ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ của DOCETAXEL CAPECITABIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ vú tái PHÁT DI căn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ HÀN THỊ THANH BÌNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA DOCETAXEL - CAPECITABIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ HÀN THỊ THANH BÌNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA DOCETAXEL - CAPECITABIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN Chuyên ngành : Ung thư Mã số : 62720149 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN VĂN HIẾU HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành cố gắng nỗ lực với giúp đỡ nhiều cá nhân tập thể Nhân dịp luận văn hồn thành tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu - Nguyên Phó Giám đốc Bệnh viện K, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy tận tình hướng dẫn, bảo, giúp đỡ tơi nhiều suốt q trình học tập nghiên cứu PGS.TS Lê Văn Quảng - Phó Giám đốc Bệnh viện K, Chủ nhiệm Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội, Trưởng khoa Ngoại Đầu cổ Bệnh viện K, tận tình hướng dẫn chi tiết, góp nhiều ý kiến quan trọng tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng gửi lời cám ơn tới: - Ban Giám đốc Bệnh viện K, Ban lãnh đạo toàn thể cán Khoa Nội 5, khoa lâm sàng, cận lâm sàng Bệnh viện K Thầy Cô giáo Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho học tập, nghiên cứu để hoàn thành luận văn - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phòng Quản lý đào tạo Sau đại học Bộ môn Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tơi đến bệnh nhân, gia đình bệnh nhân tin tưởng tơi, giúp đỡ tôi, cho hội, điều kiện để thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn bạn bè đồng nghiệp người thân gia đình ln bên tơi lúc khó khăn nhất, chia sẻ động viên khích lệ tơi suốt năm tháng qua Hà Nội, ngày 08 tháng 08 năm 2019 Hàn Thị Thanh Bình LỜI CAM ĐOAN Tơi Hàn Thị Thanh Bình, Bác sĩ chun khoa II Khoá 31 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 08 tháng 08 năm 2019 Người viết cam đoan Hàn Thị Thanh Bình MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học yếu tố nguy gây ung thư vú 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy cơ: .4 1.2 Sinh bệnh học ung thư vú .5 1.2.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến phát triển ung thư vú 1.2.2 Bệnh sử tự nhiên ung thư vú 1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng 1.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.4 Chẩn đoán ung thư vú 12 1.4.1 Chẩn đoán xác định .12 1.4.2 Chẩn đoán TNM giai đoạn (theo Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ AJCC 2017) [26]: 12 1.4.3 Chẩn đốn mơ học hố mơ miễn dịch 14 1.5 Điều trị ung thư vú .15 1.5.1 Điều trị UTV giai đoạn .15 1.5.2 Điều trị UTV giai đoạn I,II, T3N1M0 16 1.5.3 Điều trị UTV giai đoạn III trừ T3N1M0 .18 1.5.4 Điều trị ung thư vú giai đoạn IV 18 1.6 Hóa trị bệnh nhân ung thư vú tái phát di .19 1.7 Thuốc sử dụng nghiên cứu 27 1.7.1 Docetaxel .27 1.7.2 Capecitabin 28 CHƯƠNG 29 