Nghiên cứu tình trạng her2 trong carcinôm tuyến dạ dày bằng phương pháp hóa mô miễn dịch và lai tại chỗ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN ĐẶNG ANH THƯ NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HER2 TRONG CARCINƠM TÚN DẠ DÀY BẰNG PHƯƠNG PHÁP HĨA MÔ MIỄN DỊCH VÀ LAI TẠI CHỖ LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN ĐẶNG ANH THƯ NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HER2 TRONG CARCINƠM TÚN DẠ DÀY BẰNG PHƯƠNG PHÁP HĨA MƠ MIỄN DỊCH VÀ LAI TẠI CHỖ Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Pháp y Mã số: 62720105 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS BS HỨA THỊ NGỌC HÀ TS BS NGUYỄN VŨ THIỆN TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 I LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Nghiên cứu sinh Phan Đặng Anh Thư II MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT- ANH DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ 1.2 Sinh bệnh học 1.3 Các yếu tố gen – di truyền carcinôm tuyến dày 1.4 Carcinôm tuyến dày giai đoạn sớm 13 1.5 Carcinôm tuyến dày tiến triển 15 1.6 Đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày 15 1.7 Điều trị carcinôm tuyến dày 23 1.8 Gen HER2 carcinôm tuyến dày 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.3 Phương pháp đánh giá kết 47 2.4 Thống kê xử lý số liệu 51 2.5 Đạo đức nghiên cứu 52 2.6 Địa điểm thời gian nghiên cứu 52 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 Đặc điểm chung giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày 53 3.2 Tình trạng HER2 carcinơm tuyến dày 62 III 3.3 Liên quan tình trạng HER2 với đặc điểm chung giải phẫu bệnh 73 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 78 4.1 Đặc điểm chung giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày 78 4.2 Tình trạng HER2 carcinơm tuyến dày 86 4.3 Liên quan tình trạng HER2 với đặc điểm chung giải phẫu bệnh 105 KẾT LUẬN 113 KIẾN NGHỊ 115 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC - DANH SÁCH BỆNH NHÂN - PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU - PHIẾU YÊU CẦU LÀM XÉT NGHIỆM HER2 TRONG UNG THƯ DẠ DÀY IV BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT-ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Bất ổn định nhiễm sắc thể Chromosomal instability Bất ổn định vi vệ tinh Microsatellite instability Biến tính (Tách đơi) DNA Denaturing DNA Biểu mức Over-expression Bóc tách niêm mạc Endoscopic submucosal dissection Cặp bazơ Base pairs Cắt bớt niêm mạc qua nội soi Endoscopic mucosal resection Chất màu Chromogen Chuyển sản Metaplasia Cơ quan y tế châu Âu European medicines agency Cục Quản lý Thuốc Thực phẩm Mỹ Food and Drug Administration Dạng nhiễm cứng Linitis plastica Dạng xơ hóa Scirrhous Di chuyển Migration Dị nhị trùng Heterodimer Điểm kiểm soát chu kỳ tế bào Cycle checkpoint Đồng nhị trùng Homodimerize Gây độc tế bào kháng thể Antibody-dependent cellular cytotoxicity Gen sinh ung Oncogene Hiệp hội ung thư lâm sàng Mỹ American Society of Clinical Oncology Hội giải phẫu bệnh Mỹ College of American Pathologists Hồi phục kháng nguyên Antigen retrieval Huỳnh quang Fluorescein Kết dính Adhesion Khơng đột biến Wild-type Khơng hồn tồn Indefinite Khuếch đại Amplification Kỳ Metaphase Kỳ trung gian Interphase V Lai chỗ In situ hybridisation Mất dị hợp tử Loss of heterozygosity Miền ngoại bào gắn phối tử Extracellular ligand binding domain Mô đệm niêm mạc Lamina propria Nghi ngờ/ trung gian Equivocal Nhị trùng Dimerization Phối tử Ligand Protein xuyên màng Transmembrane protein Sắp xếp dãy mô nhỏ Tissue Micro Array Tâm động Centromere Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì Epithelial growth factor receptor Thụ thể yếu tố hoại tử khối u Tumor necrosis factor receptor Thụ thể yếu tố tăng trưởng dạng insulin insulin-like growth factor–1 receptors Ti thể Mitochondria Vùng khởi động gen Promoter gene Yếu tố phiên mã Transcription factors Yếu tố tăng trưởng Growth factor VI BẢNG DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ADCC Antibody-dependent cellular cytotoxicity ASCO American Society of Clinical Oncology BLKN Bộc lộ kháng nguyên BN Bệnh nhân CAP College of American Pathologists CEP 17 Chromosome 17 Centromere CIN Chromosomal Instability CISH Chromogen In situ hybridisation ĐN Đồng EGFR Epithelial Growth Factor Receptor EMEA European Medicines Agency EMR Endoscopic Mucosal Resection ESD