Khảo sát biến thể gen abcg2 trên bệnh nhân parkinson

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ TƠ THỊ BÍCH PHƯƠNG KHẢO SÁT BIẾN THỂ GEN ABCG2 TRÊN BỆNH NHÂN PARKINSON LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TÔ THỊ BÍCH PHƯƠNG KHẢO SÁT BIẾN THỂ GEN ABCG2 TRÊN BỆNH NHÂN PARKINSON Chuyên ngành: Thần kinh Tâm thần (Thần kinh) Mã số: 60 72 01 47 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn: TS.BS MAI PHƯƠNG THẢO THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2016 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi thực Những số liệu, kết đề tài đảm bảo trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Tơ Thị Bích Phương MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Lịch sử nghiên cứu bệnh Parkinson 1.2 Bệnh Parkinson Dịch tễ học Sinh bệnh học Căn nguyên gây bệnh Đặc điểm lâm sàng bệnh Parkinson Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Parkinson 11 Các thang điểm đánh giá bệnh Parkinson 14 Điều trị bệnh Parkinson 16 Tiên lượng 17 1.3 Gen ABCG2 biến thể chức rs2231142 (Q141K) 17 Di truyền học, chức gen ABCG2 17 Đặc điểm biến thể rs2231142 (Q141K) 19 Chức biến thể Q141K ABCG2 20 1.4 Mối liên quan Q141K ABCG2, AU với bệnh Parkinson 24 Khái niệm chất oxy hóa, chất chống oxy hóa, stress oxy hóa 24 Cơ chế chống oxy hóa AU bệnh Parkinson 25 Mối liên quan biến thể Q141K bệnh Parkinson 27 1.5 Một số nghiên cứu AU, biến thể rs2231142 ABCG2, bệnh Parkinson 28 Nghiên cứu biến thể rs2231142 ABCG2 liên quan đến AU gout 28 Nghiên cứu biến thể gen ABCG2 ảnh hưởng đến bệnh Parkinson 29 Nghiên cứu vai trò AU với bệnh Parkinson 29 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 Dân số mục tiêu 31 Dân số nghiên cứu 31 Tiêu chuẩn chọn bệnh 31 2.2 Phương pháp nghiên cứu 32 Thiết kế nghiên cứu 32 Chọn mẫu 32 Các bước tiến hành 32 Thiết bị - dụng cụ 32 Vật liệu, kỹ thuật giải trình tự gen 33 2.3 Biến số định nghĩa biến số 38 2.4 Phân tích, xử lý số liệu 40 Lưu trữ số liệu 40 Làm số liệu 40 Phân tích trình bày số liệu 40 2.5 Y đức 41 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 42 3.1 Đặc điểm dịch tễ mẫu nghiên cứu 42 Giới 42 Tuổi 42 BMI 43 Đặc điểm yếu tố liên quan bệnh Parkinson 43 Các đặc điểm sinh hóa mẫu nghiên cứu 44 3.2 Đặc điểm bệnh Parkinson mẫu nghiên cứu 44 Tuổi khởi phát 44 Bệnh Parkinson khởi phát sớm 45 Thời gian mắc bệnh 45 Triệu chứng khám bệnh lần đầu 46 Giai đoạn Hoehn & Yahr 46 Thang điểm MDS-UPDRS 48 3.3 Biến thể Q141K mối liên quan với AU huyết thanh, tuổi khởi phát 51 Tỉ lệ kiểu gen biến thể Q141K 51 Tỉ lệ alen 52 Liên quan biến thể Q141K với tuổi khởi phát bệnh AU 52 3.4 Tương quan AU với tuổi khởi phát, thời gian mắc bệnh, thang điểm MDS-UPDRS Hoehn & Yahr 53 Tương quan AU với tuổi khởi phát, thời gian mắc bệnh 53 Tương quan AU với MDS-UPDRS Hoehn & Yahr 54 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Đặc điểm dịch tễ mẫu nghiên cứu 58 Giới 58 Đặc điểm tuổi 59 4.2 Đặc điểm bệnh Parkinson mẫu nghiên cứu 64 Triệu chứng khám bệnh lần đầu 64 Thời gian mắc bệnh 65 Giai đoạn Hoehn & Yahr, thang điểm MDS-UPDRS mối tương quan với thời gian mắc bệnh 65 4.3 Biến thể Q141K mối liên quan với AU huyết thanh, tuổi khởi phát 69 Tỉ lệ kiểu gen alen 69 Liên quan biến thể Q141K với nồng