Nồng độ yếu tố hoại tử bướu anphatrong huyết thanh của bệnh nhân vảy nến tại Bệnh viện Da Liễu Thành phố Hồ Chí Minh

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu định lượng nồng độ TNF - huyết thanh ở những bệnh nhân vảy nến và so sánh nồng độ TNF - huyết thanh với độ nặng lâm sàng, thời gian mắc bệnh và tính chất khởi phát sớm của bệnh vảy nến.

Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 NỒNG ĐỘ YẾU TỐ HOẠI TỬ BƯỚU ANPHATRONG HUYẾT THANH CỦA BỆNH NHÂN VẢY NẾN TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Nguyễn Thị Hồng Chuyên*, Nguyễn Tất Thắng* TÓM TẮT Mở đầu: TNF- cytokine tiền viêm nguyên phát có tác dụng mạnh với tầm ảnh hưởng to lớn dòng thác gây viêm vảy nến Nghiên cứu góp phần tìm hiểu rõ sinh bệnh học bệnh vảy nến Việt Nam, từ làm sở cho việc theo dõi điều trị bệnh hiệu Mục tiêu: Định lượng nồng độ TNF- huyết bệnh nhân vảy nến so sánh nồng độ TNFhuyết với độ nặng lâm sàng, thời gian mắc bệnh tính chất khởi phát sớm bệnh vảy nến Phương pháp: Nghiên cứu cắt ngang phân tích 40 người khỏe mạnh 60 bệnh nhân vảy nến Kết quả: Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến trung bình 6,61 + 5,00 pg/mL, cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm người bình thường (p < 0,000) Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến mảng vảy nến khớp cao so với giá trị người bình thường khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,748 p = 0,167) Vảy nến đỏ da toàn thân thể bệnh có nồng độ TNF – α huyết cao (13,77 + 4,2 pg/mL), cao có ý nghĩa thống kê so với người bình thường (p = 0,000) cao có ý nghĩa thống kê so với vảy nến mảng (p = 0,000) vảy nến khớp (p = 0,000) Có mối tương quan tuyến tính nồng độ TNF-α huyết độ nặng vảy nến mảng tính theo số PASI (hệ số tương quan R = 0,305, p = 0,035) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ TNF-α huyết độ nặng vảy nến khớp (p = 0,01) Kết luận: Xét nghiệm nồng độ TNF-α huyết xét nghiệm cung cấp thơng tin hữu ích giúp hiểu rõ mạng lưới sinh bệnh học bệnh vảy nến Việc định lượng TNF-α huyết khuyến cáo sử dụng công cụ hỗ trợ việc đánh giá độ nặng bệnh theo dõi điều trị Từ khóa: Yếu tố hoại tử bướu anpha, Bệnh vảy nến ABSTRACT SERUM TNF-ALPHA LEVELS OF THE PATIENTS WITH PSORIASIS AT HOSPITAL OF DERMATO-VENEROLOGY IN HO CHI MINH CITY Nguyen Thi Hong Chuyen, Nguyen Tat Thang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 16 - Supplement of No - 2012: 250- 259 Background: TNF- is considered to be a proinflammatory cytokine which has the potential for broadreaching effects in the psoriasis inflamatory cascade This study aims to improve the understanding of pathogenesis of psoriasis, resulting in better monitoring and treatment Objective:To analyze the serum TNF-alpha levels in psoriatic patients to evaluate the concentrations, correlation with some clinical features Method: Performing a analyzed cross-sectional study in 40 healthy persons and 60 psoriatic patients Results: The median serum TNF-alpha levels of the patients were 6.61 + 5.00 pg/mL, significantly higher than those of healthy people (p = 0.004) The median serum TNF-alpha levels of the plaque-type psoriatic patients * Bộ môn Da Liễu – ĐHYD TP HCM Tác giả liên lạc: PGS.TS Nguyễn Tất Thắng thangngtat@yahoo.com 250 ĐT: 0903350104 Email: Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học and patients with psoriatic arthritis were not significantly differerent from those of healthy people (p = 0.748 and p=0.167) The median serum TNF-alpha levels of the patients with erythroderma were 13.77 + 4,2 pg/mL, significantly higher than those of healthy people (p = 0.000) and of the plaque-type psoriatic patients (0.000) and patients with psoriatic arthritis (0.000) There was a significantly differerent between the median TNF-alpha serum levels and severity of psoriatic arthritis (p=0.01) There was a linear positive correlation between the median serum TNF-alpha levels and clinical disease severity of the plaque-type psoriatic patients (R = 0.305, p = 0035) Conclusion: Serum TNF-alpha levels provide many useful information about pathogenesis of psoriasis Serum TNF-alpha levels might have clinical usefulness, particularly in evaluating the monitoring the clinical disease severity and monitoring therapeutic effects Keywords: Serum TNF-alpha, psoriasis ĐẶT VẤN ĐỀ Mục tiêu tổng quát Cơ chế bệnh sinh vảy nến phức tạp nhiều điều chưa rõ, nhiều nghiên cứu giới thực nhằm khảo sát nồng độ cytokine huyết bệnh nhân vảy nến(6,1,4,9,8) Trong số cytokine đóng vai trò bệnh vảy nến TNF- α thu hút nhiều ý TNF-α xem cytokine tiền viêm nguyên phát có tác dụng mạnh với tầm ảnh hưởng to lớn dòng thác gây viêm bệnh vảy nến(3) Định lượng nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân điều trị nội trú Bệnh Viện Da Liễu TPHCM từ 1/12/2009 đến 30/6/2010 Các thuốc điều trị hướng sinh học sử dụng từ khoảng năm trở lại nhiều nước giới chứng minh cách thuyết phục vai trò cytokine, có thuốc ức chế hoạt động TNF- α Do có thuận lợi môi trường nghiên cứu bệnh viện Da Liễu bệnh viện Chợ Rẫy thành phố Hồ Chí Minh, đề tài nghiên cứu thực nhằm định lượng nồng độ TNFα huyết bệnh nhân vảy nến so sánh nồng độ TNF- α huyết với đặc điểm lâm sàng bệnh vảy nến Mục đích nghiên cứu hy vọng góp phần tìm hiểu rõ sinh bệnh học miễn dịch bệnh vảy nến Việt Nam, từ làm sở cho việc theo dõi điều trị bệnh hiệu Chuyên Đề Nội Khoa II Mục tiêu chuyên biệt Định lượng nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân So sánh khác biệt nồng độ TNF – α huyết nhóm người bình thường bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân Xác định mối tương quan nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân với thời gian mắc bệnh, tuổi khởi phát mức độ nặng ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Thiết kế nghiên cứu Cắt ngang phân tích Đối tượng nghiên cứu Dân số đích Tất bệnh nhân vảy nến điều trị bệnh viện Da liễu Tp.HCM Dân số mục tiêu Tất bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân điều trị nội trú 251 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 bệnh viện Da liễu Tp.HCM từ ngày 01/12/2009 đến 30/06/2010 - Bệnh nhân thuộc thể vảy nến khác: vảy nến giọt, vảy nến mủ, vảy nến trẻ em… Cỡ mẫu Nhóm người bình thường Tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứu - Đồng ý tham gia nghiên cứu n: cỡ mẫu Với α = 0,05  Z2 (1-α/2) = 1,962 σ: Theo nghiên cứu H Takahashi, cộng đo lường nồng độ TNF- α huyết 19,6 + 4,94 pg/mL  chọn σ = 4,94 d: Độ xác mong muốn, chọn d = 1,25 - Những người khỏe mạnh không mắc bệnh: nhiễm khuẩn cấp tính mạn tính, bệnh nội khoa mạn tính (xơ gan, ung thư…), rối loạn chuyển hóa (béo phì, tiểu đường ) có người nhà thuộc quan hệ huyết thống mắc bệnh vảy nến  Cỡ mẫu n = 60 - Có độ tuổi giới tính tương đồng với nhóm bệnh nhân vảy nến Tiêu chuẩn chọn mẫu Phương pháp chọn mẫu Nhóm bệnh nhân vảy nến Liên tục, khơng ngẫu nhiên không xác suất Tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứu - Bệnh nhân điều trị nội trú bệnh viện Da liễu TPHCM từ 01/12/2009 đến 30/06/2010 - Tuổi > = 18 - Bệnh nhân chẩn đoán xác định vảy nến mảng lâm sàng giải phẫu bệnh - Chẩn đoán xác định vảy nến khớp dựa vào tiêu chuẩn CASPAR - Chẩn đoán xác định đỏ da toàn thân vảy nến dựa vào: tiền vảy nến, sang thương da lâm sàng - Mỗi bệnh nhân chọn vào nghiên cứu lần - Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại khỏi nghiên cứu - Bệnh nhân điều trị thuốc đặc hiệu theo đường tồn thân vòng tháng trước nhập viện - Đã điều trị thuốc đặc hiệu theo đường thoa chỗ vòng tuần trước nhập viện - Mắc bệnh nhiễm khuẩn cấp tính mạn tính (viêm gan siêu vi ), bệnh mạn tính (xơ gan, ung thư…), rối loạn chuyển hóa (béo phì, tiểu đường ) 252 Phân tích số liệu Dữ liệu xử lý phần mềm SPSS 16.0 Cách tiến hành nghiên cứu Nhóm bệnh nhân vảy nến - Ngay nhập viện, bệnh nhân hỏi kỹ bệnh sử thăm khám lâm sàng, ghi nhận tất yếu tố liên quan vào phiếu thu thập thông tin - ngày sau nhập viện, bệnh nhân lấy máu làm xét nghiệm TNF-α xét nghiệm thơng thường khác: sinh hóa máu (đường huyết, creatinine máu, SGOT, SGPT, GGT, lipid máu, công thức máu, VS, tổng phân tích nước tiểu) - Mẫu máu làm xét nghiệm TNF-α lấy khoảng thời gian 7h30-9h30 sáng - Tất bệnh nhân có kết xét nghiệm thường qui bất thường thuộc tiêu chuẩn loại trừ bệnh bị loại khỏi nghiên cứu - Kết xét nghiệm trả vòng ngày sau gởi mẫu Nhóm người bình thường - Những người bình thường khỏe mạnh chọn từ nhân viên, học viên bệnh Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 viện Da Liễu thân nhân người tình nguyện - Qui trình thực xét nghiệm TNF-α tương tự bệnh nhân vảy nến Vấn đề y đức Nghiên cứu khơng vi phạm vấn đề y đức vì: - Nghiên cứu tiến hành chấp thuận bệnh nhân - Việc lấy mẫu máu lúc với xét nghiệm thường qui, sau người thực nghiên cứu tự đưa mẫu trả phí cho xét nghiệm nên nghiên cứu hồn tồn khơng gây hại thể chất, tinh thần tiền bạc, không gây phiền hà cho bệnh nhân - Các thông tin thu thập thực mục đích cho nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Nghiên cứu Y học Đặc điểm tổn thương móng Bảng 2: Số lượng móng tổn thương nhóm bệnh nhân vảy nến Tổn thương Móng tay Móng chân N 59 (98,3%) 50 (83,3%) Trung bình + ĐLC 8,43 + 2,78 7,10 + 1,12 Nhận xét: Tỉ lệ bị tổn thương móng cao, với số lượng móng tổn thương nhiều, đối xứng, trường hợp nặng tổn thương tất móng Bảng 3: Tỉ lệ đặc điểm tổn thương móng bệnh nhân vảy nến Đặc điểm tổn thương móng Rỗ móng Tăng sừng móng Ly móng Viêm quanh móng Loạn dưỡng móng Mất móng n 39 40 30 12 12 % 65 66,7 50 20 20 13,3 Các đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu Nhận xét: Có kết hợp nhiều dạng tổn thương bệnh nhân Bảng 1: Đặc điểm dịch tễ đối tượng nghiên cứu Đặc điểm tổn thương khớp Có 10 bệnh nhân tổn thương khớp (16,67%) Số lượng (người) Nam Nữ Tuổi (năm) Bệnh nhân vảy nến 60 35 (58,3%) 25 (41,7%) 42,42 + 16,97 