Endoscopic submucosal dissection FDA Food and Drug Administration FISH Fluorescence In situ hybridisation GAPPS Gastric Adenocarcinoma and Proximal polyposis of the stomach HDGC Hereditary Diffuse Gastric Cancer HMMD Hóa mơ miễn dịch IHC Immunohistochemistry IRS1 Insulin receptor substrate ISH In situ Hybridisation KĐ Khuếch đại KĐN Không đồng KKĐ Không khuếch đại LOH Loss of Heterozygosity MM-ML Mạch máu - mạch lymphô MSI Microsatellite Instability NC Nghiên cứu PDK1 Phosphoinositide-dependent kinase–1 RTK Receptor Tyrosine Kinase VII SISH Silver In situ hybridisation TCYTTG Tổ Chức Y Tế Thế Giới TH Trường hợp TK Thần kinh TMA Tissue Micro Array TNFR Tumor Necrosis Factor Receptor TQ Thực quản TQ-DD Thực quản – dày UPA Urokinase Plasminogen Activator VEGF Vascular Endothelial Growth Factor VIII DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1: Biểu gen sinh ung gen đè nén u carcinôm tuyến dày 12 Bảng 1.2: Giai đoạn bệnh 22 Bảng 2.1: Tiêu chuẩn đánh giá biểu thụ thể HER2 carcinôm tuyến dày 49 Bảng 2.2: Tiêu chuẩn đánh giá gen HER2 carcinôm tuyến dày 50 Bảng 3.1: Tóm tắt đặc điểm chung giải phẫu bệnh mẫu nghiên cứu 53 Bảng 3.2: Tỉ lệ loại mô học theo phân loại Lauren 57 Bảng 3.3: Tỉ lệ độ mô học carcinôm tuyến dày 59 Bảng 3.4: Tỉ lệ di hạch lymphô 60 Bảng 3.5: Tỉ lệ biểu thụ thể HER2 62 Bảng 3.6: Biểu thụ thể HER2 loại mô học 64 Bảng 3.7: Biểu gen HER2 loại mô học 69 Bảng 3.8: Tỉ lệ biểu không đồng thụ thể HER2 gen HER2 69 Bảng 3.9: Tính khơng đồng HER2 dạng mơ học 70 Bảng 3.10: Tính khơng đồng HER2 nhóm HMMD 2+ 3+ 71 Bảng 3.11: Tương quan kết HMMD lai chỗ 71 Bảng 3.12: Liên quan tình trạng HER2 với giới tính 73 Bảng 3.13: Liên quan tình trạng HER2 nhóm tuổi 74 Bảng 3.14: Liên quan tình trạng HER2 kích thước u 74 Bảng 3.15: Liên quan tình trạng HER2 loại mơ học 74 Bảng 3.16: Liên quan tình trạng HER2 độ biệt hóa 75 Bảng 3.15: Liên quan tình trạng HER2 độ xâm lấn 76 Bảng 3.18: Liên quan tình trạng HER2 di hạch 76 Bảng 3.19: Liên quan tình trạng HER2 xâm lấn MM - ML 77 Bảng 4.1: Tuổi trung bình nghiên cứu 78 Bảng 4.2: Hình ảnh đại thể nghiên cứu 81 Bảng 4.3: Loại mô học nghiên cứu 82 Bảng 4.4: Độ biệt hóa nghiên cứu 83 Bảng 4.5: Độ xâm lấn u nghiên cứu 84 Bảng 4.6: Tỉ lệ biểu thụ thể HER2 nghiên cứu 86 Bảng 4.7: Tiêu chuẩn đánh giá biểu thụ thể HER2 ung thư vú dày 89 Bảng 4.8: Giá trị tiên lượng thụ thể HER2 carcinôm tuyến dày 91 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM g 805 52 Holbro T, Civenni G and Hynes NE (2003) “The ErbB receptors and their role in cancer progression” Exp Cell Res 284, pp 99-110 53 Huang D, Lu N, Fan Q, et al (2013) “HER2 Status in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer Assessed by Local and Central Laboratories: Chinese Results of the HER-EAGLE Study” PLoS ONE 8(11), pp e80290 54 Huang JQ, Zheng GF, Sumanac K, et al (2003) “Meta-analysis of the relationship between cagA seropositivity and gastric cancer” Gastroenterology; 125, pp 163644 55 Huber AR, Koltz BR, Hicks DG, Whitney-Miller CL (2014) “HER2 FISH+ Rate in IHC- Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas” USCAP 103 annual meeting abstracts, vol 94 (Supplement 1s), abstract 734, pp 181A 56 IARC (1994) Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum; 61, pp 1-24 57 Igney FH and Krammer PH (2002) “Death and anti-death: tumour resistance to apoptosis” Nat Rev Cancer 2, pp 277-288 58 Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E (2010) “Cancer statistics 2010” Ca Cancer J Clin 60, pp 277 – 300 59 Jorgensen JT (2010) “Targeted HER2 treatment in advanced gastric cancer” Oncology 78, pp 26-33 60 Kaminishi M, Takubo K, Mafune K (2005) The diversity of gastric carcinoma: pathogenesis, diagnosis and therapy Springer, pp 51-71 61 Kim A, Bae JM, Kim SW, Gu MJ, Bae YK (2010) “HER2 Status in Gastric Adenocarcinomas Assessed by Immunohistochemistry, Automated Silver- Enhanced In Situ Hybridization and Fluorescence In Situ Hybridization” The Korean Journal of Pathology; 44, pp 493-501 62 Kim JP, Lee JH et al (1998) “Clinicopahtologic Characteristics and Prognostic Factors in 10783 Patients with Gastric Cancer” Gastric Cancer; 1, pp 125-33 63 Kim JW, Im SA, Kim M, Cha Y, Lee KH, Keam B, et al (2012) “The prognostic significance of HER2 positivity for advanced gastric cancer patients undergoing first-line modified FOLFOX-6 regi- men” Anticancer Res.; 