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .30 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Can thiệp mô tả 31 2.2.2 Phương tiện nghiên cứu .31 2.2.3 Các bươc tiến hành 31 2.2.4 Các tiêu chí đánh giá cho mục tiêu nghiên cứu 35 2.3 Phân tích xử lý số liệu 35 2.4 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 36 CHƯƠNG 38 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 38 3.1.1 Tuổi, giới .38 38 3.1.2 Tiền sử mắc bệnh nội khoa 39 3.1.3 Tiền sử gia đình 39 3.1.4 Thời gian sống thêm không tái phát (TGSTKTP) .39 3.1.5 Chẩn đoán giai đoạn bệnh lúc ban đầu 41 3.1.6 Phác đồ hóa trị ban đầu .41 3.1.7 Vị trí quan di 43 3.1.8 Số quan di 43 3.1.9 Chẩn đốn mơ bệnh học 44 3.1.10 Tình trạng thụ thể nội tiết yếu tố phát triển biểu bì Her2-neu 44 3.1.11 Chỉ số tồn trạng 45 3.1.12 Chỉ điểm khối u CA 15-3 trước điều trị 45 Tỷ lệ bệnh nhân có điểm khối u CA 15-3 trước điều trị tăng chiếm 62% (31/50 BN) 46 3.2 Kết điều trị 46 3.2.1 Đánh giá đáp ứng điều trị 46 3.2.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng điều trị 47 Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ĐUHT + ĐUMP) nhóm tuổi < 41, 41-50 > 50 55,6%, 65%, 57,1% Khơng có khác biệt tỷ lệ nhóm tuổi, với p > 0,05 (Hiệu chỉnh Fisher, p = 0,865) 47 Khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ nhóm BN có thời gian sống thêm khơng tái phát khác nhau, với p > 0,05 (Hiệu chỉnh Fisher, p = 0,600) 48 Khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ với chẩn đốn giai đoạn bệnh trước đó, với p > 0,05 (Hiệu chỉnh Fisher, p = 0,591) 49 Khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ với số quan di căn, với p > 0,05 (Hiệu chỉnh Fisher, p= 0,65) Tỷ lệ ĐƯKQ di vị trí cao 87,5% 63,6% 50 Khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ với thể MBH UTBMTOXN thể khác, p > 0,05 (Hiệu chỉnh Fisher, p= 1.000) 51 Khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ với tình trạng TTNT, p > 0,05 (Hiệu chỉnh Fisher, p = 0,522) Tỷ lệ ĐƯKQ nhóm ER dương tính âm tính 63,9% 50% 52 Tỷ lệ ĐƯKQ nhóm Her2-neu âm tính, dương tính, khơng rõ 41,7%, 81,8%, 73,3% P 0,05 (Khi bình phương = 0,057, p = 0,812) 53 Khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ với số toàn trạng PS, p > 0,05 (Hiệu chỉnh Fisher, p = 1,000) 53 3.4 Độc tính phác đồ 53 3.4.1 Độc tính giảm bạch cầu .53 3.4.2 Độc tính giảm bạch cầu đa nhân trung tính 54 3.4.3 Độc tính giảm huyết sắc tố (Hb) 54 3.4.4 Độc tính giảm tiểu cầu 55 3.4.5 Độc tính ảnh hưởng chức gan, thận 55 CHƯƠNG 57 BÀN LUẬN 57 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 57 Tuổi 57 4.2 Kết đáp ứng bệnh 63 4.2.1 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng điều trị 69 Trong NC chúng tơi tiến hành phân tích số yếu tố nhằm tìm mối liên quan với kết đáp ứng điều trị bệnh Các yếu tố nghiên cứu bao gồm: Độ tuổi, khoảng thời gian sống thêm không tái phát, giai đoạn chẩn đoán bệnh ban đầu, số quan bị di căn, thể mơ bệnh học, tình trạng thụ thể nội tiết ER/PR yếu tố phát triển biểu bì Her2-neu, chất điểm khối u CA 15-3, số toàn trạng PS 69 Nghiên cứu độ tuổi phân