RỐI LOẠN GAN mật (SINH lý BỆNH SLIDE)

RỐI LOẠN GAN MẬT Mục tiêu học tập Các chế gây RLCN-CH glucid, protid, lipid suy chức gan Các chế gây vàng da Cơ chế h thành dịch cổ trướng xơ gan Cơ chế gây mê gan Chuyển hóa gan Ch hóa glucid: T/hợp th/phân glycogen, tân sinh đường, CH glucose, galactose, fructose sorbitol Ch hóa protid: Tổng hợp hầu hết protein ht, yếu tố đông máu (I , II , V , VII , IX , X , XI , XII , XIII ), dị hóa Protein ht, tổng hợp urê, acid uric, creatin, đồng hóa acid amin Ch hóa lipid: Tổng hợp acid béo, triglycerid, phospholipid, acid mật, cholesterol, lipoprotein; beta oxy hóa acid béo Ch hóa muối nước Khử chất độc: nội ngoại sinh CHUYỂN HÓA GLUCOSE VÀ A BÉO TẠI GAN CHUYỂN HÓA PROTEIN, A NUCLEIC, THỂ KETONE VÀ GLUCOSE CHUYỂN HÓA LIPID TẠI GAN NGUYÊN NHÂN GÂY RLCN GAN Nguyên nhân bên 1.1 Nhiễm khuẩn - Ví rut: A, B, C, D, E, G - Vi khuẩn : Lao, giang mai v v - KST: Amip, KSR sốt rét , sán máng, giun, vv - Nấm: Amanita phalloides gây VG hoại tử cấp 1.2 Thuốc Gây VIÊM, HOẠI TỬ, NHIỄM MỠ Ứ MẬT gan 1.3 Dinh dưỡng - CĐ ăn - Aflatoxin B1→ ung thư gan (đột biến codon 249 prot P53) - Rượu → nhiễm mỡ, viêm xơ gan: +  acetaldehyd / gan → tổn hại TLT tb gan → viêm gây xơ + Tổn hại TLT tb gan →  k/n giáng hóa acetaldehyd / gan → vòng xoắn blý Nguyên nhân bên 2.1 Ứ trệ TH ST phải, VMNT co thắt, viêm tắc TM gan, viêm tắc TM chủ 2.2 RL chuyển hóa - Bệnh Wilson - Bệnh XG nhiễm sắt: Gen HFE bị đột biến (Cystine bị thay tyrosine codon 282 gọi C282) - Bệnh thiếu  antitrypsin: 1Pi tổng hợp từ tb gan, ĐTB phế nang BC đơn nhân Do đột biến gene mã cho 1 antitrypsin: Adenine bị thay Guanin (nên a glutamic thay cho lysine /292 protein 1 antitrypsin) - Bệnh Von Gierke: thiếu G6 Phosphatase làm ngưng tụ glycogen gan Nguyên nhân bên 2.3 Xơ gan mật tiên phát - Viêm ống dẫn mật gan với HC tắc mật kéo dài, ngứa,  phosphatase kiềm ( tự miễn) - Có KT kháng TLT type IgG (KT kháng proteine màng pyruvat dehydrogenase, cetoacide dehydrogenase ) -  IgM cryoproteine → hh đường tắt C → tổn thương - Liên quan đến HLA-B8 DR3 - Có thâm nhiễm tế bào lympho vào vùng cửa ống mật - Thiếu hụt tế bào T ức chế 2.4 Viêm xơ đường mật nguyên phát - Viêm xơ ống mật ngồi gan mạn tính ( tự miễn) - HLA-B8 HLA- DR3 - Tạc dủng: Tạc dủng âäüc ca NH3 bàõt ngưn tỉì sỉû tảo thnh quạ nhiãưu glutamin, cảnh tranh våïi glutamat åí tiãúp nháûn táûn cng biãn v hoảt âäüng mäüt cháút dáùn truưn tháưn kinh khäng cọ hiãûu lỉûc NH3 kỗm haợm chuyóứn hoùa nng lổồỹng tóỳ baỡo naợo NH3 lm suy úu mng tãú bo tháưn kinh - Cå såí cuía thuyãút NH3: + Bãûnh nhán hän mã gan thỉåìng cọ tàng NH3 + glutamin dëch no ty tàng liãn quan chàût ch våïi triãûu chỉïng tháưn kinh (NH3 + a.glutamic  glutamin) + Håi thåí cọ mi NH3 + Cạc biãûn phạp âiãưu trë nhàịm lm giaớm NH3 ồớ ruọỹt thỗ thỏỳy coù kóỳt quaớ (n êt âảm, thủt thạo cọ tạo bọn v xút huút tiãu họa, dng khạng sinh diãût khøn gim tảo NH3, toan họa mäi trỉåìng rüt âãø gim háúp thủ NH3 ) Axit bẹo chùi ngàõn Näưng âäü a bẹo chùi ngàõn (propionat, butyrat, valeriat, octanoat) dëch no ty v mạu tàng tải bãûnh nhán hän mã gan - Hỗnh thaỡnh: Noù õổồỹc hỗnh thaỡnh tổỡ nhổợng axit bẹo chùi di åí rüt oxy họa v dë hoùa khọng hoaỡn toaỡn ồớ gan - Taùc duỷng: Kỗm hm enzym thy phán glucose v Na+ /K+ - ATPase Kỗm haợm sổỷ khổớ õọỹc NH3 (giaớm tọứng hồỹp uró) Kỗm haợm caỷnh tranh caùc chỏỳt õọỹc lión kóỳt lón albumin Tạc dủng âäüc âäưng váûn lãn tãú bo no cuìng våïi NH3 vaì mercaptan Mercaptane vaì dáùn xuáút methionin - Hỗnh thaỡnh: Caùc mercaptan õọỹc nhổ methanthion, ethanthion, dimethylsutfid, dimethyldisutfid õổồỹc hỗnh thaỡnh tổỡ methionin qua vi khuỏứn åí âải trng cng våïi methionin v nhỉỵng sn pháøm oxy họa ca methionin methioninsulfoxid, methioninsulfoxim tàng cao mạu v no chuøn họa ca gan - Cå såí: + Näưng âäü cạc mercaptan âäüc v nhỉỵng sn pháøm oxy họa ca methionin tàng cao mạu, nỉåïc tiãøu, dëch no ty v no åí bãûnh nhán hän mã gan + Håi thåí cọ mi häi - Tạc dủng: Lm räúi loản hoảt âäüng mng tãú bo tháưn kinh kiãưm hm enzym Na+/K+ATPase Kỗm haợm sổỷ khổớ õọỹc NH3 Phenol vaỡ dỏựn xuỏỳt phenol - Hỗnh thaỡnh: Phenol xuỏỳt hióỷn chuớ yóỳu åí rüt l nhỉỵng sn pháøm giạng họa ca axit amin thåm tyrosin v phenylalanin; s âỉåüc khỉí âäüc sau âỉåüc háúp thủ âãún gan bàịng cạch este họa våïi axit glucuronic v axit sulfuric Trong hän mã gan phenol tỉû huút v nỉåïc tiãøu tàng âäưng thåìi våïi cạc dáùn xút ca phenol (p-hydroxyphenylacetat, phydroxyphenyllactat) - Tạc dủng: Màûc dáưu mỉïc âäü hän mã gan t lãû våïi näưng âäü phenol v cạc dáùn xút ca phenol mạu v nỉåïc tiãøu Nhỉng cå chãú gáy âäüc ca váùn chỉa âỉåüc biãút mäüt cạch âáưy â Ammonia Production • Small intestine: – The degradation of glutamine produced ammonia • Large intestine: – Breakdown of Urea and proteins by normal flora • Muscles: proportion to muscle work • Kidney: increased production when hypokalemia and diuretic therapy Other Neurotoxins • Mercaptans: – Degraded from sulfur-containing amino acids – Inhibit Na/K-ATPase • Fatty Acids: – Inhibit Na-K-ATPase and Urea synthase • Phenol: neurotoxins • the delta opioid receptor ligand metenkephalin CƠ CHẾ HÔN MÊ GAN Transmitter and Receptor • Increased aromatic amino acids uptake precursors of neurotransmitters • False transmitters compete with normal transmitters: – Tyramine – Octopamine – phenylethanolamine Transmitters and Receptors • BZD and Barbiturates bind to GABA receptors in CNS • GABAergic tone increased in HE patients • Benzodiazepam  higher activity in HE patients Flumazenil One of mech of Hepatic encephalopathy is Increased endogenous Benzodiazepines Mech : Flumazenil competitively antagonizes Benzodiazepines Metabolism: liver, Half life : hr Duration : 30 to 60 Dose : 0.01 mg/kg (max dose :0.2 mg) than 0.005-0.01 mg/kg (max dose : 0.2mg) given every Q 1minute to max total cumulative dose of mg Doses may be repeated in 20 minutes up to max of mg in hr Transmitters and Receptors • Increased serotonin activity in HE patients • May related to altered sleep-wakeness cycle • Other trace elements: – Zinc deficiency – Manganese deposit in globus pallidus > Dopaminergic dysfunction Pathogenesis of HE • Endogenous Endotoxins • Increased permeability of brain-blood barrier • Change in Neurotransmitter and receptors • Others • Ornithine Aspartate – Substrates for metabolic conversion of ammonia to urea and glutamine, one study found it to be as effective as lactulose with less adverse effects Currently not available in U.S • Sodium Benzoate: promotes urinary excretion of ammonia through interaction with glycine to form hippurate – Use is limited by risk of salt overload • Zinc: a required co-factor in of the enzymes in the urea cycle often deficient in pts with cirrhosis ... triglycerid rời khỏi gan: giảm phân hủy qua lipase lysosom, giảm tổng hợp apoprotein, rối loạn tiết VLDL-Triglyceride khỏi tế bào gan CÁC CƠ CHẾ GÂY NHIỄM MỞ GAN IV RL CHUYỂN HĨA CỦA GAN Rối loạn chuyển... MẬT CT ruột gan sắc tố mật, muối mật RLCH sắc tố mật (hội chứng vàng da) 2.1 Định nghĩa: > 2,5 mg/dl 2.2 Cơ chế vàng da 2.3 Xếp loại vàng da • Vàng da trước gan: • Vàng da gan • Vàng da sau gan. .. Leukocytes Erythrocytes • ALT(SGPT) (cytosol) – Liver Rối loạn chuyển hóa glucid + Suy gan + Xơ gan: Đề kháng Ins Rối loạn chuyển hóa lipid Cơ chế nhiễm mỡ gan: - Tăng tổng hợp triglycerid: tăng hoạt men