độ AU huyết 72 Tuổi khởi phát trung bình BN có biến thể Q141K 74 4.4 AU mối tương quan với tuổi khởi phát, thời gian mắc bệnh, thang điểm MDS-UPDRS, giai đoạn Hoehn & Yahr 76 Nồng độ AU huyết 76 Tương quan AU với tuổi khởi phát bệnh Parkinson 76 Tương quan AU với thời gian mắc bệnh Parkinson 78 Tương quan nồng độ AU huyết với độ nặng bệnh Parkinson qua thang điểm MDS-UPDRS 79 Tương quan nồng độ AU huyết với giai đoạn Hoehn & Yahr 87 4.5 Hạn chế nghiên cứu 88 KIẾN NGHỊ 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO i PHỤ LỤC 1: BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU ix PHỤ LỤC 2: BẢN THÔNG TIN DÀNH CHO ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU VÀ CHẤP THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU xi PHỤ LỤC 3: MDS-UPDRS xiv PHỤ LỤC 4: GIAI ĐOẠN THEO HOEHN & YAHR xxviii PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH BỆNH NHÂN PARKINSON THAM GIA NGHIÊN CỨU xxix DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Cơ chế bệnh sinh Parkinson theo giai đoạn Braak [28] Hình 1.2 Mất sắc tố phần đặc chất đen não BN Parkinson [54] Hình 1.3 Thể Lewy chất đen nhuộm miễn dịch huỳnh quang Hình 1.4 Cấu trúc gen vị trí biến thể Q141K ABCG2 người [49] 19 Hình 1.5 Vai trị biến thể gen trình tái hấp thu tiết AU thận [39] 22 Hình 1.6 Cơ chế tăng AU huyết biến thể Q141K ABCG2 [47] 23 Hình 2.1 Các bước tách chiết DNA sử dụng GE Blood Mini Spin Kit 50300µl whole blood 34 Hình 2.2 Kết điện di kiểm tra sản phẩm khuếch đại exon gen ABCG2 ` 37 Hình 2.3 Một đọan kết giải trình tự exon gen ABCG2, với kiểu gen CA, CC AA (thay nucleotide C thành A) 37 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Cơ chế bệnh sinh Parkinson theo giai đoạn Braak [81] Bảng 1.2 Một số kiểu gen di truyền bệnh Parkinson [31], [43] Bảng 1.3 Triệu chứng vận động bệnh Parkinson [73] 10 Bảng 1.4 Tiêu chuẩn chẩn đoán lâm sàng bệnh Parkinson Hiệp hội Parkinson Rối loạn vận động quốc tế (MDS-PD Criteria) [64] 11 Bảng 1.5 Gen ABCG, vị trí NST, chức năng, kiểu hình bệnh [25], [84] 17 Bảng 1.6 Tần số biến thể Q141K quốc gia 20 Bảng 2.1 Chu trình nhiệt đề nghị sử dụng kit NEB #E5000S để khuếch đại đoạn DNA kb 36 Bảng 3.1 Các yếu tố liên quan bệnh Parkinson 43 Bảng 3.2 Giá trị trung bình xét nghiệm sinh hóa 44 Bảng 3.3 Tỉ lệ BN Parkinson khởi phát sớm 45 Bảng 3.4 Triệu chứng khám bệnh lần đầu 46 Bảng 3.5 Phân bố giai đoạn Hoehn & Yahr 46 Bảng 3.6 Giá trị trung bình điểm MDS-UPDRS phần 48 Bảng 3.7 Tỉ lệ BN theo giai đoạn lâm sàng “bật - tắt” 49 Bảng 3.8 Điểm trung bình MDS-UPDRS III theo giai đoạn lâm sàng “bật tắt” giới 50 Bảng 3.9 Tương quan MDS-UPDRS III với thời gian mắc bệnh 50 Bảng 3.10 Trung bình tuổi khởi phát bệnh Parkinson, nồng độ AU huyết theo biến thể Q141K 52 Bảng 3.11 Tương quan AU với tuổi khởi phát, thời gian mắc bệnh 53 Bảng 3.12 Tương quan AU với MDS-UPDRS I, II, III Hoehn & Yahr 54 Bảng 3.13 Tương quan AU MDS-UPDRS I, II, III đối tượng có thời gian mắc bệnh năm lớn năm 56 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới 42 Biểu đồ 3.2 Tuổi khởi phát bệnh Parkinson 44 Biểu đồ 3.3 Thời gian mắc bệnh 45 Biểu đồ 3.4 Giai đoạn Hoehn & Yahr thời gian mắc bệnh 47 Biểu đồ 3.5 Tương quan thời gian mắc bệnh Hoehn & Yahr 48 Biểu đồ 3.6 Phân