chia làm nhóm < 41, 41-50 > 50 Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ĐUHT + ĐUMP) nhóm tuổi 55,6%, 65%, 57,1% (Bảng 3.15) Mặc dù tỷ lệ đáp ứng khách quan nhóm 41 - 50 tuổi 65% cao so với nhóm tuổi lại, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê nhóm tuổi, với p > 0,05 Như với độ tuổi sử dụng phác đồ docetaxel - capecitabin cho tỷ lệ đáp ứng khách quan cao Kết phù hợp với NC nước tác giả Hortobagyi Clack, độ tuổi yếu tố tiên lượng [85], [86] .69 Khoảng thời gian không tái phát bệnh có liên quan rõ rệt với tiên lượng sống BN, bệnh nhân có khoảng thời gian sống thêm khơng tái phát > năm có tiên lượng sống tốt [85],[86] Trong NC thời gian sống thêm không tái phát chia thành nhóm < năm, 1-2 năm, - năm, - năm, - năm > năm Tỷ lệ đáp ứng khách quan nhóm 50%, 50%, 72,7%, 37,5%, 60%, 71,4% Tỷ lệ đáp ứng khách quan nhận thấy cao 70% nhóm BN có khoảng thời gian sống thêm không tái phát bệnh 2-3 năm > năm 72,7% 71,4% (Bảng 3.16) Tuy vậy, phân tích cho kết khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ đáp ứng khách quan nhóm với p = 0,6 69 Giai đoạn chẩn đoán bệnh ban đầu yếu tố quan trọng liên quan đến tái phát di UTV Giai đoạn muộn bệnh tái phát sớm Do mong muốn khảo sát bệnh nhân UTV tái phát di với giai đoạn chẩn đoán bệnh ban đầu khác liệu có liên quan đến tỷ lệ đáp ứng điều trị bệnh hay không Tỷ lệ đáp ứng khách quan nhóm giai đoạn bệnh I, II, III, khơng rõ GĐ 0%, 57,1%, 68,8%, 60% Nhìn chung tỷ lệ đáp ứng khách quan cao nhóm giai đoạn bệnh trước đó, nhiên phân tích khơng thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Nhóm BN giai đoạn I có 01 BN khơng đáp ứng với điều trị chiếm tỷ lệ 0%, điều không ảnh hưởng đến kết chung NC Trong số báo cáo khơng đề cập đến giai đoạn nhiên kích thước khối u ban đầu (T) số lượng hạch di (N) có ý nghĩa tiên lượng bệnh bệnh tái phát [85],[86] 70 Số quan hay số vị trí di yếu tố tiên lượng bệnh Di quan hay vị trí cho tiên lượng sống thêm xấu so với di quan [85], [86] Trong NC nhận thấy số quan di tỷ lệ đáp ứng cao Tỷ lệ đáp ứng khách quan nhóm có số quan di 1, 2, 87,5%, 63,6%, 50% Cả BN có quan di không đáp ứng với điều trị Tuy nhiên có 01 BN di vị trí quan đạt đáp ứng phần Kết phân tích cho thấy khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ với số quan di căn, với p = 0,65 Chúng cần số lượng bệnh nhân lớn để xác định kết 70 Có nhóm thể MBH NC UTBMTOXN nhóm thể UTBM khác (tiểu thùy, dị sản, nhú) Tỷ lệ đáp ứng khách quan nhóm 60% Khơng có khác biệt tỷ lệ ĐUKQ với thể MBH, p > 0,05 Tỷ lệ đáp ứng khách quan nhóm ER dương tính cao so với nhóm ER âm tính 63,9% 50% (Bảng 3.20) Trong NC Clack cho thấy nhóm ER dương tính tiên lượng tốt [86] Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,522 Tỷ lệ ĐƯKQ 66 Berry DA, Ueno NT, Johnson MM et al (2011) High-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem-cell transplantation in metastatic breast cancer: overview of six randomized trials J Clin Oncol, 29(24):3224 67 Pritchard KI, Paterson AH, Paul NA et al (1996) Increased thromboembolic complications with concurrent tamoxifen