Người bình thường 40 22 (55%) 18 (45%) 40,38 + 1,23 Các đặc điểm bệnh nhân vảy nến Thời gian bệnh Thời gian bệnh trung bình 8,98 + 8,52 năm, đó, bệnh nhân mắc bệnh kéo dài năm, nhiều 50 năm Tổn thương khớp ngoại biên khớp trục chiếm tỉ lệ cao hơn: bệnh nhân (60%) so với có tổn thương khớp ngoại biên đơn 4(40%) Bảng 4: Tỉ lệ vị trí khớp tổn thương 10 bệnh nhân vảy nến khớp Tổn thương Khớp ngoại biên Tuổi khởi phát bệnh Tuổi khởi bệnh trung bình 35,7 + 16,6 tuổi, với tuổi nhỏ tuổi cao 77 tuổi 40% (24 bệnh nhân) có khởi phát sớm trước 30 tuổi Phân loại lâm sàng Phân bố dạng lâm sàng bệnh nhân vảy nến: Trong số 60 bệnh nhân có 36 bệnh nhân (60%) vảy nến mảng; 14 (23,3%) vảy nến ĐDTT; 10 (16,7%) vảy nến khớp Chuyên Đề Nội Khoa II Khớp trục Vị trí Khớp bàn-ngón tay Khớp bàn-ngón chân Khớp gối Khớp cổ tay Khớp vai Khớp thái dương-hàm Cột sống cổ Cột sống thắt lưng Khớp cùng-chậu n 2 1 % 60 40 20 20 10 10 20 30 10 Nhận xét: Đối với khớp ngoại biên, khớp bàn ngón tay vị trí thường gặp (60%), khớp trục khớp cột sống thắt lưng bị tổn thương nhiều (30%) Chỉ số PASI 253 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Nghiên cứu Y học Bảng 5: Đặc điểm PASI nhóm bệnh nhân vảy nến mảng n 36 Tối thiểu 5,5 Tối đa 42 Trung bình + ĐLC 22,0 + 10,7 Nhận xét: Chỉ số PASI bệnh nhân vảy nến mảng dao động lớn nhìn chung trị số trung bình PASI mức cao Nồng độ TNF-α huyết Nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến Bảng 6: Nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến n TNF-α (pg/mL) Tối đa Trung bình + ĐLC 19,13 6,61 + 5,00 Tối thiểu 0,78 60 Nhận xét: Nồng độ TNF-α huyết dao động lớn Nồng độ TNF-α huyết nhóm người bình thường lâm sàng Mảng Khớp Đỏ da toàn thân + ĐLC 36 10 4,06 + 2,08 5,79 + 3,82 14 13,77 + 4,20 0,000 Nhận xét: Nồng độ TNF-α huyết cao nhóm bệnh nhân đỏ da tồn thân.Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,000) nhóm Sự khác biệt nồng độ TNF-α huyết dạng lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến so với nhóm người bình thường Bảng 10: So sánh nồng độ TNF-α huyết dạng lâm sàng với nhóm người bình thường Phân loại lâm sàng Mảng Khớp ĐDTT Bệnh nhân vảy nến 4,06 + 2,08 5,79 + 3,82 13,77 + 4,20 Nhóm người bình thường p 3,91 + 1,9 0,748 0,167 0,000 Sự khác biệt nồng độ tnf-á huyết Nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến mảng vảy nến khớp khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê so với người bình thường (p=0,748 p=0,167), ngược lại nồng độ TNF-α huyết nhóm vảy nến đỏ da tồn thân cao nhóm người bình thường khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,000) Sự khác biệt nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường Tương quan nồng độ tnf-á huyết số yếu tố Bảng 8: Sự khác biệt nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường Tương quan TNF-α huyết thời gian bệnh Bảng 7: Nồng độ TNF-α huyết nhóm người bình thường n 40 Tối thiểu 0,50 Phân nhóm Người bình thường Vảy nến TNF-α (pg/mL) Tối đa Trung bình + ĐLC 7,92 3,91 + 1,90 n TNF-α (pg/mL) Trung bình + ĐLC 40 3,91 + 1,90 60 6,61 + 5,00 p 0,000 Bảng 11: Tương quan nồng độ TNF-α huyết thời gian mắc bệnh Trung bình + ĐLC TNF-α (pg/mL) 6,61 + Thời gian bệnh 8,98 + 8,52 Yếu tố Hệ số tương quan Pearson p 0,067 0,305 Nhận xét: Nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến cao nhóm người bình thường khác biệt có ý nghĩa thống kê với p=0,000 Nhận xét: Khơng có tương quan nồng độ TNF-α huyết thời gian mắc bệnh Sự khác biệt nồng độ TNF-α huyết theo phân loại lâm sàng bệnh nhân vảy nến Tương quan nồng độ TNF-α huyết tính chất khởi phát sớm Bảng 9: Sự khác biệt nồng độ TNF-α huyết dạng lâm bệnh nhân vảy nến Bảng 12 Tương quan nồng độ TNF-α huyết tính chất khởi phát sớm hay muộn Phân loại 254 n Trung bình p Khởi phát n TNF-α (pg/mL) Trung bình + ĐLC p Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Sớm Muộn 24 36 4,96 + 3,50 7,71 + 5,56 0,085 Nhận xét: Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm nồng độ TNF-α huyết Tương quan nồng độ TNF-α huyết số PASI thể bệnh vảy nến mảng Bảng 13: Tương quan giữa nồng độ TNF-α số PASI Yếu tố TNF alpha (pg/mL) PASI Trung bình + ĐLC 4,06 + 2,08 Hệ số tương quan Pearson p 0,305 0,035 22 + 10,7 Nhận xét: Có tương quan tuyến tính thuận mức độ trung bình nồng độ TNF-α huyết số PASI (hệ số tương quan R = 0,305, p = 0,035) Nghiên cứu Y học Bảng 14: Sự khác biệt nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến khớp Vảy nến khớp n Khớp ngoại biên Khớp ngoại biên khớp trục TNF-α (pg/mL) Trung bình + ĐLC p 3,24 + 1,61 0,01 9,60 + 2,67 Nhận xét: Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm nồng độ TNF-α huyết (p = 0,01) BÀN LUẬN Nồng độ tnf-á huyết Nồng độ TNF-α huyết nhóm người bình thường Kết tương tự với nghiên cứu thực bệnh viện Chợ Rẫy 47 người tình nguyện Bảng 15: So sánh nồng độ TNF- α huyết nghiên cứu Hình 1: Tương quan nồng độ TNF-α số PASI * Mối tương quan thể qua phương trình hồi quy tuyến tính: Nồng độ TNF-α huyết (pg/mL) = 2,752 + 0,059 PASI Nồng độ TNF-α huyết độ nặng vảy nến khớp Trong vảy nến khớp, tổn thương khớp trục dấu hiệu nặng bệnh Chuyên Đề Nội Khoa II TNF-α (pg/mL) Nghiên cứu n Tuổi Chúng 40 20-72 3,91 + 1,90 BV Chợ Rẫy 47 18-60 4,85 + 3,05 Trung bình + ĐLC Nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến Nồng độ TNF- α huyết 60 bệnh nhân vảy nến 6,61 + 5,00 pg/mL Nhờ kỹ thuật xét nghiệm hóa quang miễn dịch với độ nhạy cao mà chúng tơi phát TNFα huyết 100% trường hợp Khác với Gomi cộng sử dụng kỹ thuật RIA (radioimmunoassay) với ngưỡng 15 pg/mL nên phát TNF- α huyết 75% bệnh nhân vảy nến 70% người bình thường Vì thế, kết chúng tơi xác đáng tin cậy Sự khác biệt nồng độ tnf-á huyết So sánh nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường Nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến cao nhóm người bình thường 255 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,000) Điều tương tự với nhiều nghiên cứu tác giả khác (bảng 16)(1,9,8) Kết ngược lại so với vài nghiên cứu khác Tại Ý, Bonifati C cộng tiến hành nghiên cứu 20 bệnh nhân vảy nến so sánh với 10 người khỏe mạnh cho kết nghiên cứu khơng có khác biệt nồng độ TNF-α nhóm bệnh nhóm chứng Nghiên cứu sử dụng kỹ thuật ELISA với độ nhạy 2pg/mL, nhiên phát nồng độ TNF-α 75% bệnh nhân vảy nến 70% người bình thường (p > 0,05)(2) Nghiên cứu thực số lượng bệnh nhân nhiều (60 bệnh) 40 người khỏe mạnh để làm nhóm chứng so sánh Kỹ thuật sử dụng nghiên cứu hóa quang miễn dịch với độ nhạy cao (ngưỡng 0,44 pg/mL) nên chúng tơi dễ tìm khác biệt nhóm Bảng 16: Sự khác biệt nồng độ TNF-α nhóm bệnh nhân vảy nến