincott Williams & Wilkins, 4th edition, chapter 51, vol.2, pp 1554-1573 87 Wils J (1996), “The treatment of advanced gastric cancer”, Semin Oncol, pp.23-397 88 Wohrer SS., Raderer M., Hejna M (2004), “Palliative chemotherapy for advanced gastric cancer”, Annals of Oncology 15, pp.1585-1595 89 Wu FH (2009),” Changes in plasma level of CA 19-9, CA 72-4, CEA in gastric cancer patients after chemotherapy”, Master Thesis, China Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 90 Ychou M, Boige V, Pignon JP, Conroy T, et al (2011), « Peri-operative chemotherapy compared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: an FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial”, J Clin Oncol, 29: 1715-21 91 Yoshida M et al (2004), “Long-term Survival and Prognostic Factors in Patients with Metastatic Gastric Cancers Treated with chemotherapy in the Japan Clinical Oncology Group (JCOG) Study”, Jpn J Clin Oncol 34(11), pp.654–659 TIẾNG PHÁP 92 Aparicio T, Yacoub M, Karila Cohen P, et al (2003), “Adénocarcinome gastrique: notion fondamentales, diagnostoc rt traitement”, EMC, 9-2007-A10 93 Caudry M., Ratoania J.L., Escarmant P., et al (2001), “Les volumes–cibles de la radiothérapie des adénocarcinomes gastriques”, Radiother 5, pp 523-533 Mutter D., Marescaux J., “Complications des gastrectomies”, Encyclopédie Médico-Chirurgicale 40-350 94 Mutter, D., Marescau, J (2001) Gastrectomie pour cancer In Encyclopédie Médico-Chirurgicale (Vol 40, pp 1-16) Elsevier Paris Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục A BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU PHIẾU GHI NHẬN THÔNG TIÊN BỆNH NHÂN UTDD GIAI ĐOẠN TIẾN XA KHÔNG PHẪU THUẬT ĐƯỢC HOẶC DI CĂN BỆNH VIỆN ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM HÀNH CHÍNH: 1.1 Số hồ sơ: 1.2 Họ tên (Viết tắt): 1.3 Năm sinh: 1.4 Giới: Nam  Nữ  1.5 Địa nơi cư ngụ: Tỉnh  Thành phố:  KHÁM LÚC NHẬP VIỆN Toàn thân:  ECOG:  1 Da - niêm: hồng  Cân nặng: 2 3 nhạt  Chiều cao: Diện tích da: CÁC PHƯƠNG TIỆN CHẨN ĐOÁN: 3.1 Dấu hiệu sinh học bướu: CEA: (ng/mL) 4.5 Ghi nhận đại thể Xếp phân nhóm hình ảnh học nội soi theo Borrmann: - Type I (dạng polyp chồi sùi) - Type II (dạng loét với bờ gồ cao) - Type III (dạng loét thâm nhiễm) - Type IV (thâm nhiễm lan toả) - Type V (không xếp loại được) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 4 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Độ mơ học (grad): thấp  trung bình  Vị trí bướu: tâm vị cao thân vị hang-môn vị chỗ nối thực quản-dạ dày toàn dày Các xét nghiệm khác: Hb: g/L 3.3 Tiến xa không phẫu thuật được: 3.4 Di xa: Có  Có  Khơng  Khơng  3.4.1 Vị trí di xa: Hạch  Phổi  Buồng trứng  Phác mạc  Gan  Khác  CHẨN ĐOÁN: K dày T N M Các quan bị di xa: Bệnh lý kèm theo: ĐIỀU TRỊ: 4.1 Phẫu thuật Có  Khơng  ngày mổ: Loại phẫu thuật: Phẫu thuật cắt dày tạm bợ Phẫu thuật nối vị tràng Phẫu thuật mở dày hỗng tràng da nuôi ăn Mở bụng thám sát, sinh thiết bướu Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tại bv: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 4.2 Ngày bắt đầu hóa trị:  Số chu kỳ: L1 L2 L1 L2 L3 L4 L5 L6 L7 L8 L4 L5 L6 L7 L8 Đúng thời điểm Trễ (số ngày trễ) Độc tính huyết học theo chu kỳ Huyết học : Hemoglobin Tiểu cầu Bạch cầu Bạch cầu hạt Lympho bào Sốt giảm bạch cầu Hội chứng bàn tay - bàn chân Thần kinh: - Không - Dị cảm/giảm phản xạ gân sâu - Dị cảm nặng/yếu nhẹ - Dị cảm không chịu /mất vận động đáng kể - Liệt Tiêu hóa: Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn L3 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Viêm miệng Buồn nơn Nơn Tiêu chảy Táo bón Chức gan: SGOT SGPT Chức thận Creatinin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh THEO DÕI SAU ĐIỀU TRỊ Đánh giá đáp ứng bệnh: Đáp ứng hoàn toàn  Đáp ứng phần  Bệnh ổn định  Bệnh tiến triển  Sau chu kỳ Sau chu kỳ CT Scan CEA (ng/ml) Thời điểm ghi nhận bệnh tiến triển: Sau điều trị: … tháng Lâm sàng: Vị trí tiến triển: Thời điểm nhận thông tin cuối cùng: Diễn tiến đến ngày nhận tiên cuối cùng: Còn sống  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tử vong  Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục B BẢNG