and chemotherapy in a randomized trial of adjuvant therapy for women with breast cancer National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Breast Cancer Site Group J Clin Oncol, 14(10):2731 68 Trịnh Văn Lẩu, Nguyễn Văn Tựu, Lương Ngọc Khuê (2015) Docetaxel Dược thư quốc gia Việt nam Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà nội tr 555 - 558 69 Husson M.C, Fréville C, Dardelle D et al (2004) Docetaxel Médicaments utilisés en cancérologie, Express Service Est, Paris 204-208 70 Trịnh Văn Lẩu, Nguyễn Văn Tựu, Lương Ngọc Khuê (2015) Cisplatin Dược thư quốc gia Việt nam, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà nội tr 306 -310 71 Husson M.C, Fréville C, Dardelle D et al (2001) Capecitabin Médicaments utilisés en cancérologie, Express Service Est, Paris 107-109 72 Eisenhauer E.A, Therasse P, Bogaerts J et al (2009), New response evaluation criteria in solid tumours ; revised RECIST guidline (Version 1.1) Eur J Cancer, (45), 228 - 247 73 National Institutes of Health - National Cancer Institute (2009) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 74 Nguyễn thị Bích Phương, Đỗ Hùng Kiên, Nguyễn Hoàng Gia (2019) Đánh giá kết điều trị chất lượng sống bệnh nhân ung thư vú tái phát di điều trị đơn trị liệu phá đồ vinorelbin đường uống Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 1: 417-427 75 Trần quốc thiệu, trần văn thuấn, Hồ Văn Cư (2013) Đánh giá hiệu điều trị phác đồ Gemcitabin - carboplatin BN UTV tái phát, di BVK Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 1: 271- 276 76 Lê Thanh Đức, Phạm Tuấn Anh, Nguyễn Thị Lan (2014) Đánh giá hiệu phác đồ đơn hóa chất capecitabin điều trị ung thư vú di Tạp chí Ung thư học Việt Nam số 2: 550-555 77 Noone AM, Cronin KA, Altekruse SF et al (2017) Cancer Incidence and Survival Trends by Subtype Using Data from the Surveillance Epidemiology and End Results Program, 1992-2013 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 26(4):632 78 Amir E, Clemons M, Purdie CA et al (2012) Tissue confirmation of disease recurrence in breast cancer patients: pooled analysis of multicentre, multi-disciplinary prospective studies Cancer Treat Rev, 38(6):708-14 79 Molina R, Zanón G, Filella X et al (1995) Use of serial carcinoembryonic antigen and CA 15.3 assays in detecting relapses in breast cancer patients Breast Cancer Res Treat, 36(1):41 80 Jäger W, Krämer S, Palapelas V et al (1995) Breast cancer and clinical utility of CA 15-3 and CEA Scand J Clin Lab Invest Suppl: 221:87 81 Kokko R, Holli K, Hakama M et al (2002) Ca 15-3 in the follow-up of localised breast cancer: a prospective study Eur J Cancer, 38(9):1189 82 Carrick S, Ghersi D, Wilcken N et al (2004) Platinum containing regimens for metastatic breast cancer Cochrane Database Syst Rev 83 Nguyễn Thị Sang (2018) Đánh giá kết phác đồ TAC kết hợp anasstrozole điều trị UTV di có thụ thể nội tiết dương tính, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 84 Võ Đức Hiếu (2002) Một số độc tính hóa trị ung thư vú di Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 