bố điểm MDS-UPDRS phần 49 Biểu đồ 3.7 Tương quan thời gian mắc bệnh MDS-UPDRS III 51 Biểu đồ 3.8 Tỉ lệ kiểu gen 51 Biểu đồ 3.9 Tỉ lệ alen A alen C 52 Biểu đồ 3.10 Tương quan AU huyết thời gian mắc bệnh 53 Biểu đồ 3.11 Tương quan nồng độ AU huyết với giai đoạn Hoehn & Yahr giới nam 55 Biểu đồ 3.12 Tương quan AU với MDS-UPDRS III nhóm BN nam có thời gian mắc bệnh năm 57 DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BN Bệnh nhân Bv Bệnh viện ĐHYD Đại học Y Dược NST Nhiễm sắc thể TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG ANH AU Acid uric BCRP Breast cancer resistance protein Protein kháng ung thư vú DNA Deoxyribonucleic acid Phân tử acid nucleic mang thông tin di truyền IADL Instrumental Activities of Daily Living Thang đánh giá hoạt động sống hàng ngày IQ Intelligence Quotien Chỉ số thông minh MDS-UPDRS Movement Disorder Society-Sponsored Revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Thang điểm MDS-UPDRS MoCA Montreal Cognitive Assessment Thang điểm đánh giá nhận thức NPI Neuropsychiatric Inventory Bảng đánh giá hành vi tâm thần Q141K Thay Glutamin thành Lysin vị trí codon 141 ROS Reactive oxygen species xvi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Đôi ngủ ngày lúc khơng nên ngủ Ví dụ: ăn nói chuyện Thường ngủ ngày lúc khơng nên ngủ Ví dụ: ăn nói chuyện 1.8 ĐAU VÀ CÁC CẢM GIÁC KHÁC Khơng có Tơi có cảm thấy điều Tuy nhiên, Tơi làm việc mà khơng thấy khó khăn Tơi có cảm thấy điều chúng gây vài khó khăn làm việc Điều có gây khó khăn khơng ngăn cản công việc Điều ngăn cản công việc 1.9 VẤN ĐỀ ĐI TIỂU Không rối loạn Tôi tiểu nhiều lần tiểu gấp Tuy nhiên, vấn đề khơng gây khó khăn sinh hoạt hàng ngày Rối loạn tiểu gây vài khó khăn sinh hoạt hàng ngày tơi Tuy nhiên khơng có tiểu khơng kiểm sốt bí tiểu Rối loạn tiểu gây nhiều khó khăn sinh hoạt hàng ngày tôi, kể tiểu khơng kiểm sốt bí tiểu Tơi khơng thể kiểm sốt tiểu tơi mà phải cần mang tả đặt ống thông tiểu 1.10 TÁO BĨN Khơng táo bón Tơi có táo bón cần hỗ trợ để tiêu Tuy nhiên điều khơng gây khó khăn cho sinh hoạt tơi Táo bón gây vài phiền tối cho cơng việc tơi Táo bón gây nhiều phiền tối cho công việc Tuy nhiên, chúng không ngăn cản công việc Tôi thường cần người khác giúp đỡ để tiêu 1.11 CHOÁNG VÁNG NHẸ KHI ĐỨNG Không hoa mắt hay cảm giác sương mù Cảm giác hoa mắt hay sương mù Tuy nhiên, chúng khơng gây khó khăn cho cơng việc tơi Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xvii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Cảm giác hoa mắt hay sương mù gây cho đứng giữ lát không cần phải ngồi nằm xuống Cảm giác hoa mắt hay sương mù gây cho phải ngồi nằm xuống để tránh ngất té ngã Cảm giác hoa mắt hay sương mù gây cho ngất té 1.12 MỆT MỎI Khơng mệt mỏi Có mệt mỏi Tuy nhiên, khơng gây khó khăn cho cơng việc tơi Mệt mỏi gây vài khó khăn cho cơng việc tơi Mệt mỏi gây nhiều khó khăn cho cơng việc tơi, nhiên không ngân cản chúng Mệt mỏi gây nhiều khó khăn cho cơng việc tơi, nhiên không ngân cản chúng TRẢI NGHIỆM SỐNG HÀNG NGÀY VỀ VẬN ĐỘNG 2.1 LỜI NÓI Suốt tuần qua, bạn có khó khăn lời nói khơng? Khơng khó khăn Lời nói tơi nhỏ, nhịe uneven, khơng bắt người khác u cầu tơi lặp lại Lời nói tơi đơi bắt người khác yêu cầu lặp lại Lời nói tơi đơi bắt người khác u cầu