Nghiên cứu giá trị xét nghiệm ca125 và he4 trong việc chẩn đoán ung thư buồng trứng

MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ ………………………………………………………………… MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Error! Bookmark not defined CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TƢ LIỆU CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.1.1 Thời gian – địa điểm tiến hành nghiên cứu: 25 2.1.2 Phương pháp tính cỡ mẫu: 25 2.1.3 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.3.1 Dân số nghiên cứu 26 2.1.3.2 Dân số mục tiêu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Tiến hành nghiên cứu 27 2.3 Các biến số nghiên cứu 28 2.4 Phương pháp quản lý phân tích số liệu 39 2.5 Y đức nghiên cứu 41 2.6 Tính ứng dụng c a nghiên cứu 41 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 42 3.1.1 Tuổi 42 3.1.2 Nghề nghiệp 43 3.1.3 Nơi 44 3.1.4 Số 44 3.1.5 Tình trạng kinh nguyệt 45 3.1.6 Tỷ lệ khối u buồng trứng lành tính ung thư 46 3.1.7 Các type mơ học khối u buồng trứng lành tính: 47 3.1.8 Các type mô học ung thư buồng trứng 48 3.1.9 Giai đoạn bệnh 49 3.1.10 Đặc điểm lâm sàng thăm khám: 50 3.1.11 Phân bố kích thước khối u siêu âm: 50 3.1.12 Giá trị siêu âm: 51 3.2 Giá trị dấu ấn sinh học CA125 51 3.3 Giá trị dấu ấn sinh học HE4 54 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 61 4.1 ĐẶC ĐIỂM DÂN SỐ NGHIÊN CỨU 61 4.1.1 Độ tuổi nghiên cứu 61 4.1.2 Tình trạng kinh nguyệt 63 4.1.3 Đặc điểm lâm sàng 64 4.1.4 Mô bệnh học u buồng trứng 65 4.1.5 Giá trị c a siêu âm: 68 4.2 NỒNG ĐỘ CA125 TRÊN BỆNH NHÂN UTBT 69 4.3 NỒNG ĐỘ HE4 TRÊN BỆNH NHÂN UTBT 73 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 82 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn nghiên cứu c a riêng tơi Các tài liệu trích dẫn, số liệu luận văn hoàn toàn trung thực tuân theo yêu cầu c a luận văn nghiên cứu Luận văn chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn VI KIM PHONG DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT – TIẾNG VIỆT BN : Bệnh nhân CS : Cộng ĐĐH : Độ đặc hiệu ĐN : Độ nhạy GPB : Giải phẫu bệnh HNPCC : Hội chứng ung thư đại trực tràng di truyền không đa polyp KTC : Khoảng tin cậy TP.HCM : Thành phố Hồ Chí Minh UTBT : Ung thư buồng trứng VN : Việt Nam XN : Xét nghiệm DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT – TIẾNG ANH AUC : Area under curve AFP : Alpha feto protein BMI : Body mass index BRCA : Brest cancer CAL : Calibration CDC : Centers for Disease Control and Prevention CA125 : Carcinoma antigen 125 CK7 : Cytokeratin CK20 : Cytokeratin 20 CLIA : Chemiluminescence Immunoassays P53 : Tumor protein 53 HE4 : Human epididymal protein FDA : Food and drug administration FIGO : Federation International of Gynecology and Obstetrics FSH : Follicle-stimulating hormone LH : Luteinizing hormone MRI :Magnetic resonance imaging ROC : Receiver operating characteristic ROMA : Risk of ovarian malignancy algorithm QC : Quality control DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn lâm sàng FIGO 15 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 42 Bảng 3.2 Tuổi trung bình giai đoạn bệnh 43 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo nghề nghiệp 43 Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân theo nơi 44 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo tình trạng số 44 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân theo tình trạng kinh nguyệt 45 Bảng 3.7 Tỷ lệ khối u buồng trứng 46 Bảng 3.8 Tỷ lệ type mô học u buồng trứng lành tính 47 Bảng 3.9 Tỷ lệ typ mô học ung thư buồng trứng 48 Bảng 3.10 Tỷ lệ giai đoạn ung thư buồng trứng 49 Bảng 3.11 Đặc điểm lâm sàng u