6(4): 283- 292 85 Hortobagyi GN, Smith TL, Legha SS, et al (1983) Multivariate analysis of prognostic factors in metastatic breast cancer J Clin Oncol, 1(12): 776 86 Clark GM, Sledge GW Jr, Osborne CK et al (1987) Survival from first recurrence: relative importance of prognostic factors in 1,015 breast cancer patients J Clin Oncol, 5(1): 55 87 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn CS (2004) Bước đầu đánh giá kết độc tính phác đồ phối hơp taxane doxorubicin điều trị ung thư vú di Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh tập 2, phụ 8: 187-192 88 Isakoff SJ (2010) Triple-negative breast cancer: role of specific chemotherapy agents Cancer J, 16(1):53 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Họ tên:…………………………… Tuổi…… Nghề nghiệp………………………………… .………………… Địa chỉ…………………………………………… ……………… Địa liên lạc……………………………………… …………… Điện thoại liên lạc……………………………………… .……… Số hồ sơ:…………………… Khoa:…… II Thông tin điều trị ban đầu Chẩn đoán ban đầu K vú T □ K vú P □ Giai đoạn TNM GĐ I: □ GĐ II: □ GĐ III: □ GĐ IV: □ Mô bệnh học ban đầu  Số hạch nách phẫu tích: hạch  Số hạch nách di căn: 1-3 hạch: □ 4-9 hạch: □ ≥ 10 hạch: □  Tình trạng TTNT ER và/ PR: Dương tính: □ Âm tính: □ Khơng rõ: □  Tình trạng Her-2/neu: Dương tính: □ Âm tính: □ Không rõ: □  Độ phân bào Ki 67: Thấp (20%): □ Không rõ: □ UTBM TOXN □ UTBM thể tiểu thùy xâm lấn: □ UTBM thể nhầy: □ UTBM thể nhú: □ UTBM thể tủy: □ UT loại khác( ghi cụ thể): □ Độ mô học: Độ 1: □ Độ 2: □ Độ 3: □ Các phương pháp điều trị : PT - HT: □ PT - HT - XT: □ PT - HT - XT - NT: □ HT - PT - XT: □ HT - PT - XT - NT: □ Hóa trị : Phác đồ: Số đợt: Điều trị nội tiết: Thuốc điều trị bổ trợ: NTB1: □ NTB2: □ Thuốc nội tiết điều trị sau tái phát: NTB1: □ NTB2: □ III Thông tin điều trị tái phát di Lâm sàng - Toàn thân: Cân nặng: kg Chiều cao: cm DT da: m2 Chỉ số PS: 0□ 1□ □ 3□ 4□ - Sút cân, chán ăn: Có: □ Khơng: □ - Đau xương: Có: □ Khơng: □ Vị trí đau: Mức độ đau - Hạn chế vận động : Có: □ Khơng: □ Vị trí: - Gãy xương bệnh lý: Có: □ Khơng: □ Vị trí: - Khó thở: Có: □ Khơng: □ - Ho: Có: □ Khơng: □ - Đầy bụng, khó tiêu: Có: □1 Khơng: □ - Triệu chứng khác (ghi cụ thể): - Tổn thương thực thể: + Vị trí di tái phát □ Tại chỗ: □ TĐòn bên: □ Xương: □ Nách bên: □ TĐòn đối bên: □ Gan: □ Nách đối bên: □ Phổi: □ Màng phổi: □ Vị trí khác (ghi cụ thể): + Số vị trí di căn: + Thời gian tái phát di từ sau điều trị nguyên phát: - Cận lâm sàng có giá trị chẩn đoán tái phát di căn: Điều trị hóa chất phác đồ Docetaxel - Capecitabin - Ngày bắt đầu điều trị: - Ngày kết thúc điều trị - Số đợt điều trị: - Giảm liều q trình điều trị : Khơng □ Có □ - Lý giảm liều: HC tay chân: Không □ Có □ Giảm BCĐNTT độ III/IV có sốt: Khơng □ Lý khác (ghi rõ): Có □ - Liều giảm: Docetaxel: 85% □ 55 mg/m2 : □ Ngừng điều trị: □ Capecitabin: 85% □ 50%: □ Ngừng điều trị: □ - Số lần giảm liều: - Ngừng điều trị: Khơng □ Có □ Lý ngừng điều trị: Thời điểm ngừng: Đánh giá đáp ứng sau đợt, đợt điều trị Triệu chứng Sút cân, chán ăn Ho Khó thở Đau xương Đầy bụng, khó tiêu U chỗ Vú đối bên Hạch nách đối