tơi lặp lại ngày lời nói hiểu Hầu lời nói hiểu 2.2 NƯỚC BỌT VÀ CHẢY DÃI Suốt tuần qua, bạn thường có nhiều nước bọt suốt lúc thức lúc ngủ không? Khơng có Tơi có nhiều nước bọt, khơng chảy dãi Tơi có chảy dãi lúc ngủ, khơng có lúc thức Tơi có chảy dãi lúc thức, thường không cần dung khăn Tôi chảy dãi nhiều thường xuyên dùng khăn để tránh ướt áo 2.3 NHAI VÀ NUỐT Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xviii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Suốt tuần qua, bạn có khó khăn việc nuốt vuên thuốc ăn khơng? Bạn có cần bẻ nhỏ nghiền viên thuốc làm mềm, nghiền thức ăn để tránh sặc khơng? Khơng có vấn đề Tơi nhận thấy nhai chậm khó nhai không sặc không cần thay đổi dạng thức ăn Tơi nhận thấy nhai chậm khó nuốt cần thay đổi dạng thức ăn bẻ nhỏ viên thuốc, không sặc tuần qua Tơi sặc lần tuần qua Tơi sặc nuốt khó nhiều, cần phải đặt ống ni ăn 2.4 SỬ DỤNG DỤNG CỤ ĐỂ ĂN Suốt tuần qua, bạn thường có khó khăn việc chuẩn bị bữa ăn sử dung dụng cụ để ăn khơng? Ví dụ: có khó khăn việc sử dụng dao, kéo, muỗng, đũa không? Khơng có Tơi có khó khăn khơng cần giúp đỡ Tơi có khó khăn cần vài giúp đỡ cắt thịt Tôi có khó khăn cần nhiều giúp đỡ cón vài cơng việc thực Tơi cần giúp đỡ cho hầu hết việc ăn 2.5 MẶC Suốt tuần qua, bạn thường có khó khăn việc mặc qn áo khơng? Ví dụ: chậm cài nút áo, kéo dây kéo, mặc cởi quần áo? Khơng có Có chậm khơng cần giúp Có chậm cần vài giúp đỡ Có chậm cần nhiều giúp đỡ Hầu hết cần giúp đỡ 2.6 VỆ SINH CÁ NHÂN Suốt tuần qua, Bạn thường chậm việc tắm rửa, đánh răng, cạo râu, chải đầu vệ sinh cá nhân khác khơng? Khơng có Có chậm khơng cần giúp Có chậm cần vài giúp đỡ Có chậm cần nhiều giúp đỡ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xix Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Hầu hết cần giúp đỡ 2.7 VIẾT Suốt tuần qua, bạn có khó khăn việc đọc chữ viết khơng? Khơng có Tơi viết chậm, vụn về, chữ xấu rõ Có vài từ khơng rõ khó đọc Có nhiều từ khơng rõ khó đọc Hầu hết từ khơng rõ khơng thể đọc 2.8 SỞ THÍCH VÀ CÁC HOẠT ĐỘNG KHÁC Suốt tuần qua, bạn có khó khăn việc thực cơng việc u thích hay việc khác khơng? Khơng có Có cịn thực dễ dàng Có vài khó khăn để thực hoạt động Có nhiều khó khăn để thực hoạt động này, hầu hết cịn làm dược Tơi khơng thể thực hầu hết cơng việc u thích 2.9 XOAY TRỞ TRÊN GIƯỜNG Suốt tuần qua, Bạn thường có khó khăn việc xoay trở giường không? Khơng có Có khó khăn khơng cần giúp đỡ Có nhiều khó khăn đơi cần giúp đỡ Thường cần giúp đỡ xoay trở Không thể xoay trở khơng có giúp đỡ 2.10 RUN Suốt tuần qua, bạn thường run không? Khơng có run Có run khơng gây khó khăn cho hoạt động Có run gây vài khó khăn cho hoạt động Có run gây nhiều khó khăn cho hoạt động Có run gây nhiều khó khăn cho hầu hết hoạt động Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xx Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 2.11 BƯỚC RA KHỎI GIƯỜNG, XE, GHẾ TRŨNG Suốt tuần qua, bạn thường thấy khó khăn bước khỏi giường, xe, hay ghế trũng không? Khơng có Có chậm, tơi thường nổ lực lần Tôi cần nổ lực nhiều lần bước khỏi Đôi phải cần trợ giúp bước khỏi Tôi hầu hết phải cần trợ giúp để bước khỏi 2.12 BƯỚC ĐI VÀ THĂNG BẰNG Suốt tuần qua, bạn thường có vấn đề bước thăng khơng? Khơng có Tơi chậm, lê chân khơng cần