32, pp 1547–53 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM h 64 Kim KC, Koh YW, Chang HM et al (2011) “Evaluation of HER2 protein expression in gastric carcinomas: comparative analysis of 1,414 cases of whole tissue sections and 595 cases of tissue microarrays” Ann Surg Oncol, 18, pp 28332840 65 Kim MA, Lee HJ, Yang HK, et al (2011) “Heterogenous amplification of ERBB2 in primary lesions is responsible for the discordant ERBB2 status of primary and metastatic lesions in gastric carcinoma” Histopathology; 59, pp 822-831 66 Koh YW, Lee HJ, Lee JW, et al (2011) “Dual color silver enhanced in situ hybridization for assessing HER2 gene amplification in breast cancer” Mod Pathol, 24, pp 794-800 67 Koltz BR, Hicks DG, Whitney-Miller CL (2012) “HER2 testing in gastric and gastroesophageal junction cancer: new diagnostic challenges arising from new therapeutic options” Biotechnic Histochemistry; 87(1), pp 40-5 68 Kroemer G and Reed JC (2000) “Mitochondrial control of cell death” Nat Med 6, pp 513-519 69 Kuo CY, Chao Y, Li CP (2014) “Update on treatment of gastric cancer” Journal of the Chinese Medical Association, 77, pp 345-353 70 Lane HA, Beuvink I, Motoyama AB, Daly JM, Neve RM and Hynes NE (2000) “ErbB2 potentiates breast tumor proliferation through modulation of p27 (Kip1)Cdk2 complex formation: receptor overexpression does not determine growth dependency” Mol Cell Biol 20, pp 3210-3223 71 Lebeau A, Turzynski A, Braun S, et al (2010) “Reliability of human epidermal growth factor receptor immunohistochemistry in breast core needle biopsies” J Clin Oncol.; 28, pp 3264–327 72 Lee JH, Abraham SC, Kim HS, et al (2002) “Inverse relationship between APC gene mutation in gastric adenomas and development of adenocarcinoma” Am J Pathol; 161, pp 611-8 73 Lee S, de Boer WB, Fermoyle S, Platten M, Kumarasinghe MP (2011) “Human epidermal growth factor receptor testing in gastric carcinoma: issues related to heterogeneity in biopsies and resections” Histopathology 59, pp 832-840 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM i 74 Leung WK, Wu MS, Kakugawa Y, Kim JJ, Yeoh KG, Goh KL, et al (2008) “Screening for gastric cancer in Asia: current evidence and practice” Lancet Oncol; 9, pp 279-87 75 Lewis GD, Lofgren JA, McMurtrey AE, et al (1996) “Growth regulation of human breast and ovarian tumor cells by heregulin: Evidence for the requirement of ErbB2 as a critical component in mediating heregulin responsiveness” Cancer Res.; 56, pp 1457-1465 76 Marmor M.D., Skaria K.B and Yarden Y (2004) “Signal transduction and oncogenesis by ErbB/HER receptors” Int J Radiat Oncol Biol Phys 58, pp 903-913 77 Marx AH, Tharun L, Muth J, et al (2009) “HER2 amplification is highly homogenous in gastric cancer” Hum Pathol.; 40(6), pp 769–777 78 Ménard S, Tagliabue E, Campiglio M, Pupa SM (2000) “Role of HER2 gene overexpression in breast carcinoma” J Cell Physiol 2000; 182, pp 150-162 79 Moelans CB, Milne AN, Offerhaus GJ et al (2011) “Low frequency of HER2 amplification and overexpression in early onset gastric cancer” Cell Oncol; 34, pp 89–95 80 Nashimoto A, Akazawa K, Isobe Y, Miyashiro I, Katai H, Kodera Y et al (2013) “Gastric cancer treated in 2002 in Japan: 2009 annual report of the JGCA” Nationwide registry Gastric Cancer; 16, pp 1-27 81 Neve RM, Lane HA and Hynes NE (2001) “The role of overexpressed HER2 in transformation” Ann Oncol 12 Suppl 1, pp S9- 13 82 Neve RM, Sutterluty H, Pullen N, Lane HA, Daly JM, Krek W and Hynes NE (2000) “Effects of oncogenic ErbB2 on G1 cell cycle regulators in breast tumour cells” Oncogene 19, pp 1647-1656 83 Niederhuber JE, Armitage JO, Doroshow JH, Kastan MB, Tepper JE (2014) Abeloff's Clinical Oncology, fifth edition, Saunders, pp 22-38 84 Nishida Y, Kuwata T, Nitta H., Denis E., et al (2015) “A novel gene–protein assay for evaluating HER2 status in gastric cancer: simultaneous analyses of HER2 protein overexpression and gene amplification reveal intratumoral heterogeneity” Gastric Cancer; 18, pp 458–466 85 Ooze R, Goldblum J (2009) Surgical pathology of the GI tract, liver, biliary tract and pancreas Saunders Elsevier, 2009, pp 563-579 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM j 86 Owen DA (2004) The Stomach - Sternberg's Diagnostic Surgical Pathology 4th edition Lippincott Williams & Wilkins, pp 1436-60 87 Park DI, Yun JW, Park JH, Oh SJ, Kim