bên Hạch TĐ đối bên Phổi Gan Xương Dịch MP CA 15.3 Trước điều trị Kết luận đáp ứng: ĐUHT □ ĐUMP □ BGN □ BTT □ Sau đợt Sau đợt Độc tính thuốc: Độ 0: Độ 1: Độ 2: Độ 3: Độc tính Hb BC BCĐNTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP Ure Creatinin Nơn, buồn nơn Ỉa chảy Táo bón Viêm miệng Rụng tóc Đau khớp Đau Mệt mỏi Độ 4: Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt PHỤ LỤC MỘT SỐ TIÊU CHUẨN, TIÊU CHÍ ÁP DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Chỉ số tồn trạng (PS) theo thang điểm ECOG PS 0: Hoạt động bình thường PS 1: Bị hạn chế hoạt động nặng, lại làm việc nhẹ PS 2: Đi lại không làm việc, hồn tồn chăm sóc thân, phải nghỉ ngơi 50% thời gian thức PS 3: Chỉ chăm sóc thân tối thiểu, phải nghỉ 50% thời gian PS 4: Phải nằm nghỉ hoàn toàn Tiêu chuẩn Đánh giá đáp ứng cho U đặc (RECIST) - Tổn thương đo được: tổn thương đo xác đường kính với đường kính lớn (ĐKLN) ≥ 10 mm theo phương pháp thông thường ≥ 10 mm chụp cắt lớp xoắn ốc xếp vào loại tổn thương đo - Tổn thương không đo được: Các tổn thương khác tổn thương nói bao gồm tổn thương nhỏ (ĐKLN < 10 mm theo phương pháp thông thường < 10 mm chụp cắt lớp xoắn ốc), cụ thể tổn thương xương, bệnh biểu màng não mềm, dịch ổ bụng, dịch màng phổi/ màng tim, viêm bạch huyết da/phổi, tổn thương nang khối bụng khẳng định theo dõi chẩn đốn hình ảnh coi tổn thương không đo - Tổn thương đích: Tất tổn thương đo (nêu trên) với tối đa tổn thương quan tổng cộng tổn thương thể tất quan có tổn thương nên có đại diện Các tổn thương xếp tổn thương đích cần ghi lại lúc trước điều trị - Tổn thương khơng phải đích: Tất tổn thương, vị trí bệnh lại coi tổn thương khơng phải đích Các tổn thương không cần đo đạc cần ghi nhận có mặt khơng có mặt suốt q trình theo dõi - Đánh giá tổn thương đích: Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng (ĐƯMP) Biến tổn thương đích phần Giảm 30% tổng ĐKLN tổn thương đích so với tổng ĐKLN ban đầu Tăng 20% tổng ĐKLN tổn thương đích so với tổng ĐKLN lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu Bệnh tiến triển (BTT) điều trị xuất nhiều tổn thương Tổng ĐKLN tổn thương đích khơng giảm đủ để đánh giá ĐƯMP không tăng đủ Bệnh giữ nguyên (BGN) tiêu chuẩn đánh giá BTT so với tổng ĐKLN lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu điều trị - Đánh giá tổn thương khơng phải đích: Biến tất tổn thương khơng phải đích chất điểm u trở bình thường ĐƯMP/Bệnh Vẫn tồn nhiều tổn thương khơng phải đích giữ nguyên hoặc/và chất điểm u cao giới hạn bình thường Xuất nhiều tổn thương và/hoặc tổn Bệnh tiến triển thương đích vốn có trước tiến triển rõ ràng - Đánh giá đáp ứng tổng thể: ĐƯHT Tổn thương đích ĐƯHT ĐƯHT ĐƯMP BGN BTT Bất kỳ Bất kỳ Các tổn thương Tổn thương khơng phải đích ĐƯHT Không ĐƯMP/ BGN Không BGN Không BGN Không Bất kỳ Có/ Khơng BTT Có/ Khơng Bất kỳ Có Đáp ứng tổng thể ĐƯHT ĐƯHT ĐƯMP BGN BTT BTT BTT PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH Phân độ độc tính huyết học hệ huyết học Phiên 4.0 năm 2009 NCI (Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 National Cancer Institute) Phân