Nồng độ interleukin 23 trong huyết thanh của bệnh nhân vảy nến

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -oOo - TẠ QUỐC HƯNG NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-23 TRONG HUYẾT THANH CỦA BỆNH NHÂN VẢY NẾN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH -oOo - TẠ QUỐC HƯNG NỒNG ĐỘ INTERLEUKIN-23 TRONG HUYẾT THANH CỦA BỆNH NHÂN VẢY NẾN CHUYÊN NGÀNH: DA LIỄU MÃ SỐ: NT 62 72 35 01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: TS BS LÊ THÁI VÂN THANH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2017 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Nội trú “Nồng độ Interleukin-23 huyết bệnh nhân vảy nến” cơng trình nghiên cứu cá nhân Các số liệu luận văn số liệu trung thực chưa công bố cơng trình khác TP Hồ Chí Minh, ngày…tháng…năm 20… Tạ Quốc Hưng ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN…………………………………………………………………i MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT vii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH VIỆT ix DANH MỤC BẢNG xi DANH MỤC BIỂU ĐỒ xiii DANH MỤC HÌNH xiv DANH MỤC SƠ ĐỒ xv ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN Y VĂN .4 1.1 TỔNG QUAN VỀ BỆNH VẢY NẾN 1.1.1 VÀI NÉT VỀ LỊCH SỬ .4 1.1.2 ĐỊNH NGHĨA 1.1.3 DỊCH TỄ .5 1.1.4 NGUYÊN NHÂN 1.1.5 SINH BỆNH HỌC 1.1.6 LÂM SÀNG 13 1.1.7 CẬN LÂM SÀNG: .21 1.1.8 CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT .21 1.1.9 ĐÁNH GIÁ ĐỘ NẶNG VẢY NẾN THEO PASI .21 1.1.10 TIÊN LƯỢNG 23 iii 1.1.11 ĐIỀU TRỊ 24 1.1.12 PHÒNG BỆNH 28 1.1.13 KẾT LUẬN 28 1.2 INTERLEUKIN 23 29 1.2.1 Định nghĩa 29 1.2.2 Cấu trúc .29 1.2.3 Hoạt động sinh học .31 1.2.4 Một số nghiên cứu Interleukin-23 vảy nến 32 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU: 35 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU: 35 2.2.1 Dân số mục tiêu: 35 2.2.2 Dân số chọn mẫu: .35 2.3 CỠ MẪU: 35 2.4 PHƯƠNG PHÁP CHỌN MẪU: .36 2.4.1 Nhóm bệnh nhân vảy nến: 36 2.4.2 Nhóm người bình thường: 37 2.4.3 Phương pháp chọn mẫu: Chọn mẫu liên tục thuận tiện 37 2.5 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .38 2.5.1 Công cụ nghiên cứu 38 2.5.2 Phương pháp thu thập số liệu .38 2.5.3 Nhập xử lí số liệu 39 2.5.4 Kỹ thuật định lượng Interleukin 23 huyết .40 iv 2.6 CÁC BIẾN SỐ CẦN THU THẬP 44 2.6.1 Nhóm biến số chung: Gồm có biến số: tuổi, giới tính 45 2.6.2 Nhóm biến số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 45 2.7 TÍNH KHẢ THI CỦA ĐỀ TÀI 47 2.8 VẤN ĐỀ Y ĐỨC .47 2.9 LỢI ÍCH MONG ĐỢI .48 2.10 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 48 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 50 3.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN VẢY NẾN .50 3.1.1 Đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu .50 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 53 3.2 NỒNG ĐỘ IL-23 HUYẾT THANH 60 3.2.1 Nồng độ IL-23 huyết bệnh nhân vảy nến 60 3.2.2 Nồng độ IL-23 huyết người bình thường 60 3.2.3 So sánh khác biệt nồng độ IL-23 huyết nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường 61 3.2.4 So sánh khác biệt nồng độ IL-23 huyết nhóm bệnh nhân vảy nến .61 3.2.5 So sánh khác biệt nồng độ IL-23 huyết dạng lâm sàng bệnh nhân vảy nến so với người bình thường 63 3.3 TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL-23 HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CỦA NHÓM BỆNH NHÂN VẢY NẾN 64 3.3.1 Tương quan nồng độ IL-23 huyết với thời gian bệnh 64 v 3.3.2 Tương quan nồng độ IL-23 huyết với tuổi khởi phát bệnh 64 3.3.3 Tương quan nồng độ IL-23 huyết với số PASI bệnh nhân vảy nến mảng vảy nến khớp 65 