HJ, Cho YK, et al (2006) “HER- 2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastric cancer” Dig Dis Sci.; 51, pp 1371–9 88 Park JC, Lee YC, Kim JH, et al (2009) “Clinicopathological aspects and prognostic value with respect to age: an analysis of 3,362 consecutive gastric cancer patients” J Surg Oncol, 99(7), pp 395-401 89 Park YS, Hwang HS, Park HJ, Ryu MH et al (2012) “Comprehensive analysis of HER2 expression and gene amplification in gastric cancer using immunohistochemistry and in situ hybridization: which scoring system should we use” Human pathology; 43, pp 413-422 90 Pera M, Materola C, Vidal O, Grande L (2005) “Epidemiology of esophageal adenocarcinoma” J Surg Oncol., 92, pp 151–159 91 Pirrelli M., Caruso ML., Di Maggio M., et al (2013) “Are Biopsy Specimens Predictive of HER2 Status in Gastric Cancer Patients” Digestive Diseases and Sciences, 58, pp 397–404 92 Powell WC, Zielinski D, Ranger-Moore J, Nagelmeier I, Stoss O, Ruschoff J, et al (2010) “Determining the HER2 status in gastric cancer: A method comparison study of two patient cohorts” American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (Orlando, FL, USA, 22–24 January): Abstract 17 93 Radu OM, Foxwell T, Cieply K, et al (2012) “HER2 Amplification in Gastroesophageal Adenocarcinoma: Correlation of Two Antibodies Using Gastric Cancer Scoring Criteria, H Score, and Digital Image Analysis with Fluorescence In Situ Hybridization” Am J Clin Pathol.; 137(4), pp 583–594 94 Resch A and Langner C (2013) “Lymph node staging in colorectal cancer: Old controversies and recent advances” World J Gastroenterol, 19(46), pp 8515-8526 95 Risio M, De Rosa G, Sarotto I, Casorzo L, Capussotti L, Torchio B, Aglietta M, Chiecchio L (2003) “HER2 testing in gastric cancer: Molecular morphology and storage time-related changes in archival samples” Int J Oncol 23(5), pp 1381-7 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM k 96 Rosai J (2011) Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology 10th edition, Elsevier Inc, pp 585-649 97 Ruschoff J, Hanna W, Bilous M, Hofmann M, Osamura R.Y, Penault-Llorca F, van de Vijver M and Viale G (2012) “HER2 testing in gastric cancer: a practical approach” Modern Pathology; 25, pp 637–650 98 Saito H, Osaki T, Murakami D (2006) “Effect of age on prognosis in patients with gastric cancer” ANZ J Surg, 76(6), pp 458-461 99 Santoro R, Carboni F and et al (2007) “Clinicopathological Featurers and Prognosis of Gastric Cancer in Young European Aldults” British journal of Surgery, 94, pp 737-42 100 Schmidt B and Yoon SS (2013) “D1 versus D2 Lymphadenectomy for Gastric Cancer” J Surg Oncol; 107(3), pp 259–264 101 Schmitz I, Kirchhoff S and Krammer PH (2000) “Regulation of death receptormediated apoptosis pathways” Int J Biochem Cell Biol 32, pp.1123-1136 102 Schulze-Bergkamen H and Krammer PH (2004) “Apoptosis in cancer implications for therapy” Semin Oncol 31, pp 90-119 103 Sergina NV, Rausch M, Wang D, et al (2007) “Escape from HER-family tyrosine kinase inhibitor therapy by the kinase-inactive HER3” Nature; 445, pp 437-441 104 Serrano-Olvera A, Duas-González A, Gallardo-Rincón D, et al (2006) “Prognostic, predictive and therapeutic implications of HER2 in invasive epithelial ovarian cancer” Cancer Treat Rev., 32(3), pp 180-90 105 Shan L, Jianming Y, Lu N (2013) “HER2 expression and clinicopathological features in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma in a Chinese population” Diagnostic pathology, 8, pp 76 106 Shepherd NA, Warren BF, Williams GT, et al (2013) Morson and Dawson’s Gastrointestinal Pathology Blackwell Publishing Ltd, pp 89-209 107 Siewert J.R (1999) Adenocarcinoma of the Esophago-Gastric Junction Gastric Cancer 2, pp 87-88 108 Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich A, McGuire WL (1987) Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene Science., 235, pp 177-182 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM l 109 Takehana T, Kunitomo K, Kono K, Kitahara F, Iizuka H, Matsumoto Y, Fujino MA, Ooi A (2002) “Status of c-erbB-2 in gastric adenocarcinoma: a comparative study of immunohistochemistry, fluorescence in situ hybridization and enzymelinked immuno-sorbent assay” Int J Cancer; 98, pp 833-837 110 Tamaki K, Sasano H, Ishida E, et al (2010) “Comparison of core needle biopsy (CNB) and surgical specimens for accurate