độ độc tính huyết học Độ Độ Độ Độ Độ Độ BC (G/l) ≥4 - 3,9 - 2,9 - 1,9 < 1,0 BCĐNTT (G/l) ≥2 0,5 - 1,9 - 1,4 0,5 - 0,9 < 0,5 Hemoglobin (g/l) 120 - 100 - BT 80 - 100 65 - 79 < 65 75 - BT 50 - 74,9 25 - 49,9 < 25 140 Tiểu cầu (G/l) 150 300 Phân độ độc tính gan, thận Bilirubin SGOT SGPT Creatinin Độ Độ Độ Độ Độ ≤ UNL > UNL - 1,5 > 1,5 - × >3-8× >8× × UNL UNL UNL UNL > UNL - 2,5 > 2,5 - × > - 20 × > 20 × × UNL UNL UNL UNL > UNL - 2,5 > 2,5 - × > - 20 × > 20 × × UNL UNL UNL UNL > UNL - 1,5 > 1,5 UNL - > 3,0 - × >6× × UNL 3,0 × UNL UNL UNL ≤ UNL ≤ UNL ≤ UNL Các độc tính khác Độ Buồn nơn Độ Khơng Độ Độ Có khả Giảm ăn đáng ăn kể 1lần/24h - lần/24h Nôn Không Viêm miệng Không Tiêu chảy Hội chứng tay chân Không Không Đau khớp Bình thường Đau nhẹ Đau trung bình hạn chế hoạt động sinh hoạt Đau Bình thường Đau nhẹ Đau trung bình hạn chế hoạt động Chợt, loét nhẹ Phù nề, loét ăn Độ Ăn Độ Khơng ăn - 10 lần/24h > 10 lần/24h, cần nuôi dưỡng TM Cần nuôi dưỡng đường TM ≥10 lần/24h Đau làm ảnh hưởng tới sinh hoạt hàng ngày, bong vảy, phồng rộp, loét Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt động chăm sóc thân Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt động Phù nề, loét không ăn 2-3 lần/24h 4-6 lần/24h 7-9 lần/24h Tê bì, đỏ da Tê bì nhiều, Tê bì nhiều có mức độ nhẹ khơng đau, đỏ da đau, đỏ da vừa căng da nhiều căng da Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt động chăm sóc thân Đau nghiêm trọng, hạn chế hoạt động sinh hoạt Rối loạn thần kinh cảm giác Bình thường Rụng tóc Bình thường Khơng Tim mạch bất thường dẫn truyền, Block nhĩ thất chăm sóc chăm sóc thân thân Triệu chứng Triệu chứng Triệu chứng Triệu chứng mức độ trung bình, nghiêm trọng, nghiêm trọng, nhẹ, bất hạn chế hạn chế hạn chế thường hoạt động hoạt động chăm hoạt động cảm giác, dị sinh hoạt hàng sóc thân chăm sóc cảm ngày thân Rụng vừa Rụng nhiều Rụng nhiều Rụng nhiều Khơng có Có triệu Có triệu chứng, Đe dọa tĩnh triệu chứng chứng, khơng cần điều trị mạng, loạn không cần cần điều trị nhịp, suy tim, điều trị tăng huyết áp, sốc PHỤ LỤC HƯỚNG DẪN THAY ĐỔI LIỀU CAPECITABIN VÀ DOCETAXEL PHỐI HỢP TRONG ĐIỀU TRỊ UTV CÓ HỘI CHỨNG TAY CHÂN Điều chỉnh liều capecitabin Hội chứng tay Trong thời gian điều trị chân Độ Độ Xuất lần Xuất lần Xuất lần Duy trì điều trị Xuất lần Độ Xuất lần Xuất lần Dừng thuốc Xuất lần Độ Xuất lần Ngừng thuốc chờ độ 0-1 Ngừng thuốc chờ độ 0-1 Dừng điều trị vĩnh viễn Dừng vĩnh viễn Liều điều chỉnh chu kỳ Giữ nguyên liều Dùng đủ 100% liều Dùng 75% liều Dùng 50% liều Dùng 75% liều Dùng 50% liều Dùng 50% liều Hoặc Nếu BS lâm sàng đánh giá bệnh nhân hưởng lợi từ điều trị, chờ độ 0-1 bắt đầu điều trị lại Điều chỉnh liều docetaxel Hội chứng tay Độ Độ Độ chân Xuất lần Trì hỗn điều trị Trì hỗn điều trị Dừng điều trị đến độ 0-1; đến độ 0-1; Bắt đầu điều trị lại Bắt đầu điều trị với liều ban đầu lại với liều ban 75mg/m2 Trì hỗn điều trị đầu 75mg/m2 Dừng điều trị Xuất lần đến độ 0-1; Bắt đầu điều trị lại với liều ban đầu Xuất lần 55mg/m2 Dừng điều trị DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Họ tên Nguyễn Thị