nhóm người bình thường nghiên cứu TNF-α (pg/mL) Chúng H.Takahashi cộng Elbarnawi NY cộng Szegedi A cộng Bonifati C, Carducii M cộng p 0,000 p < 0,01 p < 0,05 p < 0,05 p > 0,05 Sự khác biệt nồng độ TNF-α huyết dạng lâm sàng nhóm bệnh nhân vảy nến so với nhóm người bình thường Vảy nến mảng Nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến mảng cao nhóm người bình thường khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p=0,748) Kết chúng tơi khơng tìm thấy tăng cao có ý nghĩa thống kê nồng độ TNFα huyết khác phương pháp xét nghiệm trung tâm khác Để hướng đến kết chắn hơn, tương lai cần thực 256 đề tài với mẫu nghiên cứu với số lượng bệnh nhân lớn Bảng 17: Các nghiên cứu so sánh nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến mảng với giá trị người bình thường(10,5,Error! Reference source not found.) n Người bình Vảy nến thường Chúng tơi 36 40 Toshihiko Gomi 21 21 Mohammad Tariq 29 25 Mussi A 37 30 Russaki-Szchulze AV 45 45 Ozer Arican cộng 30 23 TNF-α g/mL) p 0,748 p > 0,05 p < 0,05 0,004 p < 0,05 p < 0,001 Vảy nến khớp Nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến khớp khơng khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm người bình thường (p=0,167) Điều cho thấy phát thú vị trái với nhận định ban đầu vảy nến khớp dạng nặng nhiều khả nồng độ TNF-α huyết tăng cao, nhiên thực tế nồng độ TNF-α huyết định lượng lại khơng khác biệt so với nhóm vảy nến mảng Chủ yếu nghiên cứu khác thực định lượng nồng độ TNF-α dịch khớp viêm bệnh nhân vảy nến khớp ghi nhận có tăng cao nồng độ chất Việc TNF-α lưu hành máu ngoại vi khơng tăng cao cỡ mẫu chưa đủ, cần phải thực với số lượng bệnh nhân nhiều để có kết luận xác Trong tương lai, hướng nghiên cứu tiến hành khảo sát TNF-α mẫu bệnh phẩm khác, mơ đích (da, dịch khớp) để có nhìn tồn diện sinh bệnh học vảy nến Vảy nến đỏ da tồn thân Trên giới chưa có nghiên cứu thực khảo sát TNF-α huyết cho riêng trường hợp đỏ da tồn thân, có nghiên cứu chung cho vảy nến mà tỉ lệ đỏ da tồn thân chiếm nên bị hạn chế tài liệu để so sánh Kết ghi nhận TNF-α Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 huyết tăng cao, cao nhóm người bình thường khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,000) Điều giải thích thể bệnh nặng với phản ứng viêm cấp tính tồn thân biểu sang thương da lan tỏa Với kết hy vọng mở hướng nghiên cứu sâu thể bệnh nặng thường gặp thực hành lâm sàng vảy nến đỏ da toàn thân Tương quan giữa nồng độ tnf-á huyết số yếu tố Sự tương quan TNF-α huyết thời gian bệnh Kết ghi nhận khơng có tương quan nồng độ TNF-α huyết thời gian mắc bệnh Vảy nến hậu trình rối loạn mà vai trò TNF-α phải đặt tương tác với nhiều cytokine chất có tác dụng sinh học khác Việc nồng độ TNF-α huyết khơng có tương quan với thời gian bệnh mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn để tìm thấy khác biệt, điều khắc phục tương lai thực nghiên cứu với cỡ mẫu lớn Sự tương quan nồng độ TNF-α huyết tính chất khởi phát sớm hay muộn Kết nhận thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm khởi phát sớm hay muộn nồng độ TNF-α huyết (p = 0,085) Trong tương lai, hi vọng thực nghiên cứu mẫu lớn để tìm thấy khác biệt có nhóm này, đồng thời việc định lượng nồng độ cytokine mơ đích (da, khớp) định lượng nhiều cytokine lúc cung cấp thông tin hữu ích mạng lưới tương tác cytokine nhóm bệnh nhân khởi phát sớm Tương quan nồng độ TNF-α huyết số PASI vảy nến mảng Nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến cao nhóm người bình Chun Đề Nội Khoa II Nghiên cứu Y học thường khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,000), TNF-α huyết tăng có tương quan với số PASI Chúng tơi ghi nhận có tương quan (hệ số tương quan R = 0,305) nồng độ TNF-α huyết số PASI (p = 0,035) Kết gợi ý định lượng TNF-α huyết giúp ích q trình theo dõi độ nặng bệnh lâm sàng Điều tương tự với nghiên cứu H Takahashi cộng thực Nhật ghi nhận có tương quan nồng độ TNF-α huyết số PASI (hệ số tương quan R = 0,473; p = 0,0001)(9) Ngược lại, Gomi cộng sử dụng mẫu (n=15) bệnh nhân vảy nến cho thấy khơng có tăng nồng độ TNF-α bệnh nhân vảy nến khơng có mối tương quan TNF-α huyết số PASI Mẫu lớn nhiều (n=60) sử dụng tiến phương tiện chẩn đốn, chúng tơi phát ngưỡng nhỏ 0,44 pg/mL, điểm cắt nghiên cứu Gomi cộng 15 pg/mL Bên cạnh đó, Arican O cộng tìm thấy có khác biệt nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân vảy nến so với nhóm chứng khơng ghi nhận mối tương quan nồng độ TNF-α huyết với độ nặng (tính theo số PASI) độ hoạt động bệnh(1) Bảng 18: Các nghiên cứu tương quan nồng độ TNF-α huyết với số PASI TNF-α (pg/mL) Chúng H.Takahashi cộng Arican O cộng Hệ số tương p quan Pearson 0,305 0,035 0,473 p < 0,0001 0,12 Sự tương quan nồng độ TNF-α huyết độ nặng vảy nến khớp Trong vảy nến khớp, tổn thương khớp trục dấu hiệu nặng bệnh Chúng nhận thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm nồng độ TNF-α huyết (p = 0,01) Tổn thương nhiều khớp, 257 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 đặc biệt có tổn thương khớp trục lâm sàng dấu hiệu bệnh nặng nên nồng độ TNF-α huyết tăng điều hợp lý Do hạn chế mẫu (10 bệnh nhân vảy nến khớp) nên kết đòi hỏi cần phải có thêm nghiên cứu mở rộng số lượng bệnh nhân để đưa đến kết luận xác KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 60 bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân điều trị nội trú bệnh viện Da Liễu TPHCM từ 1/12/2009 đến 30/6/2010 so sánh với 40 người khỏe mạnh, đưa số kết luận sau: Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến Trung bình 6,61 + 5,00 pg/mL Nồng độ TNF – α huyết thể bệnh vảy nến Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm người bình thường (p < 0,000) Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến mảng vảy nến khớp cao so với giá trị người bình thường khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,748 p = 0,167) Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến đỏ da tồn thân cao có ý nghĩa thống kê so với người bình thường (p = 0,000) Vảy nến đỏ da tồn thân thể bệnh có nồng độ TNF – α huyết cao (13,77 + 4,2 pg/mL), cao có ý nghĩa thống kê so với vảy nến mảng (p = 0,000) vảy nến khớp (p = 0,000) Tương quan nồng độ TNF-α huyết số đặc điểm lâm sàng độ nặng bệnh vảy nến 258 Có mối tương quan tuyến tính nồng độ TNF-α huyết độ nặng vảy nến mảng tính theo số PASI (hệ số tương quan R = 0,305, p = 0,035) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ TNF-α huyết độ nặng vảy nến khớp (p = 0,01) Khơng có mối tương quan có ý nghĩa thống kê nồng độ TNF-α huyết thời gian mắc bệnh (p=0,285) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê nồng độ TNF-α huyết nhóm bệnh nhân khởi phát sớm trước 30 tuổi khởi phát muộn (p=0,085) ĐỀ XUẤT Qua nghiên cứu, đưa số đề xuất sau: Nồng độ TNF-α huyết khuyến cáo sử dụng công cụ hỗ trợ việc đánh giá độ nặng bệnh theo dõi điều trị Nên thực nghiên cứu định lượng lúc nhiều cytokine huyết mơ đích (da, dịch khớp) bệnh nhân vảy nến để cung cấp thơng tin tồn diện mạng lưới cytokine phức tạp tìm hiểu mối tương tác chất với Những nghiên cứu sau nên trọng vào nhóm đối tượng Vảy nến đỏ da toàn thân nồng độ TNF-α huyết tăng cao Trong tương lai, nghiên cứu cần thực cỡ mẫu lớn để đưa kết đầy tính thuyết phục TÀI LIỆU THAM KHẢO Arican O, Aral M, Sasmaz S, Ciragil P (2005), “Serum levels of TNF-alpha, IFN-gamma, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in patients with active psoriasis and correlation with disease severity”, Mediators Inflamm, (5), pp.273-9 Bonifati C, Carducii M, Cordiali Fei P, Trento E, Sacerdoti G, Fazio M, Anmeglio F (1994), “Correlated increases of TNF-α, IL6 and granulocyte monocyte-colony stimulating factor level in suction blister fluids and sera of psoriatic patients – relationship with disease severity”, Clin Exp Dermatol, (19), pp.383-7 Chuyên Đề Nội Khoa II Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ Số * 2012 Gaspari AA (2006), “Innate and adaptive immunity pathophysiology of psoriasis”, J AM ACAD Dermato, pp.S67S80 Gudjonsson JE., Elder JT (2008), “Psoriasis”, Fitzpatrick’s Dermatology in general medicine Mac Grow Hill 7th edition, pp 169-192 Mussi A, Bonifati C, Carducii M et al (1997), “Serum TNF-α levels correlate with disease severity and are reduced by affective in plaque-type psoriasis”, J Biol Regul Homeost Agent, (11), pp 115-118 Nguyễn Tất Thắng (2003), “Nghiên cứu điều trị bệnh vảy nến chưa biến chứng kẽm DDS”, Luận án tiến sĩ y học chuyên ngành bệnh học nội khoa, Đại học y dược Tp Hồ Chí Minh Chuyên Đề Nội Khoa II 10 Nghiên cứu Y học Roussaki S, Kouskoukis C, Petinaki E et al (2005), “Evaluation of cytokine serum levels in patients with plaque-type psoriasis”, Int J Clin Pharmacol Res, (4), pp.169-73 Szegedi A, Aleksza M, Gonda A et al (2003), “Elevate rate of T helper (Th1) lymphocytes and serum levels in psoriatic patients”, Immunol Lett, (86), pp.277-80 Takahashi H., Tsuji H., Hashimoto Y et al (2007), “Serum cytokines and growth factor levels in Japanese patients with psoriasis”, Clinical and experimental Dermatology, pp.1-5 Tariq M (2005), “Serum levels of proinflammatory cytokines in psoriasis patients from Sadi Arabia”, Internaltional Journal of dermatology, (44), pp.82-83 259 ... thường bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân Xác định mối tương quan nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến mảng, vảy nến khớp vảy nến đỏ da toàn thân với thời gian mắc bệnh, ... nhân vảy nến mảng dao động lớn nhìn chung trị số trung bình PASI mức cao Nồng độ TNF-α huyết Nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến Bảng 6: Nồng độ TNF-α huyết bệnh nhân vảy nến n TNF-α (pg/mL) Tối... mạnh, đưa số kết luận sau: Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến Trung bình 6,61 + 5,00 pg/mL Nồng độ TNF – α huyết thể bệnh vảy nến Nồng độ TNF – α huyết bệnh nhân vảy nến cao có ý nghĩa thống