preoperative evaluation of ER, PgR and HER2 status of breast cancer patients” Cancer Sci.; 101, pp 2074–2079 111 Tanner M, Hollmén M, Junttila TT, Kapanen AI, Tommola S, Soini Y, Helin H, Salo J, Joensuu H, Sihvo E, Elenius K, Isola J (2005) “Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase II alpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab” Ann Oncol; 16, pp 273-278 112 The Cancer genome atlas research network (2014) “Comprehensive molecular characterization of gastric carcinoma” Nature; 513 (7517), pp 202-9 113 Tsapralis D., Panayiotides I, Peros G, Liakakos T, Karamitopoulou E (2012) “Human epidermal growth factor receptor-2 gene amplification in gastric cancer using tissue microarray technology” World J Gastroenterol; 18(2), pp 150-155 114 Tsuda H, Kurosumi M, Umemura S, Yamamoto S, Kobayashi T, Oamura RY (2010) “HER2 testing on core needle biopsy specimens from primary breast cancers: interobserver reproducibility and con- cordance with surgically resected specimens” BMC Cancer; 10, pp 534 115 Van Cutsem E, Bang JY, Feng-ji F, Xu J, et al (2015) “HER2 screening data from ToGA: targeting HER2 in gastric and gastroesophageal junction cancer” Gastric Cancer; 18, pp 476–484 116 van de Vijver M, Bilous M, Hanna W, Hofmann M, Kristel P, Penault-Llorca F, et al (2007) “Chromogenic in situ hybridisation for the assessment of HER2 status in breast cancer: an international validation ring study” Breast Cancer Res.; 9, pp R68 117 Vance GH, Barry TS, Bloom KJ, Fitzgibbons PL, Hicks DG, Jenkins RB, et al (2009) “Genetic heterogeneity in HER2 testing in breast cancer: panel summary and guidelines” Arch Pathol Lab Med.; 133 (4), pp 611–2 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM m 118 Vu T and Claret FX (2012) “Trastuzumab: updated mechanisms of action and resistance in breast cancer” Frontiers in Cancer Molecular Targets and Therapeutics 2(62), PMCID: PMC3376449 119 Wang D, Fang D, Luo Y, et al (1999) “Study of loss of heterozygosity at DCC and APC/ MCC genetic loci of gastric cancer” Chin Med Sci J; 14(2), pp 107-11 120 Wang W, Yuan-Fang L, et al (2010) “Prognostic of 980 Patients with Gastric Cancer after Surgical Resection” Chinese Journal of Cancer 29(11), pp 923-30 121 Wang YY, Ye ZY, Zhao ZS, Shao QS, Tao HQ (2011) “ADAM 10 is associated with gastric cancer progression and prognosis of patients” J Surg Oncol 2011; 103:116–23 122 Ward CW, Lawrence MC et al (2007) “The insulin and EGF receptor structures: new insights into ligand-induced receptor activation” Trends Biochem Sci.; 32 (3), pp 129–137 123 Weiner N (2009) Modern surgical pathology Saunders Elsevier, 2009, pp 673718 124 Wolff AC, Hammond ME, et al (2013) “Recommendations for human epidermal growth factor receptor testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update” J Clin Oncol 31, pp 3997–4013 125 Woo CG, Park HJ, Ryu MH, Ryun PS, Park YS (2014) “Comparison of HER2 immunohistochemical staining in primary signet ring cell carcinoma; Pathway versus Herceptest” Annals of Oncology 25 (Supplement 4), pp iv210–iv253 126 Xie SD, Xu CY, Shen JG, Jiang ZN, Wang LB (2009) “HER 2/neu protein expression in gastric cancer is associated with poor survival” Mol Med Rep.; 2(6), pp 943–946 127 Xu FJ, Stack S, Boyer C, O'Briant K, Whitaker R, Mills GB, Yu YH and Bast RCJr (1997) “Heregulin and agonistic anti-p185(c- erbB2) antibodies inhibit proliferation but increase invasiveness of breast cancer cells that overexpress p185(c-erbB2): increased invasiveness may contribute to poor prognosis” Clin Cancer Res.; 3(9), pp 1629-34 128 Yan B, Yau, EX, Bte Omar SS, et al (2010) “A study of HER2 gene amplification and protein expression in gastric cancer” J Clin Pathol.; 63(9), pp 839–842 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM n 129 Yan SY, Hu Y, Fan JG, et al (2011) “Clinicopathologic significance of HER-2/neu protein expression and gene amplification in gastric carcinoma” World J Gastroenterol; 17(11), pp 1501–1506 130 Yang J, Luo H, Li Y, Li J, Cai Z, Su X, et al (2012) “Intratumoral heterogeneity determines discordant results of diagnostic tests for human epidermal growth factor receptor (HER) in gastric cancer specimens” Cell Biochem Biophys.; 62(1), pp 221– 131 Yano T, Doi T, Ohtsu A, et al (2006) “Comparison of HER2 gene amplification assessed by fluorescence in situ hybridization