CHỈ SỐ HOẠT ĐỘNG CƠ THỂ (Theo WHO, ECOG Karnofsky) Theo Karnofsky Chỉ số Theo WHO, ECOG Hoạt động bình thường, khơng triệu 100 chứng, khơng dấu hiệu bệnh Có dấu hiệu triệu chứng triệu chứng 90 bệnh, hoạt động bình thường Có dấu hiệu triệu chứng bệnh Hoạt động bình thường, khơng Mức Có triệu chứng, giảm sút hoạt động thể, tự 80 cản trở gắng sức, giảm sút hoạt đảm đương trì sinh hoạt hàng ngày động bình thường Khơng thể hoạt động bình thường 70 Khơng thể làm việc, tự hay chủ động, tự chăm sóc đảm bảo phần lớn sinh hoạt cho hàng ngày, cần trợ giúp không Cần trợ giúp không thường xuyên 60 tự thực phần lớn thường xuyên, thời gian nằm nghỉ ban ngày 50% nhu cầu cá nhân Cần trợ giúp chăm sóc y tế 50 thường xun Khơng hoạt động được, cần trợ Khơng tự chăm sóc được, cần trợ giúp thường xuyên 40 giúp chăm sóc đặc biệt phải nằm viện, bệnh tiến triển nhanh, thời gian nằm nghỉ ban ngày 50% Mất sức nặng, cần nằm viện săn 30 sóc đặc biệt Rất yếu, đòi hỏi nằm viện săn Nằm chỗ, cần săn sóc tăng cường đặc biệt 20 sóc tăng cường đặc biệt Hấp hối 10 Tử vong Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tử vong Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục C Phân loại TNM ung thư dày Hiệp hội Quốc tế chống Ung thư (UICC) Tiểu ban Liên hợp Ung thư Mỹ (AJCC) lần thứ (2017) Bướu nguyên phát (T) Tx Không đánh giá bướu ngun phát T0 Khơng có bướu ngun phát Tis Carcicơm chỗ, bướu cịn nằm biểu mô, dị sản grad cao T1 Bướu xâm nhiễm lớp mô đệm, niêm hay niêm T1a Bướu xâm nhiễm lớp mô đệm, niêm T1b Bướu xâm nhiễm lớp niêm T2 Bướu xâm nhiễm lớp T3 Bướu xâm lấn mô liên kết mạc, không xâm lấn phác mạc tạng cấu trúc lân cận T4 Bướu xâm lấn lớp mạc (phúc mạc tạng) cấu trúc lân cận T4a Bướu xâm lấn lớp mạc (phúc mạc tạng) T4b Bướu xâm lấn cấu trúc lân cận Chú ý: - T: Mô tả độ xâm nhập sâu bướu thành dày cấu trúc lân cận - Độ xâm nhiễm sâu bướu xác định giai đoạn T Giữa giai đoạn T thời gian sống cịn có mối liên quan chặt chẽ - Các quan lân cận dày bao gồm: lách, đại tràng ngang, gan hoành, tụy, thành bụng, tuyến thượng thận, thận, ruột non phúc mạc sau Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh -Bướu xâm lấn chỗ nối thực quản – dày có tâm bướu lan đến đoạn gần dày ≤ 2cm, xếp ung thư thực quản Ngược lại, tâm bướu xâm lấn >2cm vào dày xếp ung thư dày Hạch vùng (N) Nx Không xác định hạch vùng N0 Khơng có di hạch vùng N1 Di từ – hạch vùng N2 Di từ – hạch vùng N3 Di từ hạch vùng trở lên N3a Di 7-15 hạch vùng N3b Di từ 16 hạch vùng trở lên Chú ý: Hạch vùng dày xem hạch quanh dày, có nghĩa hệ thống hạch dọc theo bờ cong lớn bờ cong nhỏ, dọc theo động mạch gan chung, lách thân tạng Số hạch vùng cần khảo sát 15 hạch Cần đánh giá số hạch dương số hạch tổng số hạch phẫu thuật Khi ung thư lan tới hạch khác ổ bụng gan – tá tràng, sau tụy, mạc treo, cạnh động mạch chủ bụng, xếp di xa (M1) Di xa (M) Mx Khơng thể đánh giá tình trạng di xa M0 Khơng có di xa M1 Có di xa Xét nghiệm tế bào học dịch phúc mạc dương tính phân loại M1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Xếp giai đoạn ung thư dày theo TNM (giai đoạn theo giải phẫu bệnh học) Giai đoạn T N M Tis N0 M0 IA T1 N0 M0 T2 N0 M0 T1 N1 M0 T3 N0 M0 T2 N1 M0 T1 N2 M0 T4a N0 M0 T3 N1 M0 T2 N2 M0 T1 N3a M0 T4a N1/N2 M0 T3 N2 M0 T2 N3a M0 T4b N0 M0 T4b N2 M0 T4b N1 M0 T4a N3a M0 T3 N3a M0 T2 N3b M0 T1 N3b M0 T4b N3b M0 IB IIA IIB IIIA IIIB Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh IIIC IV T4b N3a M0 T4a N3b M0 T3 N3b M0 Bất kỳ T Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bất kỳ N M1 ... giá giai đoạn ung thư dày Bệnh nhân ung thư dày phẫu thuật, phải đánh giá mô học xếp giai đoạn bệnh theo phân loại AJCC /UICC (phụ lục C) 1.3 Điều trị ung thư dày không phẫu thuật di 1.3.1 Các... tính điều trị - Tăng chất lượng sống - Tăng khả phẫu thuật tận gốc thứ phát 1.3.1.1 Cắt dày điều trị triệu chứng Trên bệnh nhân bị ung thư dày tiến xa (tại chỗ di căn) , can thiệp phẫu thuật. .. Điều phù hợp với số liệu báo cáo nước [1],[29],[59] Tiên lượng cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn tiến xa không phẫu thuật di không điều trị kém, trung vị sống 3-5 tháng [40],[60],[67] Hóa trị