trợ giúp Đôi dung gậy trợ giúp, không cần người khác giúp Tôi thường dung gậy, khung trợ giúp Đôi cần người khác trợ giúp Tôi thường cần người khác trợ giúp để tránh té ngã 2.13 ĐƠNG CỨNG Suốt tuần qua, thơng thường lúc bạn bước đi, bạn có bị dừng lại (hoặc đông cứng) đột ngột thể chân bạn bị keo dính nhà khơng? Khơng có Tơi có bị dừng đột ngột nhẹ dễ dàng bắt đầu bước lại Tôi không cần trợ giúp từ đơng cứng Tơi có bị dừng đột ngột nhẹ khó bắt đầu bước lại Tơi khơng cần trợ giúp từ đông cứng Tơi có bị dừng đột ngột nhẹ thường khó bắt đầu bước lại Vì đơng cứng , cần trợ giúp gậy người khác Vì đơng cứng này, tơi thường cần trợ giúp gậy người khác KHÁM VẬN ĐỘNG 3.1 LỜI NĨI Khơng rối loạn Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Mất ngân giọng, khả dùng từ, âm lượng tất từ dễ hiểu Mất ngân giọng, khả dùng từ, âm lượng, vài từ khơng rõ ràng tồn câu dễ theo dõi Nói khó hiểu khơng thường xun, diễn đạt câu nghèo khơng rõ ràng Phần lớn nói khó hiểu hiểu 3.2 NÉT MẶT Nét mặt bình thường Vẻ mặt nạ nhẹ biểu tần số nháy mắt giảm Tần số nháy mắt giảm, vẻ mặt nạ diện mặt cười tự nhiên, mơi khép kín Biểu mặt nạ với đơi hở mơi lúc nghỉ (khơng nói, cười) Biểu mặt nạ với hở môi lúc nghỉ 3.3 ĐƠ CỨNG Không cứng Đơ cứng phát với thủ thuật hoạt hóa Đơ cứng phát khơng cần thủ thuật hoạt hóa thực đầy đủ biên độ cử động khớp dễ dàng Đơ cứng phát khơng cần thủ thuật hoạt hóa cần nổ lực thực đầy đủ biên độ cử động khớp Đơ cứng phát không cần thủ thuật hoạt hóa khơng thực đầy đủ biên độ cử động khớp 3.4 CHẬP NGÓN TAY Khơng rối loạn Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với ngập ngừng lúc chập ngón; b) chậm; c) Giảm biên độ vào cuối 10 chập Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với 3-5 ngập ngừng lúc chập ngón; b) chậm nhẹ; c) Giảm biên độ 10 chập Có bất thường sau đây: a) >5 ngập ngừng lúc chập ngón lần ngừng chập (đông cứng); b) chậm vừa; c) Giảm biên độ từ sau lần chập ngón Khơng thể khó khăn để thực động tác chậm, ngập ngừng giảm biên độ 3.5 CỬ ĐỘNG BÀN TAY Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Khơng rối loạn Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với ngập ngừng lúc chập ngón; b) chậm; c) Giảm biên độ vào cuối 10 động tác Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với 3-5 ngập ngừng lúc vận động; b) chậm nhẹ; c) Giảm biên độ 10 động tác Có bất thường sau đây: a) >5 ngập ngừng lúc vận động lần ngừng lâu (đơng cứng); b) chậm vừa; c) Giảm biên độ từ sau lần nắm mở bàn tay Khơng thể khó khăn để thực động tác chậm, ngập ngừng giảm biên độ 3.6 CỬ ĐỘNG SẤP-NGỬA BÀN TAY Khơng rối loạn Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với ngập ngừng lúc chập ngón; b) chậm; c) Giảm biên độ vào cuối 10 động tác Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với 3-5 ngập ngừng lúc vận động; b) chậm nhẹ; c) Giảm biên độ 10 động tác Có bất thường sau đây: a) >5 ngập ngừng lúc vận động lần ngừng lâu (đơng cứng); b) chậm vừa; c) Giảm biên độ từ sau lần sấp-ngữa bàn tay Khơng thể khó khăn để thực động tác chậm, ngập ngừng giảm biên độ 3.7 CHẬP NGÓN CHÂN Khơng rối loạn Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với ngập ngừng lúc chập ngón; b) Hơi chậm; c) Giảm biên độ vào cuối 10 động tác Bất kỳ bất thường sau