Th Nguyễn Thị T Đỗ Thị H Hà Thị Hồng Đ Hoàng Thị T Phạm Thị L Nguyễn Thị Thanh H Hoàng Thị L Nguyễn Thị S Nguyễn Thị Q Nguyễn Thị B Hoàng Thị H Thiên Thị V Nguyễn Thị M Trần Thị H Đỗ Thị Ng Nguyễn Thị Q Dỗn Thị Q Hồng Thị T Nguyễn Thị Ng Nguyễn Thị L Nguyễn Thị M Đào Thị Kim L Nguyễn Thị H Cao Thị Thu H Đoàn Thị M Đặng Thị T Nguyễn Thị L Nguyễn Thị L Trần Thị Q Nguyễn Thị H Phạm Thị Ph Trần Thị Y Đỗ Thị Kim A SN Giới 1983 Nữ 1962 Nữ 1971 Nữ 1972 Nữ 1971 Nữ 1966 Nữ 1974 Nữ 1969 Nữ 1979 Nữ 1971 Nữ 1973 Nữ 1965 Nữ 1967 Nữ 1959 Nữ 1976 Nữ 1971 Nữ 1957 Nữ 1973 Nữ 1966 Nữ 1981 Nữ 1977 Nữ 1962 Nữ 1958 Nữ 1963 Nữ 1975 Nữ 1968 Nữ 1955 Nữ 1969 Nữ 1958 Nữ 1960 Nữ 1972 Nữ 1962 Nữ 1967 Nữ 1968 Nữ Ngày vào viện Mã bệnh án 04/04/2016 163021469 04/05/2016 163031110 28/03/2016 163019376 06/09/2016 163073462 24/08/2016 163069226 23/09/2016 163080299 23/08/2016 163069237 22/09/2016 163077475 15/06/2016 163045622 26/12/2016 163105256 02/11/2016 163094256 02/03/2017 173016018 17/02/2017 173009908 27/02/2017 173013816 03/03/2017 173017239 12/05/2017 173042757 04/05/2017 173041479 22/05/2017 173048404 07/07/2017 173073121 03/072017 173069951 11/09/2017 173098638 27/09/2017 173115081 14/09/2017 173009486 23/10/2017 173127793 07/11/2017 173127793 02/05/2018 183057947 26/09/2017 173111427 19/10/2017 173124606 11/05/2017 173044473 09/01/2018 183003043 02/04/2018 183007846 16/03/2018 183028583 16/10/2018 183162707 17/01/2019 193007400 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 Trần Thị Tường V Nguyễn Thị Th Phạm Thị M Vũ Thị Ph Hà Thị Th Trần Thị L Nguyễn Thị L Vương Thị Ch Nguyễn Thị L Trần Thị H Phạm Thị N Vũ Thị V Đỗ Phương Th Nguyễn Thị M Đỗ Thị D Nguyễn Thị H 1983 1965 1970 1960 1963 1962 1961 1973 1966 1972 1984 1969 1983 1959 1960 1983 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ 25/09/2017 05/10/2018 02/10/2018 13/11/2018 11/12/2018 17/01/2019 12/03/2019 18/03/2019 08/04/2019 14/03/2019 06/06/2019 18/06/2019 16/01/2019 29/03/2019 19/02/2019 21/06/2019 173110672 183132393 183155837 183179325 183199506 193005025 193031163 193033647 193049587 193033854 193086386 193093829 193002362 193036837 193018737 193098656 XÁC NHẬN CỦA BỆNH VIỆN K Bệnh viện K xác nhận: Các bệnh nhân có tên danh sách nghiên cứu bác sĩ Hàn Thị Thanh Bình bệnh nhân điều trị nội trú Bệnh viện Bệnh viện K cho phép bác sĩ Hàn Thị Thanh Bình sử dụng hồ sơ bệnh nhân để làm nghiên cứu Hà Nội, ngày 07/08/2019 ...BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ HÀN THỊ THANH BÌNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA DOCETAXEL - CAPECITABIN TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN Chuyên ngành : Ung thư. .. Đánh giá kết điều trị Docetaxel - Capecitabin bệnh nhân ung thư vú tái phát di căn với mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng UTV tái phát di Đánh giá đáp ứng đơc tính phác đồ Docetaxel. .. đoạn di vào thời điểm chẩn đoán có tới 30% bệnh nhân ung thư vú giai đoạn sớm, chưa di tiến triển thành ung thư vú di xa Vấn đề điều trị ung thư vú giai đoạn tái phát di thách thức lớn nhà ung thư