and HER2 protein expression assessed by immunohistochemistry in gastric cancer” Oncology Reports 15, pp 65-71 132 Zaczek A, Brandt B and Bielawsk KP (2005) “The diverse signaling network of EGFR, HER2, HER3 and HER4 tyrosine kinase receptors and the consequences for therapeutic approaches” Histol Histopathol; 20, pp 1005-1015 133 Zhang M, Zhu G and Zhang H (2010) “Clinicopathologic Features of Gastric Carcinoma with Signet Ring Cell Histology” J Gastrointest Surg; 14, pp 601-06 134 Zhang XF, Huang CM, Lu HS, et al (2004) “Surgical treatment and prognosis of gastric cancer in 2,613 patients” World J Gastroenterol, 10(23), pp 3405-3408 135 Zhang XL, Yang YS, Xu DP and et al (2009) “Comparative study on overexpression of Her2/Neu and Her3 in Gastric Cancer” World J Surg, 3, pp 2112-18 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM o DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Mã số GPB 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 Y12-1254 Y12-1373 Y12-1711 Y12-1734 Y12-1736 Y12-1772 Y12-1776 Y12-3022 Y12-3023 Y12-4134 Y12-4181 Y12-4209 Y12-5358 Y12-6279 Y12-7371 Y12-8037 Y12-8095 Y12-8407 Y12-8423 Y12-8824 Y12-8855 Y12-9104 Y12-9410 Y12-9574 Y12-9703 Y12-9849 Y12-10257 Y12-10796 Y12-10800 Y12-10946 Y12-11235 Y12-11302 Y12-11479 Y12-11664 Y12-11943 Y12-12189 Y12-12580 Y12-14565 Y12-14622 Y12-15221 Y12-15697 Y12-16045 Y12-17075 Y12-17111 Y12-17839 Y12-17934 Y12-18213 Y12-19493 Y12-19718 Y12-19869 Y12-19871 Y12-19872 Y12-20382 Họ tên DƯƠNG CẢNH Q NGUYỄN P LÊ THỊ H TRẦN VĂN S NGUYỄN THỊ T TRẦN THỊ LỆ T NGUYỄN DUY T NGUYỄN VĂN C TRẦN THỊ C NGUYỄN THỊ T HỒ THỊ L LƯƠNG KHẮC C LƯU HUY M LẠI VĂN H LÊ VĂN H TRẦN QUỐC Q VÕ VĂN N CAO THỊ G VÕ THỊ KIM A TRẦN THỊ C ĐINH T NGUYỄN THỊ T LÊ THỊ THANH H NGUYỄN VĂN K TRƯƠNG THỊ C TRẦN THỊ T LÂM VĂN L NGUYỄN THỊ Y NGUYỄN VĂN X TRẦN VĂN L NGUYỄN VĂN V NGUYỄN THỊ P PHẠM HÙNG S ĐỖ THỊ C LÊ THỊ T NGUYỄN VĂN Q NGUYỄN VĂN H LÊ THANH H LÊ T NGUYỄN VĂN H LẠI VĂN G NGUYỄN KIÊM N CAO VĂN M ĐẶNG THỊ B BÙI VĂN K TRẦN H BÙI THỊ M TRẦN THỊ C ÔN THỊ S TRẦN VĂN Q DƯƠNG TIẾN S DƯƠNG THỊ D LÊ CHÍ S Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuổi 76 72 49 64 56 63 56 58 82 49 66 50 66 65 50 31 54 61 52 72 32 77 56 55 70 56 73 78 72 39 76 71 58 38 55 46 63 62 74 71 55 63 59 75 65 35 76 53 77 60 53 61 47 Giới nam nam nữ nam nữ nữ nam nam nữ nữ nữ nam nam nam nam nam nam nữ nữ nữ nam nữ nữ nam nữ nữ nam nữ nam nam nam nữ nam nữ nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nữ nữ nữ nam nam nữ nam Dạng mô học Ruột Lan tỏa Lan tỏa Hỗn hợp Ruột TB nhẫn Lan tỏa Ruột Lan tỏa Ruột Lan tỏa Lan tỏa Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Lan tỏa Nhầy Lan tỏa Ruột TB nhẫn Ruột Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Ruột Lan tỏa Lan tỏa Ruột Ruột Lan tỏa Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Lan tỏa Ruột Lan tỏa Ruột Ruột TB nhẫn Ruột Ruột Hỗn hợp Ruột Ruột Lan tỏa Lan tỏa Ruột Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Biểu protein HER2 0 0 0 3+ 0 0 3+ 2+ 0 0 0 0 0 0 0 0 2+ 2+ 2+ 0 2+ 0 2+ 2+ 3+ 3+ 0 1+ 3+ 0 0 Khuếch đại gen HER2 KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM p STT Mã số GPB 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 Y12-20601 Y12-20604 Y12-20641 Y12-21804 Y12-21903 Y12-22008 Y12-24256 Y13-3737 Y13-4138 Y13-4636 Y13-5021 Y13-6512 Y13-6649 Y13-6829 Y13-7303 Y13-7414 Y13-7597 Y13-7806 Y13-9054 Y13-9747 Y13-9997 Y13-10058 Y13-10088 Y13-10243 Y13-10780 Y13-10858 Y13-11644 Y13-11833 Y13-11998 Y13-12123 Y13-13034 Y13-13111 Y13-13759 Y13-13863 Y13-14180 Y13-15521 Y13-15619 Y13-15620 Y13-15639 Y13-16012 Y13-16020 Y13-17137 Y13-17257 Y13-17296 Y13-17300 Y13-17748 Y13-18360 Y13-19771 Y13-19784 Y13-19977 Y13-20528 Y13-20663 Y13-20974 Y13-21082 Y13-21171 Họ tên HỒ THỊ L ĐÀO VĂN T TRẦN XUÂN Q NGUYỄN THỊ L CAO THỊ Đ NGUYỄN H TRẦN NGỌC S BÙI ĐỨC TẦM NGUYỄN VĂN T TRẦN S NGUYỄN VĂN M NGUYỂN VĂN C ĐÀO XUÂN T ĐOÀN THỊ THANH H TÔ CẨM P ĐƯỜNG VĂN K NGUYỄN VĂN H LÊ THANH T LÊ THỊ M TRẦN TÍCH P NGUYỄN VĂN S HuỲNH VĂN T LÊ HỮU T PHẠM TiẾN C NGUYỄN THỊ L HUỲNH AN N CHỀ VONG S TRƯƠNG THỊ KIM S PHẠM VĂN H PHẠM QuỐC H NGUYỄN VĂN V NGUYỄN VĂN H LÊ VĂN M NGUYỄN VĂN T HUỲNH VĂN D ĐINH MINH S PHẠM HỒNG Đ VÕ THỊ LỆ H TƠ ViỆT T KHƯU VĂN Đ NGUYỄN VĂN K NGUYỄN THỊ T KONG V NGUYỄN VĂN C PHẠM VĂN H NGUYỄN THỊ T ĐỖ CHIẾN C LƯU VĂN L LÊ THỊ H TRẦN VĂN P LÊ ANH D NGUYỄN HUỆ T ĐỖ THỊ P ĐẶNG VIẾT