đây: a) Nhịp không với 3-5 ngập ngừng lúc vận động; b) chậm nhẹ; c) Giảm biên độ 10 động tác Có bất thường sau đây: a) >5 ngập ngừng lúc vận động lần ngừng lâu (đông cứng); b) chậm vừa; c) Giảm biên độ từ sau lần chập ngón chân Khơng thể khó khăn để thực động tác chậm, ngập ngừng giảm biên độ 3.8 NÂNG CHÂN NHANH Khơng rối loạn Có bất thường sau đây: a) Nhịp không với ngập Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxiii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM ngừng lúc chập ngón; b) chậm; c) Giảm biên độ vào cuối 10 động tác bất thường sau đây: a) Nhịp không với 3-5 ngập ngừng lúc vận động; b) chậm nhẹ; c) Giảm biên độ 10 động tác Có bất thường sau đây: a) >5 ngập ngừng lúc vận động lần ngừng lâu (đơng cứng); b) chậm vừa; c) Giảm biên độ từ sau lần chập chân Khơng thể khó khăn để thực động tác chậm, ngập ngừng giảm biên độ 3.9 ĐỨNG LÊN TỪ GHẾ TỰA Không rối loạn Đứng nhanh mà khơng có ngập ngừng Đứng chậm bình thường; cần nỗ lực; cần dịch chuyển tới trước để đứng lên Không cần sử dụng tay vịn Dùng tay vịn để đẩy đứng lên dễ dàng Dùng tay vịn để đẩy đứng lên khuynh hướng ngã sau; phải sử dụng tay vịn lần không cần trợ giúp Khơng thể đứng lên mà khơng có trợ giúp 3.10 DÁNG ĐI Không rối loạn Suy giảm dáng nhẹ tự Suy giảm dáng đáng kể tự Cần dụng cụ hỗ trợ để an tồn (gậy, khung) khơng cần người giúp Khơng thể có người khác trợ giúp 3.11 ĐÔNG CỨNG DÁNG ĐI Không đông cứng Đông cứng lúc khởi đầu, xoay qua ngỏ hẹp Chỉ lần dừng suốt hoạt động này, sau trơn mượt đoạn đường thẳng mà khơng có đơng cứng Đông cứng lúc khởi đầu, xoay qua ngỏ hẹp với dừng lần suốt hoạt động này, sau trơn mượt đoạn đường thẳng mà khơng có đơng cứng Đơng cứng lần đoạn đường thẳng Đông cứng nhiều lần đoạn đường thẳng 3.12 MẤT ỔN ĐỊNH TƯ THẾ Không rối loạn: Phục hồi với bước Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxiv Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 3-5 bước, phục hồi mà không cần trợ giúp Hơn bước, phục hồi mà khơng cần trợ giúp Đứng an tồn, khơng ổn định tư thế, té ngã người khám không giữ Rất không ổ định, khuynh hướng ngã tự nhiên với kéo vai nhẹ 3.13 TƯ THẾ Không rối loạn Không thẳng, tư bình thường người già Tư gập, vẹo nghiêng sang bên, bệnh nhân điều chỉnh tư bình thường yêu cầu Tư gập rõ, vẹo nghiêng sang bên bệnh nhân tự điều chỉnh tư bình thường yêu cầu Tư gập, vẹo nghiêng sang bên tạo tư bất thường 3.14 CỬ ĐỘNG TỰ NHIÊN TOÀN BỘ (CHẬM CỬ ĐỘNG TOÀN CƠ THỂ) Khơng rối loạn Chậm tồn nghèo cử động tự nhiên nhẹ Chậm toàn nghèo cử động tự nhiên nhẹ Chậm toàn nghèo cử động tự nhiên vừa Chậm toàn nghèo cử động tự nhiên nặng 3.15 RUN TƯ THẾ Ở TAY Không run Run nhẹ biên độ < cm Run với biên độ 1- ≤ cm Run với biên độ 3- ≤ 10 cm Run với biên độ > 10 cm 3.16 RUN TAY KHI VẬN ĐỘNG Không run Run với biên độ < cm Run với biên độ - ≤ cm Run với biên độ 3- ≤ 10 cm Run với biên độ ≥ 10 cm Thang điểm đánh giá tay phải tay trái Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxv Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 3.17 BIÊN ĐỘ RUN KHI NGHỈ 3.17.1 ĐÁNH GIÁ CHI Không run Run với biên độ < cm Run với biên độ - ≤ cm Run với biên độ 3- ≤ 10 cm Run với biên độ ≥ 10 cm Chi đánh giá tay phải, tay trái, chân phải, chân trái 3.17.2 ĐÁNH GIÁ MÔI/HÀM Không run Run với biên độ < cm Run với biên độ - ≤ cm Run với biên độ 2- ≤ cm Run với biên độ > cm 3.18 SỰ HẰNG ĐỊNH CỦA RUN Không run Run nghỉ xuất 75% tổng thời gian khám BIẾN CHỨNG VẬN ĐỘNG 4.1 THỜI GIAN CÓ LOẠN ĐỘNG Không loạn động ≤ 25% ngày thức 26 - 50% ngày thức 51 - 75% ngày thức > 75% ngày thức 4.2 TÁC ĐỘNG CHỨC NẶNG CỦA LOẠN ĐỘNG Không có loạn động loạn động khơng ảnh hưởng lên hoạt động tương tác xã hội Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxvi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Loạn động ảnh hưởng lên vài hoạt động, bệnh nhân thường thực hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian loạn động Loạn động ảnh hưởng lên nhiều hoạt động, bệnh nhân thường thực hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian loạn động Loạn động ảnh hưởng lên nhiều hoạt động bệnh nhân thường thực vài hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian loạn động Loạn động ảnh hưởng lên nhiều hoạt động bệnh nhân thường thực hầu hết hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian loạn động 4.3 THỜI GIAN BỊ TRANG THÁI TẮT Khơng có thời gian TẮT ≤ 25% thời gian thức 26 - 50% thời gian thức 51 - 75% thời gian thức > 75% thời gian thức 4.4 TÁC ĐỘNG CHỨC NĂNG CỦA DAO ĐỘNG VẬN ĐỘNG Khơng có dao động vận động dao động không ảnh hưởng lên việc thực hoạt động tương tác xã hội Dao động ảnh hưởng lên vài hoạt động, suốt thời gian TẮT, bệnh nhân thường thực hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian BẬT Dao động ảnh hưởng lên nhiều hoạt động, suốt thời gian TẮT, bệnh nhân thường thực hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian BẬT Dao động ảnh hưởng lên nhiều hoạt động, suốt thời gian TẮT, bệnh nhân thường không thực vài hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian BẬT Dao động ảnh hưởng lên nhiều hoạt động, suốt thời gian TẮT, bệnh nhân thường không thực hầu hết hoạt động tương tác xã hội suốt thời gian BẬT 4.5 TÍNH PHỨC TẠP CỦA DAO ĐỘNG VẬN ĐỘNG Khơng có dao động vận động Thời gian TẮT dự đốn tất hầu hết thời gian (> 75%) Thời gian TẮT dự đốn hầu hết thời gian(51-75%) Thời gian TẮT dự đoán vài thời gian (26-50%) > Thời gian TẮT dự đoán (< 25%) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxvii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 4.6 LOẠN TRƯƠNG LỰC GIAI ĐOẠN TẮT GÂY ĐAU Khơng có loạn trương lực hay thời gian TẮT < 25% thời gian giai đoạn TẮT 26-50% thời gian giai đoạn TẮT 51-75% thời gian giai đoạn TẮT > 75% thời gian giai đoạn TẮT Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxviii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 4: GIAI ĐOẠN THEO HOEHN & YAHR Không triệu chứng Triệu chứng bên Triệu chứng hai bên không thăng Bệnh nhẹ đến vừa, ổn định tư sinh hoạt độc lập, cần hỗ trợ để phục hồi từ nghiệm pháp kéo Tàn phế nặng, đứng mà không cần hỗ trợ Ngồi xe lăn nằm liệt giường trừ có hỗ trợ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn xxix Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC 5: DANH SÁCH BỆNH NHÂN PARKINSON THAM GIA NGHIÊN CỨU TÊN ĐỀ TÀI: KHẢO SÁT BIẾN THỂ GEN ABCG2 TRÊN BỆNH NHÂN PARKINSON CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI: BS TÔ THỊ BÍCH PHƯƠNG NGƯỜI HƯỚNG DẪN: TS MAI PHƯƠNG