buồng trứng thăm khám 50 Bảng 3.12 Phân bố kích thước khối u siêu âm 50 Bảng 3.13 Độ nhạy độ đặc hiệu c a siêu âm 51 Bảng 3.14 Giá trị trung bình c a CA125 u lành ung thư buồng trứng 51 Bảng 3.15 Độ nhạy – độ đặc hiệu c a CA125 52 Bảng 3.16 CA125 chất khối u buồng trứng 52 Bảng 3.17 Giá trị trung bình HE4 u lành UTBT 54 Bảng 3.18 Độ nhạy – độ đặc hiệu c a HE4 54 Bảng 3.19 HE4 chất khối u buồng trứng 55 Bảng 3.20 Giá trị trung vị CA125 giai đoạn bệnh 57 Bảng 3.21 Hệ số tương quan nồng độ CA125 giai đoạn bệnh 57 Bảng 3.22 Giá trị trung vị HE4 giai đoạn bệnh 58 Bảng 3.23 Hệ số tương quan nồng độ HE4 giai đoạn bệnh 59 Bảng 4.1 So sánh loại mô học UTBMBT với nghiên cứu khác 66 Bảng 4.2 So sánh độ nhạy-độ đặc hiệu CA125 với nghiên cứu khác 71 Bảng 4.3 So sánh độ nhạy-độ đặc hiệu HE4 với nghiên cứu khác 76 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân theo nhóm tuổi 42 Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân theo số 45 Biểu đồ 3.3: Phân bồ bệnh nhân theo tình trạng kinh nguyệt 46 Biểu đồ 3.4: Tỷ lệ lành ác khối u buồng trứng 47 Biểu đồ 3.5: Tỷ lệ giai đoạn ung thư buồng trứng 49 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Tử cung phần phụ Hình 2.1: Máy miễn dịch Architect i2000sr đo CA 12-5 HE4 30 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, ung thư buồng trứng (UTBT) loại ung thư thường gặp gây tử vong hàng đầu phụ nữ Bệnh UTBT phổ biến phụ nữ da trắng, đặc biệt phụ nữ khu vực Bắc Âu Bắc Mỹ, tỷ lệ mắc UTBT thấp phụ nữ châu Phi Theo số thống kê nhất, tỷ lệ mắc bệnh thay đổi từ 15/100.000 phụ nữ 40 tuổi lên đến khoảng 40/100.000 phụ nữ 60 tuổi Tại Việt Nam theo ghi nhận UTBT đứng thứ loại ung thư phụ nữ với tỷ lệ mắc bệnh khoảng 4,6/100.000 phụ nữ năm dự đoán tăng nhanh vài năm tới Đặc biệt UTBT bệnh có tỷ lệ tử vong cao, thời gian sống sau năm chiếm khoảng 40-45% Mỗi năm, gần khoảng 200.000 phụ nữ toàn giới chẩn đốn mắc bệnh UTBT cịn gọi „sát th thầm lặng‟ phụ nữ lứa tuổi 50, dù bệnh khơng có mối liên quan với phụ nữ sau mãn kinh bệnh nguy hiểm khó phát sớm Hiện nay, giải phẫu bệnh xem „tiêu chuẩn vàng‟ để chẩn đoán UTBT nhiên việc chẩn đốn cịn phụ thuộc nhiều yếu tố đặt thách thức bác sĩ ung bướu việc chẩn đoán điều trị Cho đến việc chẩn đoán UTBT thường kết hợp lâm sàng, phương tiện chẩn đốn hình ảnh đặc biệt xét nghiệm cận lâm sàng dấu ấn ung thư (Tumor markers) Trong năm qua, dấu ấn ung thư CA 12-5 sử dụng rộng rãi chẩn đoán ung thư buồng trứng Tuy nhiên, độ nhạy độ đặc hiệu c a chưa đáp ứng địi hỏi c a chẩn đốn lâm sàng tăng lên khoảng 75 bệnh lý ung thư khác Và biểu c a protein nang vùi vùng vỏ buồng trứng gợi ý hình thành c a lớp biểu mơ Mullerian bước tiên q trình phát triển ung thư biểu mô buồng trứng [39] Nghiên cứu chúng tơi có kết giống với nghiên cứu c a Lamy [28] HE4 tăng ch yếu ung thư biểu mô tuyến dịch buồng trứng, ung thư biểu mơ dạng nội mạc tử cung, tăng ung thư biểu mơ dạng nhầy, tăng u nang buồng trứng Theo nghiên cứu (bảng 3.17), kinh hay mãn kinh, nồng độ trung bình HE4 nhóm lành tính hay nhóm bệnh nhân ung thư khác có ý nghĩa thống kê (p35U/mL,tác giả rút nhận định giai đoạn UT muộn kích thước khối u lớn nồng độ CA125 cao [11] Theo bảng 3.22, nồng độ trung vị HE4 tăng cao nhóm ung thư buồng trứng có xu hướng tăng cao dần theo giai đoạn bệnh từ giai đoạn I (70,1pmol/L nhóm cịn kinh 85.8pmol/L nhóm mãn kinh) đến giai đoạn II (162.2pmol/L nhóm cịn kinh 181.8 pmol/L nhóm mãn kinh), giai đoạn III (526.85pmol/L nhóm cịn kinh 497.7pmol/L nhóm mãn kinh), riêng giai đoạn IV nghiên cứu có 2BN nên nồng độ trung vị HE4 234.45pmol/L nồng độ trung vị HE4 c a giai đoạn khác có ý nghĩa thống kê (p