Đ LÊ VĂN L Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuổi 37 45 55 56 68 44 58 60 79 73 32 82 64 44 56 63 69 50 51 69 63 51 76 58 61 49 35 58 70 41 70 65 41 46 61 44 52 54 58 68 57 71 67 68 46 55 41 61 72 66 68 38 67 54 72 Giới nữ nam nam nữ nữ nam nam nam nữ nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nữ nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nữ nữ nam nam nữ nam nam nữ nam nam nam nữ nam nam Dạng mô học Ruột Lan tỏa Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Ruột Lan tỏa Hỗn hợp Ruột Lan tỏa Hỗn hợp Ruột Nhầy Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Ruột Ruột lan tỏa TB nhẫn Lan tỏa Lan tỏa TB nhẫn Lan tỏa Lan tỏa Ruột Hỗn hợp TB nhẫn Lan tỏa Lan tỏa TB nhẫn Ruột Lan tỏa Lan tỏa Ruột Hỗn hợp Ruột Lan tỏa Lan tỏa Hỗn hợp Ruột TB nhẫn Lan tỏa Lan tỏa Hỗn hợp Ruột Hỗn hợp Hỗn hợp Lan tỏa Ruột Lan tỏa Ruột Biểu protein HER2 3+ 3+ 3+ 2+ 1+ 0 2+ 0 0 0 0 3+ 2+ 2+ 3+ 3+ 1+ 3+ 2+ 0 1+ 1+ 0 3+ 0 0 2+ 0 2+ 0 0 2+ 3+ Khuếch đại gen HER2 KKĐ KĐ KĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM q STT Mã số GPB 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 Y13-21220 Y13-21858 Y13-21876 Y13-22692 Y13-22893 Y13-22992 Y13-23058 Y13-23099 Y13-23216 Y13-23276 Y13-23328 Y13-23793 Y13-24552 Y13-24678 Y13-24922 Y13-25144 Y13-25568 Y13-25766 B14-612 B14-812 B14-2089 B14-3050 B14-3262 B14-3272 B14-3328 B14-3619 B14-4174 B14-4213 B14-4355 B14-4423 B14-4428 B14-4524 B14-5205 B14-6405 B14-6437 B14-6459 B14-6464 B14-6714 B14-6830 B14-6985 B14-6999 B14-7259 B14-7483 B14-7636 B14-7640 B14-8479 B14-8690 B14-8790 B14-8851 B14-8899 B14-9021 B14-9218 B14-9768 B14-9857 B14-9866 Họ tên HUỲNH CÔNG N NGUYỄN THỊ C LÂM THỊ Y LÊ VĂN H NGUYỄN NGỌC G PHẠM HÙNG C PHAN VĂN A NGUYỄN BÁ H PHAN THỊ T LÊ THỊ Q TRẦN PHƯƠNG M NGUYỄN VĂN E TRƯƠNG HỒNG H THI HÀNH H HUỲNH HÙNG A ĐÀO VĂN B NGUYỄN HOÀNG T ĐOÀN VĂN C PHẠM NGŨ D LÊ VĂN Đ PHẠM VĂN Q LÊ VĂN T NGUYỄN MINH T HUỲNH VĂN Đ NGUYỄN VĂN V HỒ ANH T ĐẶNG VĂN T NGUYỄN THỊ N NGUYỄN VĂN K MAI VĂN T VÕ THỊ Đ VÕ THỊ BÍCH N TRẦN XUÂN L TRỊNH XUÂN T TRỊNH HỮU P TRẦN MINH T NGUYỄN VĂN K TRẦN MINH T ĐẶNG SĨ H HỒ T NGUYỄN THANH T PHẠM VĂN L NGUYỄN THỊ PHI P NGUYỄN VĂN H NGUYỄN VĂN T NGUYỄN CÔNG H NGUYỄN THỊ MINH L HUỲNH VĂN Đ NGUYỄN HỮU P PHAM VĂN B PHẠM THANH L HỨA HOÀNG V LÊ THỊ T HOÀNG VĂN P PHẠM SĨ H Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tuổi 73 55 46 63 65 42 54 81 78 65 61 43 32 55 57 42 55 48 50 66 54 65 58 68 60 58 55 59 35 57 72 31 55 69 46 57 55 69 60 69 61 30 57 60 57 45 69 60 63 57 35 53 57 47 62 Giới nam nữ nữ nam nam nam nam nam nữ nữ nữ nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nữ nữ nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nam nam nữ nam nam nam nam nam nữ nam nam Dạng mô học Ruột Lan tỏa Lan tỏa Hỗn hợp Lan tỏa Lan tỏa Hỗn hợp Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa TB nhẫn Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa TB nhẫn TB nhẫn Ruột Lan tỏa Ruột Ruột TB nhẫn Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Lan tỏa Nhầy Lan tỏa Lan tỏa Ruột TB nhẫn TB nhẫn Hỗn hợp Nhầy TB nhẫn Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa TB nhẫn Ruột Lan tỏa Ruột Ruột Lan tỏa Lan tỏa Hỗn hợp Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Ruột Ruột Biểu protein HER2 0 0 0 0 0 2+ 0 0 1+ 3+ 0 2+ 0 3+ 0 0 0 0 3+ 0 0 0 3+ 3+ 3+ 2+ 0 0 0 Khuếch đại gen HER2 KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM r STT Mã số GPB 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 B14-9876 B14-10534 B14-10581 B14-10942 B14-11358 B14-11513 B14-11530 B14-11594 B14-11793 B14-12055 B14-12144 B14-12482 B14-12569 B14-12672 B14-12878 B14-12939 B14-13038 B14-13054 B14-13145 B14-13498 B14-13661 B14-13738 B14-13851 B14-14210 B14-14408 B14-14599 Y14-880 Y14-1858 Y14-2885 B14-20883 B14-21103 B15-1223 B15-1226 B15-1600 B15-1602 B15-1678 B15-1819 B15-1820 B15-1822 B15-1947 B15-2215 B15-2401 B15-2852 B15-3342 B15-3431 Họ tên NGUYỄN THỊ L ĐẶNG VĂN N PHẠM BÍCH T ĐINH VĂN H ĐÀM THỊ MỸ A HUỲNH THANH D PHẠM VĂN T HUỲNH TÚ T NGUYỄN THỊ T NGUYỄN THỊ H TRẦN SI M LÊ TRỌNG T LÊ VĂN G NGUYỄN VĂN T NGUYỄN THỊ THANH T HUỲNH NGỌC B CHẮNG A S TRƯƠNG THỊ A PHÙNG CHÍ C TỐNG VĂN Đ NGUYỄN THÀNH V TRƯƠNG VĂN H VÕ MINH D ĐẶNG VĂN T BÙI VĂN T HOÀNG XUÂN K NGUYỄN VĂN V ĐẶNG VĂN D NGUYỄN KIỀU T BÙI TRỌNG K NGUYỄN THỊ C CAO THỊ S NGUYỄN THỊ C LÊ VĂN S NGUYỄN VĂN T NGUYỄN VĂN H LÊ THỊ THANH T NGÔ THỊ T TRƯƠNG VĂN S TRỊNH THẾ T LÊ THỊ L VÕ THỊ C HỒ CÔNG C ĐẬU VĂN H TRẦN THỊ H Tuổi 45 59 48 46 52 49 78 66 43 38 76 58 69 60 50 61 46 69 54 55 63 42 62 74 55 44 68 69 59 67 66 66 64 59 50 67 50 60 64 60 63 74 37 59 65 Giới nữ nam nữ nam nữ nam nam nữ nữ nữ nữ nam nam nam nữ nam nam nữ nam nam nam nam nam nam nam nam nam nam nữ nam nữ nữ nữ nam nam nam nữ nữ nam nam nữ nữ nam nam nữ Dạng mô học Hỗn hợp Hỗn hợp TB nhẫn Hỗn hợp TB nhẫn TB nhẫn Lan tỏa Ruột Ruột Lan tỏa Lan tỏa Lan tỏa Ruột Hỗn hợp Lan tỏa Hỗn hợp Ruột Lan tỏa Ruột Hỗn hợp Ruột Lan tỏa Nhầy Ruột Hỗn hợp Lan tỏa Ruột Ruột Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Ruột Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Ruột Ruột Ruột Ruột Ruột Ruột Lan tỏa Hỗn hợp Biểu protein HER2 0 0 0 0 3+ 0 0 0 0 0 3+ 0 3+ 2+ 3+ 3+ 0 3+ 2+ 1+ 3+ 2+ 1+ 1+ 0 0 2+ 2+ 3+ 0 Khuếch đại gen HER2 KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KKĐ KĐ KKĐ KKĐ Ghi chú: KKĐ – Không khuếch đại; KĐ- khuếch đại; TB – tế bào Xác nhận môn Giải Phẫu Bệnh TS BS Đồn Thị Phương Thảo Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM s PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU (Đề tài: Nghiên cứu tình trạng HER2 carcinơm tuyến dày phương pháp hóa mơ miễn dịch lai chỗ) Họ tên: …………………………… Tuổi: ……… Giới: ……… Địa chỉ: ……………………………….Dân tộc: ………………………… Mã số giải phẫu bệnh: …………………………………………………… Vị trí u: -Tâm vị □ -Thân vị □ -Hang môn vị □ Giải phẫu bệnh Đại thể (Phân loại theo Borrmann) Kích thước u - Políp □ - cm □ -Xâm nhiễm cứng lan tỏa□ Loại mô học (Phân loại theo Lauren) Độ mô học - Dạng ruột □ - Biệt hóa rõ - Độ □ - Dạng lan tỏa □ - Biệt hóa vừa- Độ □ - Dạng hỗn hợp □ - Biệt hóa : Độ □ - Khơng biệt hóa: Độ □ Phân loại TNM Số lượng hạch di căn(N) Giai đọan u (T) -Không di (N0) □ -Tại chỗ (Tis) □ -Di 1-2 hạch (N1)□ -Xâm nhập qua lớp niêm (T1)□ -Di 3-6 hạch (N2)□ -Xâm nhập đến lớp (T2)□ -Di > hạch (N3)□ -Xâm nhập đến mạc (T3)□ -Xâm nhập đến mạc quan kế cận (T4) □ Di xa(M) Phổi □ Gan □ Xâm nhập mạch máu – mạch lymphơ Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ổ bụng□ Có □ Khơng □ Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM t Biểu HER2 (HMMD) - □ 2+ □ - 1+ □ 3+ □ - % tế bào có HMMD 2+/3+: Tình trạng gen HER2 (ISH) Số tế bào Tín hiệu HER2 Tín hiệu CEP 17 Số tế bào 11 12 13 10 14 15 16 17 18 19 20 - Tỉ lệ trung bình HER2/ CEP17: - Khuếch đại (HER2/ CEP 17 >2 ) - Không khuếch đại (HER2/ CEP17 2: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn □ □ Tín hiệu HER2 Tín hiệu CEP 17 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược Tp.HCM u PHIẾU YÊU CẦU LÀM XÉT NGHIỆM HER2 TRONG UNG THƯ DẠ DÀY THÔNG TIN VỀ BỆNH NHÂN Họ tên:…………….………………………… Ngày tháng năm sinh:…………………….… Địa chỉ:……………………………………… Điện thoại:…………………………………… THÔNG TIN VỀ BÁC SĨ YÊU CẦU XN Họ Tên:……………………………………… Bệnh Viện:…………………………………… Khoa:………………………………………… Điện thoại:……………… …….…………… Ngày yêu cầu XN:…………………………… Những thông tin khác:……………………… ……………………………………………… LOẠI BỆNH PHẨM Sinh thiết nội soi □ Mẫu mô phẫu thuật □ Vị trí khối u ung thư dày Dạ dày □ Chỗ nối thực quản dày □ Nếu làm HMMD: Kết HMMD: N/A 3+ 2+ 1+ Nơi làm xét nghiệm HMMD: ………………………………………… THÔNG TIN VỀ BỆNH PHẨM Ngày cố định bệnh phẩm:……………………… Bao lâu sau mổ/ sinh thiết bệnh phẩm cố định: □ 20 phút Thời gian bệnh phẩm cố định trước đúc khối nến: □ 48 Xin vui lòng gửi phiếu kèm với bệnh phẩm về: (Giao tận nơi) Bộ Môn Giải Phẫu Bệnh Đại Học Y Dược TP HCM 217 Hồng Bàng Quận Hoặc Khoa Giải Phẫu Bệnh Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM 03 Nơ Trang Long, Quận BT Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn MÔ TẢ ĐẠI THỂ: ………………………………………… ………………………………………… ………………………………………… ………………………………………… YÊU CẦU XÉT NGHIỆM *HMMD (IHC) □ *LAI TẠI CHỖ (-ISH) □ Ký tên ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH PHAN ĐẶNG ANH THƯ NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG HER2 TRONG CARCINƠM TÚN DẠ DÀY BẰNG PHƯƠNG PHÁP HĨA MƠ MIỄN DỊCH VÀ LAI TẠI. .. pháp lai chỗ sử dụng phổ biến Các phương pháp lai chỗ FDA chứng nhận sử dụng để đánh giá tình trạng gen HER2 lai chỗ huỳnh quang, lai chỗ gắn bạc hai màu lai chỗ gắn màu Ngồi phát RNA gen HER2. .. tiêu nghiên cứu Xác định đặc điểm chung giải phẫu bệnh carcinôm tuyến dày Xác định tỉ lệ đặc điểm biểu HER2 carcinôm tuyến dày phương pháp hóa mơ miễn dịch, lai chỗ tương quan kết HMMD lai chỗ