THẢO STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Họ tên Trần Văn D Dương Văn A Nguyễn Văn L Nguyễn Văn C Phạm Thị L Nguyễn Thị N Nguyễn Tánh Đ Huỳnh Thị O Nguyễn Văn T Nguyễn Văn H Đào Văn U Võ Văn T Nguyễn Văn S Huỳnh Thị L Lê Thị M Phạm Thị A Trịnh Minh H Ngô Thị N Ngô Thị H Khoan Anh T Nguyễn Thị M Nguyễn Văn Q Trần Thị Ngọc D Nguyễn Thị H Giới Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Năm sinh 1972 1974 1954 1953 1958 1950 1952 1951 1981 1952 1955 1945 1967 1934 1940 1951 1963 1952 1950 1968 1972 1950 1950 1953 Mã số nhập viện A08-0096085 A12-0174984 N14-0247721 N14-0029350 N15-0194972 N13-0126407 A10-0050664 A08-0167554 N15-0337918 N14-0165891 A12-0277215 A06-0169478 A12-0114589 A10-0000715 A08-0013305 N14-0244374 N15-0323590 A08-0149592 A09-0225723 N15-0324237 N16-0069777 A11-0220745 A11-0094130 A09-0067324 Ngày khám 3/3/2016 3/3/2016 3/3/2016 3/3/2016 3/3/2016 3/3/2016 3/3/2016 7/3/2016 14/3/2016 17/3/2016 17/3/2016 17/3/2016 17/3/2016 18/3/2016 18/3/2016 24/3/2016 24/3/2016 24/3/2016 24/3/2016 24/3/2016 24/3/2016 30/3/2016 30/3/2016 31/3/2016 xxx Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 Trần Đăng M Phan Thị Khánh T Nguyễn Thị Việt H Lê Hữu P Trương Thị U Lê Tấn T Lương Xuân V Nguyễn Văn T Nguyễn Thị L Nguyễn Thị Kim N Nguyễn Thị D Nguyễn Thị Thanh X Trương Bình B Lê Văn L Hồng Thị N Lâm Thị Mộng T Nguyễn Hữu L Trần Văn S Phan V Kiều Văn T Nguyễn Hữu H Nguyễn Văn N Nguyễn Văn L Trần Phước H Huỳnh Hiếu H Khưu H Nguyễn Thị N Trần Thị H Trương Kim C Trương Thị Như H Nguyễn Thị Xuân L Đỗ Thanh L Phùng Xú H Lê Thị B Từ Ái M Nguyễn Thị N Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn 1977 1951 1966 1952 1960 1960 1944 1953 1937 1936 1956 1962 1960 1960 1948 1945 1954 1944 1942 1936 1953 1964 1952 1951 1941 1968 1959 1958 1937 1949 1963 1951 1951 1952 1953 1952 N14-0178697 A12-0169730 N14-0347550 A07-0178850 A10-0112749 N14-0044544 A11-0133303 A11-0085137 A08-0055208 A01-0011412 A11-0312730 A06-0003764 A08-0191369 N16-0094132 A09-0065300 N15-0117973 A04-0114788 N14-0089892 A13-0118073 A07-0066521 N16-0056789 A12-0296248 N14-0190380 B07-0008369 N16-0097310 A11-0171468 A09-0235837 N16-0082341 N14-0079259 A13-0134017 N15-0010987 N15-0337602 A09-0077401 A13-0164339 B10-0039113 A10-0256342 31/3/2016 4/4/2016 4/4/2016 7/4/2016 7/4/2016 7/4/2016 7/4/2016 7/4/2016 7/4/2016 11/4/2016 11/4/2016 11/4/2016 11/4/2016 13/4/2016 13/4/2016 13/4/2016 14/4/2016 14/4/2016 14/4/2016 14/4/2016 14/4/2016 18/4/2016 18/4/2016 18/4/2016 18/4/2016 18/4/2016 18/4/2016 19/4/2016 20/4/2016 20/4/2016 21/4/2016 21/4/2016 21/4/2016 21/4/2016 21/4/2016 21/4/2016 ... ? ?Khảo sát biến thể gen ABCG2 bệnh nhân Parkinson? ?? Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, nồng độ acid uric huyết tỉ lệ biến thể rs2231142 (Q141K) gen ABCG2 bệnh nhân Parkinson Khảo sát. .. trình khảo sát đặc điểm lâm sàng bệnh nhân Parkinson khảo sát nồng độ acid uric đối tượng bệnh nhân Gout, bệnh lý tim mạch rối loạn chuyển hóa; chưa có cơng trình báo cáo AU, biến thể ABCG2 bệnh Parkinson. .. hóa AU bệnh Parkinson 25 Mối liên quan biến thể Q141K bệnh Parkinson 27 1.5 Một số nghiên cứu AU, biến thể rs2231142 ABCG2, bệnh Parkinson 28 Nghiên cứu biến thể rs2231142 ABCG2