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 66 4.1 ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHÂN VẢY NẾN .66 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu .66 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân vảy nến 67 4.2 NỒNG ĐỘ IL-23 HUYẾT THANH 71 4.2.1 Nồng độ IL-23 huyết bệnh nhân vảy nến 71 4.2.2 Nồng độ IL-23 huyết người bình thường 72 4.2.3 Sự khác biệt nồng độ IL-23 nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường .73 4.2.4 Sự khác biệt nồng độ IL-23 theo nhóm lâm sàng 74 4.2.5 Sự khác biệt nồng độ IL-23 huyết dạng lâm sàng bệnh nhân vảy nến so với người bình thường 75 4.3 TƯƠNG QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ IL-23 HUYẾT THANH VÀ MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CỦA NHÓM BỆNH NHÂN VẢY NẾN 77 4.3.1 Tương quan nồng độ IL-23 huyết với tuổi khởi phát thời gian bệnh 77 4.3.2 Tương quan nồng độ IL-23 huyết với số PASI bệnh nhân vảy nến mảng 78 KẾT LUẬN 79 KIẾN NGHỊ 81 vi DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADN Acide Desoxyribonucleic CD Cluster of differentiation DCs Dendritic cells ĐLC Độ lệch chuẩn ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay FDA Food and Drug Administration Antimicrobial peptides human β defensing-2 HBD-2 HIV Human Immunodeficiency Virus HLA Human Leucocyte Antigen IgA Immunoglobulin A IL Interleukin JAK Janus Kinase STAT Signal Transducer and Activator of Transcription KIRs Killer immunoglobulin-like receptors PASI Psoriasis Area Severity Index PUVA Psoralene Ultraviolet A Trung bình TB viii Tc T Cytotoxicily Th T Helper TNF Tumor Necrosis Factor Thành phố HỒ CHÍ MINH TP.HCM UVA Ultraviolet A UVB Ultraviolet B WHO World Health Organization 25 Dunna S., Finlay A (1989), "Psoriasis: improvement during and worsening after pregnancy", British Journal of Dermatology, 120 (4), pp 584584 26 Duvic M (1995), "Human immunodeficiency virus and the skin: selected controversies", Journal of investigative dermatology, 105 27 Eckert R L., Broome A.-M., Ruse M., et al (2004), "S100 proteins in the epidermis", Journal of Investigative Dermatology, 123 (1), pp 23-33 28 El Barnawi N., Giasuddin A., Ziu M., et al (2001), "Serum cytokine levels in psoriasis vulgaris", British journal of biomedical science, 58 (1), pp 40 29 El Hadidi H., Grace B D., Gheita T., et al (2008), "Involvement of IL23 in psoriasis and psoriatic arthritis patients; possible role in pathogenesis", J Egypt worn Dermatol Soc, (2), pp 70-76 30 Elghandour T M., Youssef S E S., Aly D G., et al (2013), "Effect of narrow band ultraviolet B therapy versus methotrexate on serum levels of interleukin-17 and interleukin-23 in Egyptian patients with severe psoriasis", Dermatology research and practice, 2013 31 Farber E., Nall M (1974), "The natural history of psoriasis in 5,600 patients", Dermatology, 148 (1), pp 1-18 32 Farber E M., Nall L (1994), "Psoriasis and alcoholism", Cutis, 53 (1), pp 21-27 33 Feldman S., Krueger G G (2005), "Psoriasis assessment tools in clinical trials", Annals of the rheumatic diseases, 64 (suppl 2), pp ii65-ii68 34 Fortune D., Richards H., Kirby B., et al (2002), "A cognitive‐ behavioural symptom management programme as an adjunct in psoriasis therapy", British Journal of Dermatology, 146 (3), pp 458-465 35 Fortune D G., Richards H L., Main C J., et al (1998), "What patients with psoriasis believe about their condition", Journal of the American Academy of Dermatology, 39 (2), pp 196-201 36 Gladman D., Antoni C., Mease P., et al (2005), "Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome", Annals of the rheumatic diseases, 64 (suppl 2), pp ii14-ii17 37 Gröne A (2002), "Keratinocytes and cytokines", immunology and immunopathology, 88 (1), pp 1-12 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Veterinary 38 Gudjonsson J., Thorarinsson A., Sigurgeirsson B., et al (2003), "Streptococcal throat infections and exacerbation of chronic plaque psoriasis: a prospective study", British journal of dermatology, 149 (3), pp 530-534 39 Hassoon H J., Risan F A., Abdul-Muhaimen N (2014), "Estimation the concentration of IL- 23, and IL-17A in the sera of patients with psoriasis in Baghdad city", Iraqi Journal of Biotechnology, 13 (2), pp 75-85 40 Hellgren L (1967), "Psoriasis: the prevalence in sex, age and occupational groups in total populations in Sweden Morphology, inheritance and association with other skin and rheumatic diseases", Almqvist & Wiksell 41 Idrees S., Uddin R., Rizvi S D A., et al (2012), "Frequency of nail changes in patients with psoriasis reporting to PNS, Shifa Naval Hospital, Karachi", Journal of Pakistan Association of Dermatologists, 22 (4) 42 Jacob S E., Nassiri M., Kerdel F A., et al (2003), "Simultaneous measurement of multiple Th1 and Th2 serum cytokines in psoriasis and correlation with disease severity", Mediators of inflammation, 12 (5), pp 309313 43 Jadali Z., Izad M., Eslami M., et al (2007), "Th1/Th2 cytokines in psoriasis", Iranian Journal of Public Health, 36 (2), pp 87-91 44 Javidi Z., Meibodi N T., Nahidi Y (2007), "Serum lipids abnormalities and psoriasis", Indian Journal of dermatology, 52 (2), pp 89 45 Johnson-Huang L M., Lowes M A., Krueger J G (2012), "Putting together the psoriasis puzzle: an update on developing targeted therapies", Disease Models and Mechanisms, (4), pp 423-433 46 Kollipara R., Downing C., Gordon R., et al (2015), "Interleukin-23 in the pathogenesis and treatment of psoriasis", Skin Therapy Lett, 20, pp 1-4 47 Levin A A., Gottlieb A B (2014), "Specific targeting of interleukin23p19 as effective treatment for psoriasis", Journal of the American Academy of Dermatology, 70 (3), pp 555-561 48 Lowes M A., Chamian F., Abello M V., et al (2005), "Increase in TNFα and inducible nitric oxide synthase-expressing dendritic cells in psoriasis and reduction with efalizumab (anti-CD11a)", Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 102 (52), pp 1905719062 49 Lupardus P J., Garcia K C (2008), "The structure of interleukin-23 reveals the molecular basis of p40 subunit sharing with interleukin-12", Journal of molecular biology, 382 (4), pp 931-941 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 50 Lyakh L., Trinchieri G., Provezza L., et al (2008), "Regulation of interleukin‐12/interleukin‐23 production and the T‐helper 17 response in humans", Immunological reviews, 226 (1), pp 112-131 51 Michalak-Stoma A., Bartosińska J., Kowal M., et al (2013), "Serum levels of selected Th17 and Th22 cytokines in psoriatic patients", Disease markers, 35 (6), pp 625-631 52 Mills C., Srivastava E., Harvey I., et al (1992), "Smoking habits in psoriasis: a case control study", British Journal of Dermatology, 127 (1), pp 18-21 53 Nakajima K (2012), "Critical role of the interleukin‐23//T‐helper 17 cell axis in the pathogenesis of psoriasis", The Journal of dermatology, 39 (3), pp 219-224 54 Nickoloff B J., Nestle F O (2004), "Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities", The Journal of clinical investigation, 113 (12), pp 1664-1675 55 Novelli L., Chimenti M S., Chiricozzi A., et al (2014), "The new era for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis: perspectives and validated strategies", Autoimmunity reviews, 13 (1), pp 64-69 56 Oppmann B., Lesley R., Blom B., et al (2000), "Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12", Immunity, 13 (5), pp 715-725 57 Parham C., Chirica M., Timans J., et al (2002), "A receptor for the heterodimeric cytokine IL-23 is composed of IL-12Rβ1 and a novel cytokine receptor subunit, IL-23R", The Journal of Immunology, 168 (11), pp 56995708 58 Pettey A A., Balkrishnan R., Rapp S R., et al (2003), "Patients with palmoplantar psoriasis have more physical disability and discomfort than patients with other forms of psoriasis: implications for clinical practice", Journal of the American Academy of Dermatology, 49 (2), pp 271-275 59 Płoski R., Łuszczek W., Kuśnierczyk P., et al (2006), "A role for KIR gene variants other than KIR2DS1 in conferring susceptibility to psoriasis", Human immunology, 67 (7), pp 521-526 60 Quatresooz P., Hermanns-Lê T., Piérard G E., et al (2012), "Ustekinumab in psoriasis immunopathology with emphasis on the Th17-IL23 axis: a primer", BioMed Research International, 2012 61 Radtke M., Reich K., Blome C., et al (2009), "Prevalence and clinical features of psoriatic arthritis and joint complaints in 2009 patients with Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn psoriasis: results of a German national survey", Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 23 (6), pp 683-691 62 Ragaz A., Ackerman A B (1979), "Evolution, maturation, and regression of lesions of psoriasis: New observations and correlation of clinical and histologic findings", The American Journal of Dermatopathology, (3), pp 199-214 63 Reynoso-von Drateln C., Martínez-Abundis E., Balcázar-Muñoz B R., et al (2003), "Lipid profile, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis", Journal of the American Academy of Dermatology, 48 (6), pp 882885 64 Richards H L., Fortune D G., Griffiths C E., et al (2001), "The contribution of perceptions of stigmatisation to disability in patients with psoriasis", Journal of psychosomatic research, 50 (1), pp 11-15 65 Schäfer I., Hacker J., Rustenbach S J., et al (2010), "Concordance of the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) and patient-reported outcomes in psoriasis treatment", European Journal of Dermatology, 20 (1), pp 62-67 66 Schubert C., Christophers E (1985), "Mast cells and macrophages in early relapsing psoriasis", Archives of dermatological research, 277 (5), pp 352-358 67 Sheibanie A F., Tadmori I., Jing H., et al (2004), "Prostaglandin E2 induces IL-23 production in bone marrow-derived dendritic cells", The FASEB journal, 18 (11), pp 1318-1320 68 Singh T P., Lee C H., Farber J M (2013), "Chemokine receptors in psoriasis", Expert opinion on therapeutic targets, 17 (12), pp 1405-1422 69 Sprang S R., Bazan J F (1993), "Cytokine structural taxonomy and mechanisms of receptor engagement: Current opinion in structural biology 1993, 3: 815–827", Current opinion in structural biology, (6), pp 815-827 70 Sterry W (2006), "Psoriasis", Dermatology, 16, pp 262-74 71 Sugiyama H., Gyulai R., Toichi E., et al (2005), "Dysfunctional blood and target tissue CD4+ CD25high regulatory T cells in psoriasis: mechanism underlying unrestrained pathogenic effector T cell proliferation", The Journal of Immunology, 174 (1), pp 164-173 72 Takahashi H., Tsuji H., Hashimoto Y., et al (2010), "Serum cytokines and growth factor levels in Japanese patients with psoriasis", Clinical and experimental dermatology, 35 (6), pp 645-649 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 73 Takematsu H., Tagami H (1993), "Quantification of chemotactic peptides (C5a anaphylatoxin and IL-8) in psoriatic lesional skin", Archives of dermatology, 129 (1), pp 74-80 74 Taylor W., Gladman D., Helliwell P., et al (2006), "Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study", Arthritis & Rheumatism, 54 (8), pp 2665-2673 75 Trinchieri G (2003), "Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity", Nature Reviews Immunology, (2), pp 133-146 76 Uhlig H H., McKenzie B S., Hue S., et al (2006), "Differential activity of IL-12 and IL-23 in mucosal and systemic innate immune pathology", Immunity, 25 (2), pp 309-318 77 Verghese B., Bhatnagar S., Tanwar R., et al (2011), "Serum Cytokine Profile in Psoriasis-A Case–Control Study in a Tertiary Care Hospital from Northern India", Indian Journal of Clinical Biochemistry, 26 (4), pp 373-377 78 Watford W T., Hissong B D., Bream J H., et al (2004), "Signaling by IL‐12 and IL‐23 and the immunoregulatory roles of STAT4", Immunological reviews, 202 (1), pp 139-156 79 Williams F., Meenagh A., Sleator C., et al (2005), "Activating killer cell immunoglobulin-like receptor gene KIR2DS1 is associated with psoriatic arthritis", Human immunology, 66 (7), pp 836-841 80 Winchester R (1999), "Psoriatic Arthrtis", Fitzpatrick's Dermatologyin general medicine, pp 495-521 81 Zachariae R., Zachariae H., Blomqvist K., et al (2002), "Quality of life in 6497 Nordic patients with psoriasis", British Journal of Dermatology, 146 (6), pp 1006-1016 82 Zanolli M D., Wikle J S (1992), "Joint complaints in psoriasis patients", International journal of dermatology, 31 (7), pp 488-491 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BIÊN BẢN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên là: …………………………………………………………………… Sinh năm: …………………… Sau bác sĩ giải thích rõ ràng cặn kẽ nghiên cứu thực hiện, đồng ý tham gia nghiên cứu cách tự nguyện Ngày …… tháng …… năm …… Kí tên Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BẢNG THU THẬP SỐ LIỆU Phần : ĐẶC ĐIỂM CHUNG Họ tên bệnh nhân : ………………………………………………… Tuổi : ………………………………………………………………… Giới : O Nam O Nữ Nơi cư trú : …………………………………………………………… Ngày nhập viện : ……………………………………………………… Phần : ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG Thời gian bệnh kéo dài : ………… năm Tuổi khởi phát: ……… tuổi Triệu chứng thực thể: Phân loại lâm sàng: O Vảy nến mảng O Vảy nến khớp O Vảy nến đỏ da toàn thân Tổn thương móng: O Có Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn O Khơng Vị trí Số lượng móng ĐẶC ĐIỂM tổn thương TỔN THƯƠNG MĨNG BÀN TAY O Rỗ móng O Giọt dầu O Tăng sừng O Vết màu cá hồi móng BÀN CHÂN O Xuất huyết O Li móng mảnh O Viêm quanh móng hemorrhage) O Dấu đỏ (red spots) Tổn thương khớp: O Có Vị trí tổn thương Khớp Bàn ngón tay ngoại biên Cổ tay Khuỷu tay Bàn ngón chân Gối Vai Khớp trục Cột sống Thắt lưng – chậu Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn O Mất móng O Khơng Trái vụn Phải (splinter PASI ĐẦU CHI THÂN TRÊN Đỏ da Dày Vẩy Tổng hàng 1, Điểm theo diện tích vùng Hàng x Hàng x Hệ số CHI DƯỚI Hàng x Hàng x Hàng x Hàng x Hàng x Hàng x Hàng x Hàng x Hệ số 0.1 Hệ số 0.2 Hệ số 0.3 Hệ số 0.4 Cộng kết hàng cột điểm PASI * Những bước tính điểm số PASI (a) Chia thể làm vùng: đầu, cánh tay, thân tính đến bẹn, chân tính từ đỉnh đến mơng (b) Đánh giá điểm trung bình hồng ban, độ dày vẩy theo thang điểm (0 = khơng có, 1-4 = độ nặng tăng dần (c) Cộng điểm hồng ban, độ dày vẩy cho vùng (d) Đánh giá phần trăm thể bị tổn